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雾化吸入灭活草分枝杆菌治疗中度支气管哮喘的临床研究
目的 首次将雾化吸入灭活草分枝杆菌用于防治中度支气管哮喘,并观察临床效果.方法 本研究为前瞻性、对照性研究.收集2009年3月至2010年12月于广西医科大学第一附属医院门诊确诊的哮喘患者,满足以下条件纳入研究:年龄≥14岁,符合2008年全球哮喘防治创议(GINA)支气管哮喘慢性持续中度标准,在1个月内无全身使用糖皮质激素、酮替芬或孟鲁斯特等抗炎抗过敏药物并无明显呼吸道感染及已知有其他任何严重的疾病或异常.选取100名哮喘患者,其中男/女比例为37/63,年龄(32.11±12.95)岁.将其随机(随机数字法)分为两组,A组为治疗组,男/女比例为16/34,年龄(33.56±14.23)岁;B组为对照组,男/女比例为21/29,年龄(30.66±11.50)岁;各50名.两组患者的年龄、性别构成差异均无统计学意义,具有可比性.A组雾化吸入灭活草分枝杆菌F.U.36注射液1.72μg/mL×2支加入3 mL生理盐水,1次/d,连续5 d.B组吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂(50/100μg),每天两次,持续使用.观察1个月,期间两组患者均可按需吸入硫酸沙丁胺醇气雾剂缓解症状并记录使用喷数.于第0天、第6天、第31天查患者肺功能及哮喘激发试验,治疗前后测ACT评分.结果 于治疗后第6天、第31天,A组哮喘激发试验转阴率分别为82%,78%,B组分别为84%,90%,两组治疗后患者激发试验均明显转阴,经x2检验两组间相比差异无统计学意义(P＞0.05).经完全随机设计资料的方差分析:治疗后A,B组乙酰甲胆碱累积用量明显增加(P＜0.05),而两组之间无差别;A组治疗后第一秒用力呼气容积(FEV1)有改善趋势,但差异无统计学意义,B组显著增高(P＜0.05),在第31天较A组明显增高(P＜0.05);两组大呼气流量(PEF)在治疗后第6天、第31天均显著增高(P＜0.05),在第31天B组较A组增高明显(P＜0.05);治疗后两组患者哮喘控制测试(ACT)评分均显著提高、硫酸沙丁胺醇气雾剂的使用量均明显减少(P＜0.01),B组较A组明显(P＜0.05).治疗期间仅有2例患者在治疗期间出现一过性低热的不良反应,以第3天明显.结论 雾化吸入灭活草分枝杆菌能在短期内抑制中度哮喘患者的气道高反应性并改善症状、减少发作,减少缓解药物的使用量,在一定时间内对中度哮喘发作有防治作用.
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草分枝杆菌联合化疗药物对人肺癌细胞生长抑制作用的研究
目的探讨草分枝杆菌对人肺腺癌细胞系SPCA/I的抗增殖作用以及不同浓度草分枝杆菌与化疗药物联合应用时的协同效应.方法应用MTT比色法检测不同浓度组的草分枝杆菌以及草分枝杆菌与化疗药物联合应用对SPCA/I人肺腺癌细胞生长的抑制作用,波长定于570nm,测定光密度(A值)并计算其抑制率.结果 (1)不同浓度的草分枝杆菌体外对人肺腺癌细胞均有抑制作用,其抑制率随所用浓度呈正相关.(2)1.72ug/ml及0.86ug/ml浓度的草分枝杆菌与化疗药物(1PPC)联用,体外对人肺腺癌细胞的抑制率显著高于单用化疗药物组.结论草分枝杆菌体外对SPCA/I人肺腺癌细胞有直接的抑制作用,该药与化疗药物联合应用有显著的协同抗肿瘤效应,其结果可能为肿瘤的临床联合化疗提供实验依据.
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草分枝杆菌在肿瘤临床应用中的价值
草分枝杆菌为一种多功能免疫刺激剂,主要通过影响免疫应答反应而调节机体免疫功能,除治疗肺结核等疾病,也应用于恶性肿瘤的治疗和预防.目前国外I临床已广泛应用于膀胱癌的治疗,取得了较好的疗效.草分枝杆菌对恶性肿瘤细胞生长抑制作用的机制.目前认为:①刺激癌细胞浸润的单核.巨噬细胞合成白细胞介素12(已知具有抗癌活性的细胞因子);②抗血管新生,抑制肿瘤血管生成;③调节细胞增殖周期、诱导癌细胞凋亡,抑制癌细胞的增殖和存活.
