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CRISPR-Cas基因编辑技术在泌尿系统肿瘤研究中的应用
基于成簇规律间隔短回文重复系统(clustered regularly interspaced short palindromic repeat-clustered regularly inter-spaced short palindromic repeats associated system,CRISPR-Cas)的基因编辑技术是一种新兴的基因编辑技术,它能精准完成外源DNA的识别与编辑,为基因工程提供了革命性的分子工具.CRIPSR-Cas基因编辑技术具有操作简便、易于设计等特点,将其运用于泌尿系统肿瘤研究中,可为泌尿系肿瘤相关基因的功能学研究提供新方法,进而更好地服务临床诊疗.本文将对CRISPR-Cas基因编辑技术分子结构与工作原理、在泌尿系肿瘤研究中的应用现状、新进展及存在的问题进行综述.
关键词: 成簇规律间隔短回文重复序列系统 泌尿系统肿瘤 基因编辑 -
周仲瑛辨治泌尿系统肿瘤的思路及方法
国医大师周仲瑛教授擅长运用中医辨证治疗肿瘤,其认为泌尿系统肿瘤当责之为癌毒伤肾,本虚标实;病机繁杂,湿浊痰瘀互结成为疾病的病理产物.治疗应权衡标本缓急,辨证结合辨病;对泌尿系统肿瘤处于不同阶段的患者,因常证变证,区分治疗.并对其证候复杂,病机错杂多端的病情,创立了多脏兼顾的复法大方,为疑难病的治疗开拓了新的思路.
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泌尿系统炎性肌纤维母细胞瘤诊治分析(附9例报告)
炎性肌纤维母细胞瘤可发生于身体的许多部位,常发生在肺组织、消化道、腹膜后等,泌尿系统是较少发生的部位,文献报道多见于膀胱.现总结本院2007年1月~2009年6月收治的泌尿系统IMT 9例,探讨其病理组织学诊断特点、治疗及预后情况.
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马兜铃酸及其衍生物致癌性研究进展及应对措施
马兜铃酸(AA)诱发肾毒性和泌尿系统肿瘤已广为人知,原国家食品药品监督管理局也于2003-2004年对含AA的中药材与中成药提出了用药警戒并制定风险防控措施.2017年10月18日《科学-转化医学》杂志在线刊发了题目为"Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia"的文章,该研究通过基因测序发现亚洲肝癌患者基因谱中存在AA及其衍生物的特征突变位点和序列,据此首次提出了AA及其衍生物广泛关联亚洲肝癌发生的结论.国内外媒体对此争相转载并发表了系列对中药安全性及监管问题的质疑报道,一时成为了国内外舆论关注的热点,为AA安全性风险防控提出了新的挑战.为科学认知AA及其衍生物的致癌性,就AA及其衍生物致癌性的国内外研究进展和《科学-转化医学》杂志刊发文章的核心观点及存在的问题进行概述并提出应对措施.
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经尿道钬激光治疗浅表性膀胱移行细胞癌
膀胱癌在泌尿系统肿瘤中发病率占首位,且常为多发性,复发率高.钬激光(Ho:YAG激光)是近年来应用于临床的新技术.自2005年5月至2006年10月,我院应用钬激光治疗浅表性膀胱移行细胞癌24例,疗效满意,现报道如下.
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三氧化二砷与实体肿瘤的治疗
三氧化二砷,目前常用于血液系统肿瘤的治疗,尤其是急性早幼粒细胞性白血病的治疗.研究报道发现它对于泌尿系统肿瘤,头颈部肿瘤,消化系统肿瘤,妇科肿瘤,骨肿瘤等实体肿瘤有一定的治疗作用.三氧化二砷及其与其他药物联合使用降低其本身毒性作用有潜在的应用前景.
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泌尿系统肿瘤患者血清唾液酸测定的临床意义
目的探讨泌尿系统肿瘤患者血清唾液酸(SA)水平。方法采用化学显色一步法测定20例泌尿系统肿瘤患者血清SA含量,并与泌尿系统常见病组患者血清SA对照。结果肿瘤组SA含量显著高于对照组,两组有显著性差异(P<0.001)。肿瘤组患者血清SA阳性率为80%,对照组患者血清SA阳性率为20%,两组之间有显著性差异(P<0.001)。结论血清SA测定可作为泌尿系统肿瘤诊断和随访监视的指标之一。
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红色尿都是血尿吗
当尿液中红细胞的量异常增多时,一般1000ml尿液中混入1ml血液,尿色即呈淡红的血色,可被我们肉眼有所察觉,称为肉眼血尿.出现肉眼血尿,往往提示人体内特别是泌尿系统可能存在某种疾病.此外,据临床资料佐证:血尿颜色的深浅与疾病的轻重没有一致的相关性,轻度的血尿也可能由泌尿系统肿瘤等疾病引起,因此发现肉眼血尿后应认真对待,不能掉以轻心.
