首页 > 文献资料
-
氯化亚锡对糖尿病自发性高血压大鼠血压的影响
目的 探讨氯化亚锡(SnCl2)对糖尿病自发性高血压大鼠(DSHR)血压的影响及其机制.方法 40只自发性高血压大鼠(SHR)分4组,分别为SHR组、DSHR组、SHR+SnCl2组以及DSHR+SnCl2组.SHR共20只,其中10只为SHR+SnCl2组.通过注射链佐霉素(STZ)制造DSHR模型共20只,其中10只为DSHR+SnCl2组.分别测量各组大鼠尾动脉血压,采用免疫印迹法测定股动脉血红素氧合酶(HO)-1、HO-2、凋亡相关蛋白(Bcl)-2表达量,测定HO活性,血浆脂联素水平,股动脉血管内皮反应性,股动脉超氧阴离子(O2-)、3硝基酪氨酸(3-NT)水平以及循环系统内皮细胞计数(CEC).结果 DSHR组血压水平[收缩压(152.1±9.4)mm Hg比(127.0±6.6)mm Hg,P<0.05]、氧化应激水平[O2-水平(9.33±2.58)×104次·min-1·mg-1蛋白比(4.13±1.87)×104次·min-1·mg-1蛋白,P<0.05]、CEC水平[(45±4)个/ml比(30±4)个/ml,P<0.05]显著高于SHR组,而血浆脂联素水平[(5.3±1.2)g/L比(10.5±1.1)g/L,P<0.05]及股动脉血管内皮反应性显著低于SHR组.SnCl2显著上调HO-1及Bcl-2表达,增强HO活性[(0.402±0.21)nmol胆红素·mg-1·h-1比(0.12±0.02)nmol胆红素·mg-1·h-1,P<0.05]、脂联素水平[(20.5±3.0)g/L比(5.3±1.2)g/L,P<0.05]及股动脉血管内皮反应性,降低氧化应激[O2'-水平(5.33±2.14)×104次·min-1·mg-1蛋白比(9.33±2.58)×104次·min-1·mg-1蛋白,P<0.05]及CEC水平[(15±5)个/ml比(45±4)个/ml,P<0.05],并显著降低DSHR血压水平[收缩压(127.1±9.0)mm Hg比(152.1±9.4)mm Hg,P<0.05].结论 SnCl2通过上调HO-1的表达以及增强HO活性,同时升高血浆脂联素水平,减轻氧化应激水平,改善血管内皮功能,从而降低DSHR血压水平.
-
环氧合酶-2在肝癌细胞系中的表达研究
目的研究环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在肝癌细胞中的表达. 方法采用免疫细胞化学,RT-PCR方法研究人肝癌细胞系中COX-2的表达情况. 结果检测的6种肝癌细胞系中,5种细胞系在mRNA水平表达COX-2,全部6种细胞系均在蛋白水平表达COX-2. 结论环氧化酶-2在肝癌细胞系中确有表达,为肝癌的化学预防提供了理论基础.
-
氯血红素对腹主动脉瘤形成的抑制作用的实验研究
目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)基因在大鼠腹主动脉瘤(AAA)形成中的作用及机制.方法大鼠随机分成氯血红素组(实验组)和生理盐水组(对照组),建立腹主动脉瘤模型,于术后7 d取材,观察主动脉的扩张情况,免疫组化染色检测细胞间黏附分子(ICAM)-1及HO-1的蛋白表达.原位分子杂交检测动脉壁中HO-1mRNA的表达.结果实验组动脉扩张受到抑制,未形成AAA(P＜0.01);其HO-1mRNA和HO-1的蛋白表达增强(P＜0.05);ICAM-1蛋白表达受到抑制(P＜O.01).结论氯血红素通过促进HO-1过表达,抑制ICAM-1蛋白表达,从而抑制腹主动脉瘤的形成.
