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戊型肝炎流行病学研究进展
戊型肝炎(hepatitis E,HE)是由戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)引起的病毒性肝炎,主要经粪-口途径传播,多呈散发性流行,也可引起暴发性流行.随着对HEV动物宿主研究的开展,已在多种动物中检测到抗HEV抗体或病毒RNA,同时也发现多起因生食或半生食肉制品发生人员感染的病例,已经证实HE是一种新出现的人兽共患病毒病[1-2].在散发病例中,HE占急性肝炎总数的10%～20%.HEV主要侵害青壮年,常表现为暴发型肝炎,孕妇感染后病死率可达到20%.
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氧化苦参碱对小鼠暴发型肝炎及肝细胞凋亡作用的研究
目的观察氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对实验性小鼠暴发型肝炎(fulminant hepatitis,FH)及其早期肝细胞凋亡的保护作用,并研究其药理机制.方法腹腔注射(ip)脂多糖(LPS)+氨基半乳糖(GalN)造成小鼠FH模型.两次实验均设生理盐水对照组、暴发型肝炎组和OM预保护组(50 mg/kg,ip,bid×3d).分别于注射GalN/LPS后5 h、7.5 h取血清检测肿瘤坏死因子(TNFα),同时在5 h点取肝组织作原位凋亡细胞检测,并于电镜下观察凋亡细胞超微结构;在7.5 h点取肝组织作HE染色及Fas及其配体(FasL)的免疫组化检测.结果与模型组相比,OM治疗组5 h、7.5 h点TNFα水平明显减低(P<0.05和0.01),5 h点肝细胞凋亡亦明显减少(P<0.01).OM组7.5 h点肝组织损伤及Fas、FasL表达程度均较模型组减轻(P<0.01和P<0.05).结论 OM对GalN/LPS诱导的小鼠FH有保护作用,其机制可能为抑制TNFα释放及Fas、FasL表达,从而阻断肝细胞凋亡及坏死.
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双阴性T细胞活化自然杀伤细胞促进小鼠暴发型肝炎的发生发展
目的 检测双阴性T(double negative T,DNT)细胞对自然杀伤(natural killer,NK)细胞功能的影响,初步探讨其在3型鼠肝炎病毒(murine hepatitis virus strain 3,MHV-3)诱导的小鼠暴发型肝炎(fulminant viral hepatitis,FVH)模型中发挥的作用.方法 通过腹腔注射MHV-3感染BALB/cJ小鼠诱导FVH,尾静脉转移过继FVH小鼠脾脏DNT细胞,观察小鼠生存时间和肝脏组织病理学改变,流式细胞术检测小鼠肝脏NK细胞CD69表达情况.磁珠分选肝脏DNT细胞和NK细胞,共培养24 h后,检测NK细胞CD69、胞内干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)的表达水平,利用乳酸脱氢酶释放实验检测NK细胞对原代肝细胞的杀伤作用.结果 转移过继DNT细胞,FVH小鼠生存时间缩短,在三天内全部死亡.转移过继组小鼠肝脏NK细胞CD69表达比例较对照组显著升高[(80.60±5.56)％比(4.53±4.82)％,P<0.05].肝脏DNT细胞和NK细胞以10:1比例共培养,NK细胞CD69表达比例较NK单独培养显著增加[(23.1±3.7)％比(4.53±4.82)％,P<0.05],TNF-α表达水平升高[(8.9±2.3)％比(3.0±0.2)％,P<0.05],NK细胞对原代肝细胞的杀伤活性明显增强[(7.6±0.5)％比(3.7±0.4)％,P<0.05].结论 DNT细胞可促进NK细胞活化和TNF-α表达,增强NK细胞对肝细胞的杀伤作用,可能为DNT细胞参与FVH发生发展的机制之一.
