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趋化因子受体CXCR4在肾癌索拉非尼耐药中的作用
目的 探讨趋化因子受体CXCR4在肾癌索拉非尼治疗耐药中的作用及可能的机制.方法 2014年1月至2016年6月将肾癌细胞786-O接种于裸鼠前肋侧皮下荷瘤,每点5×106个细胞,在移植瘤体积约100 mm3时,将裸鼠分为对照组和索拉非尼组,每组3只.索拉非尼组予索拉非尼(80 mg/kg,1次/d)灌胃,对照组予等量生理盐水灌胃.对照组第5周肿瘤体积即超过1 500mm3,切取肿瘤作为对照组织;索拉非尼组第8周肿瘤开始加速生长,至第13周肿瘤体积超过1 500mm3,取第13周肿瘤作为耐药组织.采用实时定量PCR、蛋白质印迹和免疫组化法检测对照组织和耐药组织中CXCR4的表达量.构建pcDNA3.1-CXCR4质粒,将其转染至786-O细胞中过表达CXCR4,实时定量PCR和蛋白质印迹法测定过表达效果.使用CCK-8和单克隆形成实验检测细胞的药物反应性变化,比较对照组、过表达组和抑制剂组(CXCR4过表达+CXCR4抑制剂AMD3100)的耐药性.蛋白质印迹法检测对照组、单用索拉非尼组、过表达CXCR4+索拉非尼组及过表达CXCR4+索拉非尼+AMD3100组786-O细胞存活关键分子PKB、ERK、STAT3的磷酸化情况.结果 与对照组织相比,耐药组织CXCR4的mRNA水平升高(3.22 ±0.23)倍,蛋白质迹法检测结果显示蛋白表达量平均升高(2.33±0.47)倍,差异均有统计学意义(均P＜0.01).过表达CXCR4后,CXCR4的mRNA表达量升高了(78.3±5.3)倍,蛋白表达量升高了(2.80±0.95)倍,差异均有统计学意义(均P＜0.01),过表达模型构建成功.用CCK-8法测定对照组、过表达组和抑制剂组对索拉非尼的药物反应性曲线,计算出IC50分别为(7.5±0.8)、(10.3±0.7)、(5.7 ±0.6) μmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05).在索拉非尼7.5 μmol/L作用下,对照组、过表达组和抑制剂组形成的克隆数分别为(26±5)、(56±12)、(42±9)个,差异有统计学意义(P＜0.05).索拉非尼可以降低PKB、ERK、STAT3的磷酸化,而过表达CXCR4可以逆转索拉非尼对PKB、ERK、STAT3磷酸化的抑制,使用AMD3100抑制CXCR4活性后,PKB、ERK、STAT3磷酸化又重新被抑制.结论 CXCR4可以促进肾癌索拉非尼耐药,并且CXCR4在继发性耐药的肿瘤组织中表达量升高;CXCR4可能通过活化细胞的促存活通路导致耐药;抑制CXCR4信号通路有望提高索拉非尼治疗肾癌的效果.
关键词： 肾细胞癌 趋化因子受体CXCR4 索拉非尼 耐药 -
CXCR4基因沉默对小鼠黑素瘤的抑瘤效应及器官转移影响
目的 探讨短发夹RNA(shRNA)沉默CXCR4基因对小鼠黑素瘤的抑瘤效应及器官转移的影响.方法 设计合成CXCR4特异性shRNA插入pSilencer载体,转染人高转移性黑素瘤细胞株MV3,通过小鼠尾静脉瘤细胞注射方法,建立黑素瘤转移模型,观察肿瘤生长情况,分析CXCR4基因沉默对黑素瘤细胞肝、脑、肺等实质性器官转移的影响.实验随机分为3组:A组(CXCR4-shRNA转染组)、B组(无关对照组)和C组(空白对照组).结果 小鼠黑素瘤皮下种植瘤成功率为100％,肿瘤生长曲线表明,A组肿瘤生长明显抑制.A组与C组和B组比较差异具有统计学意义(P＜0.01).肝、脑组织内转移瘤数目A组较B组和C组明显少.黑素瘤定向肺转移能力下降:B、C组和A组肺转移发生率分别为90.0％、87.5％和20.0％；B、C组和A组的肺转移结节数目分别为206、165和23个.结论 shRNA介导的CXCR4基因沉默可在黑素瘤皮下种植瘤产生抑瘤效应,明显降低肝、脑器官转移能力和定向肺转移能力.
