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人乳头瘤病毒3种早期癌蛋白致癌作用的研究进展
高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染是导致宫颈癌的重要原因.E5,E6,E7是HR-HPV编码的3种早期癌蛋白,对宫颈上皮细胞有刺激生长和转化功能.近期研究发现,E5在癌症发生的早期阶段通过干预生长因子受体,干扰细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs),促进病毒癌基因的转化等过程发挥致癌作用.E6干预P53,使其对细胞生长负调节功能丧失,失去对细胞周期的正常调控,引起细胞无限增生并向恶性转化.E7干预视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白,解除其抑制细胞增殖功能,发挥致癌作用.综述这3种早期癌蛋白致癌机制的研究进展.
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Matriptase与妇科恶性肿瘤关系的研究进展
肿瘤的侵袭和转移是一个复杂的病理过程,多种蛋白酶在这一过程中发挥着重要作用,包括基质金属蛋白酶及纤溶酶原系统等,其介导细胞外基质的降解及细胞膜蛋白的水解活化而促进肿瘤细胞的转移.新发现的一种丝氨酸蛋白酶--Matriptase是胰蛋白酶样Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶,其表达于许多上皮起源的正常及恶性肿瘤组织中.研究发现.Matriptase具有很强的癌基因潜能.可能参与肿瘤浸润和转移过程.综述Matriptase的基因结构、功能及其与妇科恶性肿瘤的关系.
关键词： 肿瘤 丝氨酸内肽酶类 肿瘤转移 肿瘤蛋白质类 Matriptase -
X连锁凋亡抑制蛋白在卵巢肿瘤中的表达及意义
目的:探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在卵巢上皮性肿瘤中表达的意义.方法:采用免疫组织化学技术分别检测30例良性上皮性卵巢肿瘤、41例卵巢上皮性癌和10例正常卵巢组织中XIAP的表达水平.结果:卵巢上皮性癌中XIAP表达率(95.1%)高于良性上皮性卵巢肿瘤的表达率(80.0%),差异有统计学意义(χ2=3.962 3,P<0.05),且XIAP表达随临床分期的增高而增加(χ2=4.261,P<0.05).XIAP弱阳性和阴性表达患者生存预后好于强阳性表达者(Log-rank χ2=4.92,P<0.05).结论:XIAP在卵巢肿瘤组织中广泛表达,XIAP高表达可能促进卵巢肿瘤的发生和发展,可能会作为预后不良的标志.
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肿瘤异常蛋白对肺癌患者近期疗效的意义
肺癌是我国常见的恶性肿瘤，死亡率居各类恶性肿瘤之首，近年来肺癌的发生率呈明显上升趋势［1］。因肺癌缺乏特异临床症状，早期诊断困难，一旦经影像学、病理学确诊大多数已属晚期，失去手术机会，放化疗成为治疗中晚期肺癌的主要手段。疗效评价对于临床工作有着至关重要的作用。近年来发现，肿瘤异常蛋白（ TAP）是细胞中癌基因和抑癌基因突变后表达的产物，是癌细胞在异常增生过程中的共同特征［2］。本研究旨在观察TAP对肺癌患者近期疗效的意义。
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原发性宫颈恶性黑色素瘤8例诊治分析
目的 探讨原发性宫颈恶性黑色素瘤的诊断、治疗及预后.方法 对浙江大学医学院附属妇产科医院和浙江省肿瘤医院1987年1月至2008年6月收治的8例原发性宫颈恶黑患者的临床和病理资料进行回顾性分析.结果 8例患者S-100蛋白及抗黑色素瘤特异性抗体(HMB-45)免疫组化检测均呈阳性反应.5例接受了手术治疗,其中4例接受了化疗;2例仅接受了化疗;1例接受了根治性放疗.3例同时接受了干扰素治疗.生存期1年以内者3例,2年以内2例,3年以内1例,5年以上2例,其中1例已无瘤生存超过8年.结论 S-100及HMB-45检测对于确诊恶性黑色素瘤具有重要意义.手术是主要治疗手段,术后采用生物化学治疗有可能改善预后.
