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消退素用于疼痛治疗的研究进展
消退素(resolvin)是来源于ω-3多不饱和脂肪酸的内源性促炎症消退介质,对多种类型炎症具有治疗作用.新近的研究发现,消退素能明显改善炎性疼痛,术后急性、持续性疼痛以及神经病理性疼痛,其作用机制主要为调节各种瞬时受体电位通道(即伤害性疼痛刺激感受器)的活性；与G蛋白偶联受体结合抑制促炎因子的产生,并诱导抗炎介质的表达；抑制脊髓突触传递的增强,防治中枢敏化的形成等.消退素镇痛机制的具体信号通路还不清楚,在人体内应用的疗效和安全性也有待验证.
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神经病理性疼痛药物治疗新靶点研究进展
神经病理性疼痛是一种常见且严重的慢性疾病,严重影响病人的生活质量.目前神经病理性疼痛的药物治疗总体有效率不高,迫切需要寻找新的更为安全有效的治疗药物.随着对神经病理性疼痛研究的不断深入,药物治疗的新靶点不断涌现,本文主要就神经生长因子抗体、电压门控钠离子通道阻滞剂、WNT信号通路抑制剂、线粒体靶向抗氧化剂、消退素及干细胞的研究现状及趋势发展进行详细综述.
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促炎症消退介质与肺部炎性疾病的研究进展
肺炎、急性肺损伤(acute lung injury,ALI)、哮喘、肺纤维化、支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD),慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)等是常见的肺部炎性疾病,其发病率高、治疗效果差,严重影响患者生存率及生存质量,针对其发病机制探索有效的治疗方案是当前研究的热点.炎症是机体抵抗病原体入侵,恢复内环境稳态的重要防御反应[1],急性炎症的消退是一个主动、自限性的程序性过程[1].由内源性脂质调控介质控制炎症反应,促进炎症及时消退是防止炎症反应过度的关键环节.过度失控性炎症反应可造成自身组织细胞的非特异性杀伤,成为众多炎性疾病发生发展的病理学基础.炎症是否会对机体造成伤害并非由炎症发生的频率和时间决定,而是取决于炎症是否可以有效、快速地消退[3].
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特殊的促炎症消退介质对 ALI 的保护作用研究进展
ALI 是目前在临床中病死率较高的一类炎症疾病，促炎症消退成为炎症治疗的一种新策略，现有研究表明一些特殊的促炎症消退介质对 ALI 有很好的保护作用，这主要包括脂氧素、保护素和消退素，这些促炎症消退介质在急性炎症和 ALI 的炎症反应中起着重要作用。随着其保护作用机制的明确，促炎症消退介质有望成为抗炎干预的新药靶。
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消退素与炎症的研究进展
二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)是ω-3多不饱和脂肪酸的重要组成部分,对炎症的发展有重要的调控作用.爱斯基摩人有大量摄入海洋类动物的饮食习惯,终发现爱斯基摩人的喘息性哮喘、红斑狼疮和风湿性关节炎等慢性炎症性疾病发病率显著下降,这与其饮食中含有丰富的DHA和EPA有重要关系.随着对ω-3多不饱和脂肪酸研究的不断深入,发现其衍生物消退素在急性肾损伤、急性肺损伤、溃疡性结肠炎、神经退行性病变的动物模型中均展示出良好的抗炎效果,为治疗炎症性疾病提供了新的思路.
