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钙化性主动脉瓣疾病中瓣膜间质细胞向成骨样表型再分化的调节机制
钙化性主动脉瓣疾病是一种严重的心血管疾病,随着人口老龄化的加剧,该病的患病率越来越高.目前,瓣膜置换是治疗该病的唯一有效的临床选择,有必要分析相关的发病机制来探讨可能的药物靶点.瓣叶间质细胞向成骨样表型转化在钙化性主动脉瓣疾病中发挥着重要的作用,多因素参与其调节,例如:成骨信号直接抑制物减少、氧化应激、炎症细胞与促炎因子、肾素血管紧张素系统、表观遗传学改变与非编码RNA.目前,针对上述成骨信号通路调节,尚无能应用于钙化性主动脉瓣疾病的特异性有效药物.抗炎、抗氧化应激药物和肾素血管紧张素系统抑制剂都是有希望的药物,但要注意规避因为非靶向治疗带来的不良反应和大规模临床试验来证实.
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瓣膜内皮细胞在钙化性主动脉瓣疾病发病过程中的作用研究现状
心脏瓣膜病是一类重要的心脏疾病，其发病病因近半个世纪发生了很大的变化。目前退行性瓣膜病的发病率逐渐升高，钙化性主动脉瓣疾病是退行性瓣膜病的重要的表现之一。瓣膜内皮是瓣膜组织中直接接触血流的细胞，在瓣膜疾病的发病过程中扮演重要的角色。血流剪切力作用于瓣膜内皮细胞，使其形态、基因表达发生相应地变化，导致瓣膜内皮细胞发生上皮-间质转换，成为具有增殖能力的瓣膜间质细胞，或者使瓣膜内皮细胞的旁分泌机制发生变化，影响瓣膜间质细胞的功能，从而导致瓣膜病的发生。
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血脂异常对钙化性主动脉瓣疾病影响的研究现状
主动脉瓣疾病是一类常见的心脏瓣膜疾病。随着医疗卫生水平的改善，退行性瓣膜病已取代风湿性瓣膜病成为主动脉瓣疾病的主要病因。钙化性主动脉瓣疾病（CAVD）是退行性主动脉瓣疾病具代表性的表现之一。血脂异常导致的低密度脂蛋白（LDL）和脂蛋白a[Lp(a)]水平异常与CAVD发病高度相关，是疾病发生的危险因素。LDL和Lp(a)可通过引起瓣膜细胞发生异常骨化，在瓣膜受损部位发生脂质沉积等一系列病理过程，终导致主动脉瓣发生钙化，引起疾病发生。然而，临床水平研究发现他汀类药物降脂治疗并不能够延缓CAVD的进展。
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钙化性主动脉瓣疾病诊治新进展
文章综述钙化性主动脉瓣疾病诊断和治疗进展。
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血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9与钙化性主动脉瓣疾病的关联机制
目的:探讨血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)的相关性.方法:经心脏彩超筛选CAVD患者120例及阴性对照组患者40例,通过CT定量评分系统分4组:AVC 1、2、3和4级,并通过软件计算主动脉瓣钙化积分.检测血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、载脂蛋白A1(Apo A1)及载脂蛋白B(Apo B)、脂蛋白(a){LP(a)}和高敏C反应蛋白(hsCRP)水平以及PCSK9水平.结果:4组患者LDL-C、Apo B 和Lp(a) 水平差异有显著性(P<0.05),AVC2-4级患者明显高于AVC1级,而TG、HDL-C、apo A1和hsCRP组间差异无统计学意义.AVC3级和AVC 4级的TC水平高于AVC1组(P<0.05).同时,AVC2-4组血浆PCSK9水平高于AVC1组 (P<0.05).将所有人群的主动脉瓣钙化积分与TC(r=0.248,P=0.026),LDL-C (r=0.222,P=0.048),Lp(a) (r=0.276,P=0.013),Apo A1(r=0.245,P=0.012),Apo B(r=0.212,P=0.019)和PCSK9(r=0.309,P=0.005)均存在明显相关性,Apo A1,Apo B呈正相关.结论:CAVD患者PCSK9水平明显高于对照组,PCSK9与CAVD的发生存在相关性.