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草分枝杆菌F.U.36注射液预防过敏性紫癜复发效果及其对免疫功能的影响
目的 探讨草分枝杆菌F.U.36注射液(乌体林斯)预防过敏性紫癜(HSP)复发的疗效及其对免疫功能的影响.方法 将76例HSP患儿随机分为草分枝杆菌组(n=38)和一般治疗组(n=38),在常规治疗基础上,草分枝杆菌组加用草分枝杆菌F.U.36注射液肌内注射,观察两种治疗方法对预防HSP复发的疗效及6个月和1年内的复发情况,同时检测治疗前后的外周血T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平.另取15例正常儿童作为治疗前健康对照.结果 草分枝杆菌组在治疗后6个月及1年内复发率均低于一般治疗组(P＜0.05).治疗前两组HSP患儿外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、IgG、IgA、IgM比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),但CD3、CD4及CD4/CD8低于健康组(P＜0.05),IgA高于健康组(P＜0.05).草分枝杆菌组经草分枝杆菌F.U.36注射液治疗后,CD3、CD4、CD4/CD8明显高于一般治疗组,而IgA低于一般治疗组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 草分枝杆菌F.U.36注射液肌内注射对预防HSP复发有一定的疗效,其机制可能与促进HSP免疫异常恢复有关.
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依巴斯汀联合草分枝杆菌治疗慢性特发性荨麻疹临床疗效观察
目的 探讨依巴斯汀联合草分枝杆菌治疗慢性特发性荨麻疹的临床疗效.方法 150例患者随机分为治疗组78例,对照组72例.治疗组采用依巴斯汀联合草分枝杆菌治疗,对照组仅口服依巴斯汀治疗.结果 治疗组总有效率87.2%,对照组70.9%.两组比较,差异有显著性意义(χ<'2>=8.47,P<0.05).结论 依巴斯汀联合草分枝杆菌治疗慢性特发性荨麻疹安全、有效,患者容易接受.
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草分枝杆菌注射液辅助治疗老年复治性肺结核的临床研究
老年复治性肺结核是指年龄65岁以上疾病迁延不愈或65岁以后复发的患者.在此之前曾服用抗结核药物,特别是不规则用药者,使结核菌对部分抗结核药物产生耐药性,疗效差.鉴于肺结核的发生、发展及转归与机体的免疫状态密切相关,草分枝杆菌注射液具有免疫调节功能,我们采用草分枝杆菌注射液联合抗结核药物治疗老年复治性肺结核60例,取得良好效果,现报告如下.
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草分枝杆菌菌苗对老年糖尿病合并肺结核患者外周血中T淋巴细胞亚群改变及临床疗效的影响
老年糖尿病合并肺结核患者细胞免疫功能低下,草分枝杆菌菌苗是一种多功能免疫调节剂.我们在抗结核治疗的基础上加用草分枝杆菌菌苗治疗,取得了良好的效果,现报告如下.
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草分枝杆菌联合阿昔洛韦防治带状疱疹后神经痛疗效观察
目的 探讨草分枝杆菌联合阿昔洛韦防治带状疱疹后神经痛的疗效.方法 对照组口服阿昔洛韦0.2 g,5次/天.同时对水疱破溃者予0.1%雷夫奴尔湿敷,未破溃者予喷昔洛韦霜外用,氦氖激光照射,各2次/天;治疗组在对照组基础上加用草分枝杆菌注射液1.72μg,深部肌肉注射,隔日1次,两组均10 d为1个疗程.结果 治疗组带状疱疹后神经痛发生率第1、2、3个月分别为8.89%、4.44%、2.22%,较同期对照组24.56%、19.30%、14.04%明显降低.结论 草分枝杆菌联合阿昔洛韦防治带状疱疹后神经痛疗效好,值得推广.
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草分枝杆菌免疫辅助治疗耐多药肺结核54例疗效观察
目前,耐多药结核病(MDR-TB)的治疗仍是一个难以解决的问题,2006年3月至2008年3月,我所对54例MDR-TB患者应用含1.72μg草分枝杆菌(乌体林斯)的化疗方案进行了疗效观察,现报告如下.1 资料与方法1.1 临床资料 2006年3月至2008年3月我所收治的MDR-TB患者54例,男35例、女19例,平均年龄38.6岁;均为痰菌阳性且曾用2HRZS( E)/4HRE方案连续治疗6～8个月以上而痰结核分枝杆菌仍为阳性、或经不正规治疗或中断治疗而痰结核分枝杆菌仍为阳性并耐2种以上抗结核药物(包括异烟肼与利福平)的复治患者,无严重心、肝、肾疾病,无精神病史,无免疫变态反应性疾病,近3个月末用任何免疫制剂,既往病程2～6年.按治疗方案不同将54例患者分为治疗组和对照组各27例,两组患者的年龄、性别、病程、病情及耐药情况等无明显差异.
