慢性病毒性肝炎血清纤维化诊断指标评估

目的 评估血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)对病毒性肝炎肝硬化的诊断意义.方法 检测129例慢性病毒性肝炎患者血清HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C水平,同时每例均行肝穿刺活检,以了解血清上述指标与肝脏病理炎症分级和纤维化分期的关系,并通过受试者特征工作曲线(ROC)评价它们对肝纤维化的诊断价值.结果 随肝脏炎症及纤维化程度加重,各项指标逐渐升高.ROC曲线下面积分析HA 0.8204、LN0.7586、Ⅳ-C 0.7090、PCⅢ0.6891.结论 四项指标对肝硬化均有一定诊断价值,其中HA优于其它指标.

软肝煎对高脂饮食肝纤维化大鼠HA、LN、PCⅢ、CⅣ及病理的影响

[目的]探讨软肝煎对高脂饮食肝纤维化大鼠透明质酸（HA）、层连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）及病理的影响。[方法]高脂饮食确定肝纤维化模型成立后，分别对中药低剂量组和中药高剂量组以每日生药12.8 g/kg体质量和每日生药25.6 g/kg体质量行中药灌胃，模型组、正常组以生理盐水灌胃。治疗12周后处死，观察肝脏组织学改变；取血测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）；放射免疫法测血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平。[结果]两治疗组大鼠血清TC、ALT、AST明显低于模型组；模型组TG明显高于高剂量组。模型组大鼠血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ明显高于正常组及两治疗组。肝脏脂肪变性、炎症活动度、肝组织纤维化计分（SSS）结果均显示模型组与中药低剂量组无统计学差异；中药高剂量组低于模型组。[结论]软肝煎降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、TC、TG、HA、LN、PCⅢ、CⅣ含量，保护肝细胞，改善肝功能，减轻肝脏炎症，抑制胶原合成，促进胶原降解，抑制了肝纤维化的发生、发展。

延肾口服液对人肾小球系膜细胞增殖及分泌FN、LN、Ⅳ-c的影响

[目的]观察中药复方制剂延肾口服液(YSH)对培养的人肾小球系膜细胞(huMsC)增殖及分泌细胞外基质(ECM)的影响,探讨其防治肾小球硬化的作用机制.[方法]采用四甲基偶氮唑盐法(MTT)比色法和双抗夹心ELISA法,检测灌服延肾大鼠不同浓度药物血清对培养的人肾小球系膜细胞的增殖及分泌纤维连接蛋白(FN)、层连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-c)的影响.[结果]5%～20%YSH大鼠血清对原代培养的人肾小球系膜细胞增殖及产生FN、LN、Ⅳ-c有明显的抑制作用(P＜0.05或P＜0.01),其抑制程度与药物浓度有一定的量效关系.[结论]延肾制剂对培养的人肾小球系膜细胞增殖及产生FN、LN、Ⅳ-c的抑制作用,是其防治肾小球硬化发生发展的重要作用机制之一.

尿毒清胶囊及其拆方对5/6肾切除大鼠肾组织TGF-β1 FN LN表达的影响

目的:观察尿毒清胶囊及其拆方对5/6肾切除法制作的慢性肾功能衰竭大鼠模型肾组织TGF-β1、FN、LN表达的影响.方法:5/6肾切除法建立慢性肾功能衰竭大鼠模型分为黄芪组、丹参组、大黄组、黄芪丹参大黄组、尿毒清组、空白对照组,空白对照组予以蒸馏水灌胃,其他组给予相应的药物煎剂灌胃干预6周.治疗前后,检测各组大鼠血尿素氮、血肌酐的水平;并采用免疫组化SABC法检测各组大鼠肾组织TGF-β1、FN、LN的表达情况,并进行定量分析.结果:TGF-β1、FN、LN在各组均有表达,上述指标在空白组表达为强烈,与其他各组比较,差别均有显著性意义(P<0.01或P<0.05).尿毒清组表达轻,黄芪大黄丹参组次之.尿毒清组与黄芪组、丹参组、大黄组比较,差别有显著性意义(P<0.01或P<0.05).其中,尿毒清组TGF-β1表达量低于黄芪大黄丹参组,差别有显著性意义(P<0.01).结论:中药治疗CRF的分子作用机理之一,可能与通过下调TGF-β1、FN、LN在肾组织中的表达,减少ECM的聚集,减轻或延缓肾脏纤维化,保护肾功能有关.而中药复方尿毒清胶囊在下调TGF-β1、FN、LN在肾组织中的表达作用要比单味中药好.