-
乳腺癌组织COX-2和Bc1-2蛋白表达及其临床意义
目的:探讨乳腺癌组织COX-2和Bc1-2蛋白的表达及其意义.方法:选取102例乳腺癌组织为研究对象,各对应的癌旁组织为对照组,并选取30例正常乳腺组织为正常对照组.采用免疫组化ABC法检测各样本的COX-2和Bc1-2蛋白表达,并时所得数据进行统计分析.结果:COX-2及Be1-2蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达均明显高于癌旁组织及正常对照组织,P=0.000.Ⅲ、Ⅳ期患者以及淋巴结转移阳性组COX-2的阳性表达分别高于Ⅰ、Ⅱ期患者和淋巴结转移阴性组,P值分别为0.014和0.001;COX-2表达与患者年龄(P=0.866)、肿瘤大小(P=0.286)及组织学类型(p=0.148)均无相关性.淋巴结转移阳性组Bc1-2的阳性表达明显高于淋巴结转移阴性组,P=0.000;Bc1-2表达与患者年龄(P=0.260)、肿瘤大小(P=0.060)、组织学类型(P=0.170)及TNM分期(P=0.452)均无相关性.乳腺癌组织中OOX-2与Bc1-2表达显著正相关,r=0.659,P=0.01.结论:COX-2与Be1-2在乳腺癌组织中均高度表达且密切相关,两者可能共同促进乳腺癌的发生、发展.
关键词： 乳腺肿瘤/病理学 氧合酶类 原癌基因蛋白质c-bc1-2 免疫组织化学 -
血红素氧合酶1与急性脑梗死患者病情严重程度的相关性
目的 探讨血清血红素氧合酶1(HO-1)水平与急性大动脉粥样硬化性脑梗死患者病情严重程度的相关性.方法 回顾性连续纳入2016年1月至2017年12月上海市中西医结合医院神经内科急性大动脉粥样硬化性脑梗死住院患者107例为脑梗死组(首次发病且发病时间≤72 h).选择同期体检健康者108例为对照组.记录并对比两组研究对象的基线资料及实验室检查结果,包括性别、年龄、高血压病、糖尿病、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血脂、空腹血糖、HO-1水平等.根据脑梗死组患者基线NIHSS评分,将病情严重程度分为轻度(<5分)、中度(5～15分)、重度(≥16分),并比较病情严重程度间HO-1水平的差异.分析病情严重程度与HO-1水平的相关性.结果 (1)脑梗死组高血压病、糖尿病、吸烟史比例高于对照组,组间差异均有统计学意义(均P<0.05);年龄、性别、冠心病史、饮酒史的组间差异均无统计学意义(均P>0.05).(2)脑梗死组血清HO-1水平明显高于对照组,组间差异有统计学意义[(10.4±4.0)μg/L比(3.5±1.5)μg/L,P<0.01].(3)轻、中、重度急性脑梗死患者HO-1水平分别为(8.3±2.3)、(10.0±3.5)、(13.7±4.2)μg/L,组间差异有统计学意义(F=23.6,P<0.01).(4)NIHSS评分与H0-1水平呈中度正相关(r=0.4936,P<0.01).结论 急性大动脉粥样硬化性脑梗死患者病情严重程度越重,HO-1水平越高.
-
诱导血红素氧合酶-1及雷帕霉素对PDGF诱导的大鼠平滑肌细胞表型转化的抑制作用
目的 观察血红素氧合酶-1(HO-1)与雷帕霉素对血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的大鼠血管平滑肌细胞fVSMCS)表型转化的作用.方法 原代大鼠VSMCS给予PDGF-BB诱导表型转化.同时给予不同剂量的血红素氧合酶诱导剂氯血红素诱导HO-1的表达,和雷帕霉素共培养24h.结果 PDGF-BB20nmol/ml作用原代VSMCs 24h后,SM-α-actin 与PCNA表达减弱,PCNA表达增强.氯血红素诱导HO-1后可以抑制PDGF-BB诱导的VSMCs表型改变,并且随剂量的增加,抑制强度增加.较低剂的雷帕霉素可以抑制PDGF诱导的VSMCs表型转化.结论 PDGF-BB亚型可以促进原代培养的大鼠VSMCs由收缩表型向合成表型转化,给予氯血红素诱导HO-1表达可以对抗PDGF-BB诱导的大鼠VSMCs表型转化,并呈剂量相关.