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高频电灼联合乌体林斯治疗尖锐湿疣的临床效果
目的探讨尖锐湿疣(CA)电灼联合局部注射乌体林斯治疗的效果.方法将68例CA分为两组,每组34例.治疗组应用电灼大范围汽化疣体并在创面即疣体的基底部注射乌体林斯.对照组单纯采用高频电灼治疗.结果治愈后复发率治疗组与对照组分别为20.59%,58.82%,前者明显降低,两组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论对CA的治疗在扩大电灼范围的同时配合免疫疗法,可降低CA复发率.
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靶点特异性抗结核分枝杆菌药物筛选模型的建立及应用
目的 构建靶点特异性抗结核分枝杆菌药物筛选模型.方法 通过诱变剂和诱变条件的考察,确定筛选新生霉素特异性超敏感菌株和超耐药菌株的佳方案.利用野生株、超敏感菌株与超耐药菌株的活性差异,建立抗结核分枝杆菌药物筛选模型,并对175个化学合成拟抗结核分枝杆菌化合物进行初筛.结果 通过UV-LiCl、微波等诱变方法处理后,得到新生霉素特异性超敏感菌株和超耐药菌株,其MIC值分别为0.4和200 mg·L-1.应用所构建的模型筛选获得一个阳性先导化合物CZQ-06+.结论 成功构建了靶点特异性抗结核分枝杆菌药物筛选模型.
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解毒活血汤联合草分枝杆菌治疗扁平疣疗效观察
目的:观察解毒活血汤联合草分枝杆菌治疗扁平疣的临床疗效.方法:将入选患者随机分成两组,治疗组58例用解毒活血汤和草分枝杆菌及维生素B12治疗,对照组52例仅用草分枝杆菌及维生素B12治疗,疗程均为4周.结果:治疗组有效率为87.93％,对照组为71.15％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:中药解毒活血汤和草分枝杆菌及维生素B12联合用药,标本兼治,疗效显著.
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草分枝杆菌亮氨酰-tRNA合成酶的克隆与表达
采用PCR技术从草分枝杆菌(Mycobacterium phlei)基因组中扩增出亮氨酰-tRNA合成酶基因leu RS,依次克隆入pMD19-T Simple克隆载体及pET28a(+)表达载体,并在大肠埃希菌(Escherichia coli) BL21 (DE3)中表达.表达产物用Ni2+螯合的HisTrapTM HP亲和色谱纯化,测定纯化所得目的蛋白的酶活力.结果显示,经PCR扩增得到2.8 kb的DNA片段,重组质粒pET28a(+)-leu RS经酶切鉴定和测序分析,表明构建正确.SDS-PAGE显示,有与目的蛋白大小相当(相对分子质量约1.10×105)的蛋白质表达,表达的重组蛋白占菌体可溶性蛋白的32.8％,纯化后的蛋白质纯度达93.8％,酶活力为13.2 u/ml.
关键词： 亮氨酰-tRNA合成酶 草分枝杆菌 表达 纯化 -
草分枝杆菌调节SPCA/Ⅰ人肺腺癌细胞生长周期的研究
目的 探讨草分子杆菌对SPCA/工人肺腺癌细胞系的抗增殖效应及调节细胞生长周期的作用.方法 将SPCA/Ⅰ人肺腺癌细胞株接种于细胞培养液(RPMI-1640)培养传代,分别加入不同浓度的草分子杆菌,作用36小后,分别以酶标仪检测细胞抑制率,倒置显微镜观察凋亡细胞形态变化,以cycletest plus DNA reagent kit标记,经FACSAria流式细胞仪检测细胞周期改变.结果 ①不同浓度的草分子杆菌体外对人肺腺癌细胞株SPCA/Ⅰ均有直接的抑制作用,其抑制率与所用药物浓度呈正相关.②倒置显微镜下可见细胞由原来贴壁生长而逐渐脱落、外形变圆、体积缩小、折光性增强,核染色质凝集,细胞裂解.③草分子杆菌体外能改变SPCA/Ⅰ人肺腺癌细胞株的细胞增殖周期,使细胞周期阻滞在G2～M期,细胞凋亡率明显增加.结论 草分子杆菌能通过调节细胞增殖周期、诱导细胞凋亡,直接抑制人肺腺癌细胞株SPCA/Ⅰ增殖.
