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老年人心脏移植二例
例1 男性,60岁,确诊终末期扩张型心肌病,心功能(NYHA)Ⅳ级,并存2型糖尿病(病史10余年,空腹血糖波动于8.4～12.6 mmol/L)和胃溃疡(瘢痕期),术前血压90～95/60～70 mm Hg.供者为26岁男性脑死亡者,ABO血型一致,淋巴毒试验阴性.于2004年3月4日行经典式原位心脏移植术,热缺血7 min,冷缺血89 min,体外循环120 min.免疫抑制方案:采用赛尼哌进行免疫诱导,术前24 h、术后12 h和第14天分别予50、25和50 mg静脉注射;术后甲基泼尼松龙250 mg/24 h静脉注射,48 h后改服泼尼松1 mg·kg-1·d-1;第2天开始服霉酚酸酯1.5 g/d,第4天开始服环孢素A 4 mg·kg-1·d-1,依全血浓度谷值调整服用量,第1个月在200～250 μg/L,以后控制在150～200 μg/L.
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LC-MS/MS测定患者全血中百草枯的浓度
目的 建立测定人全血中百草枯浓度的高效液相串联质谱电喷雾检测法(LC/MS/MS).方法 以Waters公司C18反相柱(Symmetry C18 column,4.6 mm×50 mm,5 μm)为色谱柱,流动相为乙腈-水(含0.3%三氟醋酸)=5:95,流速为0.3mL·min-1,以乙腈沉淀蛋白法提取百草枯.样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测(SRM)对百草枯(m/z 185.2→169.1)进行测定,并将此法应用于临床监测患者血中百草枯浓度.结果 百草枯的高(5mg·L-1)、中(1.25 mg·L-1)、低(0.08 mg·L-1)3个质量浓度的平均回收率分别为71.80%,70.77%和77.84%,日内(n=5)、日间(n=3)RSD均小于15%;分析方法 的低定量限为0.04 mg·L-1.线性范围为:0.04～10 mg·L-1,回归方程为y=10 200x+309,r=0.998 8(n=8).结论 该方法 灵敏、准确、简单、快速,可用于临床检测患者血中百草枯浓度.
关键词： 高效液相色谱-串联质谱法 百草枯 全血浓度 -
五酯胶囊对肾移植受者他克莫司全血浓度的影响
背景:国内有关于健康受试者他克莫司与五酯胶囊合用后他克莫司峰浓度和药时曲线下面积明显增加的报道,但关于该药物组合对临床肾移植受者的影响还未见报道.目的:观察五酯胶囊对肾移植受者他克莫司全血浓度的影响.方法:将38例采用他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫方案的首次肾移植受者作为观察对象,按随机数字表法分成2组,试验组21例同时服用五酯胶囊,对照组17例未服用五酯胶囊,检测并比较两组受者肾移植后第1,3,6个月达到治疗窗他克莫司全血浓度时的他克莫司剂量和肾功能,观察两组肾移植后6个月内急性排斥反应发生率、肝肾功能及糖尿病发生率.结果及结论:试验组肾移植后第1,3,6个月达到治疗窗他克莫司全血浓度时的他克莫司剂量均显著低于对照组(P<0.05).两组肾功能、肝功能损害发生率、急性排斥反应发生率、糖尿病发生率差异均无显著性意义(P>0.05).结果提示,五酯胶囊能明显提高肾移植受者他克莫司全血浓度,减少他克莫司服用量及其产生的毒性作用.
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联苯双酯对肾移植受者环孢素A全血浓度的影响及肝毒性的防护作用
目的:研究肾移植受者应用联苯双酯(bifendate,BFD)对环孢素A(cyclosporin A, CsA)全血浓度的影响及肝毒性的防护作用.方法:28例患者(合用组)合用CsA与BFD,30例患者(对照组)单服CsA,以CsA全血浓度及肝功能作为临床评价指标.结果:BFD能有效降低肾移植受者异常升高的ALT和AST,合用BFD后CsA全血浓度与合用前比较降幅达 17.7%,与对照组比较亦有显著性降低(P＜0.01),停用BFD后CsA全血浓度明显升高,增幅达 36.3%.结论:BFD能防护肾移植受者CsA肝毒性并能明显降低CsA血浓度.
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荧光偏振免疫法测定环孢素A全血浓度的若干问题分析
环孢素A(CsA)是一个较强的免疫抑制剂,在临床上常用于器官移植和免疫性疾病[1].由于受多种因素影响,治疗窗窄,且药动学参数个体差异较大,为充分发挥其免疫抑制作用,减少毒性,在治疗中应及时监测血药浓度,选择个体化治疗方案[2].而准确快速的测定结果是制定合理给药方案的前提.本文就荧光偏振免疫法测定CsA全血浓度的一些常见问题进行分析.
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地尔硫芯卓对环孢素A药代动力学的影响
钙离子拮抗剂地尔硫芯卓(diltiazem)能提高环孢素A(CsA)的全血浓度,可作为CsA增效剂,减少CsA的用量[1].我们就地尔硫芯卓的不同服药方案对血CsA的浓度和肝、肾功能的影响进行了动物实验,报告如下.