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双氯芬酸钠预防经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎机制的临床研究
目的 探讨双氯芬酸钠预防经内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)术后胰腺炎的疗效及相关机制.方法 2012年9月至2013年10月进行ERCP治疗的120例胆总管结石患者,随机分为双氯芬酸钠组和对照组各60例,双氯芬酸钠组患者ERCP术后立即肌注双氯芬酸钠75 mg,观测两组患者术后3h、24 h淀粉酶水平和胰腺炎发生率.各组测定30例患者术前及术后3h、24h血清中脂氧素A4、消退素E1和D1的水平.结果 双氯芬酸钠组ERCP术后胰腺炎发生率(6.7％)低于对照组(20.0％),差异有统计学意义(P =0.032).双氯芬酸钠组术后3h、24h淀粉酶水平分别低于对照组,但差异无统计学意义(P均＞0.05).双氯芬酸钠组术后脂氧素A4、消退素E1和消退素D1水平均较术前明显升高(P均＜0.05),且与对照组术后同时段比较,脂氧素A4、消退素E1和D1水平显著增加(P均＜0.05).结论 双氯芬酸钠可预防ERCP术后胰腺炎的发生,其机制可能与增加脂氧素A4及消退素E1和D1水平有关.
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消退素减轻肺部炎症的研究进展
背景 适度的炎症反应是机体的一种保护性防御机制,而炎症反应失控会导致组织损伤.多不饱和脂肪酸衍生的脂类介质消退素具有抗炎症、促进炎症消退的功能,对肺部炎症性疾病,如急性肺损伤、哮喘、慢性阻塞性肺病等均有保护作用. 目的 通过总结近些年研究消退素在肺部炎性疾病中的作用,为其进一步研究奠定基础. 内容 介绍消退素的生成、分类及分子结构,总结消退素减轻肺部炎症的可能分子机制. 趋向 随着对消退素研究的深入,消退分子可能成为治疗肺部炎症性疾病的一种新型药物.
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新型抗炎介质消退素与肾脏疾病
消退素是近发现具有较强抗炎作用的长链多不饱和脂肪酸衍生物家族,可分为E类及阿司匹林触发型等.消退素能在肾组织中天然合成,外源性注射消退素D1可保护缺血再灌注诱发的肾损伤.消退素E1能有效对抗肾脏纤维化,抑制梗阻性肾病中肌成纤维细胞的增生.有研究提示消退素对肾移植排斥反应、内毒素相关肾损伤等具有一定治疗作用.本文就消退素在肾脏疾病领域的研究现状作一综述.
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消退素在炎症消退中的研究进展及其在牙髓炎症调控中的应用
炎症消退是一个主动的程序化过程.由内源性脂质调控介质控制炎症反应,促进炎症及时消退对于防止炎症反应过度至关重要.消退素是近发现的一类具有较强抗炎作用的内源性脂质调控介质.研究表明消退素可以限制中性粒细胞的过度活化和募集、促进凋亡和坏死细胞的清除、并且对结构细胞可起到保护作用,从而加速炎症的消退,恢复组织稳态.局部应用消退素,炎症细胞对牙髓和根尖周组织的浸润明显减少.
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消退素D1抑制内毒素诱导大鼠原代肺成纤维细胞环氧合酶-2及前列腺素E2表达的研究
目的 探讨消退素D1对原代肺成纤维细胞(LF)环氧合酶-2(COX-2)及前列腺素E2(PGE2)表达的影响.方法 分离、纯化、鉴定得到LF,用内毒素(LPS)干预建立成纤维细胞体外急性炎症模型,并利用细胞增殖/毒性检测试剂MTT检测出成纤维细胞急性炎症模型的适LPS浓度和药物干预时间.分别应用不同浓度(0、10、50及100 nmol/ml)的消退素D1作用于经过LPS诱导的体外培养原代LF.采用酶联免疫法(ELISA)检测细胞上清液PGE2水平,同时应用Western-blot检测原代LF COX-2蛋白的表达.结果 用1μg/ml LPS干预体外培养的原代LF6h能建立较为合理的急性炎症模型.消退素D1能抑制LPS诱导的原代LF COX-2蛋白的表达及上清液PGE2水平,并呈剂量依赖性.结论 消退素D1能抑制LPS诱导的原代LF COX-2及PGE2的表达.