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草分枝杆菌对SPCA/Ⅰ人肺癌细胞生长抑制作用的研究
目的:探讨草分枝杆菌(Mycobacterium Phlei)对人肺腺癌细胞系SPCA/Ⅰ的抗增殖效应.方法:应用细胞培养和MTT比色法检测不同浓度组的草分枝杆菌对SPCA/Ⅰ人肺腺癌细胞生长的抑制作用,波长定于570nm,测定光密度(A值)并计算其抑制率.结果:不同浓度的草分枝杆菌体外对人肺腺癌细胞株SPCA/Ⅰ均有直接的抑制作用,其抑制率与所用药物浓度呈正相关.结论:草分枝杆菌体外对SPCA/Ⅰ人肺腺癌细胞有直接的抑制作用,该结果可能为肿瘤的临床联合治疗提供实验依据.
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乌体林斯对老年恶性肿瘤化疗患者免疫功能的影响
老年人恶性肿瘤的发生率及病死率较高,许多患者一旦发现恶性肿瘤,已失去手术治疗的机会,单一的放疗或化疗在临床应用中并不能取得满意的疗效.加之老年患者免疫功能普遍低下,免疫疗法与化疗联合应用,可以减轻化疗对免疫功能的抑制,增加患者对化疗的耐受性、提高疗效,延长生存期,减少复发.自2005年8月至2006年4月间,对收治的老年恶性肿瘤患者中,有20例采用化疗合用乌体林斯治疗,旨在观察对其免疫功能的影响.
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乌体林斯对结、直肠癌术后化疗患者免疫功能的影响
目的: 研究乌体林斯(Utilin "S")对结、直肠癌术后化疗患者免疫功能的影响,探讨乌体林斯在结、直肠癌术后化疗的临床应用价值. 方法:结、直肠癌术后化疗患者分别在化疗前、化疗后1周、3周检测免疫功能,比较加用乌体林斯组与不用乌体林斯组的差异. 结果:单纯化疗组患者细胞免疫功能化疗后显著低于化疗前,加用乌体林斯患者化疗后细胞免疫功能显著高于化疗前;在体液免疫方面,单纯化疗患者IgG水平化疗后显著低于化疗前,加用乌体林斯组IgG水平化疗前后差异不显著. 结论:乌体林斯与化疗联合应用可显著改善因化疗被抑制的机体免疫功能,增强患者对化疗的耐受性.
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草分枝杆菌制剂对人结肠癌细胞周期动力学的调控
目的:探讨草分枝杆菌制剂对人结肠癌细胞周期动力学的影响. 方法:以不同浓度的草分枝杆菌制剂(商品名乌体林斯,Utilin S)体外处理人结肠癌细胞株Lovo,48 h后以流式细胞仪检测细胞周期动力学指标的变化.结果:4种不同浓度的药物均能调控Lovo细胞的细胞周期,使G0～G1期细胞数率非常显著地上升(P<0.01),G2～M期细胞数率显著地上升(P<0.05),同时使S期细胞数率非常显著地下降(P<0.01). 结论:乌体林斯能直接抑制结肠癌细胞株Lovo增殖,并可能通过G2～M期细胞阻滞而促进Lovo癌细胞凋亡的发生.
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微波联合草分枝杆菌治疗复发尖锐湿疣疗效观察
尖锐湿疣(CA)是女性生殖器常见的性传播疾病(STD)之一,仅次于淋病居第二位[1].目前治疗CA的方法很多,但复发率高.
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胸膜粘连术对恶性浆膜腔积液的疗效观察
目的 观察顺铂联合草分枝杆菌F.U.36治疗恶性胸水/心包积液的疗效和安全性.方法 采用中心静脉导管置入法,收集我院呼吸内科和肿瘤内科收治的30例肺癌伴胸水/心包积液的病例.结果 30例患者中,完全缓解23例,部分缓解2例,无效5例,总有效率达83.3%.结论 胸腔内置管并注入冻干顺铂、草分枝杆菌F.U.36治疗肺癌引起的恶性积液疗效显著,副反应少,操作简单,值得临床应用.
