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半夏泻心汤防治化疗药致胃肠反应机制的实验研究
目的:探讨半夏泻心汤防治化疗药顺铂(DDP)所致胃肠道反应的机制.方法:本实验用静脉注入DDP的方法制造实验性胃肠道反应大鼠模型,采用内置气囊法测定大鼠胃内压力;采用比色法测定大鼠十二指肠组织中SOD及MAO活性;采用荧光分光光度法测定大鼠脑组织中5-HT含量;应用透射电镜观察大鼠胃窦组织中嗜铬细胞病理.结果:①静脉注射DDP后,与正常对照组比较,模型组胃内压力显著升高(P<0.05),而中药组胃内压力无显著变化(P>0.05),②静脉注射DDP后,与正常对照组比较,模型组及中药组肠组织中SOD、MAO活性下降,但中药组SOD、MAO活性下降低于模型组(P<0.05);③静脉注射DDP后,与正常对照组比较,模型组及中药组肠组织中SOD、MAO活性下降,但中药组SOD、MAO活性下降低于模型组(P<0.05);④电镜结果显示:静脉注射DDP后,与模型组比较,中药组大鼠胃窦组织中嗜铬细胞中分泌颗粒数量多,且电子密度高,与正常对照组比较无显著差异.结论:半夏泻心汤通过提高大鼠肠组织中SOD、MAO活性,抑制胃肠组织中嗜铬细胞内分泌颗粒量减少;减少5-HT释放,抑制DDP导致的胃内压力增高.
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止吐合剂防治化疗药诱发呕吐的药效学研究
目的:探讨中药复方防治化疗药诱发呕吐的中枢神经机制.方法:应用电生理与化学分析相结合的方法,比较对照组、NS组、中药组实验动物静脉注射DDP前后不同时间段,血、脑脊液中DDP浓度、脑脊液、脑组织中的5-HT、5-HIAA含量变化.结果:注射DDP后与NS组比较,中药组猫的呕吐次数明显减少;与此同时中药组脑脊液中DDP浓度明显低于NS组,脑脊液及脑组织中5-HT和5-HIAA浓度较NS组显著降低.结论:中药复方能够降低猫血脑屏障对化疗药DDP的通透性,抑制DDP进入中枢神经系统的量;降低脑脊液、脑组织5-HT、5-HIAA含量,进而防治DDP所致的呕吐发生.
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大剂量顺铂所致大鼠急性肾衰过程中肠道细菌易位与肠内菌群比例变化的关系
目的 研究大剂量顺铂(cisplatin,DDP)所致大鼠急性肾功能衰竭过程中肠道细菌易位与肠内菌群比例变化的关系.方法 SD大鼠24只,雌雄各半,依体重随机分为DDP用药后24、48、72 h组和NS对照组,每组6只.10 mg/kg DDP单次腹腔内注射,等量生理盐水对照.随后观察并记录大鼠用药后的表现及体重变化情况;DDP用药后不同时间点分别取用药组大鼠和对照组大鼠,称重后内眦静脉取血,生化法检测血清尿素氮和肌酐的浓度;无菌条件下剖腹取回盲部淋巴结进行细菌培养;同时取十二指肠、空肠、回肠和结肠段内容物进行细菌涂片检查.结果大剂量DDP用药后6 h大鼠体重开始降低,用药48 h后出现腹泻症状并进行性加重.DDP用药后48 h大鼠出现血尿素氮、肌酐的比例显著升高,与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01).DDP用药后24 h66%的大鼠回盲部淋巴结出现革兰阴性菌生长,用药后48 h革兰阴性菌生长的阳性率为83%,而对照组大鼠则无细菌生长.对照组大鼠十二指肠、空肠和回肠内主要以革兰阳性球菌为主,结肠内主要以革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌为主.DDP用药后24 h,十二指肠、空肠、回肠和结肠内仍然以革兰阳性球菌为主;用药48 h后,空肠、回肠和结肠内革兰阴性杆菌所占比例逐渐增加.结论 大剂量DDP可导致大鼠肠道细菌易位、空肠、回肠和结肠内菌群比例失衡,可能与大鼠内毒素血症及急性肾功能衰竭的发生、发展及恶化有关.
