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阿加曲班抗凝法在伴有血小板减少的脓毒血症患者行连续性肾脏替代治疗中的应用
目的 探讨阿加曲班抗凝法在伴有血小板减少的脓毒血症患者行连续性肾脏替代治疗(CRRT)治疗中的抗凝效果以及安全性.方法 2011年1月至2014年12月期间在上海市交通大学附属第六人民医院行CRRT治疗的脓毒血症患者共192例,113例患者在CRRT基线期即出现血小板减少,其中53例患者采用阿加曲班作为CRRT抗凝方式,阿加曲班抗凝方法为首剂100 μg/kg,追加剂量为0.3～0.6 μg·kg-1·min-1.48例采用无抗凝剂治疗,另有12例采用低分子肝素或普通肝素加鱼精蛋白治疗,比较各组的抗凝效果以及安全性,有完整资料且连续CRRT治疗大于3d患者入选.结果 低分子肝素或普通肝素组因例数过少,未予纳入.共纳入阿加曲班组41例,其中男27例,女14例,平均年龄(58.4±18.26)岁,平均APACHEⅡ评分(30.55±6.69)分,无抗凝剂组38例,其中男28例,女10例,平均年龄(56.55±17.56)岁,平均APACHEⅡ评分为(32.41±6.58)分.阿加曲班组基线期血小板计数为(73.71±18.71)×109/L,治疗第3天血小板计数为(70.02±17.42)×109/L,治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05).无抗凝剂组基线期血小板计数为(76.74±15.46)×109/L,治疗第3天血小板计数为(68.97±18.14)*×109/L,治疗后血小板明显减少,差异具有统计学意义(P＜0.05).阿加曲班组活化部分凝血酶时间(APTT)和凝血酶原时间(PT)在治疗前后无统计学差异(P＞0.05),而D-二聚体下降.阿加曲班组均顺利完成每次CRRT治疗,血滤器及管路在治疗后无明显凝血情况,无明显出血并发症及其他不良反应,而无抗凝剂组滤器及管路Ⅲ级凝血的发生率达到了14.7％.结论 在伴有血小板减少的脓毒血症患者行CRRT治疗中采用阿加曲班抗凝方法安全有效.
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阿加曲班与葛根素联合治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的临床研究
目的：对阿加曲班联合葛根素治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的临床效果进行研究。方法选取2012年7月—2013年7月入住该院进行治疗的124例糖尿病下肢动脉硬化闭塞症患者，将其随机分为对照组和观察组，每组各62例患者。对照组采取阿加曲班进行治疗，观察组采取阿加曲班联合葛根素进行治疗。对治疗前后两组患者的临床症状进行观察，并对两组患者的足背动脉血流量和踝/肱动脉压比值进行检测并记录。结果在患者的临床症状改善方面，对照组和观察组的患者均取得较好的临床效果，对比分析下，观察组的治疗效果更加良好。观察组在足背动脉血流量以及踝/肱动脉压比值方面，比对照组具有更好的疗效。结论阿加曲班联合葛根素能够有效治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症，值得在临床上推广应用。
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心血管外科术后利用阿加曲班与肝素实施动静脉抗凝的对比研究
目的：心血管外科术后肝素诱导的血小板减少症(HIT)是严重的并发症，本研究旨在对比阿加曲班与肝素两种方法实施动静脉抗凝的效果，观察其对血小板及生化指标的影响。
方法：入选心血管外科术后病人959例，随机分为肝素动静脉抗凝组493例（10 mg肝素溶解于250 ml生理盐水），阿加曲班动静脉抗凝组466例（2.5 mg阿加曲班溶解于250 ml生理盐水），监测两组抗凝前、抗凝2天后对血小板数量、肝功能、肾功能及活化部分凝血酶原时间（APTT）的影响，肝素组发生HIT的患者数量及临床表现。 -
阿加曲班对急性脑梗死患者主要不良心脑血管事件的影响
目的：探讨阿加曲班对急性脑梗死患者主要不良心脑血管事件的影响。方法选择2010年6月~2015年2月于西安高新医院神经内科诊治的110例急性脑梗死患者，随机分为治疗组与对照组，每组各55例，均给予降压、降脂、降糖、改善循环、抗血小板等治疗，在此基础上治疗组加用阿加曲班，治疗周期为10 d。结果治疗后治疗组有效率89.1%，对照组为80.0%，治疗组明显高于对照组（P＜0.05）。与治疗前相比，两组血小板聚集率均明显降低（P＜0.05），治疗后治疗组血小板聚集率明显低于对照组（P＜0.05）。治疗组随访3个月的主要不良心脑血管事件（出血性梗死、心力衰竭、短暂性脑缺血、靶血管血运重建等）发生率明显低于对照组（P＜0.05）。结论阿加曲班辅助治疗急性脑梗死可抑制血小板聚集，提高疗效，降低主要不良心脑血管事件发生，有较好的临床价值。
