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天麻素结构修饰及类似物药理活性研究进展
在总结和分析近年来国内外（主要是国内）对天麻素及其衍生物研究的基础上，对天麻素的结构修饰以及结构衍生物的药理活性和构效关系进行综述，为进一步深入研究天麻素及对其进行化学修饰提供参考。
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天麻素干预甲基苯丙胺依赖大鼠星形胶质细胞、神经元变化及炎性因子IL-6、TNF-α的表达
目的 探讨天麻素对甲基苯丙胺(MA)依赖大鼠神经毒性损伤的治疗作用及其机制.方法 48只健康雄性SD大鼠随机分为3组,每组16只.对照组(ip生理盐水,共8周);MA组(连续4周每日1次ip给予MA 10 mg/kg;而后连续4周每日1次ip给予生理盐水);天麻素组(连续4周每日1次ip给予MA 10 mg/kg;而后连续4周每日1次ip给予天麻素10 mg/kg).采用刻板行为评分检测大鼠行为学变化;采用免疫荧光技术检测大鼠额叶皮质胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元核蛋白(NEUN)的表达;采用RT－PCR和Western蛋白印迹法检测白介素6 (IL－6)和肿瘤坏死因子α (TNF－α)的表达变化.结果 MA组与对照组比较,刻板行为评分显著升高(P＜0.01),天麻素组与MA组比较,刻板行为评分显著降低(P＜0.01).与对照组比较,MA组GFAP的表达增加,NEUN的表达减少;天麻素组与MA组比较,GFAP表达显著降低,NEUN表达增加.MA组与对照组比较,IL－6、TNF－α的表达均有不同程度增高,差异有统计学意义(P＜0.01),天麻素组与MA组比较,IL－6、TNF－α的表达显著降低(P＜0.01).结论 甲基苯丙胺依赖所致大鼠神经功能损害可能与星形胶质细胞活化及IL－6、TNF－α等炎性因子的高表达有关;天麻素可通过降低星形胶质细胞活化和降低IL－6、TNF－α的表达改善甲基苯丙胺依赖所致神经功能损害.
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天麻素衍生物的合成
目的 研究天麻素衍生物的水解反应和药理作用.方法 以4-醛基苯基-β-D-全乙酰化吡喃葡萄糖苷为原料,经过酸或碱催化水解反应;用热板法等进行小鼠的镇痛、镇静实验.结果 制备了1个衍生物.结论 此合成工艺简单、易于操作,为后期天麻素质控以及此衍生物药理药效、成药性研究提供原料保障.
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天麻素对胰岛素抵抗模型中CBS表达的影响
目的 研究天麻素对胰岛素抵抗动物模型中CBS表达的改变,探讨胰岛素抵抗条件下天麻素调控同型半胱氨酸的机理.方法 6周SD大鼠通过高糖高脂饮食加高脂灌胃3月制造胰岛素抵抗动物模型.确定模型建立成功后,随机分为胰岛素抵抗模型组(10只)和天麻素治疗组(10只).天麻素治疗组给予天麻素腹腔注射(60 mg/(kg.d).治疗1月后,各组取空腹血浆测定同型半胱氨酸含量.利用免疫组化、逆转录PCR (RT-PCR)和Western blot检测肝脏组织CBS的表达.结果 天麻素治疗组与胰岛素抵抗模型组相比,血浆空腹同型半胱氨酸的浓度降低(P＜0.05),CBS的mRNA和蛋白质表达水平上调(P＜0.05).结论 天麻素可降低胰岛素抵抗的同型半胱氨酸的含量,其机理可能是通过增加CBS在肝细胞内的表达.
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天麻素对老年痴呆树鼩海马BDNF表达的影响
目的：探讨天麻素对老年痴呆树鼩脑内海马BDNF表达的影响．方法用β-淀粉样蛋白（Aβ）侧脑室注射建立树鼩老年痴呆模型．从模型制作后第8天开始，治疗组树鼩连续30 d灌胃给予天麻素．通过RT-PCR检测海马脑源性神经营养因子（BDNF） mRNA的表达．结果海马BDNF mRNA在天马素治疗组的表达高于模型组（＜0.05）．结论天麻素能在一定程度上上调树鼩海马BDNF的表达．
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不同炮制方法对天麻素及天麻苷元含量的影响
目的 考察不同炮制方法对天麻中天麻素、天麻苷元含量的影响,从而得到天麻佳炮制方法.方法 分别对天麻鲜切片进行微波加热、直接晒干、常压蒸煮、冷冻干燥、热风干燥处理后,采用HPLC法,MD-ODSC18柱(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱测定天麻中天麻素和天麻苷元的含量.结果 天麻切片微波处理30s后,天麻素含量高,天麻素和天麻苷元含量总量高.结论 综合天麻素和天麻苷元两个指标,以及处理后天麻的外观形态,微波处理30s这种炮制方法为佳,但考虑到生产中的实际条件,水蒸5min可为生产提供参考依据.
