首页 > 文献资料
-
尤瑞克林在组织型纤维蛋白酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死中的应用
目的 初步评价尤瑞克林在重组组织型纤维蛋白酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗急性缺血性脑梗死中的安全性和有效性.方法 采用随机、对照研究方法 ,入选患者按1:1随机分为对照组和试验组.对照组22例,仅给予rt-PA(0.9 mg/kg);试验组22例,rt-PA(0.9 mg/kg)溶栓后静脉滴注尤瑞克林(0.15 PNAU/d,连续7 d).主要安全性评价指标是溶栓24 h内症状性脑出血发生率,次要评价指标为患者神经功能缺损评分(NIHSS)、日常生活活动能力评分(BI). 结果 溶栓24 h内,试验组与对照组比较,脑出血率差异无统计学意义(4.6%对9.1%,X2=0.00,P>0.05),再梗死率有降低趋势(18.2%对31.8%,X2=1.091,P>0.05).溶栓治疗后1 d、21 d和90 d,试验组NIHSS评分显著低于对照组(t值分别为2.119、2.913、2.187,均P<0.05),试验组90 d BI评分显著高于对照组(t=2.39,P<0.05). 结论 在不增加出血风险的情况下,尤瑞克林提高rt-PA静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效.
关键词： 组织型纤溶酶原激活物 肽水解酶类 脑梗塞 -
血浆脑钠肽和Meprin-α蛋白酶水平与冠状动脉狭窄程度的相关性研究
目的 研究脑钠肽(BNP)和Meprin-α蛋白酶水平与冠状动脉病变程度的相关性.方法 对本院收治的237例患者,根据入院时情况及冠状动脉造影结果分为对照组、稳定型心绞痛组(SA组)、急性冠状动脉综合征组(ACS组),其中ACS组分为不稳定型心绞痛组(UA组)、非ST段抬高型心肌梗死组(NSTEMI组)及ST段抬高型心肌梗死组(STEMI组)3个亚组,并根据冠状动脉造影术及Syntax评分结果将冠心病患者分成低积分组、中积分组、高积分组,检测BNP和Meprin-α水平,并评估冠状动脉病变的程度,对各组结果进行比较分析. 结果 ACS组患者血浆BNP(233.16±78.22) ng/L和Meprin-α(26.89±6.45) nmol/L水平较对照组(33.48±13.71) ng/L、(12.83±0.66) nmol/L增高(均P＜0.05);与UA组比较,NSTEMI和STEMI组患者血浆BNP和Meprin-α水平均增高(P＜0.05).与对照组比较,Syntax评分各亚组患者血浆BNP和Meprin-α水平增高(均P＜0.05);患者血浆BNP和Meprin-α水平随着Syntax积分增加增高;Spearman相关分析结果提示低密度脂蛋白胆固醇、血糖、BNP和Meprin-α与冠心病发病正相关(P＜0.05),而高密度脂蛋白胆固醇与冠心病发病呈负相关(P＜0.05). 结论 冠心病患者外周血BNP和Meprin-α水平升高,并与Syntax评分相关,且BNP和Meprin-α水平越高,ACS风险越高.
-
心房颤动患者右心耳组织检测心房组织外肽酶表达与活性的研究
目的研究心房颤动(房颤)患者心房肌细胞膜结合肽酶(外肽酶)羧基肽酶M(CPM)、二肽肽酶ⅣV(DPIV)和丙氨酸氨基肽酶(APN)的表达与活性变化.方法52例风湿性心脏病患者,心脏外科手术时取右心耳组织,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定CPM、DPIV和APN的mRNA表达量,免疫印迹(Western blotting)测定CPM蛋白质含量,酶活性测定技术测定DPIV/APN酶活性,高效液相色谱分析法(HPLC)测定外肽酶对缓激肽代谢的影响.结果CPMmRNA表达量和蛋白质含量在慢性房颤组(房颤＞6个月,n=31)较窦性心律组(n=21)减少.CPMmRNA为(40.5±39.8)U与(87.2±73.5)U,CPM蛋白质含量为(0.321±0.074)U与(0.671±0.135)U;分别为P＜0.05和P＜0.01.DPIV和APN mRNA表达量两组相似.DPIV活性在慢性房颤组较窦性心律组增加[(221.3±30.2)pkat/mg与(196.2±22.3)pkat/mg,P＜0.05],而APN活性两组相似.结论房颤时心房组织内缓激肽代谢发生了明显的变化,外肽酶表达与活性的改变在房颤心房结构重塑中可能起重要作用.
