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造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究
在常规化疗无明显改善多发性骨髓瘤(MM)无病生存率和总的生存率的情况下,造血干细胞移植在近十多年来广泛应用于MM治疗.自体外周血干细胞移植曾广泛用于MM治疗,可提高患者的缓解率,并延长生存期,但复发率高影响了其疗效.二次移植可再次提高患者的缓解率,但需进一步评价.异基因干细胞移植存在移植物抗骨髓瘤效应,可使1/3的患者达到分子学缓解,但移植相关死亡率高限制了其应用.正在临床广泛研究的非清髓性干细胞移植的移植相关死亡率低,存在移植物抗骨髓瘤效应,这可弥补以上不足.
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肝移植术前评估和术后处理及其背驮式的特点
肝移植已成为急性肝功能衰竭、各种良性终末期肝病以及部分原发性肝脏恶性肿瘤患者的确定性治疗方法.背驮式肝移植(piggyback liver transplantation,PBLT)先由美国匹兹堡大学的Tzakis等学者于1989年提出,经典的PBLT是先以受体肝静脉成型与供肝肝上下腔静脉吻合,再吻合门静脉、肝动脉及胆道[1].由于其血流动力学稳定、内环境干扰小、缩短无肝期和热缺血时间以及二次移植时原供肝肝静脉可保留应用等优点,因而备受国内外各大肝移植中心的青睐.PBLT的术前评估和术后处理与原位肝移植大体相似,但也有其特殊之处,现就这两方面的情况作简要介绍.
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甲磺酸伊马替尼治疗异基因造血干细胞移植后复发的慢性粒细胞白血病五例临床观察
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前惟一能治愈慢性粒细胞白血病(CML)的方法.白血病复发仍是导致移植失败的主要原因之一.在慢性期接受allo-HSCT患者的复发率较低(5%~20%),但在疾病加速期或急变期进行移植,复发率则明显升高(30%~60%).移植后复发的治疗主要包括供者淋巴细胞输注(DH),IFNα和第二次移植.虽然DLI可诱导长期的分子学完全缓解(CR),已成为治疗allo-HSCT后复发CML患者的首选方法,但同时可引起移植物抗宿主病(GVHD),骨髓抑制,甚至死亡.
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影响二次肾移植存活率的因素分析
目的 探讨影响2次肾移植预后的相关因素.方法 选取1997年至2004年58例2次肾移植患者资料.男46例,女12例.年龄28~68 岁,平均48岁.分析第1次移植肾存活时间、第2次移植前透析时间、热缺血时间、冷缺血时间、群体反应抗体(PRA)、HLA-氨基酸残基配型错配位点、生物诱导、移植肾是否切除等相关因素,应用Cox比例风险模型分析各因素与2次移植预后的关系.结果 58例受者的移植肾1、3年存活率分别为81.0%、48.6%.Cox比例风险模型分析结果提示:PRA(RR=2.802,P<0.01)、HLA-氨基酸残基配型错配位点(RR=1.904,P<0.05)和2次肾移植预后呈负相关,首次移植肾存活时间和2次肾移植预后呈正相关(RR=0.946,P<0.001).结论 PRA、HLA-氨基酸残基配型错配位点、首次移植肾存活时间是影响2次肾移植预后的主要因素.
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供体骨髓输注诱导肾移植免疫低反应临床研究
一、资料和方法1.研究对象:1999年1月~2001年6月本院共行尸体肾移植412例,排除二次移植、多器官联合移植、早期血管性排斥或延迟恢复肾功能、术前高致敏(PRA>30%)及早期死亡患者(术后1个月内)后为368例.观察组52例进行了联合供体骨髓细胞(DBMC)输注,其中男39例,女13例,平均年龄42岁(33~64岁);术后免疫抑制剂方案为:泼尼松+骁悉+环孢菌素(P+M+C)46例,泼尼松+骁悉+普乐可复(P+M+F)6例,不应用抗淋巴细胞球蛋白制剂诱导治疗.对照组316例,其中男218例,女98例,平均年龄43岁(15~70岁),术后免疫抑制剂方案为:P+M+C 280例,P+M+F 36例.
