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供体骨髓输注诱导肾移植免疫低反应临床研究
一、资料和方法1.研究对象:1999年1月~2001年6月本院共行尸体肾移植412例,排除二次移植、多器官联合移植、早期血管性排斥或延迟恢复肾功能、术前高致敏(PRA>30%)及早期死亡患者(术后1个月内)后为368例.观察组52例进行了联合供体骨髓细胞(DBMC)输注,其中男39例,女13例,平均年龄42岁(33~64岁);术后免疫抑制剂方案为:泼尼松+骁悉+环孢菌素(P+M+C)46例,泼尼松+骁悉+普乐可复(P+M+F)6例,不应用抗淋巴细胞球蛋白制剂诱导治疗.对照组316例,其中男218例,女98例,平均年龄43岁(15~70岁),术后免疫抑制剂方案为:P+M+C 280例,P+M+F 36例.
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加强对移植物抗白血病作用的研究
造血干细胞移植(HSCT)是恶性血液病的有效治疗乃至唯一根治的方法,其中移植物抗白血病(graft versus-leukemia, GVL)作用,近年来有不少研究进展.早在1956年,Barnes等曾报道移植骨髓的小鼠能消灭照射后残存的宿主白血病细胞.对急、慢性白血病患者进行异基因骨髓移植(allo-BMT)的初设想之一就是移植物可能具有一种抗白血病作用,即GVL作用.近年来对人类BMT受者的分析结果支持这一设想.1 GVL与移植物抗宿主病(GVHD)的关系 GVL与GVHD常相伴而生,既相互依存又相互独立.Weiden等对262例同基因和同种异基因BMT患者分析后发现,未发生GVHD患者比发生Ⅱ~Ⅳ度急、慢性GVHD患者的复发危险度高2.5倍,从而获得GVL作用与GVHD相关联的证据.这种作用在急性淋巴细胞白血病比急性非淋巴细胞白血病、在白血病复发期而非缓解期进行移植的患者尤为显著.同基因BMT受者白血病复发率高,其重要原因之一可能是不发生或仅有轻度GVHD.在allo-BMT中,有Ⅱ~Ⅳ度GVHD的患者BMT后2年持续缓解率和活存率均高于0~Ⅰ度GVHD患者,但是GVHD的强度与GVL的作用大小并不呈正相关.我们于1986年用HLA相合异基因骨髓移植治疗1例慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患者,供体骨髓细胞先植入后排斥,经综合治疗,恢复了自身造血功能,移植后24个月临床复发,骨髓仍处慢性期.术后46个月在他院以马利兰、羟基脲和环磷酰胺联合化疗预处理后,患者接受了同一供者的第2次allo-BMT,未发生GVHD,活存至今,是我院allo-BMT后生活质量良好、活存长的1例,可能与GVL有关,也提示GVL不一定伴有GVHD.