-
紫杉醇化疗后卵巢上皮性癌组织中COP9、JAK2、HSP、NADH基因表达的变化及其意义
目的 探讨卵巢上皮性癌(卵巢癌)紫杉醇化疗后癌组织中COP9、JAK2、HSP、NADH基因表达的变化及其意义.方法 采用RT-PCR技术及实时定量PCR技术检测54份卵巢癌组织中JAK2、HSP、NADH和COP9基因的表达,并分析其临床意义.其中,接受紫杉醇化疗者33份(接受2～4、6～10个疗程化疗者分别为15、18份),未接受化疗者21份;病理分级:G1～G2 24份,G330份;病理类型:浆液性囊腺癌26份,黏液性囊腺癌21份,子宫内膜样腺癌7份;手术病理分期:Ⅲ期49份,Ⅳ期5份.结果 RT-PCR技术检测显示,COP9基因过度表达率化疗者为39%,明显低于未化疗者的95%(P<0.01);而JAK2、HSP、NADH基因过度表达率化疗者分别为91%、97%及94%,明显高于未化疗者的29%、48%及43%(P<0.05).除JAK2基因过度表达率在不同病理分级的癌组织中比较,差异有统计学意义(P<0.01)外,其他基因在不同病理分级、病理类型、手术病理分期及不同疗程化疗者间比较,差异均无统计学意义(P>0.05).进一步行实时定量PCR技术检测显示,化疗者COP9、JAK2、HSP和NADH基因的拷贝数分别为568、7653、5766和3200,未化疗者分别为1886、3094、3341和1522,两者分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).除COP9基因的拷贝数在不同疗程化疗患者的癌组织中比较,差异无统计学意义(P>0.05)外,其他基因在不同疗程化疗、病理分级的癌组织中比较,差异均有统计学意义(P<0.05);上述4个基因拷贝数在不同病理类型间比较,差异均无统计学意义(P>0.05).Ⅳ期患者癌组织中HSP、NADH基因拷贝数明显高于Ⅲ期(P值分别为<0.01、<0.05);但COP9及JAK2基因拷贝数在两者间比较,差异无统计学意义(P>0.05).JAK2、HSP、NADH基因表达3者间均呈明显正相关关系(r=0.56、0.44、0.57,P均<0.01);COP9与JAK2基因表达呈明显负相关关系(r=-0.48,P<0.01),但与HSP、NADH基因表达无明显相关性(r=-0.18、-0.06,P均>0.05).结论 COP9基因表达的下调和JAK2、HSP、NADH基因表达的上调可能与卵巢癌紫杉醇化疗耐药有一定的关系.
-
二肽基肽酶-6基因多态和散发性肌萎缩侧索硬化发病风险的相关性
目的 探讨中国人二肽基肽酶-6(DPP6)基因中的单核苷酸多态位点rs10260404与散发性肌萎缩侧索硬化(SALS)易患性是否有关.方法 来自中国汉族人群的58例患者与52名健康对照分别提取样本外周血基因组DNA,采用不对称PCR方法扩增包含目标单核苷酸多态位点在内的片段,用高分辨熔解法完成非标记探针的基因分型.结果 SALS患者与健康对照之间rs10260404位点的等位基因频率(SALS组:C:12.94%,T:87.06%;健康对照组:C:10.58%,T:89.43%)差异无统计学意义(χ2=0.29,OR=1.256,95% CI 0.549～2.872,P>0.05).结论 我们未发现DPP6基因中rs10260404位点和中国人SALS的致病风险相关,这可能和ALS本身复杂的遗传异质性有关,但有必要进一步增加病例数以证实.
-
Jab1基因沉默对裸鼠人喉癌移植瘤生长影响的研究
目的 探讨Jab1重组质粒对人喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)Hep-2细胞裸鼠移植瘤生长的影响.方法 利用喉鳞癌Hep-2细胞裸鼠皮下移植瘤模型,通过向瘤体内注射pJab1、阴性对照质粒和生理盐水,观察瘤体增长情况,通过免疫组化方法、反转录聚合酶链反应( RT-PCR)观察瘤体内Jab1、p27的mRNA及蛋白表达水平的变化.结果 pJab1质粒组的肿瘤体积为(267.60±88.19)mm3((x)±s,以下同),与阴性对照组的(832.20±140.39) mm3及生理盐水组的( 895.40±145.93) mm3相比,差异有统计学意义(F=36.73,P＜0.001)；免疫组化结果显示pJab1质粒组瘤内的Jab1蛋白的表达率降低为32.40％±5.59％,p27蛋白的表达率增高到76.80％±6.30％(P＜0.001),与阴性对照组及生理盐水组比较,差异有统计学意义；RT-PCR结果显示实验组瘤内Jab1的mRNA相对表达水平降低至0.65±0.03(F=558.00,P＜0.001),p27的mRNA无明显变化,为0.80±0.02(F=1.52,P＞0.05).结论 pJab1干扰质粒可明显降低裸鼠肿瘤组织内Jab1基因的表达并抑制瘤体的生长；pJab1质粒能有效抑制Jab1基因的表达,有望成为临床治疗喉癌的新途径.