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HPLC法对三产地天麻中天麻素的含量测定
目的:测定三个不同产地天麻中天麻素含量.方法:采用HPLC法测定三产地天麻中天麻素的含量.AgilentTC-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相:乙腈-0.05%磷酸(4:96);流速:1.0mL/min;检测波长:220nm.结果:天麻素在20～200μg的范围内呈现良好的线性关系,平均回收率为97.93%,RSD为1.49%(n=9).云南昭通、湖北宜昌、陕西西乡三产地天麻中天麻素质量百分含量分别为0.164%,0.263%,0.418%.结论:三产地的天麻中天麻素含量有明显差异,云南昭通产天麻中天麻素含量低.
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椎基底动脉供血不足联合应用长春西汀和天麻素治疗的临床评价
目的：研究分析椎基底动脉供血不足联合应用长春西汀和天麻素治疗的效果和可靠性。方法按照数字表法将2010年2月-2013年2月我科收治的164例椎基底动脉供血不足患者分成对照组74例和治疗组90例，对照组使用长春西汀治疗，观察组患者联合使用长春西汀和天麻素治疗，比较两组治疗后基底动脉和椎动脉血流速度、治疗有效率和副反应情况。结果治疗组治疗后基底动脉和椎动脉收缩期血流速度明显的高于对照组，组间比较具有统计学差异（P<0.05）；治疗组治疗有效率93.3%高于对照组79.7%治疗有效率，组间比较具有统计学差异（P<0.05）；两组副反应比较，组间无统计学差异（P>0.05）。结论椎基底动脉供血不足联合应用长春西汀和天麻素治疗效果显著，能够明显的提高基底动脉和椎动脉的血流速度、有助于患者临床症状的改善，安全可靠性高。
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聚山梨酯80修饰的天麻素脂质体制备研究
目的:聚山梨酯80(polysorbate-80,P-80)修饰的天麻素脂质体制备工艺研究.方法:采用星点设计-效应面法优化处方,以脂质浓度、磷脂与胆固醇比例、脂质与药物比例为考察因素,包封率和载药量为评价指标,预测佳处方进行验证并对脂质体进行表征.结果:优处方为:脂质浓度16 mg/ml,卵磷脂:胆固醇=3:1,脂质:天麻素=5:1;依照优处方制备的脂质体呈类球形,平均粒径为(97.63 ± 1.53)nm、多分散系数为(0.27 ± 0.02)、电位为(-14.1 ± 0.83)mv、包封率与载药量分别为(35.17 ± 0.25)%、(7.03 ± 0.05)%.结论:薄膜-超声法制备脂质体的工艺简单易行;P-80修饰的天麻素脂质体呈淡蓝色,结果表明其外观呈类球形、性质稳定,为其进一步的体内研究奠定基础.
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HPLC测定眩晕宁胶囊中天麻素的含量
目的建立眩晕宁胶囊中天麻素的高效液相色谱法测定方法.方法采用KromasilC18(5um,4.0×250mm)色谱柱,检测波长250nm.结果色谱条件为:甲醇-磷酸盐溶液-水(1.5:3:95.5),流速:1.0ml/min.本方法线性范围0.195ug～1.300ug,r=0.9994,方法精密度为RSD为1.65%(n=5),平均回收率为98.08%,RSD为1.2%(n=5).结论该方法可作为该制剂中天麻素的含量测定方法.
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强力定眩片中天麻素含量的测定及薄层鉴别
目的 测定强力定眩片中天麻素的含量及其中天麻薄层鉴别.方法 含量测定为高效液相色谱法:色谱柱为C18反相柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.05％磷酸溶液(3∶97),流速1.0 mL/min,检测波长220 nm;薄层鉴别:薄层板为硅胶G薄层板,展开剂为醋酸乙酯-甲醇-水(9∶1∶0.2).结果 天麻素在0.156～0.936μg(r=0.9996)范围内线性关系良好,平均回收率为99.9％,RSD=1.45％(n=6).结论 含量测定方法简便、稳定性高、准确、可靠,能有效检测出片剂中天麻素的含量;薄层鉴别方法专属性强,干扰少,可作为该制剂中天麻素的质控方法之一.