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二次半相合造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血1例
目的 总结1例二次半相合造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的经验.方法 回顾解放军总医院第一附属医院2015年收治的重型再生障碍性贫血1例,结合文献分析,总结其治疗经验.结果 患者男性,45岁,主因“视物模糊1个月”入院,血常规、骨髓穿刺诊断急性重型再生障碍性贫血,首次造血干细胞移植供者为7/10相合同胞妹妹,+10 d白细胞植入,+26 d发热后出现移植排斥;首次移植48 d后行二次移植,供者为5/10相合女儿,+12d白细胞、血小板植入,+39 d出现皮肤移植物抗宿主病,甲泼尼龙治疗后好转,+52 d出院.结论 首次半相合造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血失败后,仍可选择半相合供者进行二次移植.
关键词: 半相合造血干细胞移植 二次移植 再生障碍性贫血 移植排斥 -
多发性骨髓瘤化疗的新策略
多发性骨髓瘤占血液恶性肿瘤的10%,本文系统讲述了初治、难治、复发多发性骨髓瘤(MM)化疗方案的演变过程,介绍了大剂量化疗(HDT)加自体干细胞移植(auto-SCT)以及二次移植新的治疗策略.MP和VAD方案是MM患者的标准治疗方案,大剂量化疗下的骨髓移植改善了患者的生存,但许多患者并不适用此方法治疗,因此需要研制更加有效的、安全的新的试剂,如反应停及其衍生物,蛋白酶抑制剂,三氧化二砷作为单剂治疗或组成联合治疗方案.
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二次外周血干细胞移植改善兔肢体缺血的实验研究
目的 建立兔肢体缺血模型,观察二次外周血干细胞移植对肢体缺血的治疗效果.方法 连续4 d皮下注射7.5 μg/kg G-CSF进行干细胞动员,分离外周血单个核细胞制成干细胞悬液.制备兔肢体缺血模型,将干细胞悬液分10~12个点注射于手术切口两侧肌肉,实验组动物于移植后第18天重复进行干细胞动员并在第22天进行第二次干细胞移植.结果 术后多普勒超声显示手术肢体的血液供应阻断,模型制备成功.1周后检测侧支循环开始建立,实验6周后,二次移植兔缺血部位肌肉毛细血管密度平均为26.1个,单次移植兔为20.9个,差异有统计学意义(P < 0.05).结论 二次外周血干细胞移植能更好地改善肢体缺血.
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肾移植术后并发腹股沟疝12例围术期护理
腹股沟疝是肾移植术后并发症的一种,有报道其发生率为1.4%~3.0%[1].2008年7月至2014年7月我科收治的12例肾移植术后腹股沟疝患者施行无张力疝修补术,经过系统的治疗和综合护理,取得良好效果,现将护理经验总结如下:1 临床资料1.1 一般资料 12例中男11例,女1例;年龄33~61岁,平均47岁;术后出现切口疝的时间14~146个月.其中11例为首次移植,1例为二次移植.斜疝9例,直疝2例,斜疝合并直疝1例,均为单侧.肾移植术后均未出现明显切口感染、移植肾恢复延迟及肾功能损害等.
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脾切除治疗慢性粒细胞白血病造血干细胞移植后全血细胞减少患者三例分析
异基因外周血造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治愈慢性粒细胞白血病(CML)的方法之一.移植后血细胞减少是常见的并发症,通过二次移植可以治疗血细胞减少,但长期生存率不高.脾脏对移植的影响一直存在争议.动物及临床试验表明,脾脏会影响移植物功能.巨脾与植入的延迟有父.移植前脾区放疗的患者,中性粒细胞恢复较快,但移植前切脾或脾区放射对移植总生存率并无明显影响.我们对3例CML移植后全血细胞减少患者,排除其他影响造血恢复的因素后进行脾切除治疗,取得较好的效果,现报道如下.
