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汉防己甲素治疗急性脊髓损伤的实验研究
目的探讨汉防已甲素对完全性急性脊髓损伤的保护作用及意义.方法21只中国家犬随机分成2组,用Allen WD法致脊髓完全损伤.A组为对照组;B组汉防已甲素治疗组.观察各组伤后1、2、3个月神经功能、皮层体感诱发电位、神经元数量、神经元截面积和尼氏体密度恢复情况.结果B组上述各项指标均明显优于同时期A组(P≤0.001),差异有显著性意义.结论汉防已甲素能改善脊髓微循环,减轻Ca2+的局部聚集,阻断脊髓组织继发性损伤,对脊髓损伤有保护作用,能促进神经功能早期、较好的恢复.
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汉防己甲素对兔结膜成纤维细胞增生的影响
目的观察汉防己甲素对培养兔结膜成纤维细胞(rabbit conjunctival fibroblasts,RCF)增生的影响.方法在体外培养的RCF中分别加入浓度为100、20、4、0.8、0.16μg/ml的汉防已甲素,在1、3、5、7后天用细胞计数法观察RCF生长情况;并用流式细胞仪检测4μg/ml和2μg/ml汉防己甲素所引起的RCF细胞周期的变化.结果各种实验浓度的汉防己甲素对培养RCF均有抑制作用并有时间剂量效应;流式细胞仪分析显示RCF经4μg/ml和2μg/ml的汉防己甲素处理48小时后对细胞周期均有影响:G1期细胞分别增加了15.5%和13.3%,S期细胞分别下降了10.3%和9.55%,G2期细胞分别下降了5.55%和4.23%.结论汉防己甲素通过对细胞周期的影响抑制成纤维细胞的增生.
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低氧性肺动脉高压发病中钾通道及促细胞生长因子的作用及防治研究
我们通过研究钾通道、碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮细胞生长因子在低氧性肺动脉高压(HPH)过程中的变化,以及钾通道开放剂cromakalim及levocromakalim、血管内皮细胞生长因子抑制剂IP-10和碱性成纤维细胞生长因子抑制剂苏拉明及汉防已甲素肺靶向微球对HPH的防治作用,探讨钾通道和细胞生长因子对HPH发病中的作用驻防治措施.
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汉防已甲素联合乙酰半胱氨酸泡腾片治疗矽肺临床效果评价
目的 探讨汉防已甲素联合乙酰半胱氨酸泡腾片治疗矽肺的临床疗效.方法 选择2013年8月至2015年12月收治的60例矽肺患者,随机数字表法分为对照组和观察组,每组30例.两组均给予吸氧、抗感染等对症治疗,观察组在此治疗的基础上,加用汉防已甲素联合乙酰半胱氨酸泡腾片,治疗6个月.观察两组患者生活质量、肺功能和高千伏X线胸片影像改变情况.结果 观察组治疗后生活质量各维度及总积分明显低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组活动能力积分及总分较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组生活质量各维度积分及总分较对照组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组第1秒用力呼吸容量(FEV1)、用力肺活量(FVC)较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05),观察组肺通气功能高于对照组(P＜0.05).观察组高千伏X线胸片影像改善较对照组明显,差异性有统计学意义(x2=19.352,P＜0.05).结论 汉防已甲素联合乙酰半胱氨酸泡腾片可提高矽肺患者生活质量和肺功能,改善患者肺部影像学表现.
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抗矽治疗对延缓尘肺观察对象病情进展的分析
将205例尘肺观察对象按是否接受抗矽治疗分为两组,以观察抗矽治疗在抑制和稳定病变发展中的作用和效果.结果显示,肺通气功能指标(Fvc％、FEV1.0％、FEV1.0/FVC％和MVV％)、肺纤维化检测指标[血液唾液酸值(SA)、血清铜蓝蛋白(CP)],治疗组2010年与2009年比较差异无统计学意义(P＞0.05),未治疗组2010年与2009年比较各指标明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05)；高仟伏胸片1级密集度小阴影形态、分布范围及诊断,未治疗组较治疗组高,差异有统计学意义(P＜0.05).提示给予尘肺观察对象适当的抗矽治疗,可延缓部分尘肺观察对象发展为壹期尘肺,进而减少尘肺病的发生.