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翻译控制肿瘤蛋白的生物学功能及其在肝细胞癌发生发展中的作用
翻译控制肿瘤蛋白(TCTP)广泛表达于绝大多数动植物细胞内,参与多种生理学活动.研究发现TCTP在肝癌组织中的表达量明显高于正常组织.介绍了TCTP的主要生物学功能,包括促进细胞生长和发育、调节细胞周期、抑制细胞凋亡、减轻细胞应激反应、调节炎症反应等.简述了TCTP在肝细胞癌(HCC)的发生发展中,除了改变细胞周期、抑制细胞凋亡以外,还可通过诱导细胞有丝分裂缺陷、诱导染色体不稳定性、介导炎症反应与肝纤维化,促进HCC的发生发展.认为TCTP可以作为HCC早期诊断的潜在指标,靶向降低TCTP表达水平有望成为一种新的HCC治疗方法.
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Survivin基因与恶性肿瘤的研究进展
Survivin是近年来发现的一种肿瘤凋亡抑制蛋白.其在恶性肿瘤的表达具有高度特异性,高表达于几乎所有恶性肿瘤组织,而在正常成人组织中未见表达.Survivin在肿瘤发生、发展过程中起重要作用,已成为肿瘤治疗的新靶点.本文介绍了Survivin的分子生物学结构、分布、作用机制、功能及其在恶性肿瘤的诊断、治疗及预后中的关系.
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PTEN及p27在子宫内膜腺癌中的表达及临床意义
目的研究PTEN及p27蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及临床意义.方法应用免疫组化法检测11例正常增生期内膜、44例子宫内膜增生症及52例子宫内膜腺癌PTEN及p27蛋白表达.结果 PTEN及p27蛋白在正常增生期内膜、子宫内膜简单型/复杂型增生过长(无不典型增生)、子宫内膜不典型增生过长及子宫内膜腺癌中表达率分别为100.0%、91.4%、66.7%、67.3%和90.9%、88.6%、66.7%、59.6%.子宫内膜腺癌PTEN及p27蛋白表达率明显低于正常增生期内膜和简单型/复杂型增生过长(P<0.01),与不典型增生过长相比差异无显著性(P>0.05).PTEN及p27蛋白表达随组织分化越差呈递减趋势,PTEN表达与子宫内膜腺癌差分化相关(P<0.05),与其它临床病理因素无关.在子宫内膜腺癌中PTEN及p27蛋白表达有相关性(P=0.019).结论 PTEN及p27在子宫内膜腺癌发生、发展中起重要作用,并可能是子宫内膜腺癌发生中的早期事件,检测PTEN及p27蛋白表达有助于子宫内膜腺癌的早期诊断及预后判断.
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ECGC抗癌作用相关的细胞内蛋白研究进展
表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)作为绿茶儿茶素的主要组成成分,具有显著的抗氧化、抗癌、抗辐射损伤等生物活性,并且对预防和治疗糖尿病、肥胖病、高血脂症、动脉硬化、脑血栓等具有良好作用.1987年富田勋研究组首次报道了EGCG对人体肿瘤细胞具有较高体外抑制作用.随后,大量的研究表明,在肿瘤的发生、发展、演进过程中EGCG都有阻抑效应.
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JNK信号通路介导ghrelin对乳腺癌MDA-MB-231细胞耐药蛋白表达的影响
目的 探讨ghrelin调控c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号转导通路对乳腺癌细胞P-糖蛋白表达的影响.方法 培养人乳腺癌MDA-MB-231细胞,分别加入生长激素释放肽(ghrelin,100 nmol/L,干预72小时)、多柔比星(0.8 mg/L,干预72小时)、ghrelin联合多柔比星(ghrelin 100 nmol/L,多柔比星0.8 mg/L,干预72小时).采用MTT方法检测细胞增殖,Western blot法检测细胞JNK、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达及p-JNK水平.结果 MTT检测显示,人乳腺癌MDA-MB-231细胞在ghrelin的干预下增殖(P＜0.01),存活率在多柔比星的干预下降低(P＜0.01),ghrelin联合多柔比星能够抑制多柔比星对MDA-MB-231细胞的杀伤作用(P＜0.01).ghrelin组JNK表达及p-JNK水平上升(均P＜0.01),且P-gp蛋白表达上升(P＜0.05);多柔比星组JNK表达及p-JNK水平下降(均P＜0.01);ghrelin联合多柔比星较多柔比星组JNK表达及p-JNK水平增加,且P-gp表达明显上升(均P＜0.05).结论 ghrelin激活JNK信号通路干预乳腺癌细胞P-gp表达增加从而抑制多柔比星诱导乳腺癌细胞凋亡.