-
原白头翁素衍生物诱导人乳腺癌细胞的凋亡机制
目的:探讨原白头翁素衍生物诱导MCF-7人乳腺癌细胞株凋亡的作用机制.方法:采用体外培养方法培养MCF-7人乳腺癌细胞；应用免疫组织化学技术检测实验组和对照组中死亡受体蛋白(Fas),天冬氨酸蛋白水解酶( Caspase) -3、Caspase-8,细胞核转录因子(NF)-κB的表达.结果:对照组中Fas、Caspase-3和Caspase-8蛋白低表达于细胞质或细胞核,呈弱阳性;实验组细胞这些蛋白表达增高,呈强阳性；2组3种蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.05).对照组细胞中NF-κB高表达于细胞浆和细胞核,而实验组NF-κB表达较对照组下降,呈弱表达于细胞质.结论:原白头翁素衍生物通过外源性途径即死亡受体通路完成凋亡的启动和执行,抑制NF-κB信号转导途径可能是促进MCF-7细胞凋亡的原因.
-
人参养荣汤改善老龄鼠小肠粘膜上皮纹 状缘吸收功能作用的研究
目的：观察中药人参养荣汤对老龄鼠小肠粘膜纹状缘吸收功能的影响。方法：将ICR系70周龄雌性小鼠分为老龄对照与人参养荣汤用药组，每组20只。灌胃4周，取空肠组织进行碱性磷酸酶(ALP)，亮氨酸氨肽酶(LAP)，腺苷三磷酸酶(ATPase)染色。利用图象处理系统测量ALP、LAP、ATPase着色面积，计算消化酶活性率。采用冰冻蚀刻法复制微绒毛膜膜内粒子形态。透射电镜下观察二糖类分解酶活性部位的变化。通过计测微绒毛及表面糖衣吸附feritin的个数、微绒毛糖衣层钌红电子染色，观察糖衣吸附功能及荷电位。结果：人参养荣汤用药组可显著提高ALP、LAP,ATPase活性率。结论：人参养荣汤能促进二糖酶合成，并显著提高糖衣吸附蛋白能力和增强糖锁阴性荷电位。
-
心内直视手术中应用乌司他丁对β-GCD、Gel及Fn的影响
目的观察心内直视手术中应用乌司他丁(UTI)对β-葡萄糖醛酸酶(β-GCD)、粒细胞弹性蛋白酶(Gel)及纤维连接蛋白(Fn)的影响及其量-效相关性.方法择期CPB下心内直视术病人30例,ASAⅡ～Ⅲ级,随机分为二组:UTI组(U组,n=15),于麻醉后、CPB开始前将UTI20万U溶于20ml生理盐水中静注(约10min);如CPB超过4h追加一次,剂量方法同前.对照组(C组,n=15),用等容量的生理盐水代替UTI.分别于麻醉前及CPB结束后检测β-GCD活性及Gel和Fn的含量;计算上述三指标麻醉前与CPB结束后的差值(分别以△β-GCD,△Gel及△Fn表示),并对C组三指标差值的两两间进行线性相关分析;同时将U组的UTI剂量分别与三指标的差值进行线性相关及回归分析.结果麻醉前两组病人β-GCD活性、Gel及Fn含量差异均无显著性(P＞0.05).CPB结束后,①两组病人Gel含量和β-GCD活性均比麻醉前升高(P<0.05～0.01),U组较C组低(P均<0.05).两组病人Fn含量均较麻醉前显著减少(P＜0.01),U组较C组高(P＜0.05).②C组病人△Gel、△Fn和△β-GCD两两间的相关均有非常显著性或显著性(r分别为-0.70,0.62和-0.52,P分别<0.01、0.05).③U组UTI剂量与△β-GCD、△Gel及△Fn均呈负相关(分别为r=-0.78、-0.70、-0.81),且相关有非常显著性(P均<0.01).结论心内直视手术中应用乌司他丁可能通过抑制β-GCD活性和Gel含量的升高及Fn含量的下降对机体起一定的保护作用,且这种保护作用呈剂量依赖性.
