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补体在肾移植缺血再灌注损伤中的作用与机制
补体系统是机体免疫系统的重要组成部分,在固有免疫和适应性免疫调节过程中起到了重要作用.补体系统的激活可以加深肾移植缺血再灌注损伤的程度,补体激活产生的膜攻击复合物可以对组织产生直接损伤,3条激活途径(经典途径、 旁路途经和甘露糖结合凝集素途径)的中间产物均可以通过介导炎症反应对移植肾产生间接损伤.近年来研究发现,抑制补体激活途径对移植肾可以起到保护作用,对于移植后肾功能恢复也有促进作用.因此,抑制补体激活过程可以成为器官移植一个新的研究方向,为临床治疗提供新的思路.
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鸭跖草的抗补体活性成分及其作用靶点
采用抗补体活性导向分离法从中药鸭跖草中分离鉴定了24个化合物,活性测试结果显示6个化合物对补体系统的经典途径和旁路途径显示出不同程度的抑制作用(CH50 0.12-1.44 mM,AP5 0.28-7.05 mM).作用靶点研究显示喹诺酸作用于补体系统的C1q,C2,C3,C4,C5和C9组分 ;β-谷甾醇作用于C3和C4组分;(+)-儿茶素-3-O-β-D-(2-肉桂酰基)-葡萄糖苷、对甲基苯酚和6-甲氧基-3-甲基-1,2,4-苯三酚均作用于C1q,C2,C3,C5 和C9组分.
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新型补体抑制剂对大鼠肾移植缺血再灌注损伤的治疗作用
目的：观察新型补体抑制剂APT070对大鼠肾移植缺血再灌注损伤的治疗作用。方法：应用同基因大鼠肾脏移植模型，供肾移植前分别经观察药物APT070、对照药物APT898、相应蛋白多肽链及灌注液灌注，测定术后1～7 d肾脏功能。结果：肾移植术后1～2 d,AFT070灌注组移植肾功能明显好于对照组(P<0.05)。结论：APT 070作为一种可与肾脏组织结合的新型补体抑制剂，可减轻肾脏缺血再灌注损伤。
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TNFα诱导人肾小管细胞C3产物上调及雷公藤内酯醇对其作用的影响
近年来,随着分子生物学技术的发展研究发现,除肝脏和巨噬细胞是补体合成的主要来源外,肾脏固有细胞也能表达各种补体成分.并且,随着肾脏病变程度的加重,肾局部补体(特别是C3、C4)mRNA表达和蛋白合成也显著增加,其中以肾小管细胞表现的为明显,提示肾小管细胞具有免疫炎性活性.肾脏移植免疫技术的应用也发现,移植肾肾功能的下降和排异反应的发生与供肾局部,尤其是肾小管细胞C3的过度产生密切相关.因此,肾局部特别是肾小管细胞在致病因素(如致炎细胞因子)诱导下过度生成并激活的补体在肾损伤中的重要作用已受到了重视,由此补体抑制剂的产生和应用也越来越引起关注.
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中药活性成分抑制补体系统的研究进展
系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合征、痛风、麻风病等疾病都与补体系统的过度激活密切相关,目前上市的补体抑制剂尚不能达到高效、低毒的要求.中药以其成分复杂、双向调节等诸多特点,使在其中筛选出符合临床需求的补体抑制剂成为可能.本文对已发现中药补体抑制活性成分的体内外药理研究概况进行综述,分析了中药活性成分作为补体抑制剂的应用前景.
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重组补体抑制剂TP10对大鼠脊髓损伤组织中性粒细胞浸润的影响
目的 探讨重组强效补体抑制剂TP10对大鼠脊髓损伤组织中性粒细胞浸润程度及脊髓损伤后神经功能的影响.方法 制备大鼠急性脊髓损伤模型,观察伤后6,12,24 h、3,7 d时间点TP10组与对照组大鼠脊髓损伤组织中性粒细胞浸润情况、补体C9阳性表达的部位及时程;测定髓过氧化物酶(MPO)活性;采用BBB评分法评定大鼠后肢运动功能.结果 TP10组在伤后各时间点中性粒细胞浸润程度均明显轻于对照组;TP10组在伤后各个时间点C9阳性表达均明显轻于对照组,差异有极显著性(P<0.01);TP10组在伤后各时间点损伤组织MPO活性弱于对照组,差异有极显著性(P<0.01);TP10组在伤后3、7 d时间点大鼠后肢BBB评分明显优于对照组(P<0.05).结论 重组强效补体抑制剂TP10可通过抑制补体系统激活机制显著减轻急性脊髓损伤组织的中性粒细胞浸润,对脊髓损伤有保护作用.
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柴胡粗提物对补体系统的抑制作用
目的 研究柴胡粗提物对补体系统的作用.方法 将柴胡粗提物分别与补体溶血实验中的各要素混合,作用一段时间后再加入其他组分,观测体系的溶血情况,探讨其对补体经典途径或旁路途径激活的作用.结果 在经典激活途径中,柴胡粗提物与补体预先混合,能降低体系终的溶血,而与溶血素或羊红细胞预先混合,体系的溶血无明显改变.在旁路激活途径中,柴胡粗提物与补体预先混合也能降低体系终的溶血,而与兔红细胞预先混合,体系的溶血无明显改变.结论 柴胡粗提物通过抑制补体,从而对溶血实验产生影响.
