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Intermedin及其受体系统在大鼠肾缺血再灌注损伤中的变化
目的 观察肾组织Intermedin(IMD)及其受体系统--降钙素受体样受体(CRLR)以及受体活性修饰蛋白(RAMPs)在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的改变.方法 用动脉夹夹闭大鼠左侧肾蒂1 h再离体灌注1 h,制成急性肾缺血再灌注损伤动物模型,光镜下观察肾组织形态学变化;放射免疫法测定正常和损伤肾脏IMD含量;半定量RT-PCR测定IMD、CRLR、RAMP1、RAMP2和RAMP3 mRNA水平.结果 形态学显示肾缺血再灌注组肾小球结构异常,细胞坏死、混浊肿胀或凋亡,基底膜剥脱;肾脏IMD含量较对照组低63.5%(P＜0.01);IMD、CRLR、RAMP1和RAMP3 mRNA分别较对照组低51.8%、60.5%、88.8%和78.8%(P＜0.01),而RAMP2 mRNA相对含量与对照组比较无统计学差异.结论 缺血再灌注损伤大鼠肾组织IMD生成减少,IMD、CRLR和RAMP1,RAMP3基因表达均降低.提示IMD及其受体系统可能在肾脏缺血再灌注损伤中发挥重要的作用.
关键词： 再灌注损伤 肾 Intermedin 大鼠 -
败血症休克大鼠血浆和心血管组织中Adrenomedullin与Intermedin的变化
目的 探讨腹膜炎败血症休克大鼠血肾上腺髓质素(ADM)和IMD的变化.方法 在SD大鼠用结扎肓肠和穿孔的方法复制大鼠腹膜炎败血症休克模型,术后10h为早期败血症(ES),术后20h为晚期败血症大鼠(n=7)血浆ADM和IMD分别增加196.5%和609.3%(P<:0.001),主动脉含量分别增加30%和75.2%(P <0.01),左心室含量分别高67.1%和36.2%(P 均<0.01);与休克早期大鼠相比较,晚期败血症大鼠血浆ADM和IMD分别增加31.5%和60.6%(P 均&It;0.001),胸主动脉ADM增高32.8%,IMD降低23.5%(P 分别&It;0.05和0.01),左心室ADM增加42.5%,IMD减少74.2%(P 分别&It;0.05和0.01).休克早晚期血浆、动脉和心脏ADM/I D均增加(P 均<0.05).结论 ADM和IMD在败血症休克大鼠血浆和心血管组织中显著增加,参与了休克的病理生理过程.
关键词： 休克 肾上腺髓质素 Intermedin -
Intermedin/肾上腺髓质素2对心血管系统及肾脏的作用
Intermedin(IMD)/肾上腺髓质素2,是2004年发现的降钙素基因相关肽超家族的新成员,本文将就IMD/ADM2在心血管、肾脏中作用及其可能机制、病理生理意义作一综述.
关键词： Intermedin 心脏 肾脏 -
Intermedin及其受体系统在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织的表达
目的 观察大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型中肾组织intermedin (IMD)及其受体系统-降钙素受体样受体(CRLR)/受体活性修饰蛋白(RAMP)表达的变化.方法 健康雄性Wistar大鼠48只,随机分为假手术组和UUO组,分别于术后1、3、7、14 d随机选取6只,留取梗阻侧及假手术侧肾组织.HE、Masson染色观察肾组织病理变化;Real-Time RT-PCR检测肾组织中IMD、CRLR、RAMP1、RAMP2、RAMP3的mRNA表达;免疫组织化学法检测肾组织中IMD、CRLR、RAMP1、RAMP2、RAMP3的蛋白表达.采用析因设计的方差分析进行统计学分析.结果 肾脏组织病理染色结果显示,假手术组术后各时间点肾小球、肾小管均未见明显损伤;与假手术组相比,UUO组肾脏病理改变明显,肾间质纤维化程度随梗阻时间延长逐渐加重(P＜0.05);Real-Time RT-PCR及免疫组织化学结果显示,IMD、CRLR和RAMP1、RAMP2、RAMP3的mRNA及其蛋白质表达从UUO术后1d开始升高(与假手术组比较P＜0.05),分别于术后3d(RAMP2和RAMP3)和术后7d(IMD、CRLR和RAMP1)达到高峰,以后逐渐下降.结论 IMD及其受体系统在UUO大鼠肾组织表达上调,提示IMD可能在肾脏间质纤维化中发挥重要作用.
