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原发性甲状腺及肾脏多发癌伴肾脏孤立性纤维性肿瘤一例
患者女,35岁.因"左髋部疼痛1年,加剧3个月"于2008年4月入院.患者于2007年3月不慎扭伤后出现左髋部疼痛,左腹股沟处有轻压痛,伴轻微跛行,未重视.2007年12月自觉左髋部疼痛加重,在当地医院行X线检查,左髋臼上方见鹅蛋大小骨质缺损.边缘欠光整,遂行左髂骨肿瘤活检.病理经外院会诊意见为:左髂骨转移性神经内分泌癌,癌组织中度分化,富于血窦,形成多个脉管和腺泡样结构,倾向甲状腺滤泡癌.后行PET/CT检查结果提示左髂骨恶性肿瘤及右侧甲状腺腺瘤可能性.随后患者在当地医院行3次"羟基喜树碱、足叶乙甙及顺铂(HEP方案)联合重组人血管内皮抑制素(恩度)"化疗.
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成功救治胃癌新辅助化疗后急性大面积肺栓塞一例
患者女,73岁,因“上腹部腹胀2月余,伴头晕1月余”,于2011年4月20日收住入院,既往有“高血压病”病史.经胃镜证实:距门齿40 cm处可见大小约4 cm×5cm,表面菜花样病灶;病理:贲门胃底腺癌.于5月3日经腹腔动脉灌注(奥铂150 mg+表柔比星30 mg+依托泊苷0.lg+血管内皮抑制素30 mg)后,再经腹主动脉灌注(阿扎司琼10 mg+地塞米松5 mg),治疗后拔除插管,腹股沟按压时间lh,并持续加压包扎至次日.
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重组人血管内皮抑制素联合顺铂、IL-2胸腔内注入治疗癌性胸水的临床观察
目的 探讨胸腔内注入抗肿瘤新药重组人血管内皮抑制素(恩度)联合顺铂、IL-2治疗癌性胸水的有效性和安全性.方法 经病理学和细胞学检查确诊癌性胸水患者73例,随机分成治疗组(40例)和对照组(33例).其中肺腺癌25例,肺鳞癌18例,肺小细胞癌13例,乳腺癌10例,食道癌7例.两组间各项基线指标无显著差异.治疗组给予重组人血管内皮抑制素60 mg(4支),顺铂40 mg,IL-2 100万U胸腔内注入.对照组给予顺铂40 mg,IL-2 100万U胸腔内注入.两组胸腔治疗均每周2次,治疗组注药次数多4次,少2次.对照组注药次数多8次,少6次.按照WHO胸水评价标准评价近期疗效,参照Karnofsky评分(KPS)变化评价生活质量(QOL).按照NCI CTC3.0版标准评价毒性反应.治疗前后检测胸水VEGF的水平.结果 治疗组40例患者,接受恩度治疗的周期数2～4,中位周期数为3,共完成的周期数103.获得CR15例,PR13例,SD5例,客观有效率70%,QOL改善率85%(33/40),对照组33例患者,接受治疗的周期数6～8,中位周期数7,共完成的周期数208.获得CR例5例,PR13例,SD4例,客观有效率54.5%,QOL改善率66.7%,均较治疗组低.治疗组患者胸水VEGF基线水平40例患者有4例正常(10%),36例(90%)患者胸水VEGF水平在治疗前有不同程度的升高,治疗后均有下降.而对照组33例胸水VEGF水平升高患者无明显下降.3～4级药物不良反应主要伴随化疗药物,包括白细胞减少、恶心、呕吐、皮疹、腹泻、没有心血管的反应.结论 胸腔内注入重组人血管内皮抑制素、顺铂、IL-2治疗癌性胸水有一定的疗效,且毒副作用少,对恶性肿瘤晚期患者是一种较好的治疗选择,可以改善生存质量,延长生存期.值得临床进一步推广应用.
