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载阿霉素液-固相变凝胶治疗HIFU消融兔VX2残余瘤
目的 研究载阿霉素液-固相变型原位凝胶(DOX凝胶)治疗高强度聚焦超声(HIFU)消融兔VX2肿瘤后残余瘤的作用.方法 制备DOX凝胶,高效液相色谱法测定其体外释药率.建立兔VX2皮下移植瘤模型,HIFU不全消融后瘤内注射DOX凝胶进行治疗.对空白组、对照组(HIFU+无药凝胶)及治疗组(HIFU+ DOX凝胶)治疗4、8d后,测量肿瘤体积,观察HE染色,免疫组化和TUNEL法检测肿瘤细胞增殖和凋亡.结果 DOX凝胶体外累积释药率为(78.92±4.68)％.治疗后,治疗组肿瘤体积较其他组小(P＜0.05),HE染色可见消融坏死区及少量肿瘤细胞,细胞增殖指数较其他组低(P＜0.05),而凋亡指数较高(P＜0.05).结论 DOX凝胶能有效治疗HIFU消融后的残余瘤,有望成为HIFU消融肿瘤后残余瘤的治疗及预防复发的新手段.
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重组人p53腺病毒基因经介入后在兔VX2肝癌中表达
目的:探讨重组p53腺病毒基因(rAd-p53,1×1012VP/支)经介入在兔VX2肝癌中的表达特点,为临床应用提供理论依据.方法:将30只新西兰大白兔采用移植法建立兔VX2移植性肝癌模型,于移植术11 d行MRI、CT检查.随机抽取27只移植成功的荷瘤兔,平均分成3组:A组:经肝动脉单纯灌注rAd-p53(5×106VPl:B组:rAd-p53(5×106VP)+超液态碘油(每只0.5 mL)经肝动脉灌注;C组:瘤内rAd-p53(5×106VP)直接导入.所有荷瘤兔术中均行DSA.介入术后24、72 h,6 d分别处死实验兔,免疫组织化学方法检测肿瘤组织及瘤周P53和Bax、Bcl-2蛋白的表达.结果:30R大白兔均经MRI及CT检查,证实有27只种瘤成功,成功率95%.免疫组织化学检测各组中P53和Bax蛋白均有表达,于72 h达到高峰,以C组表达率高,与其他两组有显著性差异(P53:70.3%±3.4% vs 62,4%±3.2%,65.4%±2.1%:Bax;43.7%±2.1%vs35.7%±1.3%,37.6%±2.4%,均P<0.05);C组对Bcl-2蛋白表达率低,在72 h达低点,与其他两组有显著性差异(12.0%±2.6%vs18.0%±4.3%,16.2%±3.1%.均P<0.05).结论:P53、Bax、Bcl-2蛋白在兔VX2肝癌模型中的表达呈现时间曲线关系:不同rAd-p53介入导入方式P53蛋白表达不同,以瘤内及瘤周直接注射方式表达高,超液态碘油混合灌注及单纯肝动脉灌注次之.
关键词： 兔VX2肿瘤 肝癌模型 重组人p53腺病毒基因 基因表达 -
兔VX2移植瘤模型功能磁共振成像的参数选择
目的 对兔VX2移植瘤模型弥散加权成像(DWI)及LAVA动态增强扫描(DCE)的成像参数进行筛选和优化.方法 新西兰大耳白兔20只,制成VX2移植瘤模型,应用3.0 T MR对肿瘤进行DWI和DCE扫描.比较不同b值的对比噪声比(CNR)、信号强度比值(SIR)及表观扩散系数(ADC)比值的差异.比较LAVA成像中各后处理参数的图像质量,选择合适的参数.结果 b值取500、800、1 000 s·mm-2时,随着b值增加,肿瘤/瘤周CNR显著下降(F＝45.97,P＜0.01＝,肿瘤/瘤周(F＝12.02,P＜0.01＝、肿瘤周边/中心(F＝20.52,P＜0.01＝的SIR显著上升.尽管各部位的ADC值随b值的增加而下降,但肿瘤/瘤周(F＝0.845 6,P＞0.05)、肿瘤周边/中心(F＝2.744,P＞0.05)的ADC比值随着b值而上升.DCE中MSI和PEI图像对比度较清晰,肿瘤各部位和瘤周组织的参数差异显著,MTE和TP图像对比度差,参数无显著差异.结论 在进行兔VX2肿瘤的DWI成像时,选择h值为1 000 s·mm-2较为合适.在进行LAVA动态增强扫描时,宜选择MSI、PEI作为成像参数.