关键词： 钙化性主动脉瓣疾病 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 脂蛋白(a) 双源CT -
钙化性主动脉瓣疾病动物模型研究进展
钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)曾被认为是一种退行性疾病,近年来发现CAVD是主动的病理进程,但具体发病机制尚未阐明.借助动物模型,能在体内复杂的生化环境中研究CAVD的发病机制及可能的治疗手段.选择动物模型多以建模所需时间为主要参考因素,此外还受物种差异、瓣膜组织结构、脂质代谢模式等影响.该文介绍常用的CAVD动物模型构建方法.
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钙化性主动脉瓣疾病瓣膜间质细胞的生物学特征分析
目的 初步分析钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease,CAVD)瓣膜间质细胞的生物学特征,为后续研究奠定基础.方法 采用组织块接种和免疫磁珠法分选正常主动脉瓣和CAVD瓣膜间质细胞,观察其形态学和行为学特征.通过免疫细胞化学染色和流式细胞术分析CAVD瓣膜间质细胞免疫表型的改变.结果 与正常主动脉瓣瓣膜间质细胞相比,CAVD瓣膜间质细胞呈肌纤维母细胞和成骨细胞形态,当细胞达到一定密度后细胞自发性收缩、聚集样生长并形成钙化结节.体外培养的CAVD瓣膜间质细胞表达肌纤维母细胞标志物α-SMA和成骨细胞标志物碱性磷酸酶(ALP).结论 CAVD瓣膜间质细胞生物学特征的改变可能是导致主动脉瓣增厚、钙化和交界融合的重要因素.
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钙化性主动脉瓣疾病发病机制及临床诊治研究进展
随着人口的老龄化和风湿热发病率的降低,钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease,CAVD)的发病率在我国呈逐年上升的趋势,已成为老年人常见的心脏瓣膜病.CAVD以往被视为是一种与瓣膜退行性变、钙盐沉积相关的被动过程,但新研究发现CAVD的发生实际是一个涉及内皮损伤、脂质浸润、慢性炎症、基质重塑、细胞分化、进展性钙化及新生血管形成等复杂变化的主动过程,一些基因的变异在其发生发展中也扮演重要角色.CAVD的临床诊治措施目前也取得了一系列进展,包括一些延缓或阻断CAVD进展干预靶点的发现以及经导管主动脉瓣置换术(transcatheter aortic valve implantation,TAVI)的临床应用,都为防治CAVD提供了新思路.本文主要就CAVD发病机制的新研究进展进行综述,并展望了CAVD未来的诊治方向.
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钙化性主动脉瓣疾病合并升主动脉扩张的危险因素分析
目的 分析钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)合并升主动脉扩张的危险因素.方法 选取CAVD行外科手术患者327例,根据升主动脉内径分为扩张组72例和非扩张组255例.比较两组患者的临床资料、超声数据及血清生物学检测结果,对有统计学意义的指标进行二分类Logistic分析.结果 两组BMI、高血压、脉压指数(PPI)、出现症状至治疗时间、主动脉瓣反流面积、左心室重构指数(LVRI)、LDL、脂蛋白a、同型半胱氨酸、中性粒细胞与淋巴细胞比值比较,P均＜0.05.多因素Logistic回归分析显示,PPI(OR=1.127,95％ CI为1.151～1.884)、LVRI(OR=1.189,95％ CI为1.147 ～1.653)、脂蛋白a(OR=1.323,95％ CI为1.156 ～1.401)与升主动脉内径扩张有关(P均＜0.05).结论 PPI、LVRI、脂蛋白a是CAVD患者升主动脉扩张的独立危险因素.