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C225联合化疗治疗鼻咽癌的护理
目的 探讨C225联合化疗治疗鼻咽癌的护理方法.方法 观察18例使用C225联合泰素、DDP治疗的鼻咽癌患者治疗过程中的不良反应及采取相应护理措施.结果 18例患者均未出现严重的不良反应.结论 临床上通过严密观察不良反应及采取相应的护理措施,可以减轻药物的不良反应,降低治疗风险,提高治疗效果.
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5-FU持续静脉滴注联合DDP腹腔化疗治疗晚期胃癌近期疗效观察
目的 观察并评价5-FU持续静脉滴注联合DDP腹腔化疗治疗晚期胃癌近期疗效及毒副反应.方法 采用5-FU持续静脉滴注配合5-FU+CF短程静脉冲击化疗联合DDP腹腔化疗治疗61例晚期胃癌患者,观察并记录近期疗效和毒副反应.结果 全组患者总有效率为57.4%,其中CR为9.8%,PR为47.6%,毒副反应较轻,主要为白细胞下降(95.1%),血小板下降(27.8%).结论 5-FU持续静脉滴注联合DDP腹腔化疗治疗晚期胃癌疗效肯定,毒副反应较轻.
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周剂量紫杉醇联合低剂量5-FU持续输注二线治疗晚期胃癌
[目的]探讨周剂量紫杉醇联合低剂量5-氟尿嘧啶(5-FU)持续输注二线治疗晚期胃癌的疗效和毒性反应.[方法]经病理确诊的晚期胃癌20例,均为一线治疗后失败或复发者,应用PTS60 mg/m2,dl、8、15,静脉滴注3h;5-Fu 300mg/d,便携式微量泵持续24h静脉滴注,连续14d;DDP 5mg/d,第1～5天,第7～12天,静脉滴注,21～28d为1周期,中住化疗周期为3周期,共完成64周期化疗.[结果]20例患者均可评价疗效,CR 1例,PR 7例,SD 5例,PD 7例,RR 40%,TCR 65%;中位无进展时间5个月(3～24个月),中位生存时间8个月(5～30个月).化疗相关毒性反应主要为骨髓毒性、恶心呕吐、脱发、口腔黏膜炎和神经毒性.[结论]周剂量紫杉醇联合低剂量5-Fu持续输注二线治疗晚期胃癌疗效较好,毒性反应轻微,患者能够耐受,值得在临床中进一步研究使用.
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伊立替康联合化疗方案治疗原发性肝癌的临床研究
[目的]探讨伊立替康联合化疗治疗原发性肝癌的疗效和毒性反应.[方法]2004年9月～2007年3月于大连医科大学第二临床学院肿瘤科确诊为原发性肝癌的患者21例,采用依立替康(CPT-11)联合5-FU、DDP化疗,其中A组11例,CPT-11 100 mg,DDP 60 mg,5-FU 1000 mg,1次/d,经肝动脉灌注,B组10例,CPT-11 100 mg,第1、8、15天,DDP 75 mg/m2,静脉滴注,5-FU 300 mg/d,1次/d,连续7 d,持续静脉灌注,全部21～28 d为1周期.评价指标:有效率、临床获益率(完全缓解+部分缓解+稳定),AFP下降情况、mTTP、毒性反应.[结果]A组疗效均为稳定,临床获益率100%,AFP下降者占50%,mTTP为5个月,B组1例部分缓解(10%),5例稳定(50%),临床获益率60%,AFP下降者20%,mTTP为5个月.毒性反应主要表现为骨髓毒性、肝功能毒性、迟发性腹泻.[结论]CPT-11联合化疗对于原发性肝癌有一定的疗效,与常规治疗相比,疗效相当,但在临床获益率和中位肿瘤进展时间方面显示一定的优势,毒性反应较轻微.其中,肝动脉灌注给药较静脉给药临床获益率较高,毒性反应较低,中位肿瘤进展时间相当,初步认为肝动脉灌注化疗优于静脉全身化疗.但对于无肝动脉灌注治疗指征或已出现血行转移的原发性肝癌患者采用静脉化疗,亦可获得一定的有效率,中位肿瘤进展时间延长,患者可明显获益.