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汉防已甲素抑制兔Epi-LASIK术后上皮下雾状混浊形成的组织病理研究
目的 观察汉防已甲素对微型号角膜刀法准分子激光上皮瓣下角膜磨镶术(Epi-lasik)术后角膜上皮下角雾状混浊(Haze)的治疗效果.方法 健康新西兰大耳兔27只,双眼行-10.00D激光切削的Epi-LASIK手术,采用自身对照按眼别随机分3组,分别为阴性对照(negative control,NC)组、汉防已甲素(Tetrandrine,Tet)组、艾氟龙(Fluoromethalone,FML)组,每组18只眼.定期在裂隙灯下对兔Epi-LASIK术后Haze进行分级评估.分别于术后0.5月、1月、2月共3个时间点每组随机选取6眼,取角膜行光镜、透射电镜、胶原纤维染色等方法观察.结果 术后0.5月和1月,Haze分级水平与Ⅲ型胶原表达结果显示:组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05),Tet组和FML组Haze分级水平明显低于NC组(P＜0.01),但Tet组和FML组相比,差异无统计学意义(P＞0.01);术后2月组间整体比较差异无统计学意义(P＞0.05);Ⅰ型胶原在术后各时间点的表达,组间差异均无统计学意义(P＞0.05);HE染色和透射电镜检测结果发现,各组不同时间点上皮层结构清晰完整,而Tet组和FML组上皮下手术区前基质层增生反应程度明显弱于NC组,提示这两种药物对成纤维细胞的增生均有抑制作用.结论 Tet通过抑制基质层角膜细胞增殖和降低Ⅲ型胶原表达,能有效抑制兔Epi-LASIK术后Haze形成,其疗效与FML相似.
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汉防已甲素对扩张型心肌病心力衰竭患者血流动力学影响的研究
目的 观察静脉注射汉防已甲素(90～120 mg)对扩张型心肌病心力衰竭患者血流动力学影响,评价其临床疗效.方法 采用Swan-Ganz导管的实验方法 ,测定用药前及用药后30、60、90、120 s血流动力学参数的变化.结果 扩张型心肌病心力衰竭患者静注汉防已甲素后5 min,SAP(收缩压)、DAP(舒张压)、MAP、RAP(右房压)、TSR、TPVR、PVR开始降低,30～60 min时,TSR显著降低(P＜0.01),SAP、DAP、MAP显著降低(P＜0.05),90 min后作用开始减弱,作用持续120 min恢复到用药前水平.30～60 min,MPAP(平均肺动脉压)降低非常显著(P＜0.01),PCWP(肺小动脉楔压)降低显著(P＜0.05).以上参数降低的同时,CO、CI、SVI、SWI升高,用药后30～60 min CO、CI较用药前显著升高.结论 汉防已甲素降低扩张型心肌病心力衰竭患者的RAP、SAP、DAP、MAP、PCWP、MPAP、TSR、TPVR、PVR及SAP×HR,提高CO、CI、SVI、SWI,降低心脏前后负荷及心肌耗氧量,使心功能改善,对充血性心力衰竭患者有良好的血流动力学作用.
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汉防己甲素片在健康人体内的药代动力学研究
目的 建立测定人血浆中汉防己甲素浓度的高效液相色谱法.方法 色谱柱:Kromasil C18(250 mmx4.6mm,5 μm);流动相:甲醇-乙腈-水-冰醋酸(体积比为30:15:55:0.8)(pH6.2);检测波长:282 nm;汉防己乙素作为内标,用HPLC法测定人血浆中汉防已甲素浓度.结果 汉防已甲素线性范围为0.5-14.0μg/mL,回归方程Y=O.007 6X-0.01875(r=0.999 8);回收率>80%,日内和日间RSD均<10%.结论 本方法简便、快速、准确,适用于汉防已甲素药代动力学研究及血药浓度监测.
