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犬在体心肌再灌注时早期后除极起源的实验研究
目的观察再灌注时犬在体心肌早期后除极(EAD)的起源.方法12只健康犬,阻断左前降支主干30min后恢复前降支血流制备再灌注模型.应用单相动作电位记录技术,同步记录犬在体心肌再灌注时心外膜、中层和心内膜心肌MAP及体表心电图,分析其相关参数的变化.结果再灌注30min内,12只犬中有9只出现了EAD(75%),Epi、Mid及Endo的EAD振幅(EADA)分别为3.44±1.63mV、5.49±1.24mV、3.88±1.40mV,Mid较Epi及Endo的EADA高,差异有显著性(P＜0.01);Epi、Mid及Endo的EAD耦联间期(EAD-CI)分别为131.63±17.43ms,125.29±23.64ms和130.05±19.38ms,Mid较Epi及Endo的EAD-CI小,差异有显著性(P＜0.05),中层心肌的EAD振幅高,且出现时程早.12只犬中有7只出现了恶性室性心律失常,均发生于出现EAD的犬中.再灌注心律失常发生率为58.3%.结论犬在体心肌再灌注时出现明显EAD,且EAD起源于中层心肌细胞,由其介导的触发活动可能是再灌注性心律失常发生的主要机制.
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慢性充血性心力衰竭兔左心室三层心肌间Cx43表达的差异及其意义
目的 观察慢性充血性心力衰竭(CHF)兔左心室三层心肌间跨室壁缝隙连接蛋白43(Cx43)分布的差异,探讨CHF易发恶性室性心律失常(MVA)的蛋白机制.方法 将24只新西兰大白兔随机分成假手术组(Sham组,n=12)和CHF组(n=12).CHF组通过腹主动脉缩窄建立CHF模型,Sham组开腹未结扎,术后同等条件饲养8周.在体检查超声心动图比较两组兔左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、室间隔厚度(IVS)、左心室后壁厚度(LVPW)和左室射血分数(LVEF);在体血流动力学检查比较两组外周血收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、左心室大上升速度和大下降速度(±dp/dtmax)等参数.将兔处死后制作左心室心肌病理切片,经HE染色后光镜下观察心肌病理改变.分别切取左心室心内膜下心肌(Endo)、中层心肌(Mid)、心外膜下心肌(Epi),采用Western blotting、RT-PCR及免疫组化方法检测三层心肌间Cx43蛋白(Cx43-pro)和mRNA(Cx43-Cq)的表达,计算三层心肌间大Cx43-pro与小Cx43-pro之差(ΔCx43-pro)以及大Cx43-Cq与小Cx43-Cq之差(ΔCx43-Cq).结果 与Sham组相比,CHF组SBP、DBP、MAP、±dp/dtmax、LVEF明显降低,LVEDD、LVESD明显升高(P<0.05),而IVS、LVPW两组比较差异无统计学意义(P>0.05).CHF组三层心肌的Cx43蛋白及mRNA表达均低于Sham组(P<0.05);两组中层心肌的Cx43蛋白及mRNA表达均低于心内膜下及心外膜下心肌组织,但CHF组的ΔCx43-pro和ΔCx43-Cq明显高于较Sham组(P<0.05).结论 CHF兔左心室三层心肌的Cx43蛋白发生重构,含量明显减少,跨室壁Cx43表达的异质性增大.
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心电图U波与左心室中层心肌关系的实验研究
目的研究动物在体中层心肌细胞的电生理特性与体表心电图U波形成的关系.方法利用单相动作电位记录技术,同步记录16只兔子左心室心外膜下、中层、心内膜下心肌的单相动作电位,以下同剂量的Sotalol (1、 1.5、 2.0 mg/kg)作为工具药进行研究 .结果应用Sotalol前心电图上无U波,应用Sotalol 1.5 mg/kg后出现U波,随着Sotalol外膜相比有显著差异,心外膜下心肌的复极时程与体表心电图T波的顶点相一致,而中层心肌的复极时程与U波的终点相一致.结论 U波的产生可能是由于中层心肌复极延迟所致.