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AGE-LDL对人主动脉瓣间质细胞钙化和炎症反应的诱导作用及其机制
目的 观察糖基化终产物修饰的低密度脂蛋白(AGE-LDL)对人主动脉瓣膜间质细胞(HAVICs)钙化和炎症反应的诱导作用,并探讨其机制.方法 非CAVD瓣膜组织(non-CAVD组)取自手术治疗的主动脉瓣脱垂患者,CAVD瓣膜组织(CAVD组)取自因钙化性主动脉瓣狭窄而进行主动脉瓣膜置换术的患者.采用免疫组化法检测non-CAVD组和CAVD组中的AGE.取non-CAVD组的主动脉瓣膜组织,分离HAVICs,分为对照组、LDL组、AGE-HSA组和AGE-LDL组.对照组给予M199培养液,LDL组给予100μg/mL的LDL,AGE-HSA组给予100μg/mL的AGE-HSA,AGE-LDL组分别给予50、100、200μg/mL的AGE-LDL.取对照组和AGE-LDL组细胞培养21 d后进行茜红素染色,镜下观察细胞钙化情况.给药48 h后检测各组细胞中的细胞间黏附分子1(ICAM-1)、IL-6蛋白及细胞上清液中的IL-6、IL-8.用100μg/mL的AGE-LDL分别刺激HAVICs 0.5、1、2、4、8 h,以只加DMSO的细胞作为对照,检测HAVICs中NF-κB磷酸化水平.将HAVICs随机分为5个组,对照组给予M199培养液;LDL组给予100μg/mL的LDL;DMSO组给予含有1‰DMSO的M199培养液;AGE-LDL组给予100μg/mL的AGE-LDL;Bay11-7082组予2.5μmol/L的Bay11-7082干预30 min,然后给予100μg/mL的AGE-LDL;给药48 h后检测各组细胞中的ICAM、IL-6蛋白.结果 与对照组相比,AGE-LDL组(100μg/mL亚组)细胞中钙盐沉积明显,形成钙结节.AGE-LDL组细胞中ICAM-1、IL-6蛋白相对表达量及培养液上清中IL-6、IL-8水平均高于对照组、LDL组、AGE-HSA组,且AGE-LDL组的50μg/mL亚组、100μg/mL亚组、200μg/mL亚组ICAM-1、IL-6蛋白相对表达量及IL-6、IL-8水平也依次增高(P均<0.05).AGE-LDL可呈时间依赖性方式刺激HAVICs中的NF-κB/p65磷酸化,于作用2 h后达到峰值,4 h后开始减弱.AGE-LDL组、Bay11-7082组细胞中ICAM、IL-6蛋白相对表达量高于对照组、LDL组、DMSO组,且Bay11-7082组ICAM、IL-6蛋白相对表达量低于AGE-LDL组(P均<0.05).结论 AGE-LDL可诱导HAVICs发生钙化及炎症反应,其机制可能与NF-κB信号通路活化有关.
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钙化性主动脉瓣疾病细胞模型研究进展
钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)曾被认为是被动的退行性病变,但近来的研究结果显示钙化进程是一个主要由主动脉瓣瓣膜间质细胞(AVICs)主动调控的过程.瓣膜间质细胞(VICs)存在于瓣叶组织中,其主要的功能是维持瓣叶生物功能的稳定.VICs在体外培养时可以发生表型转化,转变为成骨细胞样细胞并形成钙化结节,且多种因素可以调控这一钙化进程.本文将对CAVD的细胞模型作一综述.
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lncRNA在钙化性主动脉瓣疾病中的作用研究新进展
钙化性主动脉瓣疾病是老年人群中常见的一种心脏瓣膜疾病,目前尚无有效药物逆转或预防其发病过程.钙化性主动脉瓣疾病致病过程高度类似于骨代谢和骨发育,但其具体致病机制尚不完全清楚.lncRNA是一种长度大于200个核苷酸的非编码RNA,具有重要的生物学功能.诸多研究表明lncRNA在钙化性主动脉瓣疾病中有表达差异,并通过不同机制参与钙化性主动脉疾病的发生.本文将综述近年来lncRNA与钙化性主动脉瓣疾病的重要进展,为进一步理解钙化性主动脉瓣疾病发生发展的分子机制提供依据.
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钙化性主动脉瓣疾病的研究进展
大量研究显示,随着人口老龄化的加剧,钙化性主动脉瓣疾病发病率逐年上升.目前研究发现其是一类涉及内皮损伤、基质重塑、血管生成、钙化、骨形成及多种血管活性肽等参与的主动过程,其中血管活性肽较受关注.而且,目前尚无有效的药物治疗方案.近年来,他汀类药物及肾素-血管紧张素抑制剂的疗效备受关注,但结论尚不一致.基于此,现就钙化性主动脉瓣疾病的研究进展及治疗做一综述.