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食管鳞状细胞癌Fhit蛋白表达与吸烟的关系
目的探讨食管鳞状细胞癌Fhit蛋白表达与吸烟的关系.方法采用免疫组化SP法检测83例食管鳞状细胞癌Fhit蛋白表达并分析其与吸烟、组织学分级、临床分期以及淋巴结转移的关系.结果 Fhit蛋白在食管鳞状细胞癌中表达减弱或缺失率为60.2%(50/83),吸烟组中Fhit蛋白表达减弱或缺失率为72.0%(36/50)较非吸烟组(42.4%,14/33)高(P=0.007).Fhit蛋白表达减弱或缺失在高分化鳞状细胞癌、中分化鳞状细胞癌、低分化鳞状细胞癌中分别为60.9%(14/23)、62.8%(27/43)、52.9%(9/17),差异无显著性(P=0.779);在临床分期中的分布Ⅰ期癌33.3%(2/6),Ⅱ期癌57.9%(33/57),Ⅲ期癌75.0%(15/20),差异无显著性(P=0.060),亦与淋巴结转移无关(P=0.258).结论食管鳞状细胞癌Fhit蛋白表达状况与吸烟有关.
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生存素与Ki-67在乳腺癌的表达及临床病理意义
目的检测乳腺癌组织中生存素、Ki-67核抗原的表达,探讨两者相关性及临床病理学意义.方法采用免疫组织化学SP法及图像分析技术检测和分析80例乳腺癌、10例乳腺纤维腺瘤和10例正常乳腺组织中生存素、Ki-67的表达.结果(1)80例乳腺癌中生存素、Ki-67表达明显高于乳腺纤维腺瘤和正常乳腺组织(P<0.01).(2)乳腺癌中生存素表达与临床分期有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型、病理分级及腋淋巴结转移均无关.(3)Ki-67表达与乳腺癌病理分级、临床分期及腋淋巴结转移有关(P<0.01),与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型无关.(4)乳腺癌中生存素与Ki-67的表达呈显著正相关(P<0.05).结论生存素在乳腺癌组织中表达上调,通过促进细胞增殖对乳腺癌发生和发展起重要作用.
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Survivin表达对胃癌患者预后影响的Cox多因素分析
目的：探讨Survivin在胃癌组织中表达情况以及对胃癌患者生存期的影响。方法采取免疫组织化学方法检测Survivin在胃癌组织的表达情况，根据Survivin是否表达将103例胃癌患者分成Survivin阳性表达组和阴性表达组，使用Kaplan‐M eier生存分析法评估2组患者的生存率，并采用Cox模型多因素分析胃癌患者死亡的影响因素。结果 Survivin在胃癌组织中表达阳性率为71．8％，2组患者在胃癌的临床分期（χ2＝6．434）、分化程度（χ2＝13．026）、淋巴结是否转移（χ2＝5．543）等方面差别有统计学意义（均为 P＜0．05）。Kaplan‐Meier生存分析表明，Survivin阳性表达组中位生存期为22月，而阴性表达组为40月。Log‐rank检验提示，两条生存曲线差别有统计学意义，Survivin阳性表达组胃癌患者生存率明显低于阴性表达组（χ2＝15．69，P＜0．001）；Cox多因素分析显示，调整了年龄、性别、肿瘤分期、分化程度、治疗方式等因素后，Survivin阳性表达组患者死亡风险增加（HR＝2．651，95％ CI 1．434～4．900，P＝0．002）。结论 Survivin表达与胃癌患者的生存时间密切相关，是影响胃癌患者生存期的独立危险因素。
关键词： 胃肿瘤 预后 前列腺素内过氧化物合酶类 肿瘤蛋白质类 -
内皮单核细胞活化多肽Ⅱ与肿瘤
内皮单核细胞活化多肽Ⅱ( EMAP-Ⅱ)是一个致炎细胞因子,具有致炎、促凋亡和抗血管生成特性.EMAP-Ⅱ与肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)、精氨酰-tRNA合成酶和胰岛素样生长因子-Ⅰ等多种肿瘤相关蛋白相互作用.EMAP-Ⅱ具有抗肿瘤特性,在肿瘤防治中具有应用前景.