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MR淋巴管造影显示VX2兔乳腺癌前哨淋巴结
目的:探讨钆剂增强的MR淋巴管造影(MR- LG)用于VX2兔乳腺癌前哨淋巴结(SLN)显像的可行性.方法:采用VX2肿瘤软组织块悬液注射法建立30只兔原位乳腺癌动物模型.实验兔在肿瘤接种前后共行2次MR- LG检查(包括对比剂注射前的STIR序列扫描).图像3D重建后,淋巴管引流通路上距离原发肿瘤近的淋巴结定义为SLN,且成像效果根据3D图像上有无淋巴结和淋巴管显像分成良好和较差两个等级；记录STIR序列扫描和MR- LG显示的所有淋巴结,并与前哨淋巴结病理对照.结果:80％ (24/30)的荷瘤兔完成第二次MR- LG检查,良好3D图像为79.2％ (19/24).在MR - LG图像上,淋巴结信噪比(SNR)均高于其引流淋巴管和同层肌肉(P值均＜ 0.05),SLN与n-SLN、引流淋巴管与同层肌肉之间的SNR无统计学差异.MR- LG图像上可清晰显示SLN和n-SLN(共26枚)的17只荷瘤兔,其STIR图像上共有28枚淋巴结,且两者淋巴结的大小无明显差异(t=0.124,P=0.902);其SLNB检查获得32枚淋巴结(SLN18枚,n- SLN 14枚),且淋巴结大小与MR- LG图像上和STIR序列扫描所显示的淋巴结无统计学差异.结论:钆剂增强MR-LG可较好地显像VX2兔乳腺癌SLN.
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PET/CT及DWI-MRI早期评估兔VX2肉瘤射频消融效果
目的：探讨弥散加权(DWI)-MRI和18F-FDG-PET/CT评估兔VX2肉瘤射频消融(RFA)治疗早期效果的价值。方法14只新西兰白兔双侧后肢接种VX2肉瘤建模,一侧后肢VX2肉瘤接受超声引导下RFA治疗(RFA组),对侧后肢不进行射频治疗(对照组)。 RFA治疗后2 d行DWI-MRI检查,治疗后3 d行PET/CT检查。分别计算肿瘤病灶和消融灶表观弥散系数(ADC)值和标准摄取值(SUV)值。根据外科切除病灶组织病理学检查结果金标准,分别对DWI-MRI、PET/CT及两者联合等3种方法评估RFA瘤灶行临床诊断一致性Kappa检验。结果 VX2肉瘤RFA前,DWI-MRI显示T1低信号,T2高信号,T1加权像环状强化,PET/CT显示18F-FDG呈结节状或环状聚集；消融后DWI-MRI显示T1高信号, T2轻度高密度,T1加权像轻度强化,PET/CT显示18F-FDG浓聚程度减低。消融瘤灶ADC值为(1．52±0．24)×10－3 mm2/s,明显高于未消融瘤灶(1．09±0．12)×10－3 mm2/s(P<0．05)；SUV值为(0．60±0．30),明显低于未消融瘤灶(9．60±3．20)(P<0．05)。单独DWI-MRI与单独PET/CT评估结果的敏感性、特异性及准确性与组织病理学诊断结果的一致性Kappa值分别为0．357和0．428,无显著性差别(P>0．05),DWI-MRI联合PET/CT评估结果与组织病理学诊断结果的一致性Kappa值为0．786,与前两者均有显著性差别(P<0．05)。结论 DWI-MRI显像ADC值和FDG-PET/CT显像SUV值是评估RFA治疗早期效果的有临床应用价值的指标。DWI-MRI与FDG-PET/CT诊断肿瘤病灶治疗效果各具优势,两者联合应用可有效提高疗效评估的准确性。
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肝动脉化疗栓塞联合动脉内灌注促肝细胞生长素对兔VX2肝癌模型的疗效研究
