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桂枝茯苓丸对荷瘤鼠VEGF表达的影响
目的:研究桂枝茯苓丸对荷瘤小鼠移植瘤组织中VEGF表达的影响.方法:选择昆明种小鼠80只制备荷瘤小鼠,随机分为对照组20只,实验组分三小组各20只(桂枝茯苓丸、环磷酰胺、桂枝茯苓丸+环磷酰胺),计算抑瘤率并对VEGF的表达情况进行统计分析.结果:桂枝茯苓丸有抑瘤作用,抑瘤率为24.45%.桂枝茯苓丸联合环磷酰胺的抑瘤作用高,抑瘤率为48.72%.对照组移植瘤组织中VEGF的表达高于各实验组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:桂枝茯苓丸可降低肿瘤组织中VEGF的表达,具有抑制肿瘤组织生长的作用.
关键词： 桂枝茯苓丸 荷瘤鼠 VEGF(血管内皮生长因子) 免疫组织化学 -
复合真菌多糖抗肿瘤作用的免疫学研究
采用猴头菇、香菇、茯苓3种真菌的多糖等比混合作为总多糖,再按一定比例配以葡萄籽多酚和甘草酸,制成复合真菌多糖,观察其抗肿瘤作用效果以及对荷瘤鼠免疫功能的调节作用.实验以100、200、400mg/kg BW3个剂量(复合多糖Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组)给小鼠灌胃3周后右前腋下接种S-180,继续灌胃10日后实验.同时设200mg/kg BW的香菇多糖对照组和荷瘤模型对照组,另设正常对照组.结果显示:该复合多糖具有明显的抗肿瘤作用,3个剂量组的抑瘤率分别为37.74%、44.73%、48.32%,同等剂量的复合多糖Ⅱ组的抑瘤效果明显优于单味香菇多糖.荷瘤鼠L3T4百分率和L3T4/Lyt-2比值明显下降,NK细胞活性、IL-2、IFN-γ的诱生水平显著低于正常小鼠.复合多糖作为免疫增强剂,可明显提高荷瘤鼠L3T4百分率和L3T4/Lyt-2,对Lyt-2的百分率也有一定的提高作用,增强NK细胞活性,促进IL-2、IFN-γ的诱生水平.单味香菇多糖也有一定改善荷瘤鼠免疫功能的作用,但是不如等剂量复合多糖的效果明显,佐证不同来源的抗肿瘤作用有效成分的相互配伍、相互协同的重要性.
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生姜醇提物对荷瘤鼠免疫功能的影响
为了探讨生姜醇提物对荷瘤鼠免疫功能的影响,荷瘤鼠灌胃给药生姜醇提物40g/kg,10g/kg.以胸腺、脾脏的脏器指数、巨噬细胞吞噬率、α醋酸萘酯阳性率(α-ANAE+)、溶血素(IgM)为指标,研究生姜醇提物对非特异性免疫和特异性免疫功能的影响.结果发现:生姜醇提物能明显升高脏器指数,提高荷瘤鼠巨噬细胞吞噬率,使荷瘤鼠α-ANAE阳性率和IgM得以回升.表明生姜醇提物能明显改善荷瘤鼠免疫功能低下的状态.
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灵芝多糖联合低剂量顺铂抑瘤作用及对荷瘤鼠免疫功能的影响
目的 研究灵芝多糖与顺铂联合用药对荷瘤小鼠的肿瘤生长情况及其免疫功能的影响.方法 Balb/c小鼠腋下接种小鼠肺癌细胞株Lewis 5×106个细胞,待肿瘤至100 mm3分组给药.分为对照组、灵芝多糖组(1次/2 d,40 mg/kg,灌胃)、顺铂组(1次/2 d,2 mg/kg,腹腔注射)和联合用药组(等剂量的顺铂和灵芝多糖).每3天测量一次肿瘤的体积,30d后解剖,检测荷瘤小鼠的肿瘤大小、脾脏的变化,脾脏和外周血中免疫细胞的变化以及相关免疫细胞的功能.结果 灵芝多糖可有效增加小剂量顺铂的抗肿瘤效果,提高荷瘤小鼠的存活率,使小鼠外周血中Th细胞向Th1转化,增加细胞免疫功能,并增加骨髓来源DC细胞表面CD11c分子的表达(与对照组比较灵芝多糖组从1.06％升至4.59％,与顺铂比较,联合用药组从2.8％升至7.21％),提高抗原提呈能力.结论 灵芝多糖可以提高荷瘤小鼠的免疫功能,与小剂量顺铂联合用药后,具有协同抗肿瘤生长作用,且可提高小鼠存活率.