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TNP-470和DDP联用对小鼠腹水瘤腹水生成的抑制作用
目的:为了验证0-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉醇(TNP-470)和顺铂(DDP)联用的增效作用.方法:将64只615小鼠腹腔内接种腹水瘤细胞株后,随机分为4组,然后腹腔内分别注射生理盐水(第1组),DDP(第2组),TNP-470(第3组)及联合用药(第4组),观察瘤细胞株对各组小鼠的腹水生成,瘤细胞数,存活率及生存时间.结果:DDP,TNP-470及联合用药组与生理盐水对照组相比可显著抑制615小鼠腹水的生成,减少瘤细胞数量,延长生存期(P<0.05);联合用药组与其它3组比较在瘤细胞计数和瘤细胞存活率方面均有显著性差异(P<0.05);在小鼠存活率及生存时间方面,联合用药组延长明显;在用药过程中,联合用药组可引起体重下降,但停止用药后体重又可逐渐得到恢复.结论:TNP-470,DDP对小鼠腹水瘤腹腔种植后腹水的生成都有明显的抑制作用;TNP-470和DDP联用能起增效作用;体重下降这一副作用是可逆的.
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TRAIL与DDP联合应用对急性淋巴细胞白血病细胞增殖作用的影响
目的 探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)与顺铂(DDP)联合应用抑制急性淋巴细胞白血病细胞增殖的可能机制.方法 以重组载体pACCMV-TRAIL转染人T淋巴细胞白血病细胞株Jurkat,Western印迹检测细胞中TRAIL蛋白表达情况,以及单独或联合应用TRAIL及DDP处理的各组白血病细胞中,凋亡相关蛋白caspase-3、NF-κB和survivin表达水平的变化.结果 DDP组及联合用药组明显抑制了survivin蛋白的表达,DDP组、TRAIL转染组及联合用药组细胞caspase-3表达上调,核因子(NF)-κB表达下降,且联合用药组作用强于单独用药组.结论 TRAIL和DDP可通过caspase、NF-κB途径抑制急性淋巴细胞白血病细胞增殖,同时DDP通过对survivin的调节发挥对TRAIL的协同作用.
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胃癌的姑息化疗
胃癌是我国常见的消化道肿瘤之一,现就胃癌的姑息化疗论述如下.1 姑息化疗FAM(5FU、ADM、MMC)是从20世纪80年代初广泛使用的胃癌联合化疗方案,有效率为12%～65%,中位生存期为5个月～9个月,但是单药5FUⅢ期临床试验中FAM对生存期的影响无优势.到了20世纪90年代以后,FAM方案被许多疗效更好的方案如EAP、ELF、ELFP、FAMTX、FP等所取代,其疗效有了进一步的提高.这些方案大多具有三方面的特点:以5 FU持续灌注为基础,5 FU是时间依赖性药物,持续灌注是毒性较小可用至很高的剂量机体仍能很好的耐受.例如:FP(5FU、DDP)、ECF(Epirubicin、DDP、5FU)、FLP(5 FU、LV、DDP)等.
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紫杉醇联合顺铂氟尿嘧啶治疗晚期复发鼻咽癌的护理及临床意义
目的:观察紫杉醇联合顺铂氟尿嘧啶治疗晚期鼻咽癌的近期治疗及不良反应.方法:56例初治转移性或放化疗后复发或转移的鼻咽癌患者接受docetaxel+DDP+(5-Fu)化疗,其中docetaxe 170 mg/m2静滴,6 h第1 d DDP 70 mg/m2静滴,第1 d,或总量分2～3 d给予,5-Fu 400～500 mg/m2,6 h,tx 1～5 d,每3～4周重复,化疗有效者至少4～6个疗程或一直治疗至疾病进展(PD)为止.结果:全组56列患者共接受196个疗程化疗,主要毒性为中性,白细胞减少和外周神精病变,其他毒性有变态反应,低血压,心率/律紊乱,机肉关节疼,本组有51例(91.19)患者可以评价客观疗效,其中完全缓解(CR)5例,部分/缓解(PR)32例,稳定(SD)9例,进展(PD)5例,总缓解(CR+PR)率为72.5%,(37/51),CR率为9.8%(5/51)SD率为17.6%,(9/51),骨髓抑制主要表现为白细胞下降,发生率48.0%其中Ⅲ～Ⅳ度者占21.6%,有2例发生发热性粒细胞减少,经积极治疗处理好转,未出现严重的全身感染与治疗相关死亡,治疗后有效率为64.7%,无CR患者.结论:docetaxe,联合5-FU、DDP方案是治疗晚期自发鼻咽癌,有效方案和疗效,临床使用安全,值得进一步的临床研究,不良反应可以耐受和预防.