-
丹参多酚酸盐治疗百草枯急性肺损伤的实验研究
目的 观察丹参多酚酸盐对百草枯诱导的大鼠急性肺损伤的治疗作用.方法 成年雄性Wister大鼠120只,随机分为3组,每组40只.百草枯染毒组:一次性灌胃按50 mg/kg给予20％百草枯原液;丹参多酚酸盐治疗组:一次性灌胃50 mg/kg给予20％百草枯原液,然后每日给予丹参多酚酸盐200mg/kg大鼠体重腹腔注射;空白对照组给予等量生理盐水灌胃.染毒组、治疗组和空白对照组分别于不同处理的第3、7、14、21天麻醉取材,留取静脉血、肺组织待检.静脉血检测血红素氧合酶-1(HO-1),肺组织检测血红素氧合酶-1(HO-1)、羟脯氨酸(HYP).部分肺组织HE和Masson染色,进行病理组织学检查.结果 与对照组比较,染毒组第7、14、21天血清及肺组织HO-1水平升高,治疗组第3、7、14、21天也升高,且第3、7、14天高于染毒组,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,治疗组第3天和染毒组第14、21天肺组织HYP含量明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与染毒组相比,第21天治疗组HYP含量明显减低,差异有统计学意义(P＜0.05).光学显微镜观察,染毒组肺组织损伤随着染毒天数增加而加重,炎性细胞浸润,肺泡间隔纤维化逐渐形成.治疗组实验动物肺组织炎症减轻,肺纤维化程度减轻.结论 急性肺损伤大鼠血清HO-1表达及肺组织中HO-1、HYP含量明显增高,丹参多酚酸盐影响HO-1、HYP的表达,从而使急性肺损伤和肺纤维化减轻.
-
预先注射氯高铁血红素对感染性休克大鼠肺脏的保护作用
目的研究氯高铁血红素对感染性休克大鼠肺脏的保护作用.方法 20只健康清洁级SD大鼠随机分为2组:对照组(S组)和预先注射氯高铁血红素组(H组),每组10只.S组腹腔内注射生理盐水(NS)1ml,H组腹腔内注射氯高铁血红素100mg/kg(用NS稀释至1 ml).24h后两组均静脉注射伊文思蓝30 mg/kg,5 min后再静脉注射脂多糖(LPS)10 mg/kg,6h后取大鼠肺组织检测含水率、SOD活性、伊文思蓝、丙二醛(MDA)含量及血红素氧合酶-1(HO-1)、血红素氧合酶-2(HO-2)的基因和蛋白表达.结果与S组相比,H组肺组织含水率、伊文思蓝和MDA含量明显降低,SOD活性、HO-1的基因和蛋白表达增加(P＜0.05或0.01),HO-2的基因和蛋白表达差异无显著性(P＞0.05).结论预先注射氯高铁血红素对感染性休克大鼠肺脏有保护效应,其机制与HO-1的表达增加有关.
-
高危骨肉瘤中COX-2及MMP-7的蛋白表达与患者年龄、性别、发病时间等预后相关因素的关系
目的:检测高危骨肉瘤及恶性程度低的骨肉瘤患者的石蜡病理切片中环氧化酶-2(COX-2)及基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的蛋白表达,初步说明其临床区分肿瘤的恶性程度对预后判断上有指导意义.方法:选择近几年诊断明确的高危骨肉瘤及恶性程度低的骨肉瘤各 25例,用免疫组织化学的方法检测 COX-2及 MMP-7的蛋白表达.结果:高危骨肉瘤组中 COX-2和 MMP-7的蛋白表达率分别为 60.0%和 56.0%;低危组中 COX-2和 MMP-7的蛋白表达率分别为 28.0%和 24.0%.高危组中 COX-2及 MMP-7的表达明显高于低危组中的表达, P< 0.05,χ 2=3.98; COX-2及 MMP-7的蛋白表达率与患者的生存时间及年龄有显著性关系, P< 0.05, r=0.921;与患者的性别、肿瘤的大小、肿瘤部位、患病时间、治疗方法、临床分期、淋巴结转移、发病时间等无显著性关系, P >0.05, r=0.815, COX-2及 MMP-7两者之间的关系存在着相关关系.结论: COX-2及 MMP-7的蛋白表达在区分肿瘤的恶性程度和预后判断上有指导意义.
