首页 > 文献资料
-
腺相关病毒载体介导视网膜疾病的基因治疗研究进展
视网膜疾病分子机制研究的不断深入,促进了视网膜疾病基因治疗的进展.腺相关病毒(AAV)的毒性和免疫原性均较低,外源基因表达稳定,可以转染多种分裂期和静止期细胞,因此成为治疗视网膜疾病的有效载体.在不同的动物模型和临床试验中,已有多项研究结果证实AAV作为载体治疗视网膜疾病的安全性和有效性.目前AAV在动物疾病模型中已经进行了介导抗血管生成蛋白、神经营养因子、抗凋亡因子的表达和基因替代治疗的研究,取得了令人满意的效果.但是,AAV也存在携带外源基因能力偏小的问题,需要进一步研究并解决之.
-
间充质干细胞在眼部疾病中的应用研究进展
间充质干细胞(MSC)除了具有干细胞的各项特征外,还具有促进创伤愈合、抗炎和免疫抑制等独特的功能,是目前具有潜在临床应用价值的细胞之一.利用其不同的功能和特点,MSC已用于多种眼科疾病的治疗研究,如角膜疾病、葡萄膜炎和视网膜疾病等.本文将对近年来MSC在眼部疾病方面的应用研究进展进行综述.
-
脑红蛋白参与视网膜病变的研究进展
脑红蛋白(NGB)是在大脑中发现的一种新携氧球蛋白,是血红素蛋白家族的新成员.近来研究发现NGB在视网膜内的含量是大脑内的100倍,其在视网膜内广泛表达,主要位于内外丛状层及感光细胞内节段.NGB的主要功能包括:参与视网膜组织供氧、抗缺血缺氧损伤、抗氧化应激、抗细胞凋亡等.视网膜是体内相对耗氧量大的组织,NGB对于维持视网膜的正常功能起到重要作用.通过总结NGB在视网膜内的分布及其作用,并结合退行性视网膜病变的发病原因及发病机制,可以推断NGB在退行性视网膜病变中发挥一定的作用.
-
遗传性视网膜疾病的基因研究进展
遗传性视网膜疾病是临床上常见且危害严重的眼科遗传性致盲疾病,主要包括各种类型的视网膜色素变性、Leber先天性黑朦、先天性静止性夜盲、卵黄样黄斑营养不良、Stargardt病等.人类基因组计划的完成及相关遗传学技术的广泛应用为遗传性视网膜疾病的基因研究提供了有效手段,目前已经取得了一系列突破性进展,特别是等位基因特异性引物延伸芯片技术的应用,极大地提高了遗传性视网膜疾病基因突变筛查的进度,到目前为止,已经鉴定出46个与遗传性视网膜疾病相关的致病基因和2497个突变位点.遗传性视网膜疾病根本的治疗方法是基因治疗,而进行基因治疗的前提是首先要筛查到致病基因.因此有必要对国内外近年来有关遗传性视网膜疾病的基因研究近况进行综述,以供眼科同道参考.
-
脑源性神经营养因子在退行性眼底病中作用的研究进展
退行性眼底病的病理特点主要体现在感光细胞的损伤及内层视网膜的结构异常.脑源性神经生长因子(BDNF)对其保护作用越来越受到关注.BDNF可以通过两种受体,即低亲和力的p75NTR和高亲和力的TrkB,以及视网膜生长锥丝状伪足及辅因子锌等发挥作用.它对于神经干细胞及视网膜祖细胞有诱导分化提高移植成功的作用,对多种视网膜神经细胞具有保护作用,亦可作用于其他眼组织细胞.在应用方面可对损伤变性的视神经有一定作用,并可与其他因子及药物联用.
-
急性视网膜坏死的研究现状
急性视网膜坏死是一种严重的致盲性眼病,以急性葡萄膜炎、玻璃体炎、闭塞性视网膜动脉炎、视网膜全层坏死为显著特征,晚期常并发视网膜脱离、增生性玻璃体视网膜病变.急性视网膜坏死病程进展迅速,预后较差,常导致患者视力严重下降,甚至视力丧失.目前临床上对急性视网膜坏死的诊断和治疗方面还存在不少问题,主要表现在误诊情况时有发生,治疗不及时或缺乏对因用药,而使患者失去佳治疗时机.近年来,有研究者发现人疱疹病毒4型与急性视网膜坏死有相关性,也有研究者对其免疫遗传机制和用药方案进行了探讨.笔者就目前国内外对急性视网膜坏死的流行病学、病因、发病机制、临床表现特点、诊断、鉴别诊断及治疗的研究现状进行综述,以与同道交瀛.