关键词： 肾脏 纤维化 Intermedin 降钙素受体样受体 受体活性修饰蛋白 -
Intermedin通过抑制氧化应激减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾脏间质纤维化
目的 探讨intermedin(IMD)是否通过抑制氧化应激减轻单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏间质纤维化.方法 健康雄性Wistar大鼠,随机分为5组:假手术组、UUO模型组、UUO+IMD组、UUO+IMDshRNA组、UUO+空质粒组,每组24只.转染组于质粒转染后7 d 制做UUO模型,各组分别于术后1、3、7、14 d取 6只大鼠:Masson染色观察肾脏纤维化程度;化学荧光法检测大鼠肾组织局部活性氧类(ROS)物质的表达;比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量;real time RT-PCR检测肾组织血红素加氧酶-1(HO-1)的mRNA表达,免疫组化法检测其蛋白质表达.结果 Masson染色结果显示,假手术组检测各时间点肾组织无明显纤维化表现;UUO各组随着梗阻时间的延长肾间质纤维化进行性加重(P<0.05);UUO+IMD组各时间点肾间质纤维化程度较相应UUO组明显减轻(P<0.05);而UUO+IMDshRNA组肾间质纤维化程度较相应UUO组更重(P<0.05);UUO+空质粒组与UUO组相比无明显区别.与假手术组相比,UUO组大鼠各检测时间点肾组织ROS和MDA含量明显增高(P<0.05);UUO+IMD组较相应时间点UUO组ROS和MDA含量明显降低;UUO+IMDshRNA 组较相应UUO组 ROS和MDA含量更高(P<0.05);UUO+空质粒组则与相应UUO组相比无明显区别(P>0.05).与假手术组相比,UUO组SOD活性、HO-1的mRNA和蛋白表达在第1d明显升高,以后逐渐下降,SOD活性第3天开始低于假手术组,而HO-1的mRNA和蛋白表达各检测时间点均高于假手术组(P<0.05);UUO+IMD组较相应时间点UUO组SOD活性和HO-1的表达更高(P<0.05);UUO+IMDshRNA组SOD活性和HO-1的表达较相应UUO组显著下降(P<0.05);UUO+空质粒组与UUO相比无明显区别(P>0.05).结论 IMD可以通过抑制氧化应激减轻UUO所致的大鼠肾脏纤维化.
关键词： 肾脏纤维化 Intermedin 活性氧 -
Intermedin 对血管紧张素Ⅱ诱导的 NRK-52E细胞纤维化的影响及机制研究
目的：观察 Intermedin（IMD）对血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）诱导的大鼠肾小管上皮细胞系NRK-52E 纤维化的影响，并探讨其机制。方法体外培养的 NRK-52E 细胞，随机分为4组：正常对照组、Ang Ⅱ组（10－6 mol／L）、转染 IMD 质粒＋Ang Ⅱ组、转染空质粒＋Ang Ⅱ组。采用 Fugene HD 转染试剂，将 pIRES2-EGFP 空质粒和 pIRES2-IMD 真核表达质粒分别转染至 NRK-52E 细胞，应用流式细胞仪检测转染效率，转染成功48 h 后用 Ang Ⅱ（10－6 mol／L）干预24 h。用 real-time RT-PCR 检测各组细胞中Ⅰ型胶原（Col Ⅰ）的表达；Western 印迹法检测 Col Ⅰ、E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达；ELISA 法检测细胞培养上清液内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、环磷酸鸟苷（cGMP）的浓度。采用 SPSS 17．0软件包进行统计学处理，以 P ＜0．05为差异有统计学意义。