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加味八珍汤对S180荷瘤小鼠的免疫抑瘤作用
目的:研究加味八珍汤对S180荷瘤小鼠的免疫抑制作用.方法:以S180荷瘤小鼠为模型,系统地观察加味八珍汤对瘤重和脾细胞免疫功能的影响.结果:加味八珍汤对S180荷瘤小鼠的平均抑瘤率高达45.9%,且剂量依赖性地抑制瘤重,明显促进NK活性和IL-2分泌,增强腹腔巨噬细胞吞噬能力.结论:加味八珍汤增强荷瘤小鼠细胞免疫功能是其抑制肿瘤效应的机制.
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聚乙二醇修饰的柔红霉素脂质体治疗白血病的实验研究
目的 探讨聚乙二醇(PEG)修饰的柔红霉素(DNR)脂质体(PL-DNR)治疗白血病的疗效及其毒副作用.方法 采用薄层水化法和主动载药法制备PL-DNR,测定理化指标,进行体外细胞增殖抑制实验,分析PL-DNR对白血病细胞的杀伤作用.利用L1210荷瘤鼠白血病模型评价PL-DNR的体内抑瘤效果.采用原位末端转移酶标记法分析药物对小鼠的心肌毒性.结果 PL-DNR粒径大小为(110±10)nm,包封率为94.21％.体外增殖抑制实验显示,PL-DNR的抑瘤能力随实验时间延长逐渐增强.体内药效学实验显示,PL-DNR抑瘤效果明显,PL-DNR组和DNR组的肿瘤体积分别为(433.71±234.77) mm3和(1 293.77±381.26) mm3,差异有统计学意义(P＜0.05).PL-DNR组和DNR组的瘤重分别为(0.66 ±0.29)g和(1.25 ±0.43)g,差异有统计学意义(P＜0.05).心肌毒性实验显示,PL-DNR组和DNR组小鼠的心肌组织中位凋亡细胞阳性指数分别为13.83％和42.67％(P＜0.05).结论 与柔红霉素相比,PEG修饰的柔红霉素脂质体可提高原药对白血病的治疗效果,同时降低对心肌的毒副作用.
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白术对荷瘤鼠NK和IL-2活性的影响
白术系菊科植物Atractylodes macrocephala Koidz的干燥根茎.性温、味苦甘,归脾胃经.有健脾益气,燥湿利水,止汗,安胎等功效.可用于白细胞减少症及肿瘤辅助治疗,其促进免疫作用也有报道.但有关白术对肿瘤患者免疫功能的影响少见报道.本研究以荷瘤鼠为模型,探讨其抑瘤作用的免疫调节机制.
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荷瘤鼠活体成像研究进展
随着荷瘤鼠活体成像技术的发展,非侵袭性成像在临床前研究中发挥了越来越重要的作用.活体成像可以在微创或无创的条件下对活体组织或动物体内的生理生物活动进行成像跟踪.直观灵敏地检测基因的表达模式、标记和示踪细胞、探讨蛋白质间的相互作用.在此围绕可见光成像、核素成像、磁共振成像、计算机断层摄影和超声成像等5种活体成像技术,总结其特点及主要应用,并讨论活体成像技术的发展趋势.