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高效液相色谱荧光法测定人血中去甲长春花碱的浓度
目的:建立测定血浆及全血中去甲长春花碱(VNB)浓度的HPLC方法.方法:采用Hypersil-C18分析柱,甲醇-0.05mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(pH4.0)-四氢呋喃(45:52.5:2.5)为流动相,流速1.0 mL·min-1,荧光检测波长Ex=280 nm,Em=360 nm,进样50 μL.结果:VNB血浆标准曲线方程为:C=2.76×10-4A+0.802 5(r=0.999 4),日内RSD为5.67%,日间RSD为7.29%,方法回收率为(101.4±5.7)%;VNB全血标准曲线方程为:C=5.34×10-4A+0.438 4(r=0.999 8),日内RSD为5.99%,日间RSD为7.23%,方法回收率为(100.0±6.0)%.线性范围均为1～1 000 μg·L～.结论:本方法灵敏、准确,能够应用于临床药学研究.
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荧光偏振免疫法测定环孢素A血样的保存与稀释条件
目的:考察FPIA测定全血环孢素A浓度时样品的保存条件和保存时间,以及不同稀释方法对测定结果的影响.方法:取临床肾移植术后患者的全血标本分别置室温和冰箱冷藏1周或2周,重复测定标本,考察其稳定性;采用不同溶剂稀释后测定标本与不经稀释测定对比,考察稀释溶剂.结果:室温下或冷藏的标本测定结果均与保存前无统计学差异,但冷藏者变异较小;用空白全血稀释后的样品测定结果与未稀释者无统计学差异,但其他两种稀释方法则与未稀释者有统计学差异.结论:全血标本在室温下至少可稳定保存2周,但冷藏仍是佳保存方法;高浓度标本应该用空白全血稀释,而不能用注射用水和缓冲液稀释.
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人体口服乙醇后唾液和全血中乙醛含量的测定
目的:研究人体单剂量口服乙醇后,乙醇在体内的毒性代谢产物乙醛在唾液和全血中的浓度-时间变化过程.方法:采用高效液相色谱荧光法测定10名健康受试者单剂量口服乙醇0.3 g·kg-1后4 h内唾液和全血中的乙醛浓度经时过程.结果:乙醛在唾液中的Cmax (11.5±2.2) μmol·L-1,AUC(1402.7±447.4) min·μmol·L-1;乙醛在全血中的Cmax (1.68±0.25) μmol·L-1,AUC(176.8±41.4) min·μmol·L-1.结论:服用乙醇后唾液中的乙醛浓度显著高于全血中.
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全血环孢素A样品的预处理保存
目的:考察荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定预处理后全血环孢素A浓度时样品的保存方法和保存时间对测定结果的影响.方法:取临床肾移植术后患者的全血标本经预处理后在室温或冰箱冷藏条件下保存7,14,21 d,分别测定标本,考察测定结果稳定性.结果:预处理后的全血标本经室温或冷藏后测定结果均与保存前差异无显著性.结论:预处理后的全血标本在室温或冷藏条件下至少可稳定保存3周,两种保存条件间差异无显著性.
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样品处理对肺移植术后患者全血中环孢素A浓度测定的影响
目的:考察荧光偏振免疫(FPIA)法测定肺移植术后患者全血中环孢素A(CsA)浓度时样品的保存温度、时间和不同稀释方法对测定结果的影响.方法:将肺移植术后患者的全血标本分别置室温((22±2)℃)和冰箱(2～8℃)保存1周或2周,考察其稳定性:采用不同溶剂(灭菌注射用水、空白全血)稀释后与不经稀释的标本进行测定、对比,考察稀释条件.结果:室温或冷藏下的标本测定结果均与保存前无统计学差异(P＞0.05),但冷藏者变异小;2种方法稀释后测定结果与未稀释者无统计学差异(P＞0.05),用空白全血稀释的结果接近不稀释的值.结论:全血标本在室温下至少可稳定保存2周,冷藏仍是佳保存方法;空白全血稀释标本好.
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HPLC测定人全血中的环孢素A
目的 采用RP-HPLC分析人全血中环孢素A(CsA)的浓度.方法 全血样本经乙醚两步萃取后,采用Diamonsil RP-C18柱(150 mm ×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-甲醇-水(70∶5∶25),流速1.0 mL· min-1,柱温60℃,检测波长215nm,内标为熊果酸.结果 全血中CsA的线性范围为0.0101 ～5.030 μg·mL-1(r=0.9996),检测限为4.02 ng· mL-1,方法回收率为96.0％～106％,平均提取回收率为74.4％ ～ 77.5％,批内、批间的RSD不大于6.0％;室温(26℃)、8h时稳定性的RSD不大于4.0％.结论 所用方法灵敏、准确、精密,适宜于临床上CsA血药浓度的监测.