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模拟缺血对左心室中层心肌细胞钠电流和瞬间外向钾电流的影响
目的研究模拟缺血对左心室中层心肌(M)细胞钠电流(INa)和瞬间外向钾电流(Ito)的影响.方法采用全细胞膜片钳记录技术直接记录左心室M细胞的INa和Ito,并观察模拟缺血10、20和30min后M细胞INa和Ito的变化.结果模拟缺血后,左心室M细胞的INa电流密度-电压(I-V)关系曲线呈时间依赖性下移,INa稳态失活曲线呈时间依赖性左移,失活后再恢复无明显变化;心室M细胞的ItoI-V关系曲线上移,但随着缺血时间延长,上移I-V的关系曲线又逐渐下移,Ito稳态失活曲线和失活后再恢复曲线无明显变化.结论模拟缺血后左心室M细胞INa和Ito发生明显变化,可能是缺血相关的心律失常发生的离子流机制之一.
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比索洛尔对慢性充血性心力衰竭家兔中层心肌复极异质性的影响
目的 研究比索洛尔对慢性充血性心力衰竭(CHF)中层心肌复极异质性的影响.方法 制作CHF家兔模型,并给予比索洛尔干预,然后分别测定其室颤阈值(VFT)以及心外膜、中层心肌和心内膜心肌细胞的单相动作电位复极90%时程(APD50)、跨室壁复极离散度(TDR).结果 CHF组3层心肌APD50明显延长,但中层心肌APD90延长更为明显,跨室壁TDR增加,VFT明显降低.而与CHF组相比,比索洛尔治疗组(CHF+BIS),.3层心肌APD50均进一步延长.以心内、外层心肌APD90延长更为明显.TDR减小,VFT阈值升高.结论 比索洛尔能减小CHF 3层心肌跨室壁复极不均一性,抑制恶性室性心律失常的发生.
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厄贝沙坦对高血压左室肥厚家兔跨心室壁Cx43蛋白异质性的影响
目的 观察血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB)厄贝沙坦对高血压左室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)家兔左心室心肌跨室壁复极不均一性及Cx43蛋白分布异质性的影响,探讨ARB在LVH恶性室性心律失常(malignant ventricular arrhythmias,MVA)治疗中的作用.方法 将20只家兔随机分成LVH实验组和厄贝沙坦治疗组,每组10只.两组均采用传统的腹主动脉缩窄术制备家兔LVH模型.对照组继续喂养8周,厄贝沙坦治疗组手术后除普通喂养外还给予经口喂服厄贝沙坦片,每次10 mg·kg-1,每天1次,连续8周,然后进行实验.分别检测两组家兔的室颤阈值(ventricular fibrillation threshold,VFT)及心外膜下、中层心肌和心内膜下心肌细胞的单相动作电位复极90％时程(APD90)、跨室壁复极离散度(transmural dispersion of repolarization,TDR)以及三层心肌Cx43蛋白表达的差异.结果 厄贝沙坦治疗组的平均动脉压、心质量/体质量指数和左心室壁厚度与LVH实验组对比明显下降(P＜0.05).厄贝沙坦治疗组的vFT明显高于LVH实验组(P＜0.05),TDR和△APD90则显著缩小(P＜0.05).与LVH实验组比较,厄贝沙坦治疗组中层心肌、心外膜下心肌和心内膜下心肌的Cx43蛋白表达均有明显增加(P＜0.05),但以中层心肌的增加更为明显,△Cx43缩小.结论 厄贝沙坦能改善高血压左室肥厚的跨室壁Cx43表达异质性,使左心室心肌跨室壁复极不均一性增大,VFT下降,减少MVA的发作.
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瞬间外向钾通道亚单位mRNA在犬左右心室中层心肌中表达的比较研究
目的研究犬左右心室中层心肌瞬间外向钾电流(Ito)亚单位mRNA的表达情况,探讨左右心室复极异质性的可能分子机制.方法应用RT-PCR半定量分析犬左右心室中层心肌Ito的α亚单位(Kv4.3)、β亚单位(KchIP2)mRNA的表达量(以β-actin为内参照).结果 Kv4.3 mRNA水平在左右心室中层心肌中表达没有显著差异(P>0.05), KchIP2 mRNA水平在右室中层心肌表达明显高于左室中层心肌(P<0.01).结论 KchIP2 mRNA水平在左右心室中层心肌中表达上的差异与其相应离子流在左右心室中层心肌上的差异一致,可能是其离子流差异的分子基础.这种差异构成了心室间复极差异的基础,在尖端扭转型室性心动过速(Tdp)和多形性室性心动过速(PMVT)等室性心律失常的发生中起着重要的作用.