-
血红素氧合酶-1对大鼠肝脏缺血再灌注NF-κB p65和细胞凋亡的影响
目的探讨血红素氧合酶-1（HO-1）对大鼠肝脏缺血再灌注NF-κB P65、细胞凋亡的影响。方法SD大鼠采用随机数字表法分成5组：正常组（N），假手术组（S），手术组（I／R建立肝脏缺血再灌注损伤模型），手术给药Ⅰ组（ I／R＋hemin），手术给药Ⅱ组（ I／R＋ZnPP），手术后6 h、12 h下腔静脉取血分离血清检测血清谷草转氨酶（ AST）、谷丙转氨酶（ ALT）。 Western blot方法测定肝脏NF-κB p65的表达，免疫组化方法测定肝脏Fas蛋白的表达。结果①hemin组ALT、AST较I／R组及ZnPP组明显降低（P＜0．01）；②肝组织NF-κBp65的表达：hemin组NF-κB p65表达比同期I／R组减少（P＜0．01）；ZnPP组NF-κB p65表达比同期I／R组增多（P＜0．01）；③肝组织Fas：hemin组Fas表达减少（P＜0．05），ZnPP组Fas表达明显增多（P＜0．01）。结论 HO-1对肝脏缺血／再灌注损伤的保护作用与NF-κBP65密切相关，可能通过抑制NF-κB p65的活性来减少细胞凋亡。
关键词： 肝疾病 再灌注损伤 p65亚基NF-κB 氧合酶类 大鼠 Sprague-Dawley -
还氧合酶-2在乳腺良恶性病变中的表达及意义
目的 探讨环氧合酶2(COX-2)在乳腺良恶性病变中的表达和分布情况及COX-2表达与乳腺癌临床病理因素、激素受体等的关系.方法 分别对8例副乳腺、31例乳腺良性增生性疾病(BPBD,包括腺病15例,纤维腺瘤16例)、70例浸润性导管癌(IDC),其中35例伴有导管原位癌(DCIS)标本进行COX-2免疫组化标记,观察COX-2在这些组织中的表达情况和分布特征并与C-erbB-2、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、临床病理因素等进行对比.结果 ①COX-2表达8例副乳腺全部阴性;BPBD阳性率为96.5%(30/31),其中腺病93.3%(14/15),纤维腺瘤100%(16/16);DCIS阳性率为85.7%(30/35),表达强度≥相应癌组织;IDC阳性率为84.3%(59/70),癌周非癌腺体有不同程度的COX-2表达.②COX-2在BPBD的阳性率明显高于IDC,两者间差异有统计学意义(χ2=9.39,P＜0.025);③COX-2阳性表达在DCIS中与组织分化低(χ2=10.98,P＜0.005)、PR阴性(P=0.019)及C-erbB-2阳性(P=0.0008)有关.在IDC中主要与淋巴结转移(χ2=4.09,P＜0.05)、组织分化低(P=0.004)、PR阴性(χ2=6.91,P＜0.01)及C-erbB-2阳性(χ2=5.94,P＜0.025)等有关.结论 COX-2在正常乳腺组织不表达,在BPBD、DCIS和IDC中均有较高表达,提示COX-2表达上调既参与乳腺致癌,又促进其发展和转移,并可能参与了PR阴性乳腺癌对辅助性内分泌治疗的抵抗性而使治疗反应性下降.