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调节性T细胞在3型鼠肝炎病毒诱导的小鼠暴发型肝炎模型中作用的初步探讨
目的 检测调节性T细胞(Tr)在3型鼠肝炎病毒(MHV-3)诱导的小鼠暴发型肝炎模型中的比例变化及细胞因子表达,初步探讨Tr在该疾病模型中的作用.方法 通过腹腔注射MHV-3感染BALB/cJ小鼠诱导暴发型肝炎,观察小鼠的生存时间,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,利用苏木精-伊红(HE)染色法检测肝脏病理学改变,分离感染不同时间点外周血、脾脏以及肝脏中的淋巴细胞,利用流式细胞术来检测Tr的比例以及细胞因子IL-10表达水平.结果 BALB/cJ小鼠感染MHV-3后,全部在3～6d内死亡,血清ALT、AST水平随着感染时间延长逐渐升高,HE染色显示肝脏组织炎症及坏死程度逐渐加重,流式细胞术检测发现随着感染时间延长,小鼠肝脏中的Tr的比例明显升高.同时肝脏Tr分泌细胞因子1L-10的比例以及肝脏组织IL-10的mRNA水平逐渐升高.结论 MHV-3诱导的小鼠暴发型肝炎模型中Tr在肝脏中的比例和功能显著升高,这种代偿性升高提示Tr可能发挥调节机体过度免疫反应的功能.
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HFCL2及其与暴发型肝炎的关系
本文就暴发型肝炎中出现凝血异常所涉及的人凝血酶原酶(HFGL2)基因进行综述,对其结构、编码蛋白及其在鼠肝炎病毒-3(NHV-3)诱发的暴发型肝炎中的作用机制进行探讨.研究表明,HFGL2基因是暴发型肝炎中重要的宿主遗传因素;对其与暴发型肝炎相关性的深入研究,有助于提高暴发型肝炎的治疗水平.
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HBV变异与暴发型肝炎
乙型肝炎病毒(HBV)感染后的临床转归是病毒和宿主免疫反应双方斗争的结果.HBV变异与HBV感染后的临床表现有关且可影响其自然病程.本文就HBV变异的分子生物学与暴发型肝炎发生方面的近期文献作了综述.
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老年戊型病毒性肝炎的临床特点
60岁以上的人患戊型病毒性肝炎称老年戊肝,老年戊肝在老年急性病毒性肝炎中占首位.戊型病毒性肝炎(戊肝)是戊型肝炎病毒引起的经消化道传播的急性肝炎,戊型肝炎病毒(HEV)是一种线状单链RVA病毒.一般认为戊肝多发于青壮年,表现为暴发型肝炎的比例较高,由于老年人肝脏的合成和分解代谢、免疫、解毒功能降低,有利于病毒侵入,且以往戊型肝炎的流行不如甲型肝炎广泛,因而在中青年时期有亚临床感染获得免疫的机会较少,故近年来老年戊型肝炎有逐渐增加趋势,严重影响老年人生活及健康.现将老年戊型病毒性肝炎特点总结如下:
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鼠三型肝炎病毒诱导不同小鼠肝炎模型肝脏自然杀伤细胞基因差异表达谱研究
目的:研究重型肝炎和轻、中度慢性肝炎肝脏NK(自然杀伤)细胞基因表达谱的差异,探讨重型肝炎和慢性肝炎疾病中NK细胞的生物学功能.方法:采用MHV-3(鼠三型肝炎病毒)诱导的Babl/cJ小鼠暴发型肝炎模型和C3H/Hej小鼠感染慢性化模型,利用Affymetrix小鼠全基因组芯片检测两种小鼠模型肝脏NK细胞的基因表达谱差异.结果:在小鼠45038条全基因组探针中,有3708条表现上调,有统计学意义的有736条,同时有4509条基因表现下调,有统计学意义的有866条.较之感染慢性化模型,在暴发型肝炎中上调的基因主要集中在物质代谢过程、细胞活动调节过程、细胞相互作用过程以及免疫学过程.较之暴发型肝炎模型,感染慢性化模型上调的基因主要集中在特异性免疫过程、细胞凋亡过程、癌症发生过程以及纤维组织增生过程等.结论:NK细胞参与MHV-3诱导的暴发型肝炎和慢性肝炎的发生发展过程,但与之相对应的,NK细胞也参与持续感染过程的慢性化的疾病过程中,其内在机制值得进一步探讨.