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盖诺联合CBP、CTX治疗NSCLC临床分析
目的:比较盖诺加CBP、CTX和CAP方案治疗NSCLC的临床疗效及毒性反应.方法:CBP+盖诺+CTX:CBP 0.5g第1天静脉滴入;盖诺25mg/m2第1天、第8天静脉滴入.CAP方案:CTX0.6g/m2第1天、第8天静脉冲入;ADM40mg/m2第1天静脉冲入;DDP50mg第2～4天静脉滴入.结果:前组收治80例患者,CR+PR为40%(32/80).其中复治病例CR+PR为15%(3/20).后组收治100例患者,CR+PR为35%(35/100),其中复治病例的CR+PR为25%(25/100).两组有效率差异无显著性(P＞0.05);两组主要毒性反应均为骨髓抑制,差异无显著性(P＞0.05).结论:两组对晚期NSCLC治疗均能取得较好疗效;对既往常规DDP为主的方案化疗无效的部分病例治疗有效,毒副作用可以耐受.
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EGCG对顺铂诱导Hela细胞凋亡的影响及其相关机制
目的:研究EGCG单独或协同顺铂对人宫颈癌Hela细胞体外生长的影响及其相关机制.方法:本实验采用MTT法检测药物对细胞生长的抑制作用;HE染色法观察细胞凋亡的形态学变化;TUNEL法检测细胞凋亡率;免疫组化法检测NF-κB和Cyclins D1表达.结果:50μg/mL浓度的EGCG作用12h的抑制率为12.6%.400μg/mL浓度的EGCG作用48h的抑制率上升到78.3%.12h,50μg/mL的EGCG诱导细胞的调亡指数为8.3%;0.1μg/mL的DDP诱导细胞的调亡指数为6.7%;而两者合用诱导细胞调亡指数为13.7%(P＜0.01).EGCG作用细胞后可显著抑制NF-κB和CyclinD1表达(P＜0.05).结论:EGCG能抑制Hela细胞的生长及诱导其调亡,并且对DDP有增敏作用.可能通过抑制NF-κB和CyclinD1表达而起作用.
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化疗加放射治疗36例晚期鼻咽癌的临床分析
目的 探讨化疗对晚期鼻咽癌放疗疗效的影响.方法 36例晚期鼻咽癌随机分为观察组和对照组,每组18例;观察组为化放疗组,对照组为单纯放疗组.放疗采用直线加速器照射鼻咽部及颈部.鼻咽部剂量DT 7000 cGy/7.5周,颈部剂量 DT 5000～6000 cGy/5～6周化疗采用 DDP+LV/5-FU.结果 A组1、3年生存率分别为93.7%、75%;B组分别为75%、56.2%,差异有统计学意义(P<0.05).A组1、3年局控率分别为87.5%、81.3%,单纯放疗组为68.8%、43.7%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 化疗能提高晚期鼻咽癌放疗局控率及生存率降低远处转移.
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靶向EGFR基因的短发夹RNA对A549细胞生长及药物敏感性的影响
背景与目的:已证实非小细胞肺癌中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的过度表达和活化与肿瘤分期、放化疗敏感度下降密切相关.许多阻滞和下调EGFR的方法被用来抑制肿瘤增殖以改善预后,EGFR目前成为公认的肿瘤基因治疗的重要靶点.本研究采用靶向EGFR的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)表达重组质粒,观察能否在人肺腺癌细胞株A549细胞中引发RNA干扰(RNAi)效应及其对A549细胞生长及药物敏感性的影响.方法:构建靶向EGFR的shRNA重组质粒(pShEGFR)和非特异性的shRNA重组质粒(pShNEG),阳离子脂质体将其转染至肺腺癌A549细胞分别命名为A549/pShEGFR、A549/pShNEG和对照组A549,免疫荧光和Western blot法检测转染后细胞中EGFR表达变化;克隆形成实验观察细胞生长变化;流式细胞仪检测细胞周期和凋亡;MTT法检测细胞对顺铂、多柔比星、紫杉醇的敏感性.结果:与对照组A549细胞和A549/pShNEG相比,A549/pShEGFR可显著抑制A549细胞中EGFR表达,转染后第6天抑制率达74.1%(P＜0.01);A549/pShEGFR组细胞克隆形成抑制率为62.8%.与对照组A549细胞和A549/pShNEG相比,A549/pShEGFR组细胞阻滞在G0/G1期(63.2±1.1,64.5±1.4 vs.74.2±0.8;P＜0.01),凋亡细胞比例显著增加(5.8±1.4,7.7±1.2 vs.25.6±1.2;P＜0.01);与A549组相比,A549/pShEGFR可将A549细胞对顺铂、多柔比星、紫杉醇的敏感性分别提高6.7、5.5、6.6倍.结论:瞬时转染靶向EGFR基因的shRNA表达重组质粒能够通过下调EGFR蛋白水平抑制肺腺癌A549细胞生长,并提高细胞对不同化疗药物的敏感性.
