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胆管癌组织中高迁移率族蛋白B1与突变型p53的表达及临床意义
目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和突变型p53(mutp53)在胆管癌组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测47例胆管癌组织与25例正常胆管组织中HMGB1和mutp53的表达情况,并分析两者的表达与胆管癌临床病理特征之间的关系.结果 HMGB1与mutp53在胆管癌组织中的阳性表达率分别为78.72％ (37/47)、63.83％(30/47),而在正常胆管组织中的阳性表达率为12.00％(3/25)、4.00％(1/25),差异均有统计学意义(P＜0.01).HMGB1与mutp53在胆管癌组织中的阳性表达与患者的性别、年龄、胆红素水平、肿瘤直径大小及肿瘤所在部位均无相关性(P＞0.05);而与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、神经侵犯及肿瘤的TNM分期密切相关,差异均有统计学意义(P＜0.05).HMGB1与mutp53在胆管癌组织中的表达呈正相关(r=0.574,P＜0.05).结论 HMGB1与mutp53在胆管癌组织中均呈高表达.HMGB1与mutp53在胆管癌的发生、发展、浸润及转移过程中起到重要作用.
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负压封闭引流术减轻兔骨骼肌缺血再灌注损伤的作用机制研究
目的 探讨负压封闭引流(VSD)技术减轻兔骨骼肌缺血再灌注损伤(I/R)的相关作用机制.方法 30只新西兰大耳兔随机分成对照(假手术)组、I/R组和I/R+ VSD组,每组10只.通过阻断4h和再灌注6h左后肢股动脉和静脉的方法建立I/R模型,在此模型基础上使用VSD技术进行再灌注时的干预即为I/R+ VSD组.对各组骨骼肌组织进行髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH)的测定.HE组织切片观察细胞水肿程度;免疫组化评估骨骼肌细胞表达高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的情况,并采用相对实时定量PCR和免疫印迹法分别在mRNA水平、蛋白表达水平对各组骨骼肌细胞HMGB1的变化程度进行分析.所得数据采用方差分析进行检验.结果 I/R组MPO(0.91 ±0.22)、MDA(2.04 ±0.92)、SOD(35.97±9.23)、CAT(31.42±16.27)、GSH(1.48±0.90)的组织含量与VSD干预组(0.53 ±0.08、1.65±1.02、55.99±18.97、48.50±17.86、3.54±1.88)和对照组(0.31 ±0.10、1.01±0.12、61.83±14.91、75.95±13.09、3.84 ±2.08)比较,差异有统计学意义(F=26.480、4.250、5.240、9.720、5.240,P =0.000、0.040、0.020、0.002、0.020).HE染色结果显示,I/R组骨骼肌细胞的间隙比高于VSD干预组和正常对照组(F=16.47,P＜0.05);免疫组化检测结果表明,对照组、I/R组和I/R+ VSD组HMGB1阳性细胞百分比分别为1.94％、18.63％和61.36％,三组间差异有统计学意义(F=853.886,P＜0.01),此结果与实时定量PCR(F=50.653,P＜0.01)和免疫印迹法(F=963.489,P＜0.01)检测结果相符.结论 VSD技术可通过增加骨骼肌细胞的抗氧化应激能力、降低氧化因子损伤和炎性介质因子的表达而减轻缺血后再灌注时的损伤程度.