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天麻素对乙醇诱导肝细胞株L02细胞损伤的影响
目的:探讨天麻素对乙醇诱导肝细胞株L02损伤的影响.方法:将人肝细胞株L02培养,加入不同浓度的乙醇,采用MTT比色法确定乙醇作用的浓度.用流式细胞仪测定细胞活性氧簇(ROS)及线粒体膜电位的改变;采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)分析法检测细胞ATP含量.结果:乙醇(25 mL/L)作用36 h可损伤肝细胞,细胞内ROS的水平明显增加;而细胞线粒体膜电位及肝细胞中ATP的含量则显著降低(P<0.01).天麻素具有减轻细胞损伤的作用,并可降低损伤的肝细胞内ROS的含量,增加细胞线粒体膜电位和ATP的水平.结论:天麻素可抑制乙醇诱导的肝细胞损伤及脂质过氧化反应,改善线粒体功能,增加能量合成,发挥保护肝细胞的作用.
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天麻素提高痴呆大鼠心理认知能力的作用研究
目的：探讨天麻素提高痴呆大鼠心理认知能力的作用。方法大鼠经2VO法制备痴呆模型,每天灌胃天麻素50mg/kg,连续30天。结果天麻素明显提高痴呆大鼠跳台实验、避暗实验的潜伏期,减少错误次数,增加水迷宫成功率。结论天麻素明显提高痴呆大鼠心理认知能力。
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天麻素联合丹参川芎嗪治疗颈性眩晕36例
目的：观察天麻素联合丹参川芎嗪治疗颈性眩晕的疗效。方法：将66例患者随机分为两组。两组基础治疗相同，均给予颈部理疗。治疗组给予天麻素以及丹参川芎嗪静脉滴注。疗程10天。结果：治疗组总有效率94．4％；对照组总有效率76．7％；两组比较有统计学意义（p＜0．05）。提示：天麻素联合丹参川芎嗪治疗颈性眩晕疗效显著。
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天麻素治疗颈源性眩晕疗效观察
颈源性眩晕伏案工作、作者、中老年女性多见,发病前多有慢性颈痛史.眩晕为主要症状,晨起发病多见,眩晕可为慢性持续性,也可表现为发作性的剧烈眩晕.常感到精神萎靡,乏力嗜睡、恶心呕吐、耳鸣耳聋,视力减退等症.
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天麻素调控Nrf2信号通路在癫痫中的抗炎作用
目的:探讨天麻素调控nuclear factor erythroid 2-related factor 2(Nrf2)信号通路在癫痫中的抗炎作用及发挥神经保护作用的新机制.方法:100只SD大鼠,随机分为5组:空白对照组,模型组,50 mg/kg天麻素治疗组,100 mg/kg天麻素治疗组,200 mg/kg天麻素治疗组.模型组构建氯化锂-匹罗卡品SD大鼠癫痫模型,治疗组采用天麻素进行干预.Racine分级标准判断模型是否构建成功,免疫印迹法及免疫荧光染色的方法检测Nrf2、血红素氧合酶-1(HO-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达含量.结果:与空白对照组相比,模型组小胶质细胞中抗氧化蛋白Nrf2和HO-1表达略有上调,炎症因子iNOS表达显著增加;经天麻素预处理的治疗组小胶质细胞中Nrf2和HO-1蛋白表达较模型组增加,而炎症因子iNOS的表达减少.结论:天麻素可能通过调控Nrf2/HO-1经典抗氧化信号通路,降低炎症因子iNOS的表达,从而在癫痫中发挥神经保护作用.
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天麻素对CUS大鼠抑郁样行为及IL-1β和IL-6水平的影响
目的:探讨天麻素对慢性不可预见应激(CUS)大鼠抑郁样行为的改善作用及对炎症因子IL-1β、IL-6表达的影响.方法:将40只SD大鼠随机分为对照组(Sham),模型组(CUS),模型(CUS)+天麻素低、中、高剂量组,每组8只.对照组每天腹腔注射生理盐水(1 ml/kg),连续14 d;模型组接受CUS造模,并且在造模结束后每天腹腔注射生理盐水(1 ml/kg),连续14 d;模型+天麻素低、中、高剂量组在CUS造模结束后每天腹腔注射不同剂量的天麻素(50、100或者200 mg/kg),持续14 d.随后,通过糖水偏好实验和强迫游泳实验检测各组大鼠的抑郁样行为,在行为学检测结束后处死大鼠,通过ELISA检测海马和血清中IL-1β、IL-6水平变化情况.结果:(1)慢性不可预见应激(CUS)可以导致明显的抑郁样行为,包括糖水偏好减少(P＜0.05)和强迫游泳不动时间增加(P＜0.01),CUS组大鼠海马及血浆的IL-1β、IL-6水平明显升高(P＜0.01).(2)一定剂量(100和200 mg/kg)天麻素干预可以缓解CUS大鼠的抑郁行为,CUS与CUS+ GAS(M)组(P＜0.05)以及CUS与CUS+ GAS(H)组之间(P＜0.01)存在显著性差异.(3)中高剂量的天麻素可以恢复CUS大鼠海马和血清的IL-1β、IL-6水平,CUS与CUS+ GAS(M)组(P＜0.05)以及CUS与CUS+ GAS(H)组之间(P＜0.05)的IL-1β 、IL-6水平存在显著性差异.结论:天麻素可以缓解CUS模型大鼠抑郁样行为,抑制CUS模型大鼠的IL-1β、IL-6水平升高.