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异环磷酰胺、依托泊苷和顺铂联合方案治疗晚期软组织肉瘤
近年来发现异环磷酰胺(IFO)对软组织肉瘤疗效较好,单药有效率在38%[1],我们自1997年6月-1999年10月,应用IEP方案[异环磷酰胺(IFO)、依托泊苷(VP-16)、顺铂(DDP)]治疗64例晚期软组织肉瘤(STS)病人,观察其疗效和毒副作用.
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FTOP方案治疗晚期宫颈鳞癌3例
我科2000年5月至2002年5月采用FTOP方案治疗宫颈鳞癌3例,具体:5-Fu 0.75 d1、8,THP 50 mg d1,DDP 40 mg d2、8,VCR 2 mg dl、8,辅以支持、对症治疗,取得了较好的疗效.
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γ-干扰素与维拉帕米联合逆转人肺癌细胞系的多药耐药
目的探讨逆转人肺癌耐药系HTB-56R耐药性的可行性.方法采用MTT比色法研究钙通道阻滞剂维拉帕米和人类重组γ-干扰素对DDP细胞毒性在人类肺癌细胞系HTB-56R上的的影响.结果γ-干扰素与维拉帕米能部分恢复HTB-56R对顺铂(DDP)的敏感性.当维拉帕米浓度＞4mg/L时,能明显增加DDP的细胞毒性,耐药株的抑制率＞19.0%(P<0.05).γ-干扰素浓度＞4.0×106U/L时,也能达到此效果,细胞抑制率＞36.9%(P<0.05).联合两药比单独使用有更好的效果,维拉帕米为2mg/L、γ-干扰素为2.0×106U/L时,细胞抑制率就达36.9%(P<0.01).不论单独使用还是联合使用逆转效果均呈剂量效应.结论γ-干扰素与维拉帕米能逆转HTB-56R的耐药性,而且联合使用有更好的效果.
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槐耳清膏联合顺铂改变胃癌SGC7901细胞周期分布的实验研究
目的 观察槐耳清膏联合顺铂(DDP)作用于人胃腺癌SGC7901细胞后细胞周期的变化,并探讨其可能的作用机制.方法 通过细胞流式实验,观察不同浓度槐耳清膏、DDP及两药联合作用于胃癌SGC7901细胞24h后细胞周期的变化情况,并通过Western blot检测不同浓度的槐耳清膏、DDP及两药联合作用于胃癌SGC7901细胞后,细胞周期相关蛋白ATM、H2AX、cdc-2、CyclinB1等的表达情况.结果 细胞流式实验结果显示,槐耳清膏能够阻滞SGC7901细胞于GJM期,DDP能够阻滞SGC7901细胞于S期,而两药联用后S期和GJM期都有阻滞.Western blot实验结果显示,槐耳清膏、DDP均可上调p-ATM、y-H2AX蛋白表达,同时下调CyclinB1蛋白表达,且两药联用后效果更加明显.结论 槐耳清膏、DDP能够通过调节细胞周期相关蛋白的表达改变细胞周期,抑制细胞增殖,与槐耳清膏联用可提高DDP对胃癌的疗效.
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艾迪注射液胸腔内注射治疗恶性胸腔积液52例
目的 观察艾迪注射液胸腔内注射治疗恶性胸腔积液的疗效.方法 将52例恶性胸腔积液患者随机分为两组,艾迪治疗组和顺铂(DDP)对照组,艾迪治疗组每周一次胸腔内注射,对照组采用顺铂胸腔内注射,每周一次,2～4周为一疗程.结果 艾迪治疗组治疗胸水总有效率与对照组相比无统计学意义(P>0.05),但是艾迪治疗组生活质量改善显著高于对照组、毒副反应发生率显著低于对照组(P<0.05).结论 艾迪治疗恶性胸水与顺铂(DDP)对照组疗效相当,但生活质量明显改善且毒副作用小,患者易于接受.