关键词： 黑素瘤 趋化因子受体CXCR4 基因沉默 肿瘤转移 -
CXCR4在乳腺癌中的表达及意义
目的:研究CXCR4在人乳腺癌及癌前病变中的表达情况,并分析其与乳腺癌相关临床病理指标之间的关系.方法:采用免疫组织化学方法(IHC)研究CXCR4在23例乳腺导管上皮增生,26例重度不典型导管上皮增生,34例乳腺导管内癌(DCIS)和126例浸润性乳腺癌组织中的表达差异情况;分析浸润性乳腺癌中CXCR4表达与腋窝淋巴结受累数目、临床分期、肿瘤直径、组织学分级等临床病理指标的相关性.结果:CXCR4在乳腺导管上皮增生、重度不典型导管上皮增生、乳腺导管内癌、浸润性乳腺癌组织中的阳性表达率依次为8.70%、23.08%、56.25%、60.32%,表达水平呈现增高趋势,具有随病变恶性程度加重而逐步增高的趋势(P<0.05);但导管内癌和浸润性乳腺癌两组表达水平无明显差别.CXCR4在浸润性乳腺癌中的表达与腋窝淋巴结受累数目、临床分期呈正相关,与肿瘤直径、组织学分级无明显相关性.淋巴结阳性组浸润性乳腺癌CXCR4阳性表达率高于淋巴结阴性组(P<0.05).结论:CXCR4可能是乳腺癌发生的早期分子事件;CXCR4在浸润性乳腺癌中的表达与乳腺癌进展的临床病理指标相关,可作为乳腺癌的诊断指标;CXCR4可能成为乳腺癌治疗的新靶点.
关键词： 趋化因子受体CXCR4 乳腺癌 病理指标 转移 -
趋化因子受体CXCR4在膀胱移行细胞癌中的表达
目的:研究趋化因子受体CXCR4在膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中的表达及其临床意义.方法:运用免疫组化技术,检测42例膀胱移行细胞癌组织、5例腺性膀胱炎组织、5例移行细胞乳头状瘤及10例正常膀胱黏膜上皮中CXCR4的表达,染色结果采用免疫反应积分(IRS)和积分光密度值(IOD)分别进行评分.结果:42例BTCC组织中,40例CXCR4表达阳性(95.2%).随着肿瘤细胞病理分级、临床分期的增加,CXCR4的表达强度升高(P＜0.05).正常膀胱组织和各阳性对照组中CXCR4的表达呈阴性.结论:CXCR4的表达与BTCC的分级分期有相关性;CXCR4的异常表达与BTCC的复发、转移有关,并有可能成为一种新的预后判断指标.
关键词： 膀胱肿瘤 移行细胞癌 趋化因子受体CXCR4 -
趋化因子受体CXCR4在乳腺癌组织中的表达及其意义
目的:探讨趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与临床病理学参数的关系.方法:采用半定量RT-PCR和免疫组织化学法分别检测121例乳腺癌新鲜组织及对应75例石蜡组织中CXCR4 mRNA及蛋白的表达.结果:乳腺癌中CXCR4 mRNA及蛋白的表达阳性率分别为30.58%、68%;CXCR4 mRNA表达与蛋白表达呈显著正相关(χ2=5.049,P＜0.05),且均与淋巴结转移关系密切,淋巴结转移阳性组CXCR4表达明显高于阴性组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:CXCR4表达可能在促进乳腺癌淋巴结转移过程中起重要作用,其表达可作为判断乳腺癌恶性生物学行为并预测转移风险的一个指标,抑制CXCR4表达及其活性可为临床阻断癌细胞转移提供新的抗趋化治疗途径.
关键词： 趋化因子受体CXCR4 乳腺癌 免疫组织化学 RT-PCR -
基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体CXCR4轴与支气管哮喘
基质细胞衍生因子-1(stromal cel1-derived factor-1,SDF-1)是趋化因子亚家族的成员之一,SDF-1与趋化因子受体CXCR4(CXCR4)作用,构成SDF-1/CXCR4反应轴,在介导造血干细胞迁移及归巢、恶性肿瘤浸润转移、HIV感染、胚胎发育、免疫与炎症反应等方面发挥着重要作用.SDF-1/CXCR4通过调节炎症细胞、血管形成、气道高反应性(AHR)等方面参与支气管哮喘(哮喘)的发生发展.