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消退素RvE1对日本血吸虫病肝纤维化小鼠外周血肝纤维化指标和细胞因子的影响
目的 通过检测模型小鼠外周血肝纤维化有关指标和细胞因子水平,研究消退素RvE1对小鼠日本血吸虫病肝纤维化的影响及其机制,从而探讨合理的防治策略.方法 用日本血吸虫尾蚴皮肤敷贴法感染小鼠,构建日本血吸虫病肝纤维化模型.感染5w后,将造模组小鼠随机分为2组:模型对照组(血吸虫感染+NS.)、治疗组(血吸虫感染+RvE1),以正常小鼠为正常对照组.感染10w后取血标本,采用放射免疫法检测血清肝纤维化指标,包括Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)及层粘连蛋白(LN);留取肝左叶行Masson染色,参照肝纤维化半定量计分系统进行肝纤维化程度评分;采用ELISA 法测定RvE1对日本血吸虫病肝纤维化小鼠血清中TNF-α水平的影响.结果 感染10 w后,各组小鼠未见自然死亡,各组小鼠体重无明显变化,统计学分析无差异;RvE1治疗组小鼠血清肝纤维化各项指标与模型对照组比较均明显降低(P<0.05);与模型对照组比较,RvE1治疗组小鼠肝纤维化评分明显降低(P<0.05);RvE1治疗组小鼠血清中促炎介质TNF-α水平较模型对照组有明显降低(P<0.05).结论 外源性RvE1可发挥抗日本血吸虫病肝纤维化的作用.
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消退素D1对突出髓核所致根性神经痛的影响
目的 研究消退素D1对突出髓核所致根性神经痛的影响及内在机制.方法 选取56只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,按照随机数字表法分为假手术组、模型组、消退素D1 10 ng组、消退素D1 100 ng组,每组14只,建立非压迫性椎间盘突出症模型.术后1d、2d、3d,假手术组和模型组分别注射磷酸盐缓冲液(PBS) 10 μl,消退素D1 10 ng组和消退素D1 100 ng组分别注射含有消退素D1 10 ng和100 ng的PBS10μl.于术前1d及术后连续7d分别检测各组大鼠术侧后肢50％缩足阈值(PWT).术后7d,取大鼠脊髓组织经酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和白介素10(IL-10)的蛋白表达量,采用蛋白质印记Western blot法检测脊髓组织中细胞外信号调节激酶(ERK)核转录因子NF-κB/p65(NF-κB/p65)的含量变化.结果 术后1d至7d,模型组大鼠50％ PWT较假手术组明显降低(P＜0.05);术后3d、4d、5d、6d、7d,消退素10 ng组与模型组比较,50％ PWT显著升高(P＜0.05);术后2d、3d、4d、5d、6d、7d,消退素100 ng组与模型组比较,50％ PWT显著升高(P＜0.05).与假手术组比较,模型组大鼠TNF-α和IL-1β的蛋白表达水平明显升高(P＜0.05),IL-10的表达水平明显降低(P＜0.05);与模型组比较,消退素10 ng组和消退素100 ng组的TNF-α和IL-1β的蛋白表达水平明显降低(P＜0.05),IL-10的表达水平明显升高(P＜0.05),且消退素100 ng组的蛋白含量下降更显著(P＜0.05).与假手术组比较,模型组p-ERK、NF-κB/p65蛋白水平明显升高(P＜0.05);与模型组比较,消退素10 ng组和消退素100 ng组p-ERK及NF-κB/p65蛋白水平明显降低(P＜0.05),且消退素100 ng组降低的更明显(P＜0.05).结论 消退素D1通过调节炎症介质表达及p-ERK和NF-κB/p65通路的活性,促进神经根炎症的消退,为治疗腰椎间盘突出症提供了新的思路.