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逆转录病毒介导人血管内皮抑制素基因对人肝癌细胞体内生长的抑制作用
目的探讨宿主细胞表达的人血管内皮抑制素(endostatin)对人肝癌细胞在体内生长的影响. 方法利用逆转录病毒载体pLncx,将人endostatin基因导入人肝癌细胞SMMC7721内建立转基因肝癌细胞株.应用PCR、免疫组化及Western blot检测人endostatin的转染、表达和分泌.血管内皮细胞增殖试验检测表达的endostatin生物学活性.同时对转染细胞株在体外及在裸鼠体内的生长情况进行观察. 结果 PCR证实,转endostatin基因的肝癌细胞基因组中存在有550 bp人特异性endostatin片段,免疫组化及Western blot印迹分析示人endostatin在转染肝癌细胞株中获得稳定表达和分泌.转染细胞表达的endostatin能显著抑制人血管内皮生长,抑制率达48%(P<0.01).与对照组相比,转染人endostatin基因的肝癌细胞在体外的生长速度无明显改变,但在接种裸鼠皮下后,肿瘤生长明显受到抑制,在22 d时,肿瘤缩小率达94.5%(P<0.01). 结论逆转录病毒介导的人endostatin基因疗法对人肝癌SMMC7721在裸鼠体内的生长有显著抑制作用.
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血管内皮抑制素对Calu-6裸鼠移植瘤的生物学效应
目的 探讨血管内皮抑制素对Calu-6裸鼠移植瘤生长及新生血管形成的影响.方法 在荷瘤裸鼠皮下注射不同剂量的血管内皮抑制素,观察注射后肿瘤体积的变化;应用免疫组化SABC法检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、生存素(survivin)和环氧化酶-2(COX-2)蛋白的表达以及微血管密度(MVD)的变化;流式细胞术检测循环血管内皮细胞(CECs)的含量;应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和实时定量PCR检测外周血中CD146和CD105 mRNA的表达.结果经血管内皮抑制素治疗后,荷瘤鼠肿瘤体积明显减小;肿瘤组织中VEGF、survivin和COX-2蛋白的表达以及MVD均下降,且各治疗组与阳性对照组间的差异均有统计学意义(均P＜0.05);外周血中CECs、CD146和CD105 mRNA的含量均明显下降;活化CECs的含量与肿瘤组织中survivin和VEGF的表达以及MVD的变化均呈正相关.结论 血管内皮抑制素可通过下调移植瘤中VEGF、survivin和COX.2蛋白的表达以及减少MVD抑制肿瘤生长;活化CECs将可能作为理想的预测抗血管形成治疗预后的标记物应用于临床.
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重组人血管内皮抑制素注射液持续微量泵入联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床研究
目的：观察重组人血管内皮抑制素注射液持续微量泵入联合化疗治疗多种晚期恶性实体肿瘤的安全性及临床疗效。方法回顾性分析156例晚期恶性实体瘤患者的临床资料，患者按治疗方式分为单纯化疗组（78例）、重组人血管内皮抑制素联合化疗组（78例）。两组在病种、分期、年龄、性别、一般状况评分及化疗方案等方面临床资料相近。治疗两个周期后据RECIST评价近期疗效和生命质量。结果联合化疗组总有效率为39.74%（31／78）；单纯化疗组总有效率为17.95%（14／78），两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。联合化疗组中患者生活质量（QOL）改善42例（53.8%），稳定26例（33.3%），下降10例（12.8%）；单纯化疗组中患者QOL改善30例（38.5%），稳定17例（21.8%），下降31例（39.7%），两组QOL改善率差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的主要不良反应均为骨髓抑制及消化道反应，均能耐受，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论重组人血管内皮抑制素持续微量泵入与化疗药物联合应用治疗晚期恶性实体肿瘤，能够有效控制和延缓病情进展，改善患者的QOL，且安全、低毒、耐受性好，值得临床进一步观察研究。
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血管内皮抑制素恩度的药理分析与肝癌治疗的临床评价