关键词： 基质细胞衍生因子-1 趋化因子受体CXCR4 支气管哮喘 -
趋化因子受体CXCR4与食管鳞癌生物学行为的临床研究
目的：探讨趋化因子受体CXCR4与食管鳞癌生物学行为的关系。方法对37例食管鳞癌患者实施趋化因子受体CXCR4mRNA与蛋白相对表达量测定，并探讨其与食管鳞癌的生物学行为关系。结果趋化因子受体CXCR4mRNA与蛋白相对表达量，与侵及外膜、淋巴结转移状态及TNM分期有关。结论检测CXCR4对预测食管鳞癌的侵袭、转移有重要的临床价值。
关键词： 食管鳞癌 趋化因子受体CXCR4 检测 -
趋化因子受体CXCR4在骨髓基质细胞中的表达及分析
目的 研究骨髓基质细胞的CXCR4表达,分析其表达规律.为改善和提高骨髓基质细胞的增殖和迁移能力寻找更有效的途径.为临床骨髓基质细胞更广泛的应用奠定基础.方法 体外培养大鼠骨髓间充质干细胞,观察其增殖及生长特性,应用免疫组化和RT-PCR方法对MSCs的CXCR4受体及CXCR4 mRNA表达水平进行检测,并应用神经胶质细胞进行对比,探讨其表达异常的因素.结果 骨髓基质细胞CXCR4m RNA表达水平稳定,CXCR4在各代骨髓基质细胞中表达小于5%,且随传代数增加而减少.结论 CXCR4在骨髓基质细胞中表达量很少,如果促进其CXCR4表达将会极大增强骨髓基质细胞的增殖与迁移能力.
关键词： 骨髓基质细胞 趋化因子受体CXCR4 迁移 -
食管鳞癌中核转录因子-κB和CXCR4的表达及意义
目的：探讨核转录因子-κB（ NF-κB）和CXCR4在食管鳞癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测124例食管鳞癌组织、62例癌旁不典型增生组织及62例正常食管组织中NF-κB和CXCR4蛋白的表达情况。结果 NF-κB和 CXCR4蛋白在正常食管黏膜、癌旁不典型增生组织和食管鳞癌组织中的阳性表达率逐渐增高（ P＜0.05）。 NF-κB和CXCR4蛋白的表达与食管鳞癌的浸润深度和淋巴结转移情况均密切相关（P＜0.05），而与患者的性别、年龄无显著相关性（P＞0.05），同时NF-κB和CXCR4蛋白表达间呈正相关关系（P＜0.05）。结论 NF-κB和 CXCR4的高表达与食管鳞癌的发生及浸润、转移密切相关，二者可能协同促进了食管鳞癌的转移。
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CXCR4与肝细胞肝癌转移的研究进展
转移、复发是肝癌研究的重中之重,近年来,越来越多的研究资料表明趋化因子受体CXCR4(Chemokine receptor-4,CXCR4)可能在肝细胞肝癌侵袭、转移过程中扮演着重要角色,CXCR4有望成为肝细胞肝癌骨转移的预测标志之一,本文结合国内外新报道做一综述.
关键词： 趋化因子受体CXCR4 肝细胞肝癌 侵袭 骨转移 -
趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其临床意义
目的 分析趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌临床病理特征的关系,探讨CXCR4在乳腺癌发病中的作用.方法 应用免疫组织化学方法检测46例乳腺癌组织、30例乳腺癌旁组织和30例正常乳腺组织中CXCR4的表达,分析其不同表达与患者年龄、肿瘤大小、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、TNM分期、病理分级和淋巴结转移等临床特征的关系.结果 46例乳腺癌组织中CXCR4的表达率为61%.显著高于正常乳腺组织和乳腺癌旁组织,差异有高度统计学意义(尸<0.01).乳腺癌组织中CXCR4的高表达与TNM分期、病理分级和淋巴结转移相关(均P<0.05).结论 CXCR4在乳腺癌中有较高的表达率,其可能在协同促进乳腺癌的侵袭转移中起重要作用.