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犬在体心肌跨室壁复极不均一性的实验研究
目的: 探讨犬在体心肌是否存在跨室壁复极不均一性.方法: 40%的甲醛溶液0.1～0.3 ml注入房室结,制备完全性房室传导阻滞模型,心室起搏控制心室率.应用单相动作电位记录技术,同步记录犬在体心外膜(epicardium,Epi)、中层(midmyocardium,Mid)及心内膜(endocardium,Endo)心肌单相动作电位(MAP),测量单相动作电位时程(MAPD)并比较其差异.结果: 在心动周期(cycle length,CL)300 ms时,Epi、Mid、Endo的MAPD90分别为208.67±44.37 ms、209.17±38.62 ms、203.50±33.84 ms(n＝10),在体三层心肌单相动作电位时程无明显差异,CL增加至2000 ms时,三层心肌MAPD呈慢频率依赖性延长,Epi、Mid、Endo的MAPD90分别为329.90±31.90 ms、369.90±35.09 ms、317.20±40.27 ms,其中Mid的MAPD90延长为显著,与Epi及Endo相比,差异有显著性意义(P＜0.05).结论: 犬在体心肌存在明显慢频率依赖性的跨室壁复极不均一性.
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钾离子通道亚单位mRNA在犬左右心室中层心肌中的表达
目的研究犬左右室中层心肌短暂外向钾电流(Ito)、延迟整流钾电流缓慢激活成分(Iks)亚单位mRNA的表达情况,探讨左右室复极异质性的可能分子机制.方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量分析犬左右室中层心肌Ito的α亚单位(Kv4.3)、β亚单位(KchIP2)、Iks的α亚单位(KvLQT1)mRNA的表达量(以β-actin为内参照).结果 Kv4.3 mRNA水平在左右室中层心肌中表达没有显著性差异(P>0.05),KchIP2 mRNA、KvLQT1 mRNA水平在右室中层心肌表达明显高于左室中层心肌(P<0.01或<0.05). 结论 KchIP2、KvLQT1 mRNA水平在左右室中层心肌中表达上的差异可能是其离子流差异的分子基础.
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应用自制复合电极同步记录兔左心室游离壁三层心肌的单相动作电位
应用自制复合电极同步记录家兔在体三层心肌的单相动作电位(MAP),并与经典的心内膜电极、心外膜吸附电极和三层独立电极记录结果进行比较.结果显示:①应用自制复合电极同步记录家兔在体的三层心肌MAP形态及时程与经典的记录结果相近;②在心动周期(CL)为300 ms时,三层心肌的MAP复极达90%的时程(MAPD90)无显著差异,当CL为800 ms时,家兔心外膜心肌(Epi)、中层心肌(M)和心内膜心肌(Endo)的MAPD90分别为215±18,262±16,216±12 ms,M与Epi及Endo相比,差异有显著性(P<0.05,n=8),跨室壁复极离散度为34±3 ms.结论:应用复合电极同步记录在体心肌跨室壁三层MAP是可行的,家兔心脏跨室壁心肌电生理在正常心率时无明显差异,而当心率减慢时则异质性增加.
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心电图U波与左心室中层心肌关系的实验研究
利用单相动作电位记录技术,同步记录16只兔子左心室心外膜下、中层和心内膜下心肌的单相动作电位,以索他洛尔作为工具药,研究心电图U波的起源.结果发现:①应用索他洛尔1.5 mg/kg后心电图上出现U波,随着索他洛尔剂量的增加,U波更加明显.②索他洛尔明显延长中层心肌的复极时程,心外膜下心肌的复极时程与体表心电图T波的顶点相一致,而中层心肌的复极时程与U波的终点相一致.提示U波的产生可能是由于中层心肌复极延迟所致.