结果与正常对照组相比，Ang Ⅱ组Col Ⅰ的表达显著上调（mRNA 水平 t ＝4．835，P ＝0．008；蛋白质水平 P ＜0．001），E-钙黏蛋白的表达显著下降（t ＝4．284，P ＝0．013）；转染 IMD 质粒后 Col Ⅰ的表达较 Ang Ⅱ组明显下降（mRNA 水平 t ＝3．032，P ＝0．039；蛋白质水平 P ＜0．001），E-钙黏蛋白的表达明显上调（t ＝6．054，P ＝0．004）；而转染空质粒后 Col Ⅰ、E-钙黏蛋白的表达与 Ang Ⅱ无明显差别（Col Ⅰ mRNA 水平 t ＝0．951，P ＝0．395；蛋白质水平 t ＝1．208，P ＝0．294；E-钙黏蛋白蛋白质水平 t ＝1．613，P ＝0．182）。与正常对照组相比， Ang Ⅱ组细胞上清液 eNOS、cGMP 的浓度显著增加（eNOS t ＝20．718，P ＜0．001；cGMP t ＝8．324，P ＝0．001）；与 Ang Ⅱ组相比，IMD 质粒＋Ang Ⅱ组的浓度进一步增加（eNOS t ＝10．682，P ＜0．001；cGMP t ＝18．974，P ＜0．001）；而转染空质粒组＋Ang Ⅱ组 eNOS 及 cGMP 的浓度与 Ang Ⅱ组无明显差别（eNOS t ＝2．039，P ＝0．111；cGMP t ＝1．469，P ＝0．216）。结论IMD 对 Ang Ⅱ诱导的肾小管上皮细胞纤维化有抑制作用，可能通过 eNOS-cGMP 途径阻断 Ang Ⅱ的作用实现的。
关键词： 血管紧张素Ⅱ 纤维化 Intermedin 内皮型一氧化氮合酶 环磷酸鸟苷 -
上调肾组织 intermedin 表达抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化
目的：观察上调肾组织intermedin（IMD）表达对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化的影响。方法健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、UUO组、IMD＋UUO组、空质粒＋UUO组。IMD＋UUO组和空质粒＋UUO组在输尿管结扎前分别将IMD-pcDNA3．1真核表达质粒和空质粒转入肾组织，real-timeRT-PCR及免疫组化法检测转染效率。各组分别于术后7d、14d留取梗阻侧肾组织。HE、Masson染色观察肾组织病理变化；real-timeRT-PCR检测肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、纤连蛋白（Fn1）的mRNA表达；Western印迹法检测Fn1的蛋白表达；免疫组化法检测TGF-β1的蛋白表达。结果与假手术组相比，UUO组肾脏出现明显的病理改变，肾间质纤维化程度随梗阻时间延长加重（与假手术组比较，7d，t＝11．927，P＝0．0003；14d，t＝8．891，P＝0．0009）；IMD＋UUO组肾脏病理改变及肾间质纤维化程度较同时间点UUO组明显减轻（7d，t＝3．892，P＝0．018；14d，t＝4．047，P＝0．016），而空质粒＋UUO组与UUO组无显著差别（7d，t＝0．562，P＝0．604；14d，t＝0．035，P＝0．974）。与同时间点假手术组相比，UUO组TGF-β1、Fn1的表达明显升高（TGF-β1mRNA水平7d，t＝4．432，P＝0．011；14d，t＝4．873，P＝0．006；蛋白质水平7d，t＝5．312，P＝0．006；14d，t＝4．482，P＝0．011；Fn1mRNA水平7d，t＝6．053，P＝0．004；14d，t＝7．345，P＝0．002；蛋白质水平7d，t＝8．791，P＝0．009；14dt＝8．027，P＝0．001）；转染IMD质粒后Fn1的表达较同时间点UUO组明显下降（mRNA水平7d，t＝3．103，P＝0．036；14d，t＝2．913，P＝0．