-
脑蛋白水解物注射液致严重全身性皮疹二例
脑蛋白水解物注射液多用于颅脑外伤、脑血管病后遗症伴有记忆减退及注意力集中障碍的症状改善的治疗,一般无明显不良反应.我们于2004年7月26日～28日发现2例出现不良反应,现报告如下.
-
抗钙蛋白酶抑素C端Ⅳ区抗体在类风湿关节炎患者中的意义
目的检测抗钙蛋白酶抑素C端Ⅳ区抗体(ACAST-DⅣ)在类风湿关节炎(RA)中的阳性率,探讨ACAST-DⅣ在RA中的意义.方法人工合成已鉴定的钙蛋白酶抑素C端Ⅳ区A、B、C 3个抗原表位多肽,分别以A、B、C肽(均为9肽)为抗原,并将3个肽稀释后混合作为Ⅳ区抗原.用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测191例RA、147例其他风湿病患者和106名正常人血清中抗A、B、C肽和ACAST-DⅣ的水平及阳性率.同时分析ACAST-DⅣ与类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体相关性,比较ACAST-DⅣ阳性组与阴性组的血沉(ESR)、RF、C反应蛋白(CRP)和日常生活能力(HAQ).结果 RA患者ACAST-DⅣ抗原表位A、B和C肽的吸光度值水平和阳性率均明显高于其他风湿病和正常对照组(P＜0.01),对RA诊断的敏感性分别为33.3%、28.9%和46.7%;特异性分别为96.7%、96.7%和87.8%.ACAST-DⅣ(3个肽混合)在RA、骨关节炎(OA)、系统性红斑狼疮(SLE)、脊柱关节病(SPA)和正常对照组中的阳性率分别为74.3%、2.8%、0、0和6.6%(P＜0.01).ACAST-DⅣ对RA诊断的敏感性和特异性为74.3%和96.3%;阳性预测值92.6%,阴性预测值85.8%.ACAST-DⅣ与抗CCP抗体之间有相关性(P＜0.05),与RF之间无明显相关.ACAST-DⅣ阳性组ESR明显高于阴性组(P＜0.05),但CRP、RF和HAQ两组之间差异无统计学意义.结论 ACAST-DⅣ对RA诊断有较好的敏感性(74.3%)和特异性(96.3%).ACAST-DⅣ与抗CCP抗体相关,且该抗体阳性患者的ESR明显升高,可能与疾病活动有关.ACAST-DⅣ可作为RA的血清学诊断指标.
-
兔牙本质磷酸蛋白稳定性及其生物学特性分析
背景:牙本质非胶原蛋白(NCPs)参与牙本质基质的矿化及第三期牙本质(tertiary dentin)的形成过程.牙本质磷酸蛋白(DPP)是其主要成分,为矿化组织稳定的关键因素.由于NCPs中存在多种蛋白水解酶体系,对DPP的稳定构成潜在威胁,因此推测NCPs中可能存在阻止蛋白质降解的物质系统.目的:探讨牙本质磷酸蛋白的稳定性及其形成机制.设计:非随机非对照研究.地点和对象:实验在武汉大学口腔医学院完成.对象为雄性日本长耳白兔75只,70～90 d龄,体质量2 000～2 200 g(中国科学院实验动物室提供).干预:从兔切牙牙本质非胶原蛋白NCP中提取DPP,应用凝胶过滤及离子交换层析技术纯化磷酸蛋白.主要观察指标:观察加入多种蛋白酶抑制剂时DPP降解的抑制作用.结果:钙离子能够启动DPP的降解系统,而该作用可被巯基蛋白酶抑制剂N-顺丁烯二酰亚胺(NEM)所抑制,从而阻止DPP分解.结论:NCPs中可能存在钙离子依赖性蛋白水解酶体系,能对牙本质层龋坏迅速扩展起修复作用.
-
去整合蛋白及其抗肿瘤作用研究进展
去整合蛋白是一类分子量较小,由49～84个氨基酸组成,富含半胱氨酸的生物活性因子.去整合蛋白二硫桥形成的环中含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)结构,能够竞争性地与整合素结合,从而抑制整合素参与的生理活动.去整合蛋白能够抗血小板聚集和肿瘤细胞转移,具有广阔应用前景.
-
线粒体中的丝氨酸蛋白酶在肿瘤发生中的作用
线粒体在参与调节内环境稳定和细胞凋亡上发挥重要作用,其基因异常表达与肿瘤发生密切相关.线粒体中的丝氨酸蛋白酶LON/PIM1执行管家功能和调节功能,其异常表达可影响氧化磷酸化及内环境稳定,并且使细胞凋亡发生异常,从而促发肿瘤;另一个丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2主要在调节细胞凋亡发生中起重要作用,Omi/HtrA2的异常表达也可导致肿瘤发生.