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高效液相色谱法测定金艾康中汉防已甲素的含量
目的:建立一种准确度和灵敏度高,重现性好的汉防已甲素高效液相色谱测定法.方法:采用ODS C18(4.6mm×150mm)为分析柱,流动相:十二烷基磺酸钠-乙腈-0.1mol/L磷酸盐缓冲液(pH2)(0.15∶50∶50),检测波长240nm.结果:含量测定汉防已甲素在0.06～0.30μg线性关系良好,回收率99.9%,RSD为1.66%.结论:建立的含量测定方法简便、准确、灵敏.
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汉防已甲素抑制人结肠癌细胞增殖与TGF-β1的关联机制研究
目的 研究汉防已甲素(tetrandrine, Tet)抑制人结肠癌细胞增殖与TGF-β1的关系.方法 利用细胞增殖抑制实验、定量PCR、流式细胞术、Annexin V-EGFP染色以及 Western blot实验,分析Tet对HCT116细胞增殖和凋亡的影响;利用定量PCR、Western blot、细胞增殖抑制和免疫荧光实验,分析在结肠癌细胞中Tet抗结肠癌作用与TGF-β1的关系,以及TGF-β1介导Tet抗结肠癌作用可能的分子机制.结果 与对照组相比,Tet抑制HCT116细胞增殖、诱导G1阻滞和细胞凋亡;Tet增加TGF-β1在HCT116细胞中的mRNA和蛋白表达水平,TGF-β1增强Tet抑制HCT116细胞增殖和促进其凋亡,抑制TGF-β1明显减弱Tet的这种作用;Tet降低Akt1/2/3的磷酸化水平,抑制PI3K增强Tet对结肠癌细胞增殖的抑制作用;TGF-β1增强Tet对Akt1/2/3磷酸化的抑制作用,而Tet降低Akt1/2/3磷酸化水平的作用可被TGF-β1抑制剂部分逆转;沉默PTEN促进Akt1/2/3磷酸化,但TGF-β1能翻转沉默PTEN对Akt1/2/3磷酸化的促进作用.结论 Tet能抑制结肠癌细胞增殖和促进凋亡,机制可能与其通过促进TGF-β1表达,抑制Akt1/2/3磷酸化有关.
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汉防已甲素辅助直流电场治疗急性脊髓损伤的实验研究
目的:探讨汉防已甲素辅助直流电场治疗完全性急性脊髓损伤的疗效.方法:33只家犬随机分成3组,用Allen WD法致脊髓完全损伤.A组为对照组;B组汉防已甲素治疗组;C组脊髓损伤2h静滴汉防已甲素,脊髓损伤6h再置入电刺激器组.观察各组伤后1、2、3个月神经功能、皮层体感诱发电位、神经元数量、神经元截面积和尼氏体密度恢复情况.结果:B、C组上述各项指标均优于同时期A组(P≤0.01).此外,C组优于B组,差异有显著性意义.结论:汉防已甲素能减轻组织继发性损伤,对实验性脊髓损伤有保护作用.直流电场与汉防已甲素联合应用能更有效地协同治疗脊髓损伤,特别是促进神经功能早期、更好地恢复,疗效明显优于单独使用汉防已甲素.
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汉防己甲素诱导人胃癌BGC-823细胞自噬和凋亡的作用及机制
目的 观察汉防己甲素诱导人胃癌BGC-823细胞自噬与凋亡的作用,并探讨两者发生以及相互关联的分子机制.方法 用不同浓度的汉防己甲素作用于人胃癌BGC-823细胞,用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测细胞增殖率;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western-blot法检测各组细胞Bcl-2和自噬标记蛋白LC3、Beclin1的表达,MDC自噬特异性染料荧光染色观察自噬泡的聚集.结果 TET对BGC-823细胞的生长有显著抑制作用,呈明显的时间、剂量依赖性;TET可诱导BGC-823细胞发生凋亡;TET可诱导BGC-823细胞发生自噬,自噬作用在8、10 μg/mL TET给药组达到高峰,后随着浓度的增加逐渐下降;在TET给药前用3-甲基腺嘌呤(3-MA)阻断自噬后,低浓度(8 μg/mL) TET诱导的凋亡率明显升高;高浓度(20 μg/mL) TET诱导的凋亡率差别无统计学意义.结论 TET能明显抑制人胃癌BGC-823细胞的生长,并诱导其发生凋亡和自噬.TET诱导的自噬作为保护性机制,可发挥拮抗凋亡的作用.