关键词： 阿加曲班 急性脑梗死 主要不良心脑血管事件 血小板聚集率 -
阿加曲班对急性脑梗死患者血小板功能的影响
目的 探讨阿加曲班抗凝治疗对急性脑梗死患者血小板功能的影响及其可能的作用机制.方法 将急性脑梗死患者60例分为阿加曲班组(30例)和对照组(30例).2组均给予脑梗死基础治疗.在基础治疗上,阿加曲班组第1、2天给予阿加曲班120 mg/d,48 h持续静脉泵入,第3～7天给予阿加曲班20 mg,2次/d,抗凝治疗结束后加用氯吡格雷75 mg/d;对照组入院后即给予氯吡格雷75 mg/d,持续应用.测定2组治疗前后次日晨、48 h、第7、14天的血小板聚集率(PA),并观察治疗前后血小板计数、活化部分凝血酶时间的变化.结果 阿加曲班组治疗后48 h、第7天的PA明显高于治疗前,治疗后第14天的PA明显低于治疗前(P＜0.01).对照组氯吡格雷治疗后次日晨、第7、14天PA明显低于治疗前(P＜0.01).阿加曲班组治疗前同治疗后次日晨、第7天PA差值与对照组治疗前同治疗后次日晨、第7天PA差值比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 急性脑梗死患者应用阿加曲班抗凝治疗时二磷酸腺苷诱导的PA增加.
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阿加曲班对实验性大鼠脑出血周围组织神经元损伤的保护作用
目的 研究阿加曲班对大鼠实验性大脑内出血的脑保护作用及其可能机制.方法 选择SD大鼠60只,按随机数字法分为假手术组(12只)、脑出血组(12只)争阿加曲班治疗组(治疗组,36只).治疗组又按注射阿加曲班1.0、1.5、2.0 mg/kg剂量分为治疗1组(12只)、治疗2组(12只)和治疗3组(12只).观察应用阿加曲班前后脑出血大鼠神经功能缺损变化情况;应用免疫组织化学和Western blot法,观察阿加曲班干预前后大鼠大脑血肿周围组织中神经元烯醇化酶(NSE)、胶质纤雏酸性蛋白(GFAP)阳性神经元数目的变化,以及NSE、诱导型一氧化氮舍酶和GFAP表达水平的变化.结果 与假手术组和治疗组比较,脑出血组大鼠血肿周围组织中NSE阳性神经元数目明显减少,GFAP阳性神经元数目明显增多,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).与脑出血组比较,治疗组大鼠血肿周围组织中NSE表达水平明显升高,而诱导型一氧化氮合酶及GFAP表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 阿加曲班可以有效拮抗大鼠脑出血血肿周围组织中NSE的丢失,其机制可能与阿加曲班降低神经元活性氧含量以及抑制炎性反应等作用有关.
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阿加曲班用于急性脑梗死患者治疗中的效果
目的 分析阿加曲班用于急性脑梗死患者治疗中的效果.方法 选取2016年7月～2017年12月我院收治的急性脑梗死患者68例作为研究对象,按照随机双盲法将其分为治疗组与对照组,各34例,对照组采取常规治疗,治疗组在对照组的基础上加用阿加曲班治疗,对比两组患者的治疗效果和不良反应发生情况.结果 治疗组患者治疗总有效率(94.1％)较对照组(76.5％)更高,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者在治疗期间均未出现明显的不良反应,用药安全性较高.结论 对急性脑梗死患者给予阿加曲班治疗可取得较好的疗效,且用药安全性有保障.
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阿加曲班治疗急性脉络膜前动脉梗死的疗效观察
目的 了解阿加曲班治疗急性脉络膜前动脉梗死的具体效果.方法 选取2016年6月～2018年6月在本院进行治疗的急性脉络膜前动脉梗死患者200例作为研究对象,根据治疗方法的不同将其分为阿加曲班组和基础治疗组,各100例,基础治疗组患者给予基础治疗,阿加曲班组在基础治疗以外加用阿加曲班进行治疗,对比两组患者的治疗效果.结果 阿加曲班组治疗有效率为94％,基础治疗组治疗有效率为70％.阿加曲班组的治疗有效率要明显高于基础治疗组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 使用阿加曲班进行治疗,可以帮助脉络膜前动脉梗死患者改善神经功能缺损,明显改善患者远期预后,应当在临床上进行推广使用.