乙肝患者血清肝纤维化标志物与HBV DNA含量分析

目的动态观察肝纤维化活动性与肝脏病变程度.方法采用放射免疫法检测血清中透明质酸(HA)、层连蛋白(IN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)肝纤维化标志物;采用核扩增荧光定量检测HBV DNA.结果随着年龄的不同血清肝纤维化标志物水平变化呈多样性,而各年龄组间的病毒含量差异无显著性(P>0.05).结论肝炎患者HBV复制活跃,传染性强,但并不表明肝炎后肝病的严重程度.

血清肝纤维化标志物水平与肝组织炎症活动度纤维化程度的相关性分析

研究血清纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(IV-C)水平与肝组织病理分级、分期的相关性.用放射免疫法(RIA)检测600例乙型肝炎和肝炎肝硬化患者血清HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平,同时进行肝组织活检,对肝组织进行炎症分级和纤维化分期检测.血清学指标水平与慢性肝炎发展阶段性一致,与肝组织炎症活动度及纤维化程度呈正相关.其中HA、CⅣ在病理分期中,从S1～S4期均依次大幅度升高,与S0相比(P＜0.01),对早期肝纤维化诊断优于LN.而PCⅢ在反映肝纤维化时与S2期呈依次明显升高,可作为肝纤维化中、晚期辅助诊断.血清纤维化指标HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平,对肝纤维化不同阶段做出相对准确的诊断,是目前了解肝纤维化程度检测指标之一.

血清肝纤维化指标与肝脏病理学对照研究

评价血清肝纤维化指标诊断肝纤维化病理分期的临床价值.69例肝穿确诊的慢性乙型病毒性肝炎患者,同时进行血清HA、Ⅳ-C、PⅢP、LN的检测.以肝活检组织纤维化病理分期为金标准对以上血清学指标的诊断价值进行分析.HA、Ⅳ-C、PⅢP、LN与纤维化分期的相关系数分别为0.302(P＜0.01)、0.663(P＜0.01)、0.346(P＜0.05)、0.056(P＞0.05).除LN外,其余指标血清水平均随着肝纤维化程度的加重而逐渐上升,其中HA、Ⅳ-C、PⅢP S3、S4期血清水平与S1期比较有统计学差异(P＜0.01).S4作为早期肝硬化诊断标准时,通过ROC曲线分析HA、Ⅳ-C、PⅢP、LN的曲线下面积分别为0.745、0.909、0.732、0.425.敏感度Ⅳ-C＞PⅢP＞HA＞LN;特异度HA＞IV-C＞PⅢP＞LN.血清肝纤维化指标对肝脏纤维化程度的判断有一定的指导意义.

老龄大鼠脑缺血/再灌注过程微血管基底膜损伤变化的规律及其意义

目的研究老年大鼠脑缺血/再灌注(I/R)微血管基底膜损伤的损点.方法采用MCAO方法复制脑缺血模型,分为青年假手术组、老龄假手术组、青年模型组和老龄模型组,其中模型组又分脑缺血3 h和I/R6 h、12 h、24h、3d、6d时间点.观察神经症状积分、梗死面积、病理变化、基底膜Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)和层连蛋白(LN).结果随着再灌注时间延长,微血管基底膜损伤逐渐加重,I/R 24h、3 d较显著.老龄假手术组Col Ⅳ和LN表达较青年假手术组增强.青年模型组(I/R12 h～6 d)和老龄模型组(I/R 6 h～6 d)Col Ⅳ和LN表达分别较青年假手术组和老龄假手术组减弱.老龄模型组神经积分(I/R 24h～3 d)的升高、梗死面积(I/R 6 h～6 d)的增加、Col Ⅳ和LN(脑缺血3 h～I/R 24h)表达减弱较青年模型组显著.结论I/R脑损伤和微血管基底膜破坏随着再灌注时间的延长而加重,老年较青年明显;微血管基底膜的增龄变化可能是其机制之一.