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高迁移率族蛋白1及其受体晚期糖基化终末产物的表达与子痫前期发病的关系
目的 探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)及其受体晚期糖基化终末产物(RAGE)表达与子病前期发病的关系.方法 2006年3月至2007年3月中国医科大学附属盛京医院住院分娩的15例早发型子痫前期孕妇(早发型子痫前期组)、22例重度子痫前期孕妇(晚发型子痫前期组)、12例正常足月孕妇(正常对照组).采用链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物法检测3组孕妇胎盘组织中HMGB1和RAGE的蛋白定位及表达情况.结果 (1)HMGB1蛋白定位及分布:正常对照组孕妇胎盘组织中无或仅有极少量HMGB1弱阳性细胞,主要见于滋养细胞层、单核巨噬细胞、蜕膜细胞、血管平滑肌细胞、血管内皮细胞和绒毛间质细胞,HMGB1在胞质内呈弥漫性分布,并呈略高于背景的淡棕黄色;晚发型子痫前期组孕妇胎盘组织中HMGB1阳性细胞分布与正常对照组一致,但HMGB1阳性细胞数量明显增多,染色强度也明显增强;早发型子痫前期孕妇胎盘组织中HMGB1主要分布于细胞滋养细胞,细胞核内可见深棕色染色,核膜皱缩.(2)RAGE蛋白定位及分布:正常对照组孕妇胎盘组织中无或仅有极少量RAGE弱阳性细胞,RAGE主要见于合体滋养细胞、血管内皮细胞,细胞膜和(或)细胞质内呈略高于背景的淡棕黄色染色;晚发型子痫前期组孕妇RAGE阳性细胞分布与正常对照组一致,但RAGE阳性细胞数量明显增多,染色强度也明显增强;早发型子痫前期组孕妇RAGE主要见于滋养细胞层,细胞呈RAGE强阳性表达.(3)HMGB1蛋白阳性表达率:早发型子痫前期组为73%(11/15),晚发型子痫前期组为64%(14/22),两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);但两组均明显高于正常对照组的17%(2/12),差异有统计学意义(P<0.05).(4)RAGE蛋白阳性表达率:早发型子痫前期组为80%(12/15),晚发型子痫前期组为82%(18/22),两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);但两组均明显高于正常对照组的25%(3/12),差异有统计学意义(P<0.05).结论 子痫前期孕妇胎盘组织中的HMGB1和RAGE蛋白表达水平升高,可能是子痫前期发病的重要机制之一;HMGB1和RAGE在早发型和晚发型子痫前期孕妇胎盘组织中的表达部位不同,可能与不同临床类型的子痫前期发生有关.
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HMGB1对U937细胞VEGF-C/D表达影响的研究
目的:探讨HMGB1对单核巨噬细胞U937 VEGF-C/D表达的影响及其在淋巴管生成中的作用.方法:以HMGB1作为干预因素,剂量效应组分别用含0、0.1、1、10、20、50和100 mg/L HMGB1的培养液与单核巨噬细胞U937共培养8 h,以RT-PCR检测U937中VEGF-C mRNA表达的变化.时间效应组以含HMGB1的培养液分别培养U937细胞0、2、4、8、12和24 h ,以RT-PCR和Western blot检测细胞中VEGF-C/D mRNA和蛋白的变化.结果:HMGB1可有效诱导U937细胞中VEGF-C/D的表达.U937中VEGF-C mRNA的表达与HMGB1剂量成量效关系.对VEGF-C/D的诱导作用分别在12和4 h时达到峰值.结论:HMGB1可诱导单核巨噬细胞U937中淋巴管生成因子VEGF-C/D的表达.
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HMGB1对结肠癌细胞VEGF-C表达的影响
目的:探讨高迁移率族蛋白(high mobility group protein box1,HMGB1)对结肠癌细胞血管内皮生长因子C(vascular endothelia growth factor C, VEGF-C)的表达影响及核转录因子(nuclear factor κB, NF-κB )在其中的作用.方法:以HMGB1作为干预因素,通过RT-PCR方法检测在HMGB1作用不同时间后,结肠癌细胞HCT116中VEGF-C表达的变化.构建NF-κB干扰质粒,检测比较干扰前后HMGB1对结肠癌细胞VEGF-C表达影响的变化.结果:HMGB1可诱导HCT116细胞中VEGF-C的表达,随着对结肠癌细胞作用时间的延长,VEGF-C的表达逐渐增强,在2、4、8、12和24 h几个时间点中,以12 h时HMGB1对VEGF-C的表达影响明显.抑制NF-κB可削弱HMGB1对VEGF-C的诱导作用.结论:结肠癌细胞中HMGB1可通过刺激NF-κB活化的途径,诱导VEGF-C.