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加曲班联合阿替普酶对脑梗死患者神经及认知功能的影响
目的 探究阿加曲班联合阿替普酶对脑梗死患者神经及认知功能的影响.方法 选择我院在2015年10月~2016年8月收治的脑梗死患者50例,根据随机数字表法将其分为两组.对照组患者予阿替普酶,在此基础上给予观察组阿加曲班注射液,比较两组患者认知功能和生活自理能力.结果 与对照组相比,观察组患者总认知度能力及神经功能功能评分高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 阿加曲班联合阿替普酶能提高脑梗死患者认知功能,减少患者神经功能受损,改善生活质量.
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阿加曲班与肝素在维持性血液透析患者抗凝治疗中的比较
目的 比较两种不同的抗凝方法在维持性血液透析(hemodialysis,HD)患者中的抗凝效果以及对患者凝血功能的影响.方法 选取40例维持性血液透析患者,先后采用不同的抗凝剂,一次使用肝素抗凝(肝素组),一次使用阿加曲班抗凝(阿加曲班组).监测患者治疗前血路管动脉端、治疗中2h血路管动、静脉端、治疗结束后1h活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT),治疗过程中管路和透析器凝血情况,治疗后穿刺点压迫止血平均时间及组织器官24h内有无出血情况(包括鼻出血、牙龈出血、结膜出血、皮下出血点和黑便等).结果 阿加曲班组HD治疗中APTT明显延长,达到HD抗凝治疗要求,与HD治疗前相比,差异有统计学意义(P＜0.01);阿加曲班组与肝素组相比,治疗中2h及治疗后1h的APTT差异有统计学意义(P＜0.01);阿加曲班组与肝素组治疗中管路和透析器凝血情况比较差别不大,两组差异无统计学意义(P＞0.05);阿加曲班组与肝素组治疗后穿刺点压迫止血平均时间比较差异有统计学意义(P＜0.01);阿加曲班组治疗后组织器官出血较肝素组明显减少,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 阿加曲班在HD抗凝治疗中抗凝效果确切,出血风险较普通肝素少,安全性高,尤其适用于有出血倾向的HD患者.
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枸橼酸钠与阿加曲班在血液透析患者抗凝治疗中的效果比较
目的 比较枸橼酸钠与阿加曲班在血液透析患者抗凝治疗中的疗效及安全性.方法 12例存在出血倾向的血液透析患者采用数字表法随机分为2组,每组6例.阿加曲班组予2.5mg/h阿加曲班泵入,提前半小时停泵;枸橼酸钠组予4％枸橼酸钠200 ml/h动脉端泵入,维持至透析结束.透析过程中观察患者有无不适症状(包括发热、头痛、恶心、口唇发麻、手足抽搐、心室颤动或停搏)、心率、血压;监测透析中静脉压、动脉压变化.透析前、后检测患者外周血凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、离子(钾、钠、钙、磷)浓度、血气分析(pH值)情况.透析结束后观察透析器、动静脉壶凝血及患者出血情况,透析器凝血分为3度,Ⅰ°为透析器＜ 1/3出现凝血;Ⅱ°为透析器1/3 ～ 2/3出现凝血;Ⅲ°为透析器＞2/3出现凝血、动静脉壶根据有无血凝块监测.结果 (1)阿加曲班组1例出现头痛症状,其他无明显不适症状出现;透析中心率、血压、透析中动脉压及静脉压两组比较差异无统计学意义.(2)两组透析前PT、APT、PH、BE及离子钾、钠、钙、磷无明显差异;透析后阿加曲班组PT及APTT较透析前及枸橼酸组均明显延长,差异有统计学意义(P＜0.05).与透析前相比,透析后两组pH值及离子钙显著增高,离子钾、磷均显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05);透析后枸橼酸钠组与阿加曲班组pH值及离子钾、钠、钙、磷无明显变化,差异无统计学意义.(3)透析结束后,枸橼酸钠组有1例出现透析器Ⅰ°凝血,无动静脉血凝块;阿加曲班组透析器有3例出现Ⅰ°凝血、1例出现Ⅱ°凝血、2例出现动静脉血凝块,两组比较差异无统计学意义.枸橼酸钠组患者透析后无出血倾向,阿加曲班组4例出现出血倾向,其中2例为伤口渗血、2例为原有出血加重,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 阿加曲班与枸橼酸抗凝均是安全、可行的方法,且易于掌握,两者相比,枸橼酸不增加透析后的出血风险,是更为理想的血液透析抗凝方法.