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我院发现并建立近交系TAII鼠乳腺癌肺转移原位移植模型
本院实验肿瘤室于1999年8月17日发现一只繁育263日龄雌性TAII系小鼠左下腹自发乳腺肿物,伴呼吸困难.在无菌条件下处死荷瘤鼠,解剖发现,左下腹乳腺区肿物与皮肤紧密粘连,呈部分实性、部分囊性区,内含陈旧性咖啡色液体.剖开胸、腹腔发现肺部布满白色半透明状小结节,取肺转移瘤结节,按常规制成2mm3小块,分别移植于5只8周龄同系雌性小鼠左下腹乳腺区域.移植后第5天,5只小鼠移植区出现瘤结,除1只荷瘤鼠作为鼠间传代外,余4只荷瘤鼠第68天观察发现有3只伴发肺转移.病理诊断:乳腺癌A型伴肺转移.以后鼠间移植均用原位移植瘤组织进行连续传代,移植瘤同原发瘤形态学特征,命名为BCML-TAII99.
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中药榄香烯在宫颈癌新辅助化疗中的应用研究
目的 研究榄香烯在宫颈癌新辅助化疗中的作用.方法 建立宫颈癌U14小鼠模型,将60只小鼠分为对照组、榄香烯组、PF组、榄香烯+PF组,于治疗后第15天取小鼠血清及肿瘤组织,通过流式细胞仪检测肿瘤细胞的凋亡情况,检测血清中T细胞亚群的变化.结果 榄香烯能促进肿瘤细胞凋亡,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);且能提高荷瘤鼠的免疫功能,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 榄香烯可用于宫颈癌新辅助化疗.
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马鞭草提取物对荷瘤小鼠抑瘤作用的实验研究
目的 为了研究马鞭草提取物对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用.方法 以H22荷瘤小鼠作为研究对象,用马鞭草的醇提取物和水提取物灌胃(32g/Kg),10 d后检测动物的瘤重、体重、和脾重,计算体重变化、抑瘤率、脾指数.结果 马鞭草水提取物和醇提取物组肿瘤重量明显低于对照组,抑瘤率分别为32.5%和40.3%;马鞭草水提取物和醇提取物组动物体重增长明显低于对照组;脾指数较顺铂组明显降低.结论 马鞭草水提取物和醇提取物均可明显抑制荷瘤小鼠体内肿瘤的生长,但同时对荷瘤小鼠的体重增长和脾脏有降低作用.
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十全大补汤对荷瘤鼠脾脏细胞IL-6、TNF-α分泌的影响
目的研究十全大补汤(SDT)对荷瘤鼠脾内巨噬细胞IL-6和TNF-α分泌作用的影响.方法以TA2移植性乳腺癌小鼠作为研究对象,分别给予50%SDT和白开水灌胃,检测其脾细胞IL-6、TNF-α的分泌水平.结果十全大补汤可显著提高荷瘤鼠脾内巨噬细胞的IL-6和TNF-α的自发分泌和刺激分泌.结论十全大补汤可能是通过促进细胞因子的分泌而发挥抑肿瘤的作用.
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十全大补汤对荷瘤鼠的瘤重及脾脏淋巴细胞增殖反应的影响
目的为了研究十全大补汤(SDT)的免疫抑瘤作用.方法以TA2移植性乳腺癌小鼠作为研究对象,分别给予50%SDT和白开水灌胃,以小鼠的体重、瘤重、及脾内B淋巴细胞、T淋巴细胞增殖指数作为观察指标.结果SDT可明显改善荷瘤鼠的一般状况,增强体重,抑制肿瘤的生长,抑瘤率为56.2%,与对照组比较P＜0.05,SDT可明显增强脾内T淋巴细胞的增殖(P＜0.05),而抑制B淋巴细胞的增殖(P＜0.05).结论SDT可在体内抑制肿瘤的生长,其抑瘤作用可能是通过调节机体的免疫功能来实现的.