044；蛋白质水平7d，t＝2．955，P＝0．042；14d，t＝2．991，P＝0．040）；而转染空质粒后Fn1的表达无明显变化（mRNA水平7d，t＝0．095，P＝0．929；14d，t＝0．158，P＝0．882；蛋白质水平7d，t＝0．159，P＝0．881；14d，t＝0．170，P＝0．874）。转染IMD和空质粒对TGF-β1的表达均无明显影响（转染IMD质粒mRNA水平7d，t＝0．176，P＝0．869；14d，t＝0．126，P＝0．906；蛋白质水平7d，t＝0．198，P＝0．853；14d，t＝0．196，P＝0．854；转染空质粒mRNA水平7d，t＝0．100，P＝0．925；14d，t＝0．097，P＝0．928；蛋白质水平7d，t＝0．042，P＝0．968；14d，t＝0．060，P＝0．955）。结论上调肾组织IMD的表达能明显减轻肾间质纤维化，但其作用不是通过直接抑制TGF-β1的表达实现的。
关键词： 肾脏 间质纤维化 Intermedin 转化生长因子-β1 纤连蛋白 -
冠心病患者intermedin与超敏C-反应蛋白变化及临床意义
目的 探讨intermedin(IMD)与超敏C-反应蛋白(hs-CRP)在冠心病患者中变化及临床意义.方法 32例冠心病患者,分为2组:稳定性心绞痛(SAP)组16例,不稳定性心绞痛(UAP)组16例,同时设15例健康对照组.酶联免疫吸附法检测intermedin及hs-CRP水平.结果 冠心病患者中稳定性心绞痛组和不稳定性心绞痛组血浆IMD及血清hs-CRP与健康对照组比较均升高,但SAP组intermedin与对照组比较有统计学差异(P<0.01),而hs-CRP与对照组比较无统计学差异(P>0.05);UAP组IMD和hs-CRP与对照组比较均有统计学差异(P<0.01);UAP组hs-CRP高于SAP组,intermedin低于SAP组,组间比较差别有统计学意义(P<0.01).结论 intermedin与超敏C-反应蛋白水平可以反应冠心病患者的病情变化,二者联合检测有助于判断冠心病的病变程度及预后.
关键词： 冠心病 Intermedin 超敏C-反应蛋白 -
慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺组织肾上腺髓质素-2的变化
目的:研究新的小分子生物活性肽肾上腺髓质素-2(ADM2/IMD)及其受体在慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的变化和可能的作用.方法:SD大鼠随机分成2组(n=10):正常对照(NC)组和低氧四周(4H)组;放射免疫法测定血浆和肺组织ADM2/IMD和肾上腺素髓质素(ADM)蛋白水平;逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织ADM2/IMD、ADM及其受体(CRLR,RAMP1、2、3)mRNA表达;免疫组化法测定ADM2/IMD在肺细小动脉的定位表达.结果:①4H组平均肺动脉压(mPAP)、右心室与左心室加室间隔重量比[RV/(LV+S)]高于NC组(P均＜0.01).②4H组血浆和肺组织匀浆ADM水平分别为NC组的2.3倍和3.2倍(P均＜0.01),ADM2/IMD水平分别比NC组高89.6%和45.0%(P分别＜0.01、＜0.05).③4H组肺组织ADM2/IMD与ADM mRNA表达高于NC组(P分别＜0.01、＜0.05),CRLR和RAMP1 mRNA表达显著低于NC组(P均＜0.01),而RAMP2和RAMP3mRNA表达水平两组间差异无显著性.④ADM2/IMD主要在大鼠肺细小动脉内皮细胞及血管外膜表达.结论:ADM2/IMD与ADM相似,与大鼠慢性低氧性肺动脉高压病理过程密切相关;ADM2/IMD及其受体CRLR/RAMP1基因表达和/或蛋白合成、代谢的改变可能参与了大鼠慢性低氧性肺动脉高压的发生发展.