目的：探讨血管内皮抑制素恩度的药理作用，观察恩度治疗肝癌的临床疗效。方法选取原发性肝细胞癌(简称肝癌)患者60例，按照随机对照法分为观察组和对照组，各30例，其中观察组给予肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)治疗，对照组采用单纯的TACE治疗，观察两组患者治疗前、治疗后1、3、7、15、30 d血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、骨桥蛋白(OPN)水平的变化。结果治疗前两组的血清VEGF、MMP-9、OPN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后各时间节点观察组血清VEGF、MMP-9、OPN水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；而对照组治疗后各时间节点血清VEGF、MMP-9、OPN水平均较治疗前明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血管内皮抑制素恩度治疗肝癌可以有效抑制肿瘤新生血管的形成，降低肿瘤复发转移的几率，延长患者的生存时间，提高生存率，其作用机制可能与抑制TACE术后血浆VEGF、MMP-9、OPN水平有关。
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恩度联合同期放化疗治疗不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌不良反应的观察与护理
目的 观察重组人血管内皮抑制素(商品名恩度)联合放化疗治疗不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌的不良反应,为新模式治疗提供理论依据.方法 将2013年11月-2015年1月浙江省肿瘤医院符合研究入组标准的23例不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌患者,在治疗的第1、3、5、7周接受恩度(每天7.5 mg/m2)持续泵注5d;第2周开始接受6～7周的三维适形或适形调强放疗60～66 Gy/30 ～33Fr;放疗同期依托泊苷50 mg/m2 d1～5,d29～33,加顺铂50 mg/m2 d1、8、29、36.根据CTCAE 3.0评估患者治疗不良反应的发生情况.期间做好放化疗护理,并对不良反应进行有效的护理干预.结果 23例患者均完成治疗及疗效评价.放疗剂量＜60、60～66 Gy分别为3、20例.主要不良反应Ⅲ、Ⅳ级中性粒细胞减少14例(60.9％),Ⅲ、Ⅳ级贫血4例(17.4％),Ⅲ、Ⅳ级血小板减少8例(34.8％).Ⅲ级恶心/呕吐2例(8.7％),Ⅰ级放射性肺炎1例(4.3％),Ⅲ级放射性食管炎1例(4.3％),低血压6例(26.1％),心律失常1例(4.3％),无出血及治疗相关死亡事件发生.结论 恩度泵注给药提高了患者的依从性,联合同期放化疗不可切除Ⅲ期NSCLC近期疗效和耐受性良好,治疗期间做好全方面的护理干预,可以减轻患者的不良反应、提高患者依从性,改善患者的生活质量.
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血管内皮抑制素的作用机制和临床应用
20世纪70年代初Folkman提出肿瘤的生长和转移是血管依赖性的,当肿瘤直径≤2 mm时,肿瘤细胞间通过弥散作用吸取营养,称为"血管前期";当肿瘤进一步增大时,则需新生毛细血管来提供营养,称为"血管期".血管新生对肿瘤的形成、发展和转移密切相关.
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重组人血管内皮抑制素冻干粉针剂的研制和质量评价
目的 研究重组人血管内皮抑制素(endostar)冻干粉针剂的制备和质量控制.方法 以4 %甘露醇、2 %蔗糖、30 mm乙酸钠为辅料,将endostar制备成冻干粉针剂.分别采用聚丙烯酰胺凝胶电泳法(SDS-PAGE)和高效液相法(HPLC)分析冻干粉的纯度,使用人脐带静脉内皮细胞(HUVEC)分析冻干粉的活性,其他检测项目按照<中国药典>进行.结果 Endostar冻干粉的纯度大于99%,生物学活性每支含量2.4×105U,等电点主区带在8.8~9.8之间,冻干粉用胰蛋白酶消化后,肽图与理化对照品一致.结论 按照此工艺制备的endostar冻干粉针剂各项指标均符合<中国药典>要求.
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恩度的故事
当大多数西方科学家因为人体试验的效果不明显,纷纷放弃了对曾经十分热门的Endostatin(血管内皮抑制素,一种可以抑制新生血管生成的蛋白)的研究时,一位中国生物化学家续写了这一神话,他的研究创造性地将其开发成一种新的更廉价、更有效的抗癌药物,命名为恩度(Endostar),并于2005年9月被中国国家食品药品监督管理局授予新药证书,批准为国家一类新药.他就是清华大学蛋白质化学试验室负责人罗永章.