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高迁移率族蛋白1在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义
目的 检测高迁移率族蛋白1( HMGB1)在喉鳞状细胞癌(简称喉鳞癌)组织中的表达,并探讨其表达与喉鳞癌临床病理特征和预后之间的关系.方法 采用免疫组织化学技术检测HMGB1蛋白在93例喉鳞癌和15例癌旁黏膜组织中的表达,并分析其表达水平与临床病理特征和预后的关系.结果 HMGB1蛋白在喉鳞癌组织中的阳性率(87.1％)显著高于癌旁黏膜中的阳性率(46.7％,P=0.001),且其表达水平与喉鳞癌的T分期(x2=10.878,P=0.004)、临床分期(x2=21.115,P＜0.01)、转移(x2=28.298,P＜0.01)及复发(x2=14.923,P=0.001)密切相关.KaplanMeier生存分析显示,HMGB1高表达组、中表达组和低表达组患者的5年无瘤生存率分别为27.8％、43.9％和91.7％,5年总生存率分别为38.9％、68.3％和91.7％,差异均有统计学意义(x2=13.815,P=0.001；x2=11.912,P=0.003).单因素及多因素Cox比例风险回归模型分析显示,HMGB1蛋白表达水平和淋巴结转移情况为喉鳞癌患者预后的独立影响因素.结论 HMGB1蛋白在喉鳞癌组织中表达显著升高,且其高表达与喉鳞癌患者的预后密切相关.HMGB1可能在喉鳞癌的发生、发展中有重要作用,有可能成为评估喉鳞癌患者预后的重要分子标志物.
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ⅢB期结肠癌组织中高迁移率族蛋白1的表达及其临床意义
目的 探讨ⅢB期结肠癌组织巾高迁移率族蛋白1(HMGB1)的表达与淋巴细胞浸润的关系及其临床意义.方法 收集1999年1月-2002年5月在中山大学肿瘤防治中心行手术切除的72例ⅢB期结肠癌标本,采用免疫组织化学染色及免疫双染技术分析HMGB1的表达和淋巴细胞浸润情况.收集2009年8-10月接受手术的10例Ⅲ期结肠癌患者的新鲜组织标本,采用流式细胞术分析组织中CD3+、CD45RO+T细胞的比例.分析HMGB1表达水平、表达部位与淋巴细胞浸润的关系及其与患者5年生存率的相关性.以72例ⅢB期结肠癌患者的5年生存率作为因变量,以各项临床特征、结肠癌组织HMGB1表达水平和表达部位、CD3+和CD45RO+T细胞的浸润密度等作为自变量,采用Cox比例风险回归模型筛选影响预后的独立危险因素.结果 ⅢB期结肠癌组织问质中可见不同程度CD3+、CD45RO+T细胞浸润,CD3和CD45RO均表达于细胞膜.流式细胞术分析可见,72%的CD45RO+细胞同时表达CD3.ⅢB期结肠癌组织HMGB1的表达率为90.3%(65/72),其中81.5%(53/65)为核型表达(仅表达在细胞核),18.5%(12/65)为核质共表达.核型HMGB1表达者的CD45RO+T细胞浸润密度高于核质共表达者.ⅢB期结肠癌组织中CD45RO+T细胞的浸润密度是影响患者生存的独立危险因素;HMGB1表达强度和表达部位与患者预后无关,但随访24个月以后,HMGB1核型表达者的5年生存率明显高于HMGB1核质共表达者(P＜0.001).结论 ⅢB期结肠癌患者出现HMGB1核质共表达时组织中淋巴细胞的浸润减少,患者长期生存率降低,提示HMGB1表达方式可作为反映局部晚期结肠癌患者预后的标志之一.