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挽救性二次异基因造血干细胞移植治疗复发恶性血液病临床分析
随着化疗方案的改进及靶向药物的出现,使部分恶性血液病患者获得了长期生存.但对于难治复发恶性血液病患者,再次行异基因造血干细胞移植(HSCT)仍是有效的重要手段之一.本研究对我院2010年10月至2015年1月行挽救性二次移植治疗的16例恶性血液病患者进行分析.现报道如下.
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角膜移植术后免疫排斥反应的防治进展
由于角膜的免疫赦免地位,角膜移植是众多器官和组织移植中成功率高的,也是角膜盲患者复明的唯一手段.然而移植后的免疫排斥反应仍然是造成角膜移植术后失败的主要原因.尤其二次移植、新生血管化植床等高危因素的患者,术后的免疫排斥发生率高达60~90%.而目前我国多数为高危因素的患者.因此,有效的控制角膜移植术后免疫排斥反应的发生就成为角膜植片能否长期存活的关键所在.目前用于减少或防治角膜移植术后免疫排斥反应的方法综合如下:
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供者淋巴细胞回输对异基因造血干细胞移植后急性白血病复发的影响
异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是治疗急性白血病的有效手段,但移植后复发是影响治疗成功的主要因素.根据国际外周血和骨髓移植登记研究中心的资料,1998-2002年间所进行自体移植患者死亡原因中复发占75%,而HLA相同同胞供体(MSD)移植和非血缘关系供体(MUD)移植后死亡原因中复发分别为38%和32%[1].移植后复发的治疗困难,多在半年内死亡.目前普遍认为二次移植是治疗的主要方法,但仅适用于10%-25%的复发患者,接受二次移植患者仅有11%-42%达到无病存活[2].探讨有效的急性白血病allo-HSCT后复发的治疗策略和方法非常必要.DLI在移植后复发的治疗中受到广泛关注.一般CML慢性期DLI的佳适应症,急性淋巴细胞白血病疗效差.本文报告3例异基因造血干细胞移植后复发急性白血病,2例为急性淋巴细胞白血病,1例为急性非淋巴细胞白血病,用DLI治疗均取得完全缓解.
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二次半相合移植预处理期患者的临床护理
造血干细胞移植(HSCT)是指将正常供体或自体的造血细胞经血管输注给经过一定措施处理过的患者,这些处理措施包括全身照射、化疗和必要的免疫抑制剂,输注后受者获得增值,分化为各系成熟血细胞的功能和自我更新能力的造血干细胞,将会重建正常造血和免疫功能,维持持续造血[1-2].人类白细胞抗原(HLA)相合的供者已经成为患者的一线选择,近年单倍型移植的开展,使急需要进行移植治疗而又无法找到全相合供体的患者有了接受造血干细胞移植的机会[3].但移植物抗宿主病仍无可避免,有效的护理方法会大限度提高患者的生存率.2016年5月24日,我院收治1例二次移植患者.现将护理体会报告如下.
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2例伴MLL重排成人急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发的治疗
目的:总结2例伴MLL重排成人急性髓系白血病(AML)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的治疗策略.方法:报道2例伴MLL重排AML患者行allo-HSCT后复发的诊治经过、预后,并复习有关文献.结果:病例1在化疗达再次完全缓解后行同胞半相合二次移植、供体淋巴细胞输注(DLI)联合干扰素α治疗现已无白血病生存12个月;病例2给予阿扎胞苷挽救性化疗联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的供体外周血干细胞输注治疗后白血病获得完全缓解,但患者2个月后死于肠道移植物抗宿主病和肺部感染.结论:alloHSCT后复发的伴MLL重排成人AML预后甚差,若有条件行DLI联合细胞因子过继免疫治疗、挽救性化疗联合G-CSF动员的供体外周血干细胞输注或二次移植,可望改善其预后.