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Ang Ⅱ对左心室心肌跨室壁复极不均一性的影响
目的 观察AngⅡ灌流对家兔左心室心肌跨室壁复极不均一性及Cx43蛋白分布异质性的影响,探讨AngⅡ在恶性室性心律失常(MVA)发生中的作用.方法 将20只家兔随机分成正常对照组和AngⅡ灌流组,正常对照组离体心脏给予单纯改良台氏液灌流,AngⅡ灌流组则给予含1μmol AngⅡ的台氏液灌流,分别检测两组家兔的室颤阈值(VFT)及心外膜下、中层心肌和心内膜下心肌细胞的单相动作电位复极90％时程(APD90)、跨室壁复极离散度(TDR)以及三层心肌Cx43蛋白表达的差异.结果 ①正常对照组和AngⅡ灌流组的VFT分别为(13.40±2.950)V和(8.30±1.77)V,两组对比差异有统计学意义(P＜0.001).②与正常对照组比较,AngⅡ灌流组三层心肌的APD90均明显延长(P＜0.05).AngⅡ灌流组和正常对照组的△APD9分别为(34.70±9.68)ms和(23.70±5.68)ms,TDR分别为(49.30±13.52)ms和(36.10±12.44)ms,AngⅡ灌流组均明显大于正常对照组(P＜0.05),说明AngⅡ灌流组中层心肌APD90的延长较心外膜下和心内膜下心肌更为明显.③与正常对照组比较,AngⅡ灌流组三层心肌的Cx43蛋白表达均有明显下降(P＜0.05),但以中层心肌的下降为显著.结论 AngⅡ灌流改变了正常家兔左心室心肌的跨室壁Cx43表达异质性,使左心室心肌跨室壁复极不均一性增大,VFT下降,更加容易诱发MVA.
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充血性心力衰竭跨室壁复极不均一性的改变
目的 研究充血性心力衰竭模型左心室三层心肌之间单相动作电位的改变,以探讨充血性心力衰竭易发心室颤动的基础电生理机制.方法 用阿霉素制作充血性心力衰竭家兔模型,测定其室颤阈值(VFT)以及心外膜、中层心肌和心内膜心肌细胞的单相动作电位复极90%时程(APD90)、跨室壁复极离散度(TDK).结果 充血性心力衰竭VFT明显降低,三层心肌细胞APD90均明显延长,但中层心肌细胞较心外膜、心内膜下心肌细胞延长更为显著;充血性心力衰竭跨室壁TDR增加.结论 中层心肌细胞APD90明显延长、跨室壁TDK增加可能是充血性心力衰竭容易发生心室颤动的重要原因.
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贝那普利对扩张型心肌病中层心肌细胞动作电位时程的影响
目的探讨贝那普利对扩张型心肌病(DCM)中层心肌细胞动作电位时程的影响及其抑制室性心律失常.方法制作DCM家兔模型,并给予贝那普利干预,然后测定其室颤阈值(VFT)以及心外膜、中层心肌和心内膜心肌细胞的单相动作电位复极90%时程(APD90)、跨室壁复极离散度(TDR).结果DCM治疗组(DCM+贝那普利)与DCM对照组相比,治疗组VFT阈值升高,三层心肌APD90均缩短,以中层心肌APD90缩短更为明显,TDR减小.结论贝那普利能抑制DCM室性心律失常的发生,间接地减小三层心肌跨室壁复极不均一性是重要机制.
