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抗CD71人-鼠嵌合抗体对活化淋巴细胞的效应
目的通过体外实验探讨抗CD71人-鼠嵌合抗体对活化淋巴细胞效应的影响,并与其鼠源性单克隆抗体进行比较.方法以丝裂原诱导的人外周血单个核细胞(PBMC)为靶细胞,测定嵌合抗体和鼠源性单抗对其增殖抑制率;在新鲜补体存在下,测定补体依赖性嵌合抗体介导的细胞毒效应(CDC).以EBV转化的B细胞为刺激细胞,测定两种抗体对其诱导的同种异体PBMC的增殖抑制率;以同种异体的PBMC为刺激细胞,测定两种抗体在单向、双向混合淋巴细胞培养(MLC)中的增殖抑制率.结果嵌合抗体和鼠源性单抗均可明显抑制丝裂原诱导的PBMC的增殖反应,且二者抑制率差异无显著性(P>0.05),其抑制作用随抗体浓度增加而增强,PBMC和丝裂原共同孵育12 h后加入抗体的增殖抑制效应明显;在新鲜补体存在下,嵌合抗体对丝裂原诱导增殖的PBMC具有CDC作用,而鼠源性单抗CDC作用较弱;两种抗体对混合淋巴细胞培养反应有明显的抑制作用,且嵌合抗体组抑制率明显高于鼠源性单抗组(P<0.05).结论抗CD71人-鼠嵌合抗体在体外实验中可抑制淋巴细胞的活化及其效应,其作用明显强于抗CD71鼠源性单克隆抗体.
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抗CD3单克隆抗体首剂反应的护理
抗CD3单克隆抗体为抗人T淋巴细胞T3(抗CD3)抗原的鼠源性单克隆抗体,俗称OKT3,是强效免疫抑制剂,用于治疗重型再障、造血干细胞移植预处理和移植后预防和治疗急性移植物抗宿主病(aGVHD)效果明显,但副反应也很突出,致死性的急性肺水肿和过敏性休克是严重的首剂反应.首次应用时应备好心肺复苏设备,给予病人严密监护,出现首剂反应时迅速抢救,以挽救病人的生命.1998年10月-2001年7月我科共有15例病人应用抗CD3单克隆抗体.现将严重首剂反应的急救和护理报告如下.
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治疗性单抗的免疫原性研究进展
治疗性单克隆抗体(Tberapeutic mAb)已经成为药物工业发展快的领域之一,2003年到2004年之间其种类增长了48.1%.到目前为止,有26个治疗性单抗被美国食品药品管理局(FDA)批准应用于临床,超过150个抗体正在进行临床实验,其中包括8个鼠源性单克隆抗体、6个嵌合型单克隆抗体、11个人源化单克隆抗体和1个全人型单克隆抗体.这些抗体在临床上均取得了很好的效果,但是都不同程度地遇到了过敏反应和抗.
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治疗用抗HFRS病毒单克隆抗体质量分析
为了对治疗用抗HFRS病毒单克隆抗体3批中试产品进行全面的质量分析,我们参照国家药品监督管理局颁布的<人用鼠源性单克隆抗体制造及检定规程>进行检定.结果所有指标均合格,其中单抗纯度>95%,单抗IgG单体纯度>95%,残余骨髓瘤细胞(SP2/0)DNA含量<100pg/剂量,采用微量细胞培养中和试验检测抗体中和效价>1:12800~1:25600,无菌试验、异常毒性试验、鼠源性病毒检测、支原体检测、热原质试验均合格.在自检合格的基础上,送中国药品生物制品检定所检定合格.表明所制备的抗HFRS病毒单克隆抗体3批中试产品均符合临床观察的质量要求.
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应用无血清培养中试的三批WuT3单抗的质量分析
为了对应用无血清培养中试的3批WuT3单抗进行全面的质量分析.我们参照国家药品监督管理局颁布的<人用鼠源性单克隆抗体制造及检定规程>进行检定.结果所有指标均符合规程要求,其中单抗蛋白含量为5.45~5.53 mg/支,纯度>95%,IgG单体纯度>95%,残余骨髓瘤细胞DNA含量<100pg/剂量,用免疫荧光法检测单抗对正常人外周血淋巴细胞(PBI)的反应活性为64~68(正常值范围为66.6±9.8).无菌试验、异常毒性试验、鼠源性病毒检测、支原体检测、热原质试验均合格.在自检合格的基础上,送中国药品生物制品检定所检定.结果表明,体外法无血清培养生产的WuT3单抗符合临床观察的质量要求.
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鼠源性单克隆抗体F(ab′)2片段制备工艺
目的制备符合临床应用质量标准的鼠源性mAb F(ab′)2片段.方法采用胃蛋白酶消化小鼠腹水抗体,疏水作用色谱法纯化F(ab′)2片段的新工艺,替代原有的木瓜蛋白酶消化IgG,阴离子交换色谱法纯化的旧工艺.结果新工艺所制备的F(ab′)2 片段经SDS-PAGE检测纯度达98%以上,ABC免疫组化法测定免疫活性为1∶8000,回收率大于 50%,核酸含量及热原均合格,整个工艺流程可在48 h内完成.结论新工艺制备人用鼠源性mAb F(ab′)2片段更简便高效、安全实用,能够适应中试放大及大规模生产的要求.