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重组人血管内皮抑制素联合化学治疗对进展期肺腺癌的效果观察#
重组人血管内皮抑素注射液(YH-16恩度)是我国学者自主创新研发的新型的人血管内皮抑素。实验研究证明,重组的人血管内皮抑素联合化学治疗(化疗)在人和小鼠模型中均取得较好的抗肿瘤治疗效果[1]。有报道,国内有学者在非小细胞肺癌方面进展迅速[2,3]。自2007年2月～2012年6月,我们应用重组人血管内皮抑制素(恩度)联合化疗治疗进展期恶性肿瘤64例,其中肺腺癌26例。现将临床资料报告如下。
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血管内皮抑制素对小鼠肉瘤的抑制作用
肿瘤细胞具有血管形成依赖性[1],而实体瘤的持续生长和侵袭转移有赖于充足的微血管生成和血液供应营养[2～4],因此,抑制肿瘤血管的的生成可作为治疗癌症的一种手段[5].Oreilly于1994年从荷瘤鼠尿液及血清中分离到一种特异抑制肿瘤血管及转移灶生长的多肽肿瘤血管生长因子(Endostatin)[6].我国从人肝脏cDNA文库中筛选克隆到该基因,在酵母菌中表达出可溶性人Endostatin[7].这种物质在体外特异抑制内皮细胞的生长.本文对我所研制的Endostatin进行抑制小鼠S180肉瘤生长的试验研究.初步探讨其作用机制.
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1例重组人血管内皮抑制素用于治疗晚期非小细胞肺癌患者的护理
重组人血管内皮抑制素注射液(Endostar,恩度)于2006年被美国国家癌症综合治疗联盟(NCCN)非小细胞肺癌临床实践指南(中国版)推荐为一线治疗药物,研究[1-3]证明,恩度能特异性强烈抑制血管内皮细胞增殖和肿瘤生长,与化疗药物联合应用可提高化疗疗效,减轻化疗不良反应,提高生存质量.泰素+顺铂(TP)方案对治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效较好,毒性可耐受,有利于提高患者的生存质量,延长生存期.笔者将我科1例晚期NSCLC患者采用恩度联合TP方案治疗的护理体会进行总结,现报道如下.
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血管内皮抑制素靶向抑制恶性脑胶质瘤的研究
恶性脑胶质瘤是成人中常见的原发性恶性脑瘤,约占颅内肿瘤的33.3-58.9%,平均43.5%,具有侵袭性,其血管丰富,可无限制增生,缺乏凋亡,复发率居颅内肿瘤首位,被认为是神经外科治疗中棘手的难治性肿瘤之一.神经胶质瘤(Giiomas)亦称胶质细胞瘤,简称胶质瘤,是发生于神经外胚层的肿瘤,故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤.一般都称为神经胶质瘤.
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血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液的研究进展
当前,不少的研究资料提示全身静脉给药或是浆膜腔内灌注血管内皮抑制素均对恶性浆膜腔积液具有一定的治疗作用,与化疗联合具有协同增效作用,且安全性好,耐受性高.但迄今为止,只有通过载体携带在体内合成的血管内皮抑制素来治疗恶性浆膜腔积液的动物研究及小样本的临床研究的资料.因此,明确证实血管内皮抑制素在恶性浆膜腔积液的治疗作用尚需要进一步的大样本、多中心的随机对照研究.
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重组人血管内皮抑制素对小鼠Lewis肺癌肿瘤抑制作用
目的:研究重组人血管内皮抑制素(rhu-Endostatin)对小鼠Lewis肺癌肿瘤生长的抑制作用,寻找其量效关系及其作用机制.方法:每只小鼠剃毛背部皮下接种Lewis肺癌细胞,待肿瘤长至100 mm3左右时,随机分为低、中、高3个剂量组,每次分别注射rhu-Endostatin 5 mg/(kg·d),15 mg/(kg·d)或30 mg/(kg·d),每天1次,连续21 d.同时设置生理盐水对照组和注射用环磷酰胺[100 mg/(kg·d)]治疗对照组.于第22天断颈处死小鼠,称皮下肿瘤的重量,并取脑、肺、肝、脾和肾切片做病理学检查.结果:血管内皮抑制素治疗组的曲线下面积明显小于肿瘤对照组(P＜0.01).病理切片检查显示,治疗组肿瘤有大面积的坏死,瘤周毛细血管消失.结论:rhu-Endostatin可明显抑制小鼠Lewis肺癌肿瘤的生长(高剂量组可达58.8%)、转移和新生毛细血管的形成.