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Intermedin预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤修复过程中细胞周期蛋白表达的影响
目的 观察Intermedin(IMD)预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)修复过程中细胞周期蛋白(cyclin)D1、cyclin E以及其依赖性激酶(CDKs)表达的影响,从而探讨IMD在这一过程中促进肾组织再生修复的作用机制.方法 健康雄性Wistar大鼠共144只,体质量180～220 g,随机分为对照组、IRI组、转空质粒组、转IMD组,每组36只.IRI组切除右肾后钝性分离左侧腹主动脉及肾动脉;转空质粒组、转IMD组大鼠切除右肾后,在六氟化硫微泡(声诺维)介导下将空质粒及IMD质粒转染入左肾;1周后分别制作肾脏IRI模型.每组于再灌注第1、2、3、4、7、14天时各取6只留取肾组织标本.检测各组肾组织中cyclin D1与CDK4,cyclinE与CDK2的表达.统计学处理采用单因素方差分析和t检验.结果 IRI组cyclin D1、cyclin E以及CDK4、CDK2于再灌注后第1、2、3、4、7天表达逐渐增高,第7天时到达高峰,第14天时仍有少量表达,与对照组比较差异有统计学意义(F值=54.92,69.69,61.28,77.38,P均＜0.05).转IMD组上述指标在第1天即开始显著增高,第2、3、4、7天呈进行性下降,至第14天时恢复正常,与IRI组相比差异具有统计学意义(F值=54.92,69.60,61.28,77.38,P均＜0.05);转空质粒组与IRI组以上指标差异无统计学意义.结论 IMD预处理在大鼠肾脏缺血再灌注损伤后早期能使cyclinD1、cyclinE以及CDK4、CDK2的表达明显上调,这一机制可能促进细胞周期进展从而加快肾组织再生修复.
关键词： 再灌注损伤 细胞周期蛋白类 细胞周期蛋白质依赖激酶类 再生 肾脏 Intermedin -
冠心病患者血浆IMD/ADM-2含量及介入治疗后的变化
目的:研究冠心病患者血浆Intermedin/adrenomedullin 2(IMD/ADM-2)水平的变化以及介入治疗对其的影响,以初步探讨其在该疾病过程中可能扮演的角色.方法:对拟行经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA) 及支架置入术(CS)的冠心病患者30例,分别于术前、术后24h及72h静脉采血,放免法测定血浆ADM、IMD/ADM-2浓度,并同健康对照组(n=36)进行比较.结果:①冠心病组血浆IMD/ADM-2水平较对照组低 36.5%(P＜0.01),ADM水平则较对照组高64.6%(P＜0.01).②随着受累冠脉支数的增多,血浆IMD/ADM-2水平呈渐增趋势,而ADM的变化与之相反,但差异无统计学意义(P均＞0.05).③PTCA+CS术后24h,血浆ADM、IMD/ADM-2浓度较术前差异无显著性(P均＞0.05);术后72h,血浆IMD/ADM-2较术前及术后24h分别升高了25.2%和29.2%(P均＜0.05);而ADM则较术前及术后24h降低了30.6% 和22.6%,(P均＜0.05).④冠心病组血浆ADM与IMD/ADM-2含量间无显著性相关(r=-0.358,P=0.174).结论:IMD/ADM-2可能与冠心病的发生、发展及转归有关,其作用机理及病理生理学意义可能有别于ADM.
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Intermedin/adrenomedullin 2及其受体在慢性低氧性肺动脉高压大鼠右心室的表达变化
本研究探讨了新发现的小分子生物活性肽intermedin/adrenomedullin 2(IMD/ADM2)及其受体在慢性低氧性肺动脉高压大鼠右心室中的变化和可能作用.用放射免疫分析法测定正常对照组和常压低氧4周组Sprague-Dawley大鼠血浆、右心室匀浆IMD/ADM2和肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)蛋白水平;逆转录-多聚酶链反应法测定右心室IMD/ADM2、ADM及受体:降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CRLR)、受体活性修饰蛋白1,2,3(receptor activity modifying protein 1,2,3,RAMP1,RAMP2,RAMP3)mRNA表达.结果显示:低氧组平均肺动脉压、右心室与左心室加室间隔重量比[RV/(LV+S)]显著高于对照组(均P＜0.01);低氧组血浆和右心室组织匀浆ADM水平比对照组分别高1.26倍和1.68倍(P＜0.01),IMD/ADM2水平则较对照组分别高0.90倍和1.19倍(P＜0.01);与对照组相比,低氧组右心室IMD/ADM2、ADM mRNA表达均上调(P＜0.01),RAMP2 mRNA表达增强(P＜0.05),而两组间CRLR、RAMP1、RAMP3 mRNA的表达水平无显著性差异.结果表明,慢性低氧性肺动脉高压大鼠IMD/ADM2表达水平升高.