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血管内皮抑制素对小鼠肉瘤的抑制作用
肿瘤细胞具有血管形成依赖性[1],而实体瘤的持续生长和侵袭转移有赖于充足的微血管生成和血液供应营养[2～4],因此,抑制肿瘤血管的的生成可作为治疗癌症的一种手段[5].Oreilly于1994年从荷瘤鼠尿液及血清中分离到一种特异抑制肿瘤血管及转移灶生长的多肽肿瘤血管生长因子(Endostatin)[6].我国从人肝脏cDNA文库中筛选克隆到该基因,在酵母菌中表达出可溶性人Endostatin[7].这种物质在体外特异抑制内皮细胞的生长.本文对我所研制的Endostatin进行抑制小鼠S180肉瘤生长的试验研究.初步探讨其作用机制.
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169Yb粒子源瘤内植入治疗荷胶瘤裸鼠
目的:观察169Yb粒子源瘤内植入法对肿瘤内照射的治疗效果,并了解粒子源数量对治疗效果的影响,同时与125I进行比较.方法:实验于2006-05/11在解放军总医院核医学科实验室完成.①采用Hela细胞体外培养,169Yb和125I(由中国原子能研究院同位素所提供)分别置入培养液中照射细胞,观察射线对细胞杀伤范围.②采用胶瘤细胞接种到裸鼠右腋下,建立肿瘤模型,将40只荷瘤鼠随机分成4组,每组10只.二粒子源植入组瘤内种入2粒169Yb(每粒活度为92.5 MBq),五粒子源植入组种入5粒169Yb,125I粒子源植入组植入2粒125I(每粒活度为18.5 MBq),对照组不植入粒子.③将粒子源用植入针植入裸鼠右腋下肿瘤内,观察植入前、后裸鼠肿瘤大小,记录裸鼠死亡时间.第60天处死所有裸鼠,组织切片病理检查进一步验证肿瘤的发生和消退情况.对照组和二粒子源植入组荷瘤鼠处死前取血,测血象和血生化.结果:①169Yb粒子源在体外对Hela细胞杀伤明显,杀伤范围是粒子直径的两三倍,其杀伤范围大于125I粒子源.②五粒子源植入组鼠于粒子源植入第11天全部死亡;二粒子源植入组鼠在粒子源植入第60天后肿瘤仅有原来的38%,肿瘤消退率高于对照组和125I粒子源植入组(P＜0.05).③对照组和二粒子源植入组血象指标和生化指标无明显差异.结论:①169Yb在体外能有效抑制肿瘤细胞的生长,其杀伤范围明显大于125I粒子源.②植入2粒169Yb粒子源对肿瘤有明显的治疗作用,且比较安全,其效果优于125I.
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弥散加权成像对CT-26荷瘤鼠皮下模型的评价研究
目的 探讨3.0T磁共振弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)对 CT-26结肠癌荷瘤鼠模型的应用价值.方法 40只BALB/c小鼠右侧腋部皮下接种0.2 mL CT-26结肠癌细胞(5×106个/mL,2 w后行MR检查,测量肿瘤体积并观察 T1WI、T2WI信号表现,测量 DWI图像上肿瘤中心实性部分、肿瘤边缘部分和瘤周正常肌肉组织感兴趣区内的ADC值及信号强度.结果 MRI测量肿瘤体积与病理测量结果差异无统计学意义(P>0.05),且明显正相关(r=0.964).在b值为(0,1 000 s/mm2)时,DWI图像多表现为明显高信号,信噪比与T2WI相比差异有统计学意义(P<0.05).DWI和T2WI上肿瘤组织中心实性部分和肿瘤边缘部分的信号强度、ADC值间均无统计学差异(P>0.05),但与瘤周正常肌肉组织信号强度、ADC值间均有统计学差异(P<0.05).结论 DWI能直观的显示肿瘤病灶,通过ADC值的定量能准确无创的对活体肿瘤进行评价.