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消退素D1对大鼠烧伤后疼痛和脊髓胶质细胞活化的影响
目的 观察消退素D1(RvD1)对大鼠烧伤后疼痛及脊髓胶质细胞活化的影响.方法 140～150 g幼年大鼠随机分为4组:对照组、烧伤组(B组)、RvD1低剂量治疗组[R(S)组]、RvD1高剂量治疗组[R(L)组].制备烧伤模型,R(S)组和R(L)组于烧伤前30 min及烧伤后1～7d分别腹腔注射100、300 ng RvD1 50μl,2次/d.分别于烧伤前1d和烧伤后1、3、5、7、14 d测定大鼠机械缩足反应阈(MWT).于烧伤后7dMWT测定结束后处死3只大鼠,用荧光免疫组织化学检测脊髓小胶质细胞和星形胶质细胞标志物离子钙结合适配器分子-1(Iba-1)和胶质酸性纤维蛋白(GFAP)表达.结果 与对侧比较,B组烧伤侧烧伤后各时点MWT[(4.4 ±2.6)、(2.9±1.7)、(3.0±1.8)、(2.4±1.5)、(4.0±2.4)g]降低(P＜0.05),脊髓Iba-1 (24.7±2.8)和GFAP表达(324±27)上调(P＜0.05);与B组比较,R(S)组[(8.9±2.1)、(7.6±2.5)、(7.5±3.0)、(7.6±3.1)、(6.6±3.0)g]、R(L)组[(13.4±2.3)、(12.0±1.8)、(12.9±2.1)、(11.9±2.3)、(11.1±2.7)g]烧伤侧烧伤后各时点MWT升高(P＜0.05),R(L)组脊髓Iba-1(6.7±2.2)和GFAP表达(210 ±25)下调(P＜0.05).结论 RvD1可通过抑制烧伤引起的大鼠脊髓胶质细胞活化,减轻大鼠烧伤后疼痛.
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消退素RvE1对日本血吸虫病所致肝损伤的保护作用
目的 通过检测日本血吸虫病肝损伤模型小鼠肝功能指标及有关细胞因子的表达水平,研究消退素RyE1对小鼠日本血吸虫病肝损伤的保护作用及其机制.方法 30只昆明小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、治疗组(RvE1)共3组,每组10只,用日本血吸虫尾蚴皮肤敷贴法感染小鼠,构建日本血吸虫病肝损伤模型.感染5周后,模型对照组小鼠每天每只单次尾静脉注射N.S.,治疗组小鼠每天每只单次尾静脉注射100 ng RyE1,上述各组均连续给药至感染第10周末.感染10周后,观察其肝脏组织形态,测定肝脏系数,ELISA检测血清丙氨酸氨基转氨酶(ala-nine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活性；采用Real-Time PCR或Western Blot检测TNF-α mRNA和蛋白的表达变化.结果 感染10周后,模型组中小鼠的肝脏系数、血清ALT和AST活性分别为(84.9±10.3) mg/g, (331.60±49.21) U/L, (368.74±72.76) U/L,与模型对照组比较,RvE1治疗组对小鼠肝损伤有明显的修复作用,能降低日本血吸虫病所致肝损伤小鼠的肝脏系数(68.6±5.1)、血清ALT (97.82±21.66) U/L和AST (156.19±38.81) U/L活性,两者差异有统计学意义(P＜0.01)；RyE1治疗组小鼠肝组织中促炎介质TNF-α的mRNA和蛋白表达较模型对照组有明显降低.结论 给予外源性RvE1可以通过抗炎作用,有较好的保肝作用,拮抗日本血吸虫病所致肝损伤.
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新型抗炎介质消退素的生物效应及机制
消退素是一类具有抗炎效果的内源性多不饱和脂肪酸衍生物,可分为E类消退素、D类消退素、阿司匹林触发消退素等类型.消退素在多种组织器官的炎症中显示出较强的抗炎效果,同时还具有镇痛、抗纤维化、改善胰岛素抵抗等作用.而核因子-κB、丝裂原活化蛋白激酶、蛋门激酶B等通路可能介导上述生物效应.现就消退素的生物效应及机制的新研究进展作一综述.
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消退素与牙周病关系的研究进展
消退素(resolvin)是近年来发现的新型内源性促炎症消退介质,对多种类型炎症具有显著的抗炎及促进炎症消退作用;其还具有预防骨吸收、诱导骨重建、减缓肿胀、减轻炎性疼痛等生物学作用.本文就消退素与牙周病关系的研究进展作一综述.