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Intermedin1-53保护异丙基肾上腺素诱导的心肌损伤
目的在异丙基肾上腺素(isoproterenol, ISO)诱导的大鼠急性心肌损伤的模型上探讨Intermedin1-53(IMD1-53)对心肌损伤的保护作用.方法用ISO建立大鼠缺血损伤模型, 观察IMD1-53对心脏功能和心肌组织损伤影响;半定量RT-PCR检测心室肌降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CL)、受体活性修饰蛋白(receptor-activity-modifying protein,RAMP)1/2/3 的mRNA表达水平;放射免疫法测定心肌cAMP的含量和放射配基法测定心肌浆膜IMD受体结合位点.结果与对照组比较ISO组大鼠的左室内压变化速率(±LVdp/dtmax)分别降低23%和44%(均P<0.01),左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP)增高7.8倍(P<0.01),心室肌CL、RAMP1/2/3的mRNA水平均明显上调(除RAMP2 P<0.05,均P<0.01),ISO组心肌浆膜IMD受体Bmax值升高118%[(83.05±5.75)vs(38.10±1.85)pmol·g-1Pro,P<0.01];与单纯ISO组比较,IMD可呈剂量依赖性减轻心内膜下心肌缺血损伤,改善心功能,高剂量Intermedin治疗组大鼠优于低剂量组.结论 ISO诱导的缺血损伤心肌的IMD受体上调,而IMD1-53对心肌缺血损伤具有明显的保护作用.
关键词： Intermedin 异丙肾上腺素 降钙素受体样受体 受体活性修饰蛋白 cAMP -
冠心病患者活性肽Intermedin水平及临床意义
目的 测定冠心病患者血浆Intermedin(IMD)浓度,探讨活性肽IMD与冠状动脉粥样硬化、冠心病的关系以及临床意义.方法 随机选取冠心病患者58例,根据冠状动脉造影结果,按冠状动脉狭窄的程度分4组;按狭窄的血管支数分为单支组、双支组、多支组、0支组.随机选取同期查体健康者22例作为对照,年龄(56.36±9.72)岁.采用同批酶联吸附法测定血浆IMD浓度.应用SPSS11.5进行数据统计分析.结果 冠心病组血浆IMD水平(2.56±0.78mg/L)明显高于对照组(1.85±0.31)mg/L(P<0.01);不同狭窄程度冠状动脉病变的组间血浆IMD水平有显著差异(P<0.01);冠状动脉狭窄不同支数组间血浆IMD水平无显著差异(P=0.27).结论 随冠状动脉病变程度加重,冠心病患者血浆IMD水平出现升高幅度降低,与冠状动脉病变支数无关.
关键词： 心血管活性肽 Intermedin 冠状动脉疾病 -
大蓟醇提物对两肾一夹高血压大鼠Intermedin变化的影响
目的 探讨大蓟提取物对两肾一夹(2-kidney1-clip,2K1C)高血压大鼠Intermedin(IMD)变化的影响.方法 采用2K1C复制肾性高血压大鼠模型;检测心功能、左心重与体重比值(LVM/BW)及右肾重与左肾重比值(RK/LK);免疫组化法检测心脏、肾脏和腹主动脉IMD的水平;放射免疫学方法检测血浆中IMD和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的含量;采用硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,Griess化学比色法测定血清中一氧化氮合酶(nitric oxide sythase,NOS)活性的变化.结果 与正常组相比,模型组大鼠心功能抑制,RK/LK和LVM/BW比值升高,心脏、肾脏和腹主动脉IMD的水平及血浆中IMD和AngⅡ的含量升高,血清中NO和NOS的含量降低;与模型组相比,大蓟组大鼠心功能明显增强,RK/LK和LVM/BW比值及血浆中AngⅡ的含量降低,心脏、肾脏和腹主动脉IMD的水平升高,血浆中IMD的含量、血清中NO和NOS的含量升高,差异均有显著性.结论 大蓟通过增加IMD的含量激活NO/NOS对肾性高血压有降压作用.