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抗RANTES单抗联合环孢素诱导小鼠二次移植心脏长期存活
目的:探讨抗RANTES单克隆抗体(单抗)联合环孢素(CsA)在抗小鼠心脏二次心脏移植排斥反应中的作用。方法以BALB/c小鼠为供体,C57BL/6小鼠为受体构建小鼠心脏二次移植模型。按随机数字表法分为4组:对照组(生理盐水组)、实验A组(抗RANTES单抗治疗组)、实验B组(CsA治疗组)及实验C组(抗RANTES单抗+CsA联合治疗组),每组6只。观察各组小鼠二次移植心脏存活时间;应用组织病理学观察各组移植心脏急性排斥反应的程度;采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测移植心脏组织中RANTES、白细胞介素(IL)-2、IL-10、干扰素(IFN)-γ和转录生长因子(TGF)-β基因的信使核糖核酸(mRNA)的相对表达量;采用酶链免疫吸附试验(ELISA)检测RANTES、IFN-γ、IL-2、IL-10和TGF-β在血清中的含量。结果所有实验小鼠二次心脏移植全部成功复跳。与对照组比较,实验A、B、C组的移植心脏存活时间明显延长(均为P<0.01)。移植心脏病理学染色可见,实验C组炎症细胞的浸润较对照组、实验A组、实验B组明显减少。与其它3组比较,实验C组的移植心脏组织RANTES、IFN-γ、IL-2的mRNA表达量均明显减少,而IL-10、TGF-β的mRNA 表达量均明显增加(均为 P<0.05)。与其它3组比较,实验 C 组的血清中RANTES、IL-2、IFN-γ含量均明显降低,而血清中IL-10、TGF-β含量均明显升高(均为P<0.05)。结论联合应用抗RANTES单抗和CsA可更有效诱导小鼠对二次心脏移植的免疫耐受,延长移植物的存活时间。
关键词: 抗RANTES单克隆抗体 环孢素 二次移植 炎症细胞因子 急性排斥反应 -
肾移植患者术前群体反应性抗体监测及处理
肾移植受者术前由于二次移植、输血、妊娠等原因可造成体内人类白细胞抗原(HLA)体液致敏,是造成术后超急性排斥反应(HAR)和急性排斥反应(AR)发生的主要原因.我们对肾移植术前受者进行群体反应性抗体(PRA)的监测,对抗体水平的高低和排斥的关系作初步分析.致敏患者采用双滤过法血浆分离(DFPP)和(或)免疫吸附(LA)去除致敏抗体并比较预处理组与未处理组HAR及AR的发生率.
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抗排斥新卫士
目前,造成角膜移植失败的主要原因是术后免疫排斥反应,尤其是在二次移植、有新生血管化植床等高危因素的患者中,术后近期的免疫排斥发生率高达60%~90%.尽管这些患者术后已常规使用免疫抑制剂,但术后1年的移植物存活率仍不超过1 0%.因此,术后的免疫排斥问题已严重影响和阻碍了移植科学的发展.
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植入失败的影响因素及主要处理方法
植入失败是造血干细胞移植后的重要并发症之一.根据发生形式的不同,植入失败分为原发植入失败和继发植入失败,其发生率为1%~60%不等.受者免疫性T细胞、自然杀伤细胞及特异性抗体可能介导植入失败的发生.植入主要受HLA相合程度、移植物的CD34+细胞数量、有核细胞数、移植物来源、预处理、基础疾病、供受者嵌合状态等多种因素的影响.目前,对植入失败的主要处理方法包括二次移植、间充质干细胞输注和造血刺激因子应用等.笔者就造血干细胞移植过程中出现的植入失败进行综述.
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自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是一中老年恶性疾病,常规化疗效果差.大剂量化疗后辅以造血干细胞移植治疗效果较好,其中自体造血干细胞移植应用较多.本文推荐大剂量马法兰200mg/m2为预处理方案,未净化的自体外周血干细胞为造血干细胞来源.对移植后维持治疗、二次移植、预后因素等相关问题亦予以简介.