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阿加曲班与肝素类抗凝剂及无肝素透析在血液透析患者中的临床应用比较
目的 探讨血液透析患者使用新型抗凝剂阿加曲班的临床效果及其安全性.方法 选择长期血液透析患者120例,分为高危出血风险治疗组及普通治疗组,再将高危出血风险治疗组分为无肝素及阿加曲班治疗组,普通治疗组分为肝素组及低分子肝素治疗组,每组患者30例.于血液透析治疗前及血液透析治疗2h、下机后1h监测患者的活化部分凝血活酶时间(APTT)及活化凝血时间(ACT),监测透析2个月后全组的血小板(PLT)及肝素/血小板因子4复合物抗体(H-PF4抗体),同时观察有无不良反应.结果 阿加曲班治疗组与普通肝素及低分子肝素治疗组透析前、透析中2h,APTT、ACT改变均无显著性差异(P＞0.05);透析中2h阿加曲班动脉端与静脉端抽血APTT、ACT值有差异(P＜0.01);透析结束后1h阿加曲班组与肝素组、低分子肝素组检测APTT、ACT有显著性差异(P＜0.01);无肝素组透析器凝血情况与肝素治疗组、低分子肝素治疗组、阿加曲班治疗组比较有差异(P＜0.05);而阿加曲班组透析器凝血情况与肝素、低分子肝素治疗组差异无统计学意义,2个月后四组复查血小板检测无差异,而肝素组及低分子肝素组各有1例检测HPF4抗体阳性.结论 阿加曲班在血液透析中抗凝效果与肝素类及低分子肝素抗凝剂疗效相当,且阿加曲班对体内凝血状态影响较小,出血并发症少,临床使用比较安全.
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阿加曲班联合前列地尔治疗急性脑梗死疗效观察
目的：探讨阿加曲班联合前列地尔治疗急性脑梗死的临床效果。方法：68例患者随机分为联合组和对照组，各34例。2组均常规治疗及对症支持治疗的基础上，联合组给予阿加曲班及前列地尔，对照组予前列地尔治疗，比较2组疗效，动态观察治疗前后血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、纤维蛋白原及NIHSS评分变化。结果：联合组总有效率（97．06％）明显高于对照组（85．29％），P＜0．05。2组治疗后血清hs-CRP和纤维蛋白原水平及NIHSS评分均较治疗前降低，联合组较对照组降低明显（P＜0．05）。2组均未出现明显不良反应。结论：阿加曲班联合前列地尔能明显提高急性脑梗死临床疗效，改善神经功能，减少炎症反应发生，改善预后，且无明显不良反应。
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阿加曲班联合疏血通治疗脑梗死临床观察
目的：探讨阿加曲班、疏血通治疗脑梗死的临床疗效观察。方法：将86例脑梗死患者随机分成2组：阿加曲班疏血通组（治疗组）和常规治疗组（对照组），每组43例。观察治疗组和对照组在治疗15天后，对比治疗组和对照组治疗有效率及不良反应。结果：治疗组神经功能有效改善，总有效率97％，对照组神经功能有效改善，总有效率76％。结论：观察阿加曲班疏血通联合用药治疗脑梗死疗效显著。
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阿加曲班联合前列地尔治疗急性脑梗死疗效观察
目的：探讨阿加曲班联合前列地尔治疗急性脑梗死的临床效果。方法：68例患者随机分为联合组和对照组，各34例。2组均常规治疗及对症支持治疗的基础上，联合组给予阿加曲班及前列地尔，对照组予前列地尔治疗，比较2组疗效，动态观察治疗前后血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、纤维蛋白原及NIHSS评分变化。结果：联合组总有效率（97．06％）明显高于对照组（85．29％），P＜0．05。2组治疗后血清hs-CRP和纤维蛋白原水平及NIHSS评分均较治疗前降低，联合组较对照组降低明显（P＜0．05）。2组均未出现明显不良反应。结论：阿加曲班联合前列地尔能明显提高急性脑梗死临床疗效，改善神经功能，减少炎症反应发生，改善预后，且无明显不良反应。
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阿加曲班治疗肺动脉栓塞的临床观察（附4例报告）
目的：观察阿加曲班对肺动脉栓塞（PE）患者抗凝疗效及安全性。方法4例PE合并下肢深静脉血栓形成(DVT)患者，均经CT肺动脉造影（CTPA）及下肢深静脉加压彩超（CUS）检查确诊，给予阿加曲班治疗20 mg/d，治疗8～12天。后续给予低分子肝素钙4100IU，2～6天，再改为口服抗凝药利伐沙班或华法林，共3个月。结果4例患者使用阿加曲班后，行CTPA检查提示肺动脉血栓大部分溶解吸收，CUS检查下肢DVT的血管完全和部分再通。临床症状明显缓解，无出血、血小板减少并发症。随访3～6个月，无PE及DVT复发症状。结论阿加曲班可作为临床治疗PE安全有效的抗凝手段。
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阿加曲班治疗肝素诱导血小板减少症二例
例1患者男,31岁,体重约70 kg.因“头部车创伤致昏迷2h”于2011年2月10日入院,急诊行“冠状切口额部开颅血肿清除+去骨瓣降压术”.术后5d发现左下肢明显肿胀,诊断为:左下肢深静脉血栓形成.给予低分子肝素钠5000 IU,皮下注射,2次/d,抗凝治疗.3d后出现血小板下降,由132×109/L进行性下降至31×109/L,诊断肝素诱导血小板减少症(heparin induced thrombocytopenia,HIT).