目的 观察肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE )联合动脉内灌注促肝细胞生长素治疗实验兔肝种植瘤灶的疗效.材料与方法30只VX2肝癌模型兔随机分为3组,A组(n=10):单纯TACE组;;B组(n =10);TACE+局部肝动脉促肝细胞生长素灌注组;C组(n=10):假手术组,经肝动脉造影并灌注生理盐水2ml.分别于术前1天及术后3,7,28天抽血检查血清丙氨酸氨基转移酶(ALT);于术前1天及术后28天测量肿瘤大直径和小直径(超声),计算肿瘤体积及肿瘤体积增长率,术后28天处死实验动物,行HE染色与免疫组织化学染色(抗CD34染色),计算肿瘤微血管密度(MVD).结果 介入干预前1天3组ALT水平差异无统计学意义(P>0.05);介入干预后3,7,28天3组动物ALT水平差异有统计学意义(P<0.05).术后28天3组动物肿瘤体积、肿瘤体积增长率分别为:A组(3.42±0.45)cm 3、(316.77±82.44)%;B组(4.92±0.38)cm3,(551.36±121.92)%;C组(8.11±0.52) cm3,(818.70±231.27)%.3组两两相比肿瘤体积及肿瘤增长率差异均有统计学意义(P<0.05).术后第28天A,B,C 3组肿瘤MVD分别为:75.97±11.46,85.34±4.90,63.88±10.04,3组两两相比差异均有统计学意义(P<0.05).结论 TACE联合动脉内灌注促肝细胞生长素治疗兔VX2肝癌,可明显改善TACE后肝功能的损伤;但同时也促进了TACE后残余肿瘤新生血管生成及体积的增长.
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兔VX2肝癌模型制作的三种方法及其超声评价
目的:比较三种建立兔VX2肝癌模型方法的效果差异,评价超声在监测兔VX2肝癌中的价值,探讨建立兔VX2肝癌模型的佳方法.方法:18只新西兰大白兔,随机分为三组:A组超声引导注入肿瘤组织块悬液;B组超声引导经皮穿刺种植肿瘤组织块;C组开腹手术瘤块种植法.分别于接种后第7、14、21和28天采用超声观测三组兔肝脏成瘤情况并记录,处死动物后取病理标本进行对照,比较不同方式肿瘤的生长特点.结果:超声观测下兔VX2肝癌多呈低或等回声结节,边界较清楚,血供较丰富,部分可见声晕.当肿块直径＞ 1cm时,超声能准确地反映肿瘤生长情况,与病理检测结果一致.A组多为多结节散在分布,异位种植多;B组肿瘤多生长局限,多突出于肝表面被膜;C组肿瘤呈孤立结节,位于肝实质内.A、B、C三组接种成瘤率分别为:61.1％、44.4％、100％,差异有统计学意义(P＜0.05).单发率:11.1％、61.1％、88.9％.异位种植率:55.6％、38.9％、0％.平均存活时间:A组(38.2 ±4.5)d、B组(37.5±3.6)d、C组(41.2±3.5)d,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:三种方法均能制成肝癌模型,开腹手术瘤块种植法成功率高、模型性质稳定,是可推荐的建立兔肝癌模型的方法,超声检查是一种监测肝癌模型的有效手段.
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低频超声辐照联合微泡抑制兔VX2肿瘤生长的实验研究
目的:探索低频超声辐照联合静脉注射微泡抑制肿瘤生长的非创伤性治疗肿瘤的新方法.方法:24只新西兰大白兔后腿肌肉内接种VX2肿瘤,瘤体长至1cm左右随机分为对照组、单纯微泡组、单纯超声组和超声微泡组.各组经相应处理后,超声检测肿瘤大小、观察瘤体内血流灌注情况,绘制肿瘤生长曲线,计算肿瘤增长百分率.病理学观察治疗后各组瘤体组织的病理学损伤.结果:治疗后2周结果显示超声微泡组瘤体体积和肿瘤增长百分率均明显小于其余各组(P<0.01),瘤体内血流灌注明显减少,瘤体组织大部分坏死;单纯微泡组、单纯超声组的瘤体体积和肿瘤增长百分率与对照组间均无显著性差异(P>0.05).结论:20kHz超声辐照联合微泡造影剂SonoVue可有效抑制兔VX2肿瘤的生长.