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小鼠暴发型病毒性肝炎肝组织基因表达谱的分析
目的 分析小鼠暴发型病毒性肝炎肝组织基因表达谱,初步确定参与暴发型病毒性肝炎发病分子机制的相关基因.方法 100 PFU 3型鼠肝炎病毒(MHV-3)感染Balb/cJ小鼠,建立了暴发型病毒性肝炎模型,同等量病毒感染A/J小鼠后24 h取肝组织作为对比分析标本.应用含有16 463条Oligo DNA的小鼠基因表达芯片,检测两组小鼠间的基因差异表达谱.荧光定量逆转录聚合酶链反应法检测目标基因H2-EA的表达变化,验证芯片分析的初步结果.结果 MHV-3感染Balb/cJ小鼠和A/J小鼠后其肝组织差异表达基因共140条,包括细胞代谢、细胞信号、细胞运输,转录调控以及免疫相关类等基因.其中2倍以上差异表达基因中与免疫功能密切相关的基因22条.结论 暴发型肝炎过程中宿主基因表达谱发生了变化,共同参与了免疫致病机制,其中主要为细胞代谢和免疫相关类基因.
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输血传播病毒(TTV)研究新进展
自从1995年应用分子生物学技术发现庚型肝炎病毒以来[1,2],人们已认识了6种肝炎病毒:即甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型肝炎病毒(HEV)和庚型肝炎病毒(HGV).但在临床上仍有部分输血后肝炎、散发性肝炎和暴发型肝炎用现有的检测方法找不出病因,称为非甲～非庚型肝炎,并认为至少还有1种以上的肝炎病毒未被发现.
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输血传播病毒的研究进展
在肝炎的病原学诊断过程中发现,约有10%～20%对急慢性输血后肝炎、散发性肝炎、肝硬变和暴发型肝炎仍不能用现有的检测方法检出其病毒学标志[1],提示可能存在非甲-戊型病毒.
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重型病毒性肝炎预后的研究进展
重型病毒性肝炎病势凶险，预后差，病死率高。现将近几年国内外研究进展综述如下。1 重型病毒性肝炎的分类与涵义 对于重肝的定义国际尚未有统一标准，日本称之为剧症肝炎，法国称为严重肝炎(Hepatite grave),英美称之为暴发型肝炎(fulminant hepatitis)或严重性肝炎(severe hepatitis)。
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mfgl2基因反义质粒对小鼠暴发型肝炎病程的干预作用
目的研究mfgl2反义质粒对暴发型肝炎小鼠体内mfgl2表达的改变,以及对小鼠暴发型肝炎病情发展的影响.方法为了建立一个有效的体内基因转移系统,分别于感染前1 d和当天尾静脉高压注射LacZ质粒,第1天收集小鼠肝脏标本,并做X-gal染色观察质粒在肝脏的转染效率;用同样的方法将mfgl2反义质粒转入MHV-3感染的Balb/cJ小鼠肝脏,对照组用空载体代替.观察两组动物生存率,并于感染后第2天收集肝脏标本,HE染色观察肝脏病理组织学改变,免疫组化方法和RT-PCR方法检测mfg12 mRNA和蛋白的表达水平.结果尾静脉高压注射可以使得目的基因在小鼠肝脏达到20%的转染效率.基因治疗组小鼠于感染后第2天mfgl2 mRNA和蛋白表达均明显下降.MHV-3感染后,对照组小鼠3 d内全部死亡,而基因治疗组33%的小鼠存活10 d以上.显微镜观察基因治疗组小鼠肝组织坏死轻微,而对照组肝组织有大片坏死.结论mfgl2反义质粒可以明显抑制mfgl2基因的表达,并且显著提高暴发型肝炎小鼠的生存率.