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天钩灵胶囊含量测定法
天钩灵胶囊主要由天麻、钩藤、防已等药组成,具有平肝潜阳、熄风止痉之功效.主要用于治疗肝阳上亢引起的高血压病.我们通过双波长薄层扫描法对其中的汉防已甲素进行含量测定,并作为质量控制指标,效果较满意.现报导如下.
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汉防已甲素在青光眼术中抗瘢痕化作用的研究
目的 探讨汉防已甲素在青光眼滤过性手术中抗瘢痕化的作用. 方法 将21只健康大耳白兔,随机平均分为三组:汉防已甲素组(tetrandrine,TET)、空白对照组、丝裂霉素C组(mnomycin C,MMC),均行常规小梁切除术,术中分别在巩膜瓣下放置浸有0.2％TET、0.002％MMC的棉片5min,然后弃去棉片,用生理盐水冲洗干净,分别在术后第7、30、60 d检查眼压、滤过泡、角膜、眼底,并分别取滤过口附近组织4mm×2mm,送电镜及病理学检查. 结果 TET组眼压多控制理想,较对照组差异有统计学意义,多数能形成功能性滤过泡,无任何并发症,病理未见结缔组织胶原化.电镜下,汉防已甲素组见成纤维细胞胞体收缩,间隙增宽,线粒体较少,纤维细胞异染色质,合成蛋白质功能不活跃. 结论 汉防已甲素组在抗青光眼滤过术中的抗瘢痕化作用优于MMC,是当前较理想的抗代谢抗增殖的药物,值得推广应用.
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痰热清注射液与汉防已甲素注射液存在配伍禁忌
痰热清注射液具有清热、解毒、化痰作用。临床广泛应用于风温肺热病的痰热阻肺症治疗。汉防已甲素注射液（商品名：亿希安）适用于关节痛、神经痛；小剂量放射合并用于肿瘤、肺癌。痰热清注射液的配伍禁忌情况在《459种中西药注射液配伍变化及临床应用检索表》中无记载，痰热清注射液说明书中亦无药物相互作用的报道。汉防已甲素注射液不宜与化疗药物阿霉素并用。本科在为1例直肠癌患者使用痰热清注射液与汉防已甲素注射液序贯输入时，混合液成白色絮状沉淀。现报告如下。
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汉防已甲素治疗矽肺疗效Meta分析
目的 评价汉防己甲素(TET)治疗矽肺的疗效.方法 通过检索1982年1月至2012年1月中国知网、万方数据库、PubMed、Cochrane Datahase of Systematic Reviews、EMbase等数据库中关于TET治疗矽肺的随机对照研究,同时将纳入文献的参考文献进行筛选,对其统计学方法进行评价.对纳入文献的质量进行资料提取并评价,对其中符合质量标准的随机对照试验(RCT)用Review manager 5.0软件进行Meta分析.结果 5个RCT共259名患者纳入研究,其中治疗组(使用TET)141例,对照组(常规镇咳祛痰治疗)118例.Meta分析结果表明治疗组患者呼吸系统症状缓解、肺功能改善、不良反应均明显高于对照组.结论 相比传统治疗方案,TET可显著提升矽肺患者治疗效果,可作为矽肺的治疗方案.