-
血红素氧合酶-1对移植的异种心脏的保护作用
目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对移植的异种心脏的保护作用及其可能机制.方法应用NIH小鼠到Wistar大鼠颈部异位心脏移植模型,术前对供者分别用HO-1的诱导剂CoPP或HO-1的阻滞剂ZnPP进行处理,术后受者相应接受CoPP或ZnPP处理,部分受者同时接受环孢素A(CsA)处理,并设空白对照组和单用CsA组.分别用免疫组化、逆转录聚合酶链反应、Westernblot蛋白印迹杂交等检测移植心组织中HO-1、HO-1 mRNA、凋亡蛋白酶-3以及信号传导与转录因子-3(STAT-3)的表达,测定心肌组织中HO-1的活性,采用原位末端标记法检测心肌细胞凋亡情况,比较不同处理因素之间的差异.结果单一接受CoPP者(CoPP组)移植心脏存活时间长于空白对照组及单一接受ZnPP者(P＜0.01),但短于同时接受CoPP和CsA处理者(CoPP+CsA组,P＜0.01);CoPP组及CoPP+CsA组HO-1、HO-1 mRNA的表达及HO-1的活性均高于其余各组(P＜0.01),其心肌细胞凋亡数和凋亡蛋白酶-3低于其余各组(P＜0.05),而STAT-3高于其余各组(P＜0.01).结论CoPP诱导产生的HO-1可延长NIH小鼠到Wistar大鼠异种移植心脏的存活时间,该作用可能与STAT-3激活、凋亡蛋白酶-3受抑制而导致心肌细胞凋亡发生率下降有关.
-
一氧化氮合酶在甲状腺肿瘤发生发展中的表达
对一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)在甲状腺正常组织、甲状腺瘤、甲状腺癌组织中的表达及表达部位进行了测定，研究了NOS在甲状腺组织从良性到恶性的转变过程中所起的作用。
-
TNF-α和COX-2在溃疡性结肠炎肠黏膜中的的表达及其与细胞凋亡的关系
[目的]研究溃疡性结肠炎(UC)患者肠黏膜中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、环氧合酶-2(COX-2)表达状态及其与细胞凋亡的关系,探讨UC的发病机理.[方法]应用脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口末端标记技术和免疫组化方法分析36例UC患者和25例正常对照肠黏膜细胞凋亡、TNF-α和COX-2的表达.[结果]溃疡性结肠炎组TNF-α和COX-2的表达指数显著高于正常对照组(P<0.05),TNF-α和COX-2的表达与凋亡指数呈正相关(r=0.711,P=0.000;r=0.592,P=0.000).[结论]UC患者肠黏膜TNF-α和COX-2表达增加,诱导肠黏膜细胞凋亡.
-
血红素氧合酶1对尿毒症环境脐静脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白1表达的影响
目的 体外观察尿毒症患者血清对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)合成单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的影响,探讨诱导血红素氧合酶1(HO-1)高表达对调节MCP-1合成的作用.方法 以含10%尿毒症血清的M199培养基体外培养HUVEC细胞株.采用RT-PCR法检测HUVEC MCP-1 mRNA的表达.用ELISA法检测HUVEC MCP-1蛋白的分泌.然后分别以HO-1诱导剂氯化血红素(hemin)及阻断剂原卟啉锌(ZnPP)预处理HUVEC,应用RT-PER法和免疫组织化学法检测细胞内HO-1及MCP-1 mRNA及蛋白的表达.结果 尿毒症血清可上调细胞MCP-1 mRNA的表达,促进MCP-1蛋白合成,MCP-1蛋白量为对照组的2.95倍.hemin诱导的HO-1高表达可下调尿毒症血清引起的MCP-1基因表达,抑制MCP-1蛋白合成,ZnPP可阻断其作用.30 μmol/L hemin可使HUVEC合成MCP-1蛋白减少34.4%,而hemin与ZnPP共同作用组的MCP-1蛋白量恢复至尿毒症血清组的98.0%.结论 尿毒症血清可诱导HUVEC的MCP-1高表达.促进HO-1高表达时可抑制MCP-1合成及分泌.HO-1有减轻尿毒症环境对内皮细胞功能损伤的作用.