关键词： 趋化因子受体CXCR4 乳腺癌 免疫组织化学 -
CXCR4基因转染对骨髓间充质干细胞体外生物学行为的影响
目的 观察对转染CXCR4基因的骨髓间充质干细胞体外生物学行为的影响.方法 将培养的骨髓间充质干细胞分为3组,GFP组、CXCR4+组、CXCR4-组,转染趋化因子受体CXCR4,并用免疫荧光细胞化学法、流式细胞仪法及Transwell小室细胞趋化实验,体外研究了CXCR4高表达及低表达对MSCs增殖、分化与迁移能力的影响.结果 CXCR4高表达及低表达均不影响MSCs的增殖能力,对其向肺组织分化的能力也没有影响.与GFP-MSCs组相比,CXCR4+-MSCs组迁移的细胞数量明显升高,而CXCR4——MSCs组迁移细胞数量差异无显著性.结论 CXCR4高表达及低表达不改变MSCs的增殖、分化能力,然而CXCR4高表达明显增强MSCs向炎症病灶的迁移能力.说明CXCR4高表达的MSCs移植入体后将会更快速、更大量地到达病变区域参与组织修复,明显增强疗效.
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趋化因子受体CXCR4的表达与骨肉瘤转移的相关性研究
目的 探讨趋化因子受体CXCR4在骨肉瘤组织中的表达及其与血行转移的相关性.方法 应用MaxvisionTM法检测21例骨肉瘤组织中CXCR4的表达情况.结果 21例骨肉瘤患者中CXCR4阳性表达率为52.4%(11/21),其中TNMI-Ⅱ者的阳性表达率为37.5%(3/8),TNMⅢ-Ⅳ者的阳性表达率为61.5%(8/13),两者比较差异有统计学意义(P＜0.05);无淋巴结转移者的阳性表达率为46.2%(6/13),有淋巴结转移者的阳性表达率为62.5%(5/8),两者比较差异有统计学意义(P＜0.05);骨肉瘤组织中CXCR4的表达与肿瘤大小无关(P＞0.05).结论 骨肉瘤转移是通过调节CXCR4的表达,促进肿瘤细胞向特异性靶器官迁移;CXCR4表达可作为骨肉瘤预测预后的指标之一.
关键词： 趋化因子受体CXCR4 骨肉瘤 转移 -
趋化因子CXCL12及其受体CXCR4与乳腺癌
趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在乳腺癌发生发展的多个过程中受到多种因素调控并表达,并且多项研究证实CXCL12及CXCR4不但有助于判断乳腺癌患者的预后,而且针对CXCR4的治疗更为乳腺癌患者提供了新的联合治疗方案,给患者更为理想的治疗.
关键词： 趋化因子CXCL12 趋化因子受体CXCR4 乳腺肿瘤 -
CXCR4和VEGF-C在胃癌的表达及与肿瘤转移的关系
目的 探讨趋化因子受体(CXCR4)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在人胃癌组织中的表达及其与转移的关系.方法 选择207例胃癌标本,应用免疫组织化学染色方法,检测CXCR4和VEGF-C在人胃癌组织中的表达,同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析.结果 CXCR4在胃癌组织中的阳性表达率为35.7%,其中淋巴结转移组表达率为54.2%,无淋巴结转移组表达率为25.6%,有显著性差异(P＜0.01).腹膜转移组表达率为78.4%,无腹膜转移组表达率为26.5%,有显著性差异(P＜0.01).VEGF-C在胃癌组织中的阳性表达率为32.4%,其中淋巴结转移组表达率为48.2%,无淋巴结转移组表达率为21.8%,二者差异显著(P＜0.01).腹膜转移组表达率为27.0%,无腹膜转移组表达率为33.5%,无统计学差异(P＞0.05).同时,CXCR4阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关(P＜0.05).胃癌CXCR4和VEGF-C的表达水平与肿瘤细胞淋巴结转移和腹膜转移密切相关,与胃癌组织学类型、分化程度及肿痛浸润深度、年龄、性别、肿瘤大小等无相关性(P＞0.05).结论 CXCR4和VEGF-C的表达可作为评估胃癌转移与复发的一个观测指标.
关键词： 趋化因子受体CXCR4 血管内皮生长因子C 胃肿瘤 转移 -
趋化因子受体CXCR4在胃癌中的表达及临床意义
目的:探讨趋化因子受体CXCR4在胃癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法检测60例经病理检查确诊胃癌患者胃癌组织及癌旁组织CXCR4表达情况,探讨其与临床病理特征的关系.结果:胃癌组织及癌旁组织中均可检测到CXCR4的表达,胃癌组织的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05).CXCR4在胃癌原发灶中的表达与肿瘤分期、分化程度及淋巴结转移相关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小无相关性(P>0.05).结论:胃癌组织高表达CXCR4趋化因子受体,其表达与肿瘤的分期、分化程度及淋巴结转移有关,有望成为判断胃癌预后的指标.