关键词： Intermedin 大蓟 两肾一夹 一氧化氮 一氧化氮合酶 -
小蓟醇提物对肾性高血压大鼠血浆Intermedin的干预影响
目的 探讨小蓟醇提物对两肾一夹(2 - kidney1 - clip,2K1C)高血压大鼠血浆Intermedin (IMD)变化的影响.方法采用2K1C复制肾性高血压大鼠模型；免疫组化法检测心脏、肾脏和腹主动脉IMD的水平；放射免疫学方法检测血浆中IMD和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的含量；采用硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,Griess化学比色法测定血清中一氧化氮合酶(nitric oxide sythase,NOS)活性.结果 与正常组比模型组大鼠心脏、肾脏和腹主动脉IMD的水平及血浆中IMD和AngⅡ的含量升高,血清中NO和NOS的含量降低；与模型组相比,小蓟组大鼠心脏、肾脏和腹主动脉IMD的蛋白增加,血浆中IMD的含量、血清中NO和NOS的含量均升高,血浆中AngⅡ的含量降低,差异均有显著性.结论 小蓟对肾性高血压有降压作用,该作用可能是通过调节IMD及其NO/NOS通路实现的.
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小蓟醇提物对败血症休克大鼠血浆Intermedin的影响
目的 探讨小蓟醇提物对败血症休克大鼠Intermedin (IMD)的影响及其可能的作用机制.方法 实验按wichterman方法复制败血症休克模型,随机分为假手术组、模型组、小蓟低剂量组、小蓟高剂量组,用BL-420E+检测大鼠心功能;免疫组化法检测心脏和腹主动脉IMD的水平;放射免疫学方法检测血浆中IMD和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的含量;硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,Griess化学比色法测定血清中一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性.结果 与假手术组相比,模型组大鼠心功能降低,心脏和腹主动脉IMD蛋白表达及血浆中IMD的含量升高,AngⅡ的含量降低,血清中NO和NOS的含量升高.与模型组相比,小蓟低、高剂量组大鼠的心功能明显增强,心脏和腹主动脉IMD的水平及血浆中IMD的含量降低,AngⅡ的含量增高,血清中NO和NOS的含量降低,且小蓟高剂量组效果要优于小蓟低剂量组.结论 小蓟醇提物能降低败血症大鼠血浆、腹主动脉和心脏的IMD水平,发挥其抗菌消炎的能力,其机制可能与抑制NO/NOS通路有关.
关键词： Intermedin 小蓟 败血症休克 一氧化氮 一氧化氮合酶 -
败血症休克大鼠肺组织Intermedin含量及其mRNA表达
目的:观察败血症休克大鼠血浆和肺组织中intermedin(IMD)含量和mRNA表达变化情况.方法:盲肠结扎穿孔法制备大鼠腹膜炎早、晚期败血症休克(Early sepsis,ES;Late sepsis,LS)模型,放射免疫法测定血浆和肺组织IMD含量.半定量RT-PCR测定肺组织IMD mRNA水平.结果:与对照组相比,ES大鼠血浆和肺组织IMD含量分别增加609.3%和39.9%(P＜0.001),与ES大鼠相比较,LS大鼠血浆IMD浓度增高60.6%(P＜0.001),而肺组织IMD浓度无明显变化(P＞0.05);与对照组相比,LS大鼠肺组织IMD mRNA表达水平增高135.4%(P＜0.001);但ES大鼠则无明显变化(P＞0.05).结论:IMD在败血症休克大鼠血浆和肺组织中显著增加,参与了休克的病理生理过程,但机制不明.