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金复康口服液对Lewis肺腺癌荷瘤鼠脾细胞分泌Th1/Th2类细胞因子的影响
目的:研究金复康口服液对Lewis肺腺癌荷瘤鼠脾细胞分~kThl/Th2类细胞因子的影响.方法:应用ELIAS方法,检测Lewis肺腺癌荷瘤鼠脾细胞培养液中的Thl/Th2类细胞因子的含量.结果:金复康口服液能够促进荷瘤宿主脾细胞分泌Th1类细胞因子,抑制荷瘤宿主脾细胞分泌Th2类细胞因子.结论:金复康口服液抑制肿瘤生长的作用可能与促进荷瘤宿主脾细胞分泌Th1类细胞因子,从而提高T细胞免疫功能有关.
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牛蒡子对癌瘤作用的实验研究
目的:中药牛蒡子对S180荷瘤鼠抑瘤作用的研究.方法:对S180荷瘤小鼠进行为期10天的灌胃给药后杀鼠取瘤称重,通过抑瘤率判断对移植瘤的抑制作用.结果:当剂量5.0mg/kg;2.0mg/kg;1.0mg/kg时两次重复实验低抑瘤率为40.8%;34.8%;16.4%,并存在一定的效应关系,且中药组生存质量优于对照组.结论:牛蒡子有一定的临床价值.
关键词： 牛蒡子 荷瘤鼠 S180肉瘤(细胞株) -
独角莲醇提液对H22荷瘤鼠的抑瘤及抗氧化作用
目的 探讨独角莲醇提物对H22肝癌荷瘤鼠动物模型的抑瘤作用及其抗氧化机制.方法 以H22荷瘤鼠为研究对象,独角莲醇提物灌胃给药,观察其对小鼠肿瘤的抑瘤率、体重增长率的影响.采用分光光度法检测血清中总抗氧化能力( T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 腹腔注射5-Fu和经胃灌服独角莲醇提液对H22荷瘤鼠肿瘤组织均有抑制作用(P＜0.05),体重增长率、SOD活性和T-AOC水平较对照组明显增高(P＜0.05),而MDA含量则显著下降(P＜0.05),独角莲醇提液与对照组比较有显著差异.结论 独角莲醇提液对H22荷瘤鼠肝癌组织生长具有抑制作用,其作用机制可能与提高H22荷瘤鼠抗氧化能力有关.
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红花多糖对荷瘤鼠Ang－2、PTEN蛋白表达的影响
目的：研究红花多糖（ SPS ）对荷瘤鼠的移植瘤组织中Ang－2、PTEN蛋白表达的影响及意义。方法：选择昆明种小鼠80只制备荷瘤小鼠，随机分为4组，每组20只。对照组：模型组；实验组：环磷酰胺药物组、红花多糖＋环磷酰胺药物联合组、受试药物红花多糖组。用药方法：（1）模型对照组给荷瘤鼠灌服生理盐水；（2）环磷酰胺药物组灌服环磷酰胺；（3）红花多糖＋环磷酰胺药物联合组灌服环磷酰胺和红花多糖；（4）红花多糖组：红花多糖灌服荷瘤鼠。给药10天后停药，取肿瘤组织，称取湿重，计算抑瘤率。然后用S－P免疫组织化学法测定对照组、实验组荷瘤鼠移植瘤组织中Ang－2、PTEN蛋白的表达情况。结果：荷瘤鼠灌服生理盐水的模型对照组移植瘤组织中Ang－2的免疫组化阳性表达率显著高于各实验组（P＜0．05），而PTEN蛋白的阳性表达率显著低于各实验组（P＜0．01）。红花多糖、环磷酰胺联合用药组的抑瘤率高，其次为环磷酰组、红花多糖组。结论：红花多糖具有抑制肿瘤组织生长的作用，可降低肿瘤组织中Ang－2的表达，从而增强PTEN蛋白的表达。