-
药物玻璃体溶解术的研究进展
近年来,人们认识到玻璃体与视网膜粘连可引发多种眼底病变.以往我们使用玻璃体切除术解除玻璃体与视网膜的粘连,但玻璃体切除术时会遇到玻璃体与视网膜粘连分离不完全、玻璃体残留和手术并发症的限制.然而,药物玻璃体溶解术给我们提供了治疗持续病理性玻璃体黄斑粘连的另一个治疗途径.本文对玻璃体分子组织结构、玻璃体后脱离的基本原理,以及当前药物玻璃体溶解术的研究进展进行综述.
-
优选的视网膜注视点研究进展
优选的视网膜注视点( PRL)主要应用于黄斑受损的低视力患者视功能康复训练.近年来PRL训练成为低视力康复研究的热点,研究者利用患者中心视力损害后的残存低视力进行PRL训练,可以逐步改善患者的视功能,从而提高患者的生活质量.因此有必要就PRL的定义、定位、特点、训练方法及其临床意义进行综述.
-
结晶样视网膜色素变性分子遗传学研究进展
CYP4V2基因编码的蛋白属于细胞色素P450家族4的成员,因其确切的生理学功能及内源性底物尚不明确,因此,被称为P450孤儿酶.该基因的突变可以导致一种常染色体隐性遗传的视网膜变性疾病——结晶样视网膜色素变性.目前对CYP4V2的功能特性尚不了解,但由于该酶与结晶样视网膜色素变性具有明显的相关性,因此,对结晶样视网膜色素变性患者进行功能缺陷方面的研究可为寻找CYP4V2的特异性底物及研究疾病的临床病理过程提供很好的切入点.
关键词： 角膜营养不良 遗传性 视网膜疾病 细胞色素P450酶系统 分子生物学 -
en face相干光层析成像术在眼底病诊疗中的应用研究
相干光层析成像术(OCT)可以对眼底进行快速、无创的横断面成像,被喻为活体的组织切片,发明至今已成为眼科不可替代的重要影像学检查方法.enface OCT基于新的OCT技术,可以从与视网膜平行的层面逐层观察视网膜脉络膜的组织结构,可提供更为全面的信息,为更加准确诊断疾病和评估预后提供依据,被广泛应用于各种眼底疾病,如黄斑前膜、黄斑裂孔、黄斑水肿、年龄相关性黄斑变性、视网膜血管性疾病以及青光眼和神经眼科疾病的检查.本文就enface OCT的相关概念、工作原理及临床应用进行总结,以期为临床工作和研究提供参考.
-
肿瘤相关性视网膜病变
肿瘤相关性视网膜病变(PR)主要包括癌症相关性视网膜病变(CAR)和黑色素瘤相关性视网膜病变(MAR),是由针对非眼部原发肿瘤的循环抗体与视网膜抗原发生交叉反应而引起的一组视网膜功能障碍性疾病.目前认为,CAR主要是由于自身抗体对抗视细胞抗原所引起,而MAR主要是由于自身抗体对抗ON-双极细胞抗原引起.血清中抗recoverin抗体和CAR的发生密切相关；自身抗体导致TRPM1通道的失活是MAR患者发生ON-双极细胞功能障碍的一个重要机制.PR以视功能紊乱为特征,主要表现为视力下降、夜盲、闪光感、幻视等,视网膜电图特异性改变是PR重要的临床表现.根据相关恶性肿瘤病史,眼部症状及血液循环抗体的检测较容易做出PR的诊断.免疫抑制剂和精皮质激素对改善视功能障碍有一定的疗效.