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血必净注射液对烫伤大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1表达的影响及意义
目的 观察中药血必净注射液(简称血必净)对烫伤大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达及炎症反应的影响.方法 采用大鼠30% TBSA三度烫伤延迟复苏模型.78只雄性Wistar大鼠随机分为假烫伤组(n=18)、烫伤组(n=30,伤后2h静脉注射生理盐水4ml/kg)和血必净组(n=30,伤后2h静脉注射血必净4ml/kg),于伤后8、24、72h活杀动物,留取肺组织,采用RT-PCR和Western blot检测HMGB1基因和蛋白的表达,酶学分光光度法测定髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 与假烫伤组比较,烫伤组肺组织HMGB1基因和蛋白表达在伤后8～72h显著增强(P＜0.05或0.01),MPO活性在伤后8h及24h明显增高(P＜0.01).与烫伤组比较,血必净组大鼠肺组织HMGB1表达在伤后24h及72h显著下调(P＜0.05或0.01),MPO活性在24h时间点显著降低(P＜0.01).结论 HMGB1作为晚期炎症因子参与了烫伤后肺组织炎症反应的病理过程,血必净治疗可明显下调肺组织HMGB1表达,并减轻烫伤延迟复苏所致急性肺损伤.
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HMGB1基因沉默对氧糖剥夺/复氧所致星形胶质细胞损伤的保护作用
目的 探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)基因沉默对氧糖剥夺/复氧导致的星形胶质细胞损伤的保护作用.方法 将星形胶质细胞分为对照组、模型组、HMGB1 siRNA组、非特异性siRNA组.模型组星形胶质细胞在无糖DMEM培养基、1％O2的培养条件下行2、4、6h的氧糖剥夺后复氧至24h.HMGB1 siRNA组星形胶质细胞在氧糖剥夺/复氧前转染载有HMGB1干扰序列的慢病毒,然后氧糖剥夺6h复氧至24h.采用RT-PCR和Western blotting检测各组星形胶质细胞HMGB1 mRNA及蛋白的表达状况,ELISA法测定星形胶质细胞培养上清液中HMGB1蛋白的浓度变化,并通过乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、MTT法检测星形胶质细胞的损伤情况及存活率.结果 RNA干扰可明显抑制星形胶质细胞HMGB1蛋白的表达(P＜0.01),RT-PCR及ELISA法检测显示,与对照组相比,模型组星形胶质细胞HMGB1 mRNA表达量和细胞培养上清液中HMGB1的浓度均有所增加(P＜0.01),且随着氧糖剥夺时间的延长呈上升趋势(P＜0.01).与对照组相比,模型组星形胶质细胞明显损伤,随着氧糖剥夺时间的延长,星形胶质细胞损伤加重,LDH漏出率逐渐增高(P＜0.01),存活率逐渐下降(P＜0.01);与模型组相比,HMGB1 siRNA组细胞损伤明显减轻,LDH漏出率水平明显下降(P＜0.01),细胞存活率显著上升(P＜0.01).结论 通过RNA干扰技术可抑制星形胶质细胞HMGB1的表达.HMGB1过表达可能是氧糖剥夺/复氧后引起细胞损伤的重要因素之一.
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休克期切痂对烫伤大鼠高迁移率族蛋白B1及多器官损害的影响
目的观察烫伤大鼠循环高迁移率族蛋白B1(HMGB1)变化规律,探讨休克期切痂改善脏器功能的机制.方法 Wistar大鼠30%Ⅲ度烫伤后随机分为24h切痂组和72h切痂组.免疫印迹法、酶生化法检测血浆HMGB1含量及脏器功能指标.结果烫伤后血浆HMGB1水平升高2～4倍(P<0.05或P<0.01),心、肺、肝、肾、肠及脾脏等功能指标明显异常(P<0.05或P<0.01).24h切痂组动物伤后2天血浆HMGB1水平明显下降,同时多脏器功能显著改善(P<0.05);而72h切痂组仅伤后8天血浆HMGB1水平明显降低和脏器功能的改善(P<0.05).血浆HMGB1浓度与肺组织MPO及血浆CK-MB、AST、ALT酶活性以及BUN呈正相关(P<0.01),而与脾淋巴细胞MTT及肠组织DAO呈负相关(P<0.01).结论循环HMGB1可能参与了烫伤后全身多脏器损伤,休克期切痂有助于减少HMGB1的产生.