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钬激光治疗膀胱侧壁肿瘤疗效分析
膀胱癌在泌尿系统肿瘤中发病率较高,且常为多发性,复发率高。近年来,随着腔镜技术的发展,采用激光技术与腔镜技术相结合可将激光导入腔内行腔内肿瘤切除术。钬激光的光波可经石英纤维传导,适用于各种内腔镜的手术。作者自2005年10月至2011年4月采用美国科医人公司100W钬激光治疗经病理确诊的浅表性膀胱侧壁移行细胞癌患者66例,取得了较满意的疗效。现报告如下。
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尿Survivin诊断膀胱移行细胞癌的临床价值
膀胱癌是我国常见的泌尿系统肿瘤,其中大多数为膀胱移行细胞癌.目前膀胱癌的诊断多依赖于膀胱镜检查加病理活检证实,对患者有一定创伤性.尿Survivin蛋白是一种新发现的肿瘤标志物,用于检测膀胱移行细胞癌[1].作者对48例膀胱移行细胞癌患者行尿Survivin蛋白检测,并与常用尿脱落细胞学检查相比,探讨其诊断膀胱移行细胞癌的临床价值.现报道如下.
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探讨膀胱癌组织中OCT4蛋白表达水平与肿瘤分化程度的相关性
膀胱癌(BC)是全球第二大泌尿系统肿瘤,50~70岁的男性是BC的高发人群[1,2]。BC包括低段浅表性和高位浸润性两种基本类型。前者多呈乳头状且具有多灶性,其预后较好。而后者预后常较差。据统计,新诊断为BC的患者中25%为肌肉浸润性BC,且其中约50%在诊断时已经发生了远处转移。因此越来越多的学者开始探究BC的新生物诊断标志物或者治疗靶点,从而提升BC的诊断和疗效。OCT4(基因)是POU家族成员之一,是胚胎发育早期多能性的调控以及维持胚胎干细胞和多能干细胞特性所需的重要转录因子。研究发现,OCT4在许多种类的肿瘤细胞中均有大量表达[3]。但是关于OCT4与BC发生发展的关系,国内外至今研究尚不多。本文旨在探究其与肿瘤分级和转移发生的关系,现报道如下。
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P27和Ki-67在膀胱癌的表达及临床意义
膀胱癌在我国泌尿系统肿瘤中的发病率和病死率均高居首位.尽管临床病理对膀胱癌的组织学诊断分歧不大,但在临床治疗中根据常规的组织病理学诊断很难区分出是行保守性治疗抑或行根治性手术.肿瘤增殖活性的检测对判断肿瘤的恶性程度、预见其生物学行为,评估预后及选择适当的治疗措施意义重大.作者应用免疫组化法探讨Ki-67抗原及P27蛋白在膀胱癌组织中的表达与其生物学行为的关系.
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泌尿系统恶性肿瘤免疫检查点阻断治疗的进展
在肿瘤微环境中,免疫检查点分子过表达会抑制肿瘤特异性T细胞的免疫活性,促进肿瘤的进展.靶向检查点的抗体通过阻断受体一配体相互作用,可以恢复T细胞的抗肿瘤免疫活性.对内分泌治疗抵抗的前列腺癌,CTLA-4抗体易普利姆玛(ipilimumab)单药的Ⅲ期试验中,总体结果为阴性.然而,在预后特征良好的亚组患者,可显著改善总体生存率.在2015~2016年,FDA批准纳武单抗(nivolumab)治疗抗血管治疗后的晚期RCC患者;阿特朱单抗(atezolizumab)治疗转移性尿路上皮癌患者.而且也报道了avelumab(PD-L1抑制剂)和派姆单抗(pembrolizumab)治疗泌尿系统癌症的数据.尽管存在一些差异,在转移性尿路上皮癌铂类治疗后,反应率均优于历史上的细胞毒化疗.此外,PD-L1高表达的肿瘤患者反应率接近30%,而且比化疗有更好的耐受性,3或4度毒性发生率小于15%.也有研究结果鼓励新的免疫疗法联合,与传统的抗癌药物联合治疗的临床试验.然而,也不是在每一个癌症患者都有反应.因此,根据免疫检查点阻断生物机制的科学认识,需要预计单药治疗和联合治疗的生物标志物,并提供早期治疗反应指标.
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尿液外泌体在泌尿系统肿瘤中的研究进展
外泌体是细胞主动分泌的具有脂质双分子层的小囊泡.尿液是在泌尿系统中产生,并存在大量的外泌体.肿瘤在发生、发展过程中能不断释放外泌体到细胞外.通过检测尿液中的外泌体可能早期追踪及监控泌尿系统肿瘤,代替活检穿刺或影像学等检测.外泌体还可用于脂溶性药物的装载、靶向药物及免疫疫苗的制备.全文对尿液外泌体的提取及其在泌尿系统肿瘤诊断、治疗的应用进展进行综述.