-
重视眼底相干光断层成像技术的临床应用与图像解读
相干光断层成像(OCT)是一种非侵入性,高分辨率的成像技术,可以获取生物组织超微结构的横截面及三维图像.随着近年来OCT检测技术的不断改进,其成像速度加快,分辨率提高,因此被广泛应用于眼科临床,尤其在眼底疾病的辅助诊断方面显示出明显的优势.但也有部分眼科医师对OCT检测的适应证掌握不严,在尚未了解患者病变部位及屈光间质是否清晰的情况下,均行OCT检查.这样不但浪费医疗资源,增加患者经济负担,甚至贻误疾病诊断.随着频域OCT检测技术的快速发展,解读OCT图像的难度也相应增加,因此需要眼科医师不断提高科学解读OCT图像的水平和能力,从而综合分析和判断患者病情.合理选择OCT检测的适应证、科学解读OCT图像是临床确诊的重要前提,应引起临床眼科工作者的高度重视.
-
与眼底病治疗相关的若干临床基础研究现状与挑战
眼底病(如年龄相关性黄斑变性和遗传性视网膜病)导致的失明和低视力是眼科医师目前遇到的棘手问题之一.提高眼底病诊断与治疗水平有赖于眼底病临床基础研究的突破.目前在干细胞移植研究、胚胎干细胞和视网膜干/祖细胞定向发育、微环境研究以及视网膜色素上皮细胞和虹膜色素上皮细胞的移植等方面已经取得了一些阶段性成果,但要较好地解决目前仍然存在的问题,尚需要在发育基因的测定、表达调控与修饰、干/祖细胞的定向分化以及宿主移植区域微环境的完善等等方面给予深入的研究.(中华眼科杂志,2005,41:97-99)
-
重视眼底影像学检查方法的合理应用
眼底检查有多种方法,从早期的检眼镜、荧光素眼底血管造影到近十年出现的各种影像学检查方法,包括相干光断层扫描、海德堡共焦激光眼底断层扫描等.由于每种检查方法的特点与功能不同,因此不可相互取代.如果将多种影像学检查方法有机地结合应用,则可显著提高眼底疾病的诊断和治疗水平.如果临床医师对各种影像学检查方法认识不足或缺乏经验,就会出现选择不当的问题,终不能为临床诊断提供可靠的依据.针对上述问题,笔者就眼底影像学检查方法的合理应用提出了一些看法,旨在提高眼科医师合理应用眼底影像学检查方法的水平.
-
加强对退行性眼底病变的神经保护研究
退行性眼底病是临床多见而又难治的一类致盲性眼病,已成为目前眼底病防治研究中的"热点"和"难点",其共性病理特点是视网膜神经细胞数量减少和视网膜功能异常.要治疗退行性眼底病变,需要通过维持残留的神经细胞功能和阻止继发的细胞死亡来保留原有的神经功能,进而为神经细胞再生创造条件.神经保护技术针对神经组织病变的病理过程,阻断损伤反应的各个阶段和环节,达到延缓或阻止病变发展的目的.在由神经药理学方法,神经保护非药物方法和抗凋亡治疗组成的三类神经保护措施中,BDNF、CNTF、NT-3、bFGF和GDNF等神经和细胞因子,Bcl-2蛋白质等对视网膜神经细胞具有的抗凋亡和促存活等效应提示了神经保护治疗退行性眼底病的可行性和有效性.细胞包囊技术(ECT)Ⅰ期临床试验显示的安全性和有效性提示其有望成为一种开展退行性眼底病神经保护治疗的新技术.
-
努力提高我国玻璃体视网膜疾病的基础研究和临床诊疗水平
玻璃体视网膜病变是目前常见的导致不可逆性视力丧失的主要眼病.其中年龄相关性黄斑变性(age-related macualr degeneration, AMD)是导致视力丧失的主要原因之一.近年来随着人口老龄化,AMD在发展中国家包括我国的患病率明显增加,50岁以上人群的患病率为8.4%[1].近10年来,随着医学生物学和高新科技的发展,我国玻璃体视网膜疾病的临床诊疗技术取得了长足的进步,特别是各种现代玻璃体视网膜手术技术的引入,各种先进设备的临床应用,明显缩短了我国与欧美等先进国家的差距.但是我国玻璃体视网膜疾病的基础研究起步较晚、力量薄弱,与国际先进水平相比差距甚大,因此应加强我国玻璃体视网膜疾病的基础研究,将基因水平、细胞水平、整体水平及群体水平相结合,逐步提高其临床诊疗水平.