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正丁酸钠对脓毒症大鼠高迁移率族蛋白B1表达的拮抗作用
目的观察正丁酸钠对严重脓毒症时多器官高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因表达的影响及意义.方法采用大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)造成脓毒症模型.动物分为正常对照组(n=10)、假手术组(n=10)、盲肠结扎穿孔组(n=20)及正丁酸钠治疗组(n=20).留取肝、肺、肾及小肠组织和血标本,分别检测HMGB1 mRNA表达及各器官功能指标;同时观察正丁酸钠对脓毒症大鼠的治疗效果(n=57).结果正丁酸钠处理可显著降低腹腔感染后12及24h大鼠肝、肺、肾及小肠等组织HMGB1 mRNA表达,感染后12h血清丙氨酸转氨酶、肌酐水平比未治疗组显著降低(P<0.01),24h肺组织髓过氧化物酶活性亦明显下降(P<0.01).早期给予正丁酸钠治疗,大鼠1～6天存活率显著高于未治疗组(P<0.05或0.01). 结论正丁酸钠对晚期致炎因子HMGB1介导的炎症反应具有潜在的治疗作用.
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烫伤后高迁移率族蛋白B1的变化及其对脾淋巴细胞周期的影响
目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在烫伤中的表达规律及其对烫伤延迟复苏大鼠脾淋巴细胞周期的影响.方法 103只大鼠随机分为正常对照组(n=7)、假伤组(n=32)、烫伤组(n=32)和丙酮酸乙酯(EP)液(3.23mg/ml)治疗组(n=32),后3组分别在伤后第1、3、5、7天活杀,采用Western blot检测血浆HMGB1水平,应用流式细胞仪检测细胞周期.结果大鼠烫伤后1、3、5天血浆HMGB1水平显著升高(P<0.05或P< 0.01).与假伤组比较,烫伤后1、3天G1期淋巴细胞明显增加,同时G2+S期细胞百分比明显减少.EP组,伤后第1天G1期淋巴细胞百分比明显减少(P<0.05),G2+S期细胞比例明显增加(P<0.05).结论 HMGB1对严重烫伤后脾淋巴细胞周期具有明显影响,参与了烧伤延迟复苏后免疫功能紊乱的发病过程.
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高迁移率族蛋白B1对树突细胞作用的受体机制研究
目的 观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对大鼠脾脏树突细胞(DC)作用的受体机制.方法 分离正常Wistar大鼠脾脏DC,置于96孔培养板(1×105/孔),HMGB1刺激后采用激光扫描共聚焦显微镜和流式细胞术检测DC表面晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的表达强度.同时观察抗RAGE抗体对HMGB1刺激后DC表面共刺激分子CD80、CD86和主要组织相容性复合物(MHC)Ⅱ表达的影响.结果 1μg/ml HMGB1刺激48h后,DC表面受体RAGE表达明显上调(P＜0.01);在1:50、1:100、1:200稀释度的抗RAGE多克隆抗体作用后,HMGB1刺激诱导DC表面CD80、CD86和MHC Ⅱ表达减弱(P＜0.01),其中1∶100稀释度时表达减弱明显.结论 HMGB1能诱导DC受体RAGE表达增强,RAGE可能是参与HMGB1诱导DC成熟分化的重要受体.