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63例恶性睾丸肿瘤的诊断和治疗
睾丸肿瘤多发于青壮年男性,其发生率在泌尿系统肿瘤中居第4位,且大多数为恶性.现将我院1993年~2002年收治的63例恶性睾丸肿瘤患者的临床资料总结、分析如下.
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泌尿系统神经内分泌肿瘤16例临床病理分析
目的 探讨泌尿系统神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors,NETs)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断、治疗及预后.方法 回顾性分析16例泌尿系统NETs(膀胱11例、输尿管1例、肾脏4例)的临床病理特点、免疫表型、诊断及鉴别诊断、治疗及预后,并复习相关文献.结果 16例NETs中男性11例,女性5例;年龄48~84岁,平龄65岁;小细胞癌10例,副神经节瘤4例,类癌及不典型类癌各1例;12例患者有随访资料,其中6例死亡,均为小细胞癌(3~21个月),6例存活,包括4例膀胱副神经节瘤(7 ~88个月)、1例肾类癌(14个月)和1例膀胱小细胞癌合并尿路上皮癌(42个月).结论 NETs发生在泌尿系统中较为罕见,主要为小细胞癌、副神经节瘤及类癌.根据其典型组织形态及神经内分泌免疫组化标志物(Syn、CgA、CD56)阳性鉴别,需谨慎排除转移可能.副神经节瘤及类癌预后较好,小细胞癌侵袭性高,预后差.
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泌尿系统外周原始神经外胚层瘤4例临床病理分析
目的 探讨泌尿系统外周原始神经外胚层瘤(peripheral primitive neuroectodermal tumor,pPNET)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断及预后.方法 对4例泌尿系统pPNET行HE、免疫组化EnVision两步法染色及FISH检测,并复习相关文献.结果 4例pPNET中3例为女性,1例为男性;1例原发于膀胱,术后随访15个月未见复发;3例原发于肾脏,分别于术后3、8、13个月死亡.镜检:肿瘤细胞为形态单一的小圆细胞,可见假菊形团或Homer-Wright菊形团,核分裂象易见.免疫表型:肿瘤细胞均表达CD99、FLI-1及vimentin,部分表达Syn、NSE,Ki-67增殖指数30%~50%.FISH检测示EWSR1基因断裂.结论 泌尿系统pPNET是一种少见的高度恶性软组织肿瘤,除特征性的病理形态学改变,需结合免疫表型及细胞遗传学检测以提高诊断及鉴别诊断的准确性.
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WHO(2016)泌尿男性生殖系统肿瘤组织学分类解读
WHO(2004)泌尿男性生殖系统肿瘤的病理学和遗传学分类分册(以下简称旧版分类)问世以后十多年间见证了该领域的肿瘤病理学和分子遗传学的巨大演化和飞跃.特别是2005年~2014年的10年间,国际泌尿病理协会(interna-tinal society of urological pathology,ISUP)召开了至少5次会议,对泌尿男性生殖系统各器官肿瘤的病理学诊断、分类、规范化取材和报告等内容进行了广泛讨论并达成了一系列共识[1-5].这些内容和变化需要逐渐体现在病理医师的常规实践和报告中,为进一步精细化临床诊断和治疗提供足够的理论依据.因此,WHO召集来自21个国家的110名泌尿病理专家编写了第4版泌尿男性生殖系统肿瘤的病理学和遗传学分类(以下简称新版分类),并在2016年年初问世[6].
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电化学发光免疫分析技术在泌尿系统肿瘤诊治效果探究
目的:分析电化学发光免疫分析技术在泌尿系统肿瘤诊治中的效果.方法:选取某院收治的40例泌尿系统肿瘤患者(A组)、43例急性尿路感染患者(B组)、42例健康志愿者(C组)作为研究对象.收集三组尿液中的CK19片段,并用电化学发光免疫分析技术进行检测,记录三组的检测结果.结果:C组中,男性与女性的尿CK19平均值无显著差异(P>0.05);C组中,不同年龄段人群的尿CK19平均值也无显著差异(P>0.05).A、B两组中,A组患者的尿CK19平均值显著高于B组患者(P<0.05).结论:电化学发光免疫分析技术可显著降低因急性尿路感染而检出的阳性率,对泌尿系统肿瘤患者的治疗有着重要的意义.
关键词: 电化学发光免疫分析技术 泌尿系统肿瘤 诊治效果 -
化疗联合微波热疗治疗非小细胞肺癌的临床观察
非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)是肺部常见的恶性肿瘤,单纯化疗疗效有限且不良反应多.近年来热疗技术不断发展和成熟,在骨肉瘤、消化道肿瘤、泌尿系统肿瘤、皮肤浅表肿瘤等肿瘤的治疗中均显示出了良好的疗效[1-4],但热疗用于NSCLC治疗的相关报道尚少.本研究选取80例NSCLC患者,进行单纯化疗和化疗联合微波热疗的疗效比较研究,旨在为NSCLC的治疗提供理论依据.