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天麻素调控癫痫大鼠大脑皮质凋亡因子的作用研究
目的:探讨天麻素对氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫大鼠模型中大脑皮质神经元凋亡因子表达的作用及其机制,为临床应用天麻素治疗癫痫提供分子生物学依据.方法:80只雄性SD大鼠随机分为5组:即对照组、模型组、60 mg/kg天麻素预治疗组、120 mg/kg天麻素预治疗组和180 mg/kg天麻素预治疗组.采用氯化锂-匹罗卡品联合制备癫痫模型,治疗组给予不同剂量的天麻素预处理,模型组给以相同剂量的生理盐水.按Racine分级标准观察行为学变化,记录大发作潜伏期时间,于注射匹罗卡品后2h给予安定终止;3d后取材,免疫组织化学染色、免疫荧光染色和Western Blot检测凋亡相关蛋白表达变化.结果:天麻素治疗组较模型组,癫痫发作潜伏期延长,持续时间明显减少,程度减轻,死亡率显著降低,Bcl-2表达增加,Caspase-3显著降低.结论:天麻素可减少癫痫模型大鼠发作持续时间和程度,降低癫痫大鼠死亡率;天麻素通过增加癫痫大鼠大脑皮质Bcl-2和降低Caspase-3的表达而抑制凋亡,发挥脑保护作用.
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天麻素对小鼠炎性痛脊髓背角自发放电抑制作用
目的:探究天麻素(gastrodin or GAS)对炎性痛小鼠诱致的脊髓背角Ⅰ层神经元自发放电的影响.方法:成年小鼠10只,一侧后足底皮下注射完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)制备炎性痛模型后,于6、12、24、48、96、168h分别观察机械性缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热刺激缩足反射潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)的变化.选取出生14～18d小鼠,按照上述相同方法建立炎性痛模型,24h后制备脊髓薄片(300μm),孵育1h后用全细胞膜片钳技术通过灌流系统给予GAS(300μmol/L),并探究其对炎性痛脊髓背角Ⅰ层神经元自发放电的影响.结果:(1)在成年小鼠炎性痛模型中,CFA诱致的痛觉过敏可持续1～2周,在24h达到高峰;(2)在出生14～18d小鼠CFA注射24h后,脊髓背角Ⅰ层神经元出现显著的自发放电增强现象;(3)GAS可以显著抑制脊髓背角Ⅰ层神经元自发放电的频率,对幅度无显著作用.结论:GAS对炎症导致的脊髓背角Ⅰ层神经元自发放电增强具有显著的抑制作用,进而降低神经元的兴奋性,从而达到缓解炎性痛的效果.
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长期口服天麻素对SAMP8鼠记忆力及额叶Sst表达的影响
目的:研究长期口服天麻素对SAMP8鼠记忆力的影响及与额叶Sst表达水平的关系.方法:将4月龄雄性SAMP8鼠20只随机分成2组:天麻素治疗组和对照组.治疗组每只鼠平均每日饮10 ml含60μg/ml天麻素的蒸馏水,对照组每日仅饮用蒸馏水,直至12月龄.然后,观察两组鼠皮毛、眼睑、运动等基本情况;并通过passive-avoidance-test实验检测两组鼠对疼痛刺激的短期记忆力;同时用QRT-PCR(quantitative real time polymerasechain reaction)和Western Blot分别检测两组鼠额叶生长抑素(somatostatin,Sst)的转录水平和表达水平.结果:天麻素治疗组小鼠的毛发光泽好、眼睑无炎症、较活跃,而对照组小鼠脱毛明显、部分小鼠眼睑有炎症、运动少;Passive-avoidance-test实验中天麻素治疗组小鼠明室停留时间及进入暗室小鼠的比例与对照组相比具有显著性差别;QRT-PCR结果显示,天麻素治疗组小鼠额叶中Sst转录水平较对照组升高,二者比较差别具有显著性;WesternBlot结果显示,天麻素治疗组小鼠额叶中Sst表达水平较对照组明显升高.结论:天麻素治疗可能通过增进额叶Sst的转录和表达水平以改善SAMP8鼠的学习记忆能力.
关键词： 天麻素 SAMP8鼠 SST 实时定量PCR Western blot