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高迁移率族蛋白B1对小鼠腹腔巨噬细胞免疫活性的影响
目的 观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对离体小鼠腹腔巨噬细胞免疫活性的影响及其意义.方法 分离小鼠腹腔巨噬细胞,经不同浓度(1、10、100、1 000ng/ml)的HMGB1刺激,以未加HMGB1的培养细胞为对照组,于不同时间点(6、12、24、48、72h)观察巨噬细胞摄取中性红能力,噻唑蓝法测定其对L1210细胞的杀伤作用,应用Transwell小室趋化装置观察趋化活性变化,并采用流式细胞术检测细胞表面I-Ak抗原表达的变化.结果 1、10、100ng/ml的HMGB1可使巨噬细胞的吞噬功能、杀伤活性、趋化活性及抗原呈递能力明显提高,其中100ng/ml时的作用强,与对照组比较差异显著(P＜0.01);100ng/ml的HMGB1刺激48h后,对细胞吞噬功能、杀伤活性及趋化活性的影响达高峰(P＜0.01).结论 一定浓度的HMGB1可增强巨噬细胞的免疫功能.
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支气管哮喘患者诱导痰中HMGB1和RAGE水平的变化及临床意义
目的 探讨HMGB1蛋白和晚期糖基化终产物受体(RAGE)与支气管哮喘发病机制及严重程度的关系.方法 按标准纳入急性发作期哮喘患者64例(哮喘组),健康体检者20名(对照组);哮喘组给予布地奈德与福莫特罗的联合制剂吸入治疗4周.治疗前后分别对各组进行肺功能检测和诱导痰检查,记录第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值的百分比(FEV1%),行诱导痰中中性粒细胞分类计数,酶联免疫吸附法检测诱导痰中HMGB1和RAGE水平.结果 治疗前哮喘组诱导痰中中性粒细胞百分比、HMGB1和RAGE水平均高于对照组(均P<0.01);重度哮喘者诱导痰中中性粒细胞百分比及HMGB1水平均高于轻度哮喘者(均P<0.01),但RAGE水平在轻、中、重度哮喘者之间差异无统计学意义(P>0.05).治疗后哮喘组诱导痰中中性粒细胞百分比及HMGB1和RAGE水平均低于治疗前(均P<0.01);治疗未控制者诱导痰中中性粒细胞百分比、HMGB1和RAGE水平高于完全控制者(均P<0.05);哮喘组HMGB1、RAGE均与FEV1%呈负相关(r=-0.830和r=-0.632,均P<0.01);诱导痰中HMGB1、RAGE均与中性粒细胞百分比呈正相关(r=0.820和r=0.623,均P<0.01);诱导痰中HMGB1水平与RAGE水平呈正相关(r=0.929,P<0.01).结论HMGB1和RAGE参与了哮喘的气道炎症过程,HMGB1与哮喘的严重程度相关;诱导痰中HMGB1和RAGE水平可作为观察疗效的参考指标.
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不同机械牵张应力对大鼠肺泡巨噬细胞HMGB1表达的影响
目的 评价不同机械牵张应力对大鼠肺泡巨噬细胞高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达的影响.方法 雄性SD大鼠,周龄8～12周,体重270～320 g,放血处死后,收集支气管肺泡灌洗液,分离、培养和传代肺泡巨噬细胞.将细胞接种于6孔培养板中,细胞浓度105/ml,培养48 h后,随机分为5组(n=6),对照组(C组)不施加机械牵张应力;S1-4组分别施加5%、10%、15%和20%机械牵张应力,牵张频率30次/min,牵张时间24 h.采用RT-PCR法测定HMGB1 mRNA表达;采用Western blot方法 测定HMGB1表达.结果 肺泡巨噬细胞给予机械牵张应力后,HMGB1及其mRNA表达随机械牵张应力的增大而上调(P<0.05或0.01).结论 大鼠肺泡巨噬细胞HMGB1的表达与机械牵张应力呈强度依赖性.