-
血红素氧合酶-1在姜黄素抑制氧化型低密度脂蛋白诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖中的作用
目的 观察姜黄素对氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)诱导的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响,并探讨血红素氧合酶-1(HO-1)在姜黄素抑制血管平滑肌细胞增殖中的作用及机制.方法 体外分离培养大鼠血管平滑肌细胞并行免疫组化鉴定,以四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞增殖率、逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测HO-1 mRNA水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测HO-1及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达水平.结果 Ox-LDL呈浓度依赖性(0～150 μg/mL)地诱导VSMC增殖,达到200 μg/mL具有细胞毒性;姜黄素呈浓度依赖性(40、80 μmol/L)地抑制Ox-LDL(100 μg/mL)所诱导的VSMC增殖,HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)可明显减弱此抑制效应;姜黄素可诱导VSMC上调HO-1 mRNA和蛋白表达;姜黄素可减弱Ox-LDL诱导VSMCs增殖细胞核抗原的高表达,此效应可被HO-1抑制剂ZnPPⅨ抑制.结论 姜黄素通过降低HO-1介导的PCNA表达,进而抑制Ox-LDL诱导大鼠血管平滑肌增殖.
-
COX-2在Barrett食管中的表达及意义
目的: 探讨环氧合酶-2(COX-2)在Barrett食管(BE)中的表达及意义.方法: 用免疫组织化学二步法染色检测COX-2在BE、慢性食管炎及正常食管黏膜中的表达.结果: 免疫组织化学染色显示COX-2主要在表层上皮细胞及化生的腺上皮细胞胞浆中表达,COX-2在BE和慢性食管炎中的表达较正常食管黏膜显著增高(P＜0.005),而在前两组组织中的差异无统计学意义(P＞0.05).结论: COX-2可能参与慢性食管炎和BE的发生发展过程,并有可能促进BE向食管腺癌发展.
-
老年冠心病患者术前HO-1水平预测非心脏手术围术期心血管事件的价值
目的 初步探讨老年冠心病患者HO-1水平与非心脏手术围手术期心血管事件的相关性.方法 收集2009年7月～2014年5月于我院择期进行中高危非心脏手术的446例老年冠心病患者病历资料,术前1周内抽取肘静脉血样留样保存.利用RCRI对患者围术期心血管事件危险性进行评价,ELISA检测患者血清HO-1水平.统计分析术中、术后心血管事件病例与非心血管事件病例临床特征、RCRI指数及cTnI水平与术前HO-1的相关性.结果 糖尿病、高血压合并症及高龄是围术期心血管事件的危险因素;RCRI指数及HO-1水平围术期心血管合并症发病率呈正相关,术后血清cTnI水平与术前血清HO-1水平呈正相关.结论 HO-1水平可以用作老年冠心病患者非心脏手术围术期心血管事件的预测因子,其敏感性和特异性的确定还有赖于进一步研究.
-
心脏瓣膜病并心房颤动病人血红素氧合酶-1的表达
目的 观察血红素氧合酶-1(HO-1)与心脏瓣膜病并心房颤动(房颤)病人心肌重构关系,探讨HO-1在房颤心肌重构发生中的作用.方法 选取风湿性心脏瓣膜病二尖瓣狭窄需行换瓣手术病人60例,将其分为窦性心律组(n=21)及房颤组(n=39).外科换瓣手术时取右心耳组织约200mg,通过组织学检查、逆转录聚合酶链反应和Western Blot技术分别检测两组心肌纤维化的程度及HO-1的表达水平.结果 与窦性心律组相比,房颤组HO-1 mRNA及蛋白表达均明显上调(t=-4.75、-2.44,P＜0.01).结论 心脏瓣膜病并房颤病人心房组织心肌重构过程中,HO-1表达显著升高,考虑HO-1表达增加与心肌细胞纤维化后细胞发生应激反应有关.