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重组人血管内皮抑制素的人体药动学
目的:评价重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin)注射液在健康受试者和肿瘤病人体内的药动学特征.方法:24名健康受试者随机分为3组,单次静脉滴注rh-endostatin剂量分别为60、120和180 mg·m-2.10名恶性肿瘤病人,每日给药剂量10mg·m-2,连续7 d.用酶联免疫试剂盒(ELISA)测定人血浆中rh-endostatin浓度.采用DAS 2.0药动学软件进行药动学参数的分析和计算.结果:单次静脉滴注不同剂量rh-endostatin后,cmax分别为(4.9±s 1.3)、(6.5±2.0)和(8±4)mg·L-1;AUC0～72分别为(18±5)、(28±10)和(36±10)mg·h·L-1;t1/2β分别为(8±19)、(6±9)和(27±27)h.Rh-endostatin连续给药7 d,css min为(0.86±0.16)mg·L-1,css min为(0.17±0.05)mg·L-1,css av为(0.27±0.09)mg·L-1,AUCss为(6.5±2.2)mg·h·L-1.结论:国产rh-endostatin注射液在人体内表现为线性药动学特征,药时曲线符合二室模型,连续给药未发现药物在体内蓄积.
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Endostatin基因转染人脐带血CD34+ 造血干细胞的实验研究
目的检测人endostatin(血管内皮抑制素)基因转染人脐带血CD34+造血干细胞后的表达和分泌情况.方法电穿孔法将Plncx/endo转染包装细胞PA317,G418筛选阳性克隆后用NIH3T3细胞测定病毒的滴度,RT-PCR法测定耐药的包装细胞中是否存在endostatin基因.取新鲜人脐带血40～80 ml,用Ficoll分离出单个核细胞,再用免疫磁珠(MiniMACS)进一步分离出CD34+造血干细胞,流式细胞仪(FCM)检测CD34+造血干细胞的浓度和纯度.将病毒上清与人脐带血CD34+造血干细胞共同培养72 h,应用RT-PCR及Western blot检测人endostatin的表达和分泌.结果 Plncx/endo质粒克隆扩增后,经酶切鉴定有endostatin基因存在.RT-PCR证实,转染人endostatin基因的PA317/endo、NIH3T3/endo细胞中存在人endostatin特异性片段,病毒滴度为1.3×105 cfu·ml-1.FCM检测,CD34+干细胞在脐血中的初始含量＜5%,经Mini-MACS分离纯化后纯度超过90%.从1×108的界面细胞平均可以分离获得(5～20)×105CD34+个干细胞.RT-PCR证实,脐带血CD34+/endo造血干细胞基因组中含有人550 bp endostatin特异性片段, Western blot分析显示人endostatin在转染细胞中获得稳定表达和分泌.结论逆转录病毒可以介导endostatin基因转导人脐带血CD34+造血干细胞并表达endostatin蛋白.
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不同方案新辅助化疗对进展期胃癌的近期疗效观察
目的 探讨不同方案新辅助化疗对进展期胃癌患者的临床疗效.方法 选择150例进展期胃癌患者按完全随机化分组法分为A组、B组和C组.A组采用多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶(DCF方案)行新辅助化疗,B组在上述化疗方案基础上加用重组人血管内皮抑制素治疗,疗程为3个周期.两组均于化疗结束3周后行手术治疗.C组行单纯手术治疗.比较化疗组临床总有效率、不良反应发生情况.比较三组的肿瘤手术切除率,术后并发症发生情况及2年生存率.结果 A组手术切除率为48.0％ (24/50),B组手术切除率为64.0％ (32/50),C组手术切除率为32.0％ (16/50).A组2年生存率为62.0％ (31/50),B组2年生存率为74.0％ (37/50),C组2年生存率为42.0％ (21/50),A组和B组的手术切除率和2年生存率明显高于C组(均P＜0.05).B组临床总有效率明显高于A组(P＜0.05),而两组不良反应发生情况差异无统计学意义(P＞0.05).结论 重组人血管内皮抑制素联合DCF方案行新辅助化疗,可提高进展期胃癌患者的手术切除率,延长患者生存期,可在临床借鉴运用.