-
重视开展我国遗传性视网膜疾病的基因治疗研究
遗传性视网膜疾病是临床上常见且危害严重的眼科遗传性致盲疾病.我国拥有丰富的遗传性视网膜疾病人群资源,人类基因组计划的完成及相关遗传学技术的广泛应用为遗传性视网膜疾病基因研究提供了良好的平台.经过近年来的不断探索,我国对遗传性视网膜疾病的基因研究水平明显提高,部分成果已经接近国际先进水平,如常染色体显性遗传视网膜色素变性新基因的发现及功能研究,有的遗传性视网膜疾病正在从"不治之症"逐渐过渡到"可治之症"等.但就整体水平而言,不论是在遗传性视网膜疾病的基础研究还是临床研究方面与国外同类研究水平相比均存在着明显的差距.因此,我们应当抓住目前基因研究不断深入发展的机遇,集中全国眼科优势力量,创造和提供条件让更多的遗传性视网膜疾病患者尽早得到基因诊断,为早日在我国尝试进行多种遗传性视网膜疾病的基因治疗提供新的契机.
-
遗传性视网膜疾病的分子诊断进展和重要性
遗传性视网膜疾病(HRD)是一组临床常见的原发性视网膜退行性疾病,可严重影响视功能甚至致盲.探索HRD分子遗传学病因,开发先进可行的HRD分子诊断技术是降低HRD群体发病率并寻找治疗手段的必要前提.HRD具有显著的临床和遗传异质性,大量的致病基因和传统技术的局限性严重阻碍了对HRD分子遗传学病因的深入研究.目标序列捕获测序是将目标序列捕获芯片和高通量二代测序技术相结合,对海量基因片段进行平行测序,从而完成对目标基因序列的测序,有传统技术无法比拟的优势.基于目标序列捕获测序所开发的HRD分子诊断平台将大大提高我国HRD患者致病基因的检出率,深入探索HRD的分子遗传学病因,了解其发病机制,辅助临床诊断、产前诊断,推动我国分子诊断体系的快速发展,并为转基因治疗提供重要依据.
-
重视自发荧光检测技术在眼底疾病诊断中的应用
目前检查眼底疾病的方法较多,包括荧光素眼底血管造影(FFA),吲哚氰绿脉络膜血管造影(ICGA)及相干光断层扫描(OCT)等,这些检查技术均已在国内外眼底疾病的诊断中被广泛应用.近十年来,国外对眼底自发荧光检测技术在眼底疾病诊断中的价值十分关注,但在我国尚未引起重视,其原因可能与对自发荧光产生的机制和临床意义认识不足有关.为了使国内眼科医师充分认识自发荧光检测技术在眼底疾病中的诊断价值,笔者在阐明自发荧光产生机制的基础上,着重指出自发荧光是一种非侵入性、有发展潜力的眼底成像检测技术,其对多种眼底疾病的早期诊断、病情监控及预后评估等均具有较高的临床应用价值,因而需引起我国眼科医师的高度重视并逐步推广和普及.
-
新生血管性青光眼是否难治
新生血管性青光眼(NVG)是临床眼科医师感到非常棘手的病征.以往对眼压难以控制、视功能差的患者,多采用睫状体冷凝或眼球摘除术等.随着近年来眼科诊疗技术的飞速发展,NVG这一顽疾的治疗方式也获得突破.如房水引流阀植入术治疗NVG已显示出良好的应用前景,可为治疗NVG的原发病带来一段眼压正常的“时间窗”;全视网膜光凝或抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗可促使虹膜新生血管消退,为实施青光眼手术创造了条件.目前,以抗VEGF为核心的NVG治疗策略提高了NVG的手术成功率.积极治疗原发病是预防NVG的关键,尽全力保留或挽救患者视功能是治疗NVG的目标.NVG治疗应依据患者的发病病因、疾病进展分期、视功能存留等因素进行综合考虑,以制订科学而合理的个体化治疗方案.