恙虫病患儿肝纤维化指标变化及其意义

肝纤维化指标包括透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层连蛋白(LN)在肝病中的意义，临床上屡见报道［1］。但恙虫病患儿肝纤维化指标的变化，目前尚未见报道。本文通过对18例恙虫病患儿肝纤维化指标的检测，探讨其意义。　　资料与方法　　一、临床资料观察组18例，均为住院患儿，全部来自农村。男10例，女8例；年龄5岁～12岁，其中～7岁5例，～12岁13例，平均年龄8.25岁。发病季节：5月份～9月份均有发病，以7月份～9月份多，共13例(72%)；18例患儿均有在疫区草丛中玩耍或野外活动史。患儿发热18例，体温38.5℃～41℃；均有皮疹、焦痂；肝、脾肿大18例，淋巴结肿大17例。实验室检查：血WBC＜4×109/L12例、(4～10)×109/L6例；分类：N＜0.70 16例，＞0.70 2例；尿常规均正常；血变形杆菌OXK凝集反应效价均大于1∶160；肝功能异常2例(1例ALT83U/L、1例72U/L)；腹部B超提示肝回声改变18例；肾功能、胸片、心电图均正常。全部患儿均排除原发性肝、肾、脾、淋巴结和结缔组织疾病。对照组15例，均为健康体检儿童，男8例，女7例；年龄4岁～12岁，其中～7岁6例，～12岁9例，平均年龄8.18岁。

肝病患者血清Ⅳ型胶原、透明质酸和层连蛋白联合检测分析

报告206例各型肝病患者血清Ⅳ型胶原(CL-Ⅳ)、透明质酸(HA)和层连蛋白(LN)联合检测分析及其临床意义探讨,并与30例正常人对照.结果:肝病患者3项指标血清含量均随病情进展逐渐升高,尤以慢性肝炎和肝硬化升高显著(P<0.01);以CL-Ⅳ、HA>200ng/ml、LN>120ng/ml为慢性肝炎诊断临界值,诊断符合率分别为93.3%、91.1%、73.3%;以CL-Ⅳ>450ng/ml、HA>500ng/ml、LN>250ng/ml为肝硬化诊断的临界值,符合率达80%以上.分析认为,联合检测有助于慢性肝炎早期和肝硬化的诊断.

CTGF siRNA 联合电针治疗抑制脊髓损伤胶质瘢痕形成

目的：探讨抗结缔组织生长因子（CTGF）小干扰 RNA（smal interferon RNA ，siRNA）联合电针治疗对脊髓损伤（spinal cord injury ，SCI）胶质瘢痕形成的影响。方法选用成年雌性SD大鼠，随机分为SCI组、电针（EA）组，CTGF siRNA干扰（CTGF）组、CTGF siRNA干扰联合电针（CTGF＋EA）组，损伤后在3、7、14 d分别取材，应用免疫荧光组织化学法、RT‐PCR技术，检测胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、波形蛋白（Vimentin）、纤连蛋白（Fibronectin）、层连蛋白（Laminin）以及基因的表达变化。结果 SCI组星形胶质细胞反应性增生，数目增多；GFAP、Vimentin、Fibronectin 、Laminin表达增加；EA组、CTGF组和CTGF＋ EA 组 GFAP、Vimentin、Fibronectin 、Laminin表达降低，其中CTGF＋ EA 组GFAP、Vimentin、Fibronectin 、Laminin表达降低更显著。RT‐PCR结果显示：与SCI组相比，EA组、CTGF组和CTGF＋EA组GFAP、Vimentin、Fibronectin、Laminin基因mRNA表达均降低（P＜0.05），与EA组、CTGF组相比，CTGF＋EA组GFAP、Vimentin、Fibronectin 、Laminin表达降低更明显（P＜0.05）。结论脊髓损伤后，CTGF siRNA 联合电针治疗能有效抑制GFAP、Vimentin、Fibronectin 、Laminin的表达，在一定程度上能抑制胶质瘢痕的形成，有助于神经功能的恢复。