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白杨素对大鼠脓毒症相关急性肺损伤的作用和可能机制
目的 应用白杨素对大鼠急性肺损伤(ALI)进行干预,探讨白杨素对脓毒症相关ALI的作用和可能机制.方法 72只Wistar大鼠随机分为正常对照组、LPS造模组、白杨素高剂量组(C-H,30mg/kg)和白杨素低剂量组(C-L,10mg/kg),每组18只大鼠.各组大鼠进行右肺上叶切除,行病理组织学检查;中叶切除,进行肺组织湿/干重(W/D)的重量比.采用免疫组化法、Western blot法和Real-time-PCR法检测肺组织HMGB1的蛋白和mRNA表达水平.结果 与正常对照组相比,LPS诱导AL组的W/D比值较高(P＜0.05),应用白杨素治疗后,W/D比值显著降低(P＜0.05).与对照组相比,AL组大鼠光镜下可见肺泡壁的增厚,肺水肿及肺泡塌陷,严重出血且有明显的炎性细胞浸润,经白杨素治疗后,炎性减轻.ALI组大鼠肺组织HMGB1蛋白和mRNA表达水平显著高于对照组(P ＜0.05),而C-H和C-L组比ALI组明显减少(P＜0.05).结论 白杨素对ALI大鼠肺脏的保护作用可能与抑制炎症细胞因子HMGB1的表达相关.
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17-β-雌二醇对HMGB1过表达THP1细胞的细胞周期进程的影响
目的:研究17-β-雌二醇联合HMGB1的过表达对人单核细胞系THP1细胞细胞周期和NF-κB转录因子的影响.方法:血清饥饿法同步化细胞周期后,利用脂质体法将pFLAG-CMV-HMGB1转染THP1细胞;10-9mol/L 17-β-雌二醇刺激同步化THP1细胞16、30小时后,流式细胞术检测细胞周期分布,RT-qPCR检测Cyclin A、Cyclin D1的mRNA表达水平,免疫印迹检测HMGB1蛋白的表达;荧光素酶报告基因检测NF-κB的活性.结果:HMGB1过表达的THP1细胞中HMGB1蛋白的表达水平比正常THP1细胞要高3.7倍,血清饥饿法成功将THP1细胞周期同步化,同步化后G0/G1期细胞百分数由53%上升到78%;17-β-雌二醇刺激HMGB1过表达细胞30小时后出现Cyclin A mRNA表达上升为原来的7.9倍,而Cyclin D1 mRNA表达明显下降,G1期细胞百分比由53.11%下降为33.33%,S期细胞百分比由35.43%上升为53.91%,此改变在刺激后30小时达到大值;NF-κB活性在17-β-雌二醇刺激HMGB1过表达细胞明显升高,且时间上提前于细胞周期动力学改变.结论:雌激素对THP1细胞周期调节依赖HMGB1,NF-κB可能参与其中.
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高迁移率族蛋白B1在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达及意义
目的 了解高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织中的表达及其与肝组织损伤程度的关系.方法 经血清学证实为慢性乙型肝炎患者46例.对穿刺的肝组织采用常规HE染色、Masson三色特染及Gordon-Sweet银染法观察肝组织炎症与纤维化程度,用免疫组化方法判断HMGBI在肝组织中的表达.结果 正常肝组织HMGB1不表达或在细胞核内微弱表达,HMGB1随肝脏炎症及纤维化加重而表达逐渐增强(P<0.005).结论 HMGB1与肝组织的炎症及纤维化程度密切相关,可作为慢性乙型肝炎患者炎症及纤维化发展以及治疗随访、预后判断的敏感指标.
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正丁酸钠对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用的研究
目的:观察正丁酸钠拮抗高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达对大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的保护作用方法:建立大鼠肝脏缺血再灌注模型,将40只雄性Wistar大鼠随机先分成5组(n=8):假手术组,缺血组,预处理组、治疗1组、治疗2组.分别于缺血再灌注6h前后给药观察血清AST、ALT、TNF-α水平及肝组织HMGB-1含量变化,并行肝组织病理学检查.结果:缺血再灌注组中HMGB-1的含量高,预处理组、治疗1组、治疗2组这三组中相应时间点的HMGB-1含量、AST、ALT水平、TNF-α含量均较缺血再灌注组中低,预处理组较治疗1组、治疗2组效果显著且肝细胞病理损害较轻.结论:正丁酸钠预处理组对肝脏缺血再灌注损伤具有明显的保护作用.