关键词： 肿瘤 肿瘤蛋白质类 内皮单核细胞活化多肽Ⅱ -
早幼粒细胞白血病蛋白及其细胞调控机制研究进展
早幼粒细胞白血病(PML)蛋白能调控细胞的多种生物学行为.现综述近年来PML蛋白在细胞中的作用及其作用机制的研究进展.
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肿瘤反义治疗研究进展
肿瘤反义治疗是以反义寡核苷酸为基础的一种基因治疗方法,经过近二十几年的发展,反义寡核苷酸以其高特异性和低毒副作用等优良特性,正成为新一代抗肿瘤药物的主力军.现着重介绍反义技术的原理、反义寡核苷酸在临床应用的进展及具有临床应用前途的反义靶标.
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蛋白质组学及其在常见肿瘤研究中的应用进展
蛋白质组学是运用各种技术手段分析细胞内动态变化的蛋白质组成成分、表达水平和修饰状态,了解蛋白质之间的相互作用与联系,揭示蛋白质功能与细胞生命活动规律.从蛋白质组学的角度研究肿瘤,可以更深层次地了解肿瘤组织的起源、演进过程及特点,从而掌握肿瘤的发生发展规律.
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VEGF在三阴性乳腺癌中的表达及意义
【目的】探讨血管内皮生长因子（VEGF）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达及意义。【方法】采用SP免疫组织化学法检测 VEGF蛋白在50例 TNBC组织石蜡标本（TNBC组）和50例非三阴性乳腺癌组织石蜡标本（非TNBC组）中的表达，并分析其与 TNBC临床病理因素的关系及对预后的影响。【结果】TNBC组VEGF阳性表达率50．0％（25/50）显著高于非TNBC组阳性表达率（30．0％，15/50），其差异有统计学意义（χ2＝4．92，P＜0．05）；VEGF在 TNBC 组织中的表达与腋窝淋巴结转移、脉管内有癌栓密切相关（P ＜0．05）；TNBC组 VEGF阳性表达组的5年无病生存率（DFS）和5年总生存率（OS）分别为16．0％（4/25）和76．0％（19/25），阴性表达组的5年无病生存率和5年总生存率分别为48．0％（12/25）和96．0％（24/25），两组比较有统计学意义（P＜0．05）。【结论】VEGF在 TNBC发生发展过程中，具有提高肿瘤细胞殖能力和转移潜力的作用，且其表达异常增高者可能预后不良。
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ERCC1和AKT2在胃癌组织中的表达及其临床意义
【目的】探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、蛋白激酶B（protein kinase B，PKB/AKT）两种蛋白在胃癌组织中表达情况及其意义。【方法】采用 SP免疫组织化学法检测76例胃癌组织中 ERCC1、AKT2蛋白的表达情况，并与42例正常胃黏膜组织进行比较。【结果】胃癌组织中 ERCC1、AKT2蛋白表达定位于细胞核和浆， ERCC1表达明显低于正常胃黏膜组织，而 AKT2阳性表达明显高于正常胃黏膜组织（P ＜0．05）。ERCC1和AKT2蛋白的表达与淋巴结转移及病理分期有关（P＜0．05），两者之间表达呈无明显相关性。术后化疗患者中ERCC1和 AKT2阴性者预后好于均阳性者。【结论】ERCC1和 AKT2在与胃癌预后及耐药密切相关，对其变化进行检测可帮助了解胃癌患者的肿瘤恶性程度，指导制定个体化治疗方案并判断预后。
关键词： 胃肿瘤/病理学 癌基因蛋白质v-akt 肿瘤蛋白质类 -
肝细胞癌和癌旁肝组织中PIAS3蛋白表达及其临床意义
[目的]探讨肝细胞癌(HCC)和癌旁肝组织中信号转导和转录激活因子3(STAT3)抑制因子(PIAS3)的表达及其临床意义.[方法]利用两步法免疫组织化学技术检测PIAS3蛋白在HCC及其癌旁肝组织的表达.[结果]PIAS3蛋白在HCC中的阳性率和阳性强度均低于癌旁肝组织(P＜0.01);HCC中PIAS3蛋白的表达强度与患者的性别和肿瘤的大小无关(P＞0.05),但与肿瘤细胞的分化程度明显相关(P＜0.01).分化越差,表达越弱.[结论]提示检测PIAS3蛋白对判断HCC的预后具有一定意义,纠正PIAS3蛋白的表达有可能成为HCC基因治疗新策略.