目的:研究在弱激光作用下接受正畸力作用的牙齿的压力侧出现的生物学变化,为临床应用弱激光加速牙齿移动提供理论依据.方法:实验动物分2组,每组20只.A组动物接受正畸力,B组动物除接受正畸力之外,还接受弱激光照射.采用免疫组化检测层连蛋白的组间表达变化, 采用原位杂交检测RANKL(receptor activator of NF-kB ligand) mRNA的组间表达变化.结果:免疫组化结果表明,新生血管活跃的高峰期出现在接受正畸力的第7d.与A组相比,接受弱激光照射的B组呈现层连蛋白的高表达.同样,与A组相比,原位杂交检测发现在接受弱激光照射的B组中,正畸牙压力侧呈现RANKL mRNA的高表达.结论:弱激光照射后能够促进正畸牙压力侧血管新生(呈现层连蛋白高表达),从而促进破骨细胞的分化激活.此外弱激光还能够促进破骨细胞活化因子RANKL的表达,增强正畸牙压力侧的破骨细胞的活性,加快骨改建.

整合素连接激酶在肾脏疾病中的作用

肾脏排泄功能的完成是依赖由3种不同细胞(系膜细胞、内皮细胞和足细胞)组成的肾小球来实现的.肾小球细胞被固定在肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)的细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)中.GBM是一种由细胞粘附糖蛋白,如Ⅳ型胶原、纤连蛋白(fibronectin,Fn)、层连蛋白和蛋白聚糖组成的胶样网状结构.

成纤维细胞与细胞外基质在皮肤创伤修复中的相互作用及其调控

皮肤创伤修复依赖于细胞与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的相互作用.成纤维细胞(fibroblast,Fb)是主要修复细胞,在某些趋化因子的作用下,由创周向创面移位,并分泌大量的ECM如胶原蛋白(collagen)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、层连蛋白(liminin,LN)[1,2]、体外黏连蛋白(vitronecftn,VN)、蛋白多糖(proteoglylans,PG) 等.Fb-ECM相互作用时,一方面Fb 增殖,合成分泌ECM填充缺损;另一方面,ECM起着支架和连接作用,并调节Fb的发育、移位和增殖.在某些细胞因子作用下,Fb过度增殖,致ECM异常沉积,则可形成增生性瘢痕或瘢痕疙瘩. 笔者综述了皮肤创伤修复过程中Fb-ECM的相互作用及其调控的研究进展.

苦参碱及α-干扰素对慢性乙型肝炎肝纤维化影响观察

苦参碱和α-干扰素已证明对病毒性肝炎有良好的治疗作用,近年发现其有一定抗肝纤维化的作用.为了解联合用药对慢性乙型肝炎肝纤维化的影响,我们检测了治疗前后血清透明质酸(HA)、层连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CL-Ⅳ)等肝纤维化指标变化,现报告如下.1临床资料60例慢性乙型肝炎患者均为我院1997～2000年门诊和住院病人,诊断符合1995年(北京)全国传染病与寄生虫病学术会议讨论修订的慢性乙型病毒性肝炎标准[1].HBsAg及HBeAg阳性,ALT增高,其范围在78～165u/L.其中慢性重度38例,中度22例.随机分为治疗A组,治疗B组和对照组.治疗A组20例,男12例,女8例;年龄21～63岁,平均37.5岁.治疗B组16例,男10例,女6例;年龄19～62岁,平均36.4岁.对照组24例,男15例,女9例;年龄19～60岁,平均35.7岁.三组患者病情相似,病程均在1～17年,经统计学处理具有可比性(P＞0.05).