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急性心肌缺血再灌注家兔模型左心室三层心肌间Cx43表达异质性的改变
目的:观察急性心肌缺血再灌注(MIR)三层心肌间跨室壁缝隙连接蛋白43(Cx43)分布的差异,探讨MIR易发恶性室性心律失常(MVA)的生理机制.方法:将20只家兔随机分成MIR组和假手术组,每组10只.MIR组建立MIR模型,假手术组同等条件饲养,未进行任何处理.检测并比较两组家兔左心室三层心肌的单相动作电位复极90％时程(APD90)、跨室壁复极离散度(TDR)以及Cx43蛋白(Cx43-pro)和mRNA(Cx43-Cq)的表达.结果:1.MIR组三层心肌APD90和TDR较假手术组显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05),说明MIR跨室壁复极离散显著增加.2.MIR组三层心肌的Cx43-pro表达与假手术组均有所降低(P均＜0.05),差异有统计学意义,但△Cx43-pro表达较假手术组显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05),表明MIR增加了家兔跨室壁Cx43蛋白表达的异质性.3.与假手术组比较,MIR三层心肌Cx43-Cq mRNA表达均明显降低(P均＜0.05),但△Cx43-CqmRNA表达显著增加(P＜0.05),表明MIR增加了跨室壁Cx43 mRNA表达的异质性.结论:MIR左心室三层心肌间Cx43表达差异增大可能是导致心肌横断面上复极时程进一步离散易发MVA的原因.
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正常家兔左心室三层心肌Cx43表达的异质性研究
目的 观察正常家兔三层心肌间跨室壁缝隙连接蛋白43 (Cx43)分布的差异,探讨恶性室性心律失常(MVA)的发生机制.方法 检测并对比正常家兔左心室三层心肌间的单相动作电位复极90%时程(APD90)以及Cx43蛋白(Cx43-pro)和mRNA(Cx43-Cq)的表达差异.结果 (1)正常家兔三层心肌间APD90存在差别,中层心肌(233.80±19.37)组织APD90均长于心内膜(201.20±18.72)和心外膜下(202.70±19.91)心肌组织(P<0.05),说明家兔三层心肌间存在跨室壁复极的离散;(2)正常家兔三层心肌间的Cx43-pro [(0.58±0.08) vs (0.47±0.04) vs (0.57±0.07)]与Cx43-Cq [(24.61±2.82) vs (22.18±2.62) vs (24.43±3.31)]差异均有统计学意义(P<0.05),中层心肌较心内膜与心外膜下心肌组织表达减少,表明家兔三层心肌间存在跨室壁Cx43表达的异质性.结论 正常家兔中层心肌与心内外膜下心肌间存在Cx43蛋白表达不均一,这是左心室存在心肌横断面上复极离散的蛋白基础.
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胺碘酮对左室肥厚家兔跨室壁Cx43异质性的影响
目的：观察胺碘酮片剂对左室肥厚(LVH)家兔三层心肌间Cx43表达的差异，探讨LVH恶性室性心律失常(MVA)的机制及处理措施。方法将20只家兔按随机数字法分成胺碘酮治疗组和LVH对照组，每组各10只。两组家兔均采用传统的腹主动脉缩窄术后继续喂养8周以制备LVH模型。治疗组手术后给予经口喂服盐酸胺碘酮片，每日50 mg/kg，连续4周，然后继续喂养4周并进行实验；对照组喂养生理盐水8周后进行实验。分别检测两组家兔心外膜下、中层心肌和心内膜下心肌细胞的单相动作电位复极90%时程(APD90)、跨室壁复极离散度(TDR)以及左心室三层心肌Cx43蛋白表达的差异。结果(1)治疗组家兔心内、外膜下、中层心肌的APD90分别为(275.30±11.42) ms、(251.50±10.98) ms和(295.40±12.41) ms，均较LVH对照组的(236.30±16.51) ms、(217.69±14.25) ms和(265.12±20.01) ms显著延长，差异具有显著统计学意义(P<0.01)，但是治疗组的TDR为(38.96±10.91)，明显小于对照组的(48.56±11.23)，差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗组家兔三层心肌的Cx43蛋白表达分别为(0.60±0.07)、(0.48±0.05)和(0.57±0.06)，均较对照组的(0.53±0.04)、(0.31±0.06)和(0.48±0.04)明显提高(P<0.05)，但以中层心肌的增加更为明显，从而缩小了三层心肌间Cx43蛋白表达的差异，△Cx43减少[(0.14±0.06) vs (0.23±0.08)，P<0.01]。结论胺碘酮能改善左室肥厚的跨室壁Cx43表达异质性，缩小左心室心肌跨室壁复极不均一性，这可能是其减少MVA发作的生理机制。