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阿加曲班对恶性肿瘤合并急性下肢深静脉血栓患者C反应蛋白及疗效的影响
目的 探讨阿加曲班对恶性肿瘤合并急性下肢深静脉血栓(DVT)患者血清C反应蛋白(CRP)及疗效的影响.方法 56例恶性肿瘤合并急性下肢DVT患者按随机数字表法分为观察组和对照组各28例,观察组给予阿加曲班抗凝治疗,对照组给予尿激酶溶栓、华法林抗凝等治疗.检测观察组和对照组在治疗前、治疗14 d血清CRP浓度,比较观察组和对照组治疗后下肢深静脉再通情况和疗效.结果 治疗前观察组与对照组血清CRP浓度分别为(46.44±28.82) mg/L、(45.96±29.40) mg/L,差异无统计学意义(F=0.004,P=0.951).治疗14d后观察组和对照组CRP浓度均下降,分别为(16.97±10.22) mg/L、(31.63±18.07)mg/L,与治疗前比较差异均有统计学意义(F=25.996,P＜ 0.05；F=4.828,P＜ 0.05),且治疗后观察组CRP浓度低于对照组(F=13.965,P＜ 0.01).治疗后观察组血管再通率(96.43％,27/28)高于对照组(67.86％,19/28)(x 2=8.204,P=0.017),治疗后观察组总有效率(96.43％,27/28)也高于对照组(75.00 ％,21/28)(x2=6.205,P=0.045).结论 阿加曲班可降低恶性肿瘤合并急性下肢DVT患者血清CRP浓度,提高疗效.
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阿加曲班对大鼠脑出血后血肿周围基质金属蛋白酶2表达的影响
目的 探讨阿加曲班对大鼠脑出血后血肿周围组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响. 方法 采用自体血注入法建立大鼠脑出血模型,于脑出血后3 h,颅内原位注入阿加曲班(0.5 μg/ml).分别用Western blot 和免疫组化方法检测血肿周围组织MMP-2的表达,伊文思蓝(EB)测血脑屏障(BBB)通透性,干湿重法测脑组织含水量,并与假手术组相比较. 结果 在脑出血后24 h,同侧基底核MMP-2的表达至高峰,脑出血组、等渗盐水组和阿加曲班干预组的MMP-2阳性细胞数分别为21.8±0.9、3.2±0.4和14.9±1.0;EB含量分别为(20.8±0.9)、(4.6±0.7)和(15.4±0.9)ng/mg;脑组织含水量分别为(84.3±1.1)、(78.7±1.5)和(81.2±1.6)%.脑出血组与等渗盐水组及阿加曲班干预组同侧基底核的MMP-2表达、 EB含量和脑组织含水量比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05). 结论 凝血酶可能通过促进MMP-2的表达,诱导脑出血后脑水肿的形成,阿加曲班能明显减轻大鼠脑出血后血 - 脑屏障损伤和血肿周围脑组织的水肿.
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阿加曲班治疗急性缺血性卒中的临床应用
阿加曲班是一种直接凝血酶抑制剂,具有起效较快、作用时间短、出血倾向小、无免疫源性等优点,能够有效阻止血栓进展,防止继发微血栓形成.国内外多项研究证实,阿加曲班能有效改善急性缺血性卒中患者的神经系统症状和日常活动能力,且对急性动脉粥样硬化性卒中和心源性卒中均有治疗作用,此外,阿加曲班与阿司匹林、奥扎格雷等抗血小板药物以及肝素相比疗效更显著,具有较高的安全性,同时由于作用机制不同,阿加曲班与阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药物、重组组织型纤溶酶原激活物(recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA)联合治疗可能发挥协同作用.本文就阿加曲班在急性缺血性卒中的临床应用做一系统性综述.