关键词： 胃癌 趋化因子受体CXCR4 免疫组织化学 -
CXCR4在低氧诱导的上颌窦癌细胞IMC3中的表达及其意义
目的:研究CXCR4在低氧诱导的上颌窦癌细胞IMC3中的表达及其意义.方法:Real-Time PCR测定低氧6h、12 h、24 h、48 h IMC3中CXCR4的mRNA表达量,并行免疫组织化学研究.结果:CXCR4 mRNA正常状态下为0.035,低氧6h、12h、24 h、48 h分别为0.283、0.313、0.426、0.510.除低氧6h和12h组相比差异无统计学意义外,其余各组间差异有统计学意义(P＜0.05).免疫组织化学结果表明,低氧下CXCR4的mRNA表达主要在细胞膜和细胞质,少量在细胞核.结论:低氧能诱导IMC3细胞CXCR4 mRNA的表达,随低氧时间延长而增高,有明显时间性.
关键词： 趋化因子受体CXCR4 上颌窦肿瘤 实时定量PCR -
SDF-1/CXCR4生物学轴对巨核系造血的调控作用
SDF-1/CXCR4生物学轴在人类发育过程及某些重要的病理生理现象中发挥着至关重要的作用,如:血细胞的生成、血管发生、动脉粥样硬化、肿瘤的发生及转移和HIV的感染等.在造血干/祖细胞(haemopoietic stem /progenitor cells ,HSPCs)归巢、增殖及分化过程中,SDF-1/CXCR4生物学轴发挥着重要的促进作用;在巨核细胞(megakaryocyte,MK)、趋化因子CXCR4的表达贯穿于巨核祖细胞到血小板增殖分化的全过程[1],而基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)与MK表面CXCR4作用能明显增强巨核细胞的增殖[2].
关键词： 基质细胞衍生因子-1 趋化因子受体CXCR4 造血干/祖细胞 巨核细胞 -
不同来源的CD34+细胞归巢相关分子的表达
目的 研究不同来源CD34+细胞归巢相关分子(HRM)的表达情况.方法 采用免疫磁珠法(MACS)分选不同来源的CD34+细胞,免疫荧光标记流式细胞仪测定HRM的表达.结果 骨髓(BM)、动员后的外周血(mPB)及脐血(UCB)来源的CD34+细胞均高表达细胞黏附分子CD49d、CD49e、CD54、CD11a、CD62L、CD44、CD31.UCB来源的CD34+细胞表面表达的细胞黏附分子中,CD49e表达显著低于BM和mPB来源的CD34+细胞(P＜0.05),CD54表达显著低于mPB来源者(P＜0.05),CXCR4表达显著低于BM来源者(P＜0.05).结论 UCB来源的造血干/祖细胞归巢能力低可能是UCB 移植造血重建延迟的原因之一.
关键词： CD34+细胞 归巢 黏附分子 趋化因子受体CXCR4 -
CXCR4通过EMT促进食管癌侵袭转移过程
目的 探讨趋化因子受体CXCR4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)在食管癌上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)发生中的作用及其参与食管癌侵袭转移的可能机制.方法 化学合成靶向CXCR4的siRNA,脂质体作用下转染食管癌EC9706细胞,同时以转染阴性对照siRNA、单纯转染脂质体和空白细胞作为对照.RT-PCR和Western blot检测CXCR4 siRNA对CXCR4 mRNA和蛋白表达的抑制作用;侵袭小室、划痕实验和MTT检测CXCR4 siRNA对EC9706细胞侵袭转移和增殖能力的影响;RT-PCR和Western blot检测CXCR4 siRNA对E-cadherin和vimentin mRNA和蛋白表达的影响.结果 靶向CXCR4 siRNA可以有效抑制食管癌EC9706细胞中CXCR4 mRNA和蛋白的表达,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.01),且有时间依赖性(P＜0.05);转染CXCR4 siRNA的EC9706细胞侵袭转移和增殖能力较对照组显著下降(P＜0.05);转染CXCR4 siRNA的EC9706细胞随着CXCR4表达下降,E-cadherin表达随之升高,而vimentin表达则相应下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CXCR4可通过促进食管癌EMT的发生,参与其侵袭转移过程.
关键词： 食管癌 趋化因子受体CXCR4 上皮间质转化 侵袭转移