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星点设计法优化汉防己甲素壳聚糖微球的处方
目的:星点设计法优化汉防己甲素壳聚糖微球的处方,提高该制剂的肺靶向性.方法:采用乳化交联法制备壳聚糖微球,自变量为汉防己甲素和壳聚糖的重量比、水相和油相的体积比、壳聚糖浓度,以微球收率、载药量、包封率、平均粒径和跨距为因变量对各自变量的各水平进行多元线性回归和二项式拟合,选择较佳工艺条件并对优化区间进行预测分析.结果:收率、载药量、包封率、平均粒径和跨距用二项式模型拟合较好,佳优化制备处方的汉防己甲素和壳聚糖的重量百分比为61.97%,水相和油相的体积比为13.51%,壳聚糖浓度为2.37%.结论:星点设计可用于优化制剂处方,所制汉防己甲素壳聚糖微球粒径大小适宜,可满足肺靶向的要求.
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汉防己甲素对瘢痕成纤维细胞有丝分裂的调控
目的:探讨汉防己甲素对瘢痕成纤维细胞有丝分裂的影响.方法:将不同浓度梯度的汉防己甲素与瘢痕成纤维细胞体外共培养,不同时间点分别取细胞标本检测其分裂指数,并使用流式细胞仪检测其细胞周期及不同周期细胞分布.将以上检测值与空白对照及阳性对照比较.结果:汉防己甲素组在各个时间点的分裂指数均较空白对照组明显下降,使峰值时间缩短,具有作用浓度及时间依赖性,汉防己甲素组G0-G1期细胞比例降低,S期及C2-M期细胞比例明显增多,S期与C2-M期时相时间明显延长.结论:汉防己甲素使成纤维细胞分裂停滞于G2-M期,抑制细胞分裂,且具有明显浓度及时间依赖性.
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汉防己甲素改善尘肺患者肺通气功能临床观察
目的 观察汉防己甲素对尘肺患者通气功能的影响.方法 选择尘肺患者63例,所有患者均给予汉防己甲素片口服60 mg/次,3次/d,服药6d,停用1d,疗程3个月.每周记录1次各项症状及体征变化,治疗前后肺功能,血气分析和X线高千伏胸片检查,治疗期间定期监测血,尿常规,肝肾功及心电图检查.结果 治疗后较治疗前症状明显改善,治疗前后VC％ FEV1％间差异有统计学意义(P＜0.01),治疗前后PaO2、PaCO2间差异有统计学意义(P＜0.01).治疗前、后全血黏度(高、低切)及血细胞比容间差异均有显著性意义(P＜0.05).结论 汉防己甲素可以改善肺外呼吸功能,能够显著降低血细胞比容,从而降低全血粘度,改善血流动力学状态,并能显著增强机体体液免疫功能.
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汉防己甲素联合5-FU聚乳酸微球对兔PVR IL-1β和TNF-α表达的影响
目的:探讨汉防己甲素(tetrandrine,Tet)联合5-FU聚乳酸微球对兔增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR) IL-1β和TNF-α表达的影响.方法:随机分为A,B,C 3组,建立兔眼外伤性PVR模型,向玻璃体中后部注入药物,A组注入含有Tet联合5-氟尿嘧啶(5-FU)聚乳酸微球的BSS悬浮液0.2mL,B组注入含有5-FU聚乳酸微球的BSS悬浮液0.2mL,C组注入25mg无药物聚乳酸微球的BSS悬浮液0.2mL,术后每天观察眼底变化,必要时行B超检查直到注药后第28d.分别于术后7,14,28d等3个时间点抽取各术眼玻璃体液0.2mL,酶联免疫吸附法(ELISA)检测玻璃体液中TNF-α,IL-2的含量.结果:Tet联合5-FU聚乳酸微球组与5-FU聚乳酸微球组及空白微球组相比,其玻璃体液中TNF-α,IL-2等炎性因子的含量也显著低于其他两组,方差分析P<0.01,差异有统计学意义.结论:Tet在眼内能够降低炎性因子TNF-α和IL-1β的表达,说明Tet可能通过在PVR炎症期发挥抗炎作用,抑制眼内炎症因子的释放,减弱炎症因子对炎性细胞的激活和趋化,从而起到降低PVR发生率的协同作用.
关键词： 汉防已甲素 5-FU聚乳酸微球 IL-1β TNF-α 增生性玻璃体视网膜病变