关键词： 休克 肺 Intermedin 败血症 -
Intermedin对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注炎性细胞因子的影响
目的 观察Intermedin对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注后炎性细胞因子的影响,从而进一步探讨Intermedin对糖尿病心肌缺血再灌注损伤保护作用的机制.方法 健康雄性SD大鼠74只,给予适应性饲养一周后,将74只雄性SD大鼠随机分为糖尿病组(50只)和非糖尿病组(24只).非糖尿病组给予枸橼酸缓冲液腹腔注射,糖尿病组建立糖尿病大鼠模型,通过腹腔注射链脲佐菌素复制Ⅰ型糖尿病大鼠模型.然后阻断大鼠冠状动脉左前降支30 min制备心肌缺血再灌注损伤模型.将成功造模的大鼠随机分为5个实验组:对照组(NS)、缺血再灌注组(NIR)、糖尿病组(DS)、糖尿病缺血再灌注组(DIR)和应用Intermedin干预的治疗组(IMD).应用ELISA法测定血清中炎性细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β的含量.应用RT-PCR法检测心肌组织中TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA的表达.免疫组织化学S-P法和Western-blot检测心肌组织NF-κB的表达.结果 与各自对照组和糖尿病组比较,NIR组与DIR组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量升高(P＜0.05).但是同DIR组比较,IMD组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量则明显降低.(P＜0.05).NIR组和DIR组大鼠心肌组织中TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA表达与各自对照组和糖尿病组比较均明显增强(P＜0.05).IMD组TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA表达比DIR组明显减弱(P＜0.05).免疫组织化学结果显示,当心肌缺血再灌注后其心肌组织中可观察到核移位的现象,即在NIR组和DIR组中NF-κB活化增强,阳性颗粒出现在胞浆和胞核.而在对照组和糖尿病组大鼠心肌组织中观察到NF-κB呈低表达状态,并且阳性表达出现在胞浆中.同DIR组相比较,IMD组NF-κB的表达活性将低,阳性表达的细胞数明显减少(P＜0.05).Western blot结果显示:分别与对照组和糖尿病组相比较,NIR组和DIR组NF-κB表达量均显著增加(P＜0.05),而IMD组NF-κB表达显著低于DIR组(P＜0.05).结论 Intermedin对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注具有保护作用,其部分保护作用机制可能与intermedin可以抑制NF-κB活化,从而减少炎性因子如TNF-α、IL-1β和IL-6的表达,减轻炎症反应有关.
关键词： Intermedin 糖尿病大鼠 心肌缺血再灌注 炎性细胞因子 -
intermedin对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响
目的 观察intermedin( IMD)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响.方法 雄性Wistar大鼠40只,按随机数字表法分为假手术组(n=10,行左输尿管分离术)、模型组(UUO,n=10)、氯沙坦组(n=10)和IMD组(n=10),后3组行左输尿管结扎术.各组大鼠分别于术后第14、21天随机选取5只,腹主动脉采血并留取梗阻侧肾组织之后处死.HE、Masson染色观察肾组织病理变化；比色法测定血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及新鲜肾组织羟脯氨酸(Pro)含量；免疫组化方法检测肾组织中转化生长因子β1 (TGF-β1)、IMD的表达水平,并进行半定量分析.结果 与假手术组相比,不同时间点UUO组血BUN、Scr、肾组织Pro含量及TGF-β1、IMD的阳性表达均显著升高(P＜0.05)；与UUO组相比,氯沙坦组血BUN、Scr、肾组织Pro含量及TGF-β1、IMD表达均降低(P＜0.05),IMD组除IMD表达增加外,其余均降低(P＜0.05).结论 IMD可减轻UUO肾间质纤维化,改善肾功能,其机制可能与拮抗纤维化炎性介质TGF-β1有关.
关键词： 纤维化 转化生长因子β1 Intermedin