-
泛素特异性肽酶22在胃癌中的表达及其临床意义
目的 探讨泛素特异性肽酶22 (USP22)在胃癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学SABC法检测100例胃癌、46例癌旁正常组织中USP22的表达情况.结果 USP22在胃癌组织中阳性率为80.0％,明显高于正常组织(P＜0.05).胃癌病理分期越高,USP22蛋白阳性表达率越高(P＜0.05).胃癌分化程度越低,USP22蛋白阳性表达率越高(P＜0.05).结论 USP22是胃癌潜在的分子标记物.
-
PARS和IL-8在前列腺癌中的相互作用机制及临床意义
前列腺癌在我国的发病率正逐渐上升,已成为严重危害男性健康的疾病.在欧美发达国家死亡率仅低于肺癌,而在我国男性近年来亦有快速上升的趋势,目前前列腺癌诊断率较过去明显提高,但诊断后传统治疗方法仍难以控制其死亡率.前列腺癌中白介素8(IL-8)和蛋白酶激活受体(PAR)1,2,4均表达上调,但二者在前列腺癌发展过程中的相互作用机制依然不清楚.目前针对PARS及IL-8在前列腺癌中的研究越来越多.本文就PARS中几个相关受体和IL-8的关系作一综述,为临床前列腺癌的治疗和研究提供新的思路及方向.
-
钙激活蛋白酶抑制剂对高糖诱导乳鼠心肌细胞凋亡的作用机制
目的 探讨钙激活蛋白酶(Calpain)抑制剂对高糖诱导的乳鼠心肌细胞凋亡的作用机制.方法 分离培养SD乳鼠心肌细胞,实验分为3组:(1)对照组;(2)高糖(35 mmol/L)组,刺激72 h;(3)高糖(35 mmol/L)+ ALLN(25 mol/L)组.MTT测定各组心肌细胞的生长活力,激光共聚焦显微镜观察和检测心肌细胞线粒体通透性和膜电位,Western blot法检测激活型caspase-3蛋白的表达.结果 MTT结果分析显示高糖刺激72 h后,心肌细胞生存率下降(55％±11％),ALLN预处理组生存率为(70％±15％),与高糖组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).高糖可以刺激心肌细胞线粒体通透性增加,mPTP孔开放,降低心肌细胞线粒体膜电位,而ALLN预处理可以抑制高糖对心肌细胞的这种作用(相对荧光强度:30％±15％ vs 60％±11％,P＜0.05).高糖刺激可以导致心肌细胞激活型caspase-3的表达增加,加入ALLN预处理后可以抑制激活型caspase-3的表达,差异有统计学意义(0.42 ±0.11 vs 0.21±0.12,P＜0.05).结论 Calpain抑制剂对高糖诱导的乳鼠心肌细胞凋亡的作用存在保护效应.
-
基质金属蛋白酶-2、9和急性白血病的相关性研究进展
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一大类蛋白水解酶,能降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM),实验研究发现,其中的MMP-2和MMP-9在急性白血病进展过程中发挥作用.本文拟对MMP-2和MMP-9与急性白血病的关系进行简要综述.
-
SARS 冠状病毒主蛋白酶结构的研究进展
急性呼吸道综合征冠状病毒(SARS-CoV)是SARS的病原体,其基因为单股正链RNA,通过比较发现,SARS-CoV 主蛋白酶(MPRO)与其他冠状病毒如人冠状病毒株229E (HCoV229E)及一种在猪体内引发传染性胃肠炎的病毒(TGEV)MPRO结构具有高度同源性,SARS-CoV MPRO由于在病毒复制中的重要性,使它成为抗病毒药物设计的重要靶点.本文针对SARS-CoV MPRO结构作一,以期研制或筛选出以针对SARS-CoV MPRO的特效药物.
-
蛋白酶体抑制剂硼替佐米及其在肝脏疾病中作用的研究进展
泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是生物体内进行蛋白质选择性降解的重要途径之一,它广泛参与多种病理生理过程,如细胞周期调控以及信号转导、细胞凋亡、基因转录、受体胞吞、抗原呈递、免疫及炎症反应的调节等[1].其中,蛋白酶体是一种广泛存在的酶复合体,它参与细胞周期调控、细胞凋亡、血管形成中多种蛋白质的降解等过程,从而在细胞存活、纤维化和肿瘤发生和发展过程中起重要作用[2].