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中药杜仲对补体系统的作用
目的建立方便快速的补体缺失血清制备方法,利用补体缺失血清,研究杜仲抑制补体系统的作用及其机制.方法①将指定补体抗体与相应补体结合,制备不同补体成分缺失血清;②通过补体经典激活途径,测定中药及其提取物的抗溶血作用;③以不同成分缺失的补体缺失血清,评估中药及其提取物对不同补体成分的影响.结果①成功制备补体C3、C4、C5缺失血清,略优于市售成品;②杜仲树皮部位有抑制补体溶血作用.结论杜仲树皮部位有一定抑制补体溶血作用,其抑制补体溶血的位点可能位于补体C3、C4段上,而不在C5段上.
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补体抑制剂及其在肾脏疾病治疗中的应用
作为免疫系统的核心组成部分,补体的生理作用主要是攻击外来病原和清除免疫复合物(IC).在病理状态下,补体也会作用于自身组织,导致炎性反应和组织损伤.
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补体与缺血性脑血管病
缺血性脑血管病的发病率、致残率和病死率都很高.越来越多的研究表明,补体系统在脑缺血再灌注损伤中起着重要作用,而抑制补体能改善卒中的预后.文章就脑内补体的来源、在脑缺血时的作用以及缺血性脑损伤后针对补体进行治疗做了综述.
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补体在脑出血中的作用
脑出血的病理机制复杂,脑出血后继发性脑水肿是导致神经功能恶化的主要原因.脑出血时脑内补体系统激活,并通过多种机制导致组织损伤.此外,补体还可通过破坏血脑屏障,参与脑出血后早期和迟发性脑水肿的形成.研究表明,应用补体抑制剂可有效减轻脑出血后脑水肿.有前途的补体抑制剂是补体调节因子、补体受体和补体成分的单克隆抗体.
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补体在脑缺血再灌注损伤中的作用
脑内补体系统分内源性及外源性两种成分,脑缺血再灌注时,补体的来源倾向于以后者为主,且主要通过经典途径和甘露糖结合凝集素途径激活补体系统,引起脑组织的直接和间接损伤.补体抑制剂的应用可减轻这种损伤作用,为减轻脑缺血再灌注损伤提供了新的思路.
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补体系统药物研究进展
补体系统作为机体固有免疫系统的一部分，在吞噬异源物、清除免疫复合物和凋亡细胞以及参与获得性免疫等方面起着重要的作用。补体系统的异常与感染、自身免疫系统疾病、肿瘤等多种疾病密切相关。近年来，随着对补体系统的深入研究和分子生物学技术的不断发展，补体系统药物的开发逐渐活跃，涉及多种补体系统相关的疾病。本文主要从补体系统的组成、补体系统与疾病的关系以及补体系统药物研发现状等方面进行论述。
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补体系统与脑损伤
目前学术界普遍认为各种原因的颅脑损伤后存在颅内炎性反应,而实验和临床研究发现补体系统的激活在此过程中起着正负两方面的重要作用.
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异种肾移植的研究现状与展望
异种肾移植成为解决肾源不足难题的有效途径,超急性排斥反应是亟待解决的主要问题.本文主要就近年来有关异种肾移植超急性排斥反应的机理及其对策的研究进展进行综述.
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补体与脑血管疾病
脑血管疾病的发病机制和病理生理过程相当复杂.近年来的研究表明,补体在脑血管疾病的发生发展中有重要作用.脑组织自身可合成补体,脑组织损伤时脑内补体激活,导致一系列损伤.本文就脑内补体的来源、激活、损伤机制及其与脑血管疾病的关系作一综述.
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补体系统与肾脏疾病
补体系统参与多种肾脏疾病的发生与发展,如免疫相关肾小球肾炎、肾小管间质性肾炎、肾脏缺血与再灌注损伤、肾移植后急慢性体液排斥反应等[1-2].本文就补体在肾脏疾病中发挥的作用以及补体抑制剂在肾脏疾病中的应用作综述.
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补体系统及其抑制剂与脑血管疾病研究进展
脑血管疾病是一种发病率、致残率和死亡率都很高的疾病.由于其起病多较急骤,且发病机制和病理生理过程相当复杂,给临床治疗带来了很大困难.近年来研究者发现脑血管疾病中补体激活参与了多重损伤环节,阐明其具体的病理生理机制对于脑血管疾病的预防和治疗具有重要意义.
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草麻黄中补体抑制成分抑制大鼠异种心脏移植超急性排斥反应的实验研究
目的初步探讨草麻黄中补体抑制成分(complement inhibiting component,CIC)对异种心脏移植超急性排斥反应的作用.方法按是否给予CIC灌胃处理,将动物模型分为对照组和实验组,观察对照组和实验组术后供心存活时间,在术后早期及供心失活时取两组心脏组织行光镜、电镜病理检查,并在术后固定时间分别抽鼠血行血清学检查,用微量法测定CHs0、APHs0,用透射比浊法测定C3.结果实验组移植心脏存活时间为(51.00±3.46)min,与对照组(30.30±3.46)min比较差异极显著(P＜0.01).结论豚鼠至大鼠异种心脏移植后,补体的经典途径和替代途径均被激活.CIC能明显抑制补体活性,延缓超急性排斥反应的发生,从而使移植心脏的存活时间延长.
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补体旁路途径在肾小球疾病中的作用
补体旁路途径在肾小球疾病中的作用机制在近10年有突破性进展，过去认为这一途径仅仅在免疫复合物形成及沉积中起作用的观点受到挑战，新的研究发现补体旁路途径在肾小球疾病的发生、发展中有着其独立的作用，并得到动物实验及临床资料证实。对补体系统在肾小球疾病中的作用机制的深入研究显示，各类补体抑制药物可为相关疾病的治疗提供可能。现就补体旁路途径在肾小球疾病中的作用及新研究进展作一综述。
