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卵巢上皮性癌组织和细胞中BRCA1基因的DNA甲基化程度与其mRNA和蛋白表达的关系
文献报道,90%的家族性卵巢上皮性癌(家庭性卵巢癌,指有家族史的卵巢癌患者)与BRCA1基因突变有关[1],而BRCA1基因突变仅发生在极少的散发性卵巢癌(指患者的一级和二级亲属中未发现卵巢癌患者)中[2],但无论是在家族性还是散发性卵巢癌中,约90%的患者其癌组织中的BRCA1 mRNA和蛋白表达水平下降[1].除基因突变外,引起肿瘤抑制基因失活的另一个机制就是DNA甲基化[3].在散发性卵巢癌组织中BRCA1基因的DNA甲基化已有报道[4],然而对于散发性卵巢癌组织中BRCA1基因的DNA甲基化程度与BRCA1基因表达下降的关系仍不是很清楚.本研究对42例散发性卵巢癌组织和7株卵巢癌细胞,应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术、RT-PCR技术和免疫组化法检测BRCA1基因的DNA甲基化程度和其mRNA及蛋白的表达,探讨不同病理类型的卵巢癌组织中BRCA1基因的DNA甲基化程度,及其与BRCA1 mRNA和蛋白表达的关系.
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散发性卵巢上皮性癌BRCA1基因表达的研究
目的:探讨在散发性卵巢上皮性癌中BRCA1基因的mRNA及蛋白表达是否改变,并研究其与临床病理的关系.方法:应用RT-PCR、S-P免疫组织化学法检测50例卵巢上皮性癌、11例良性卵巢肿瘤组织、10例正常卵巢组织中BRCA1基因mRNA和蛋白的表达水平.结果:卵巢癌组织、良性肿瘤组织及正常组织中BRCA1 mRNA的表达相对水平分别为0.6688±0.2232、0.9264±0.1398和1.0440±0.2182,而BRCA1蛋白的表达率分别为30.0%,90.9%,100%;卵巢癌组织中BRCA1基因的表达水平显著低于良性肿瘤及正常卵巢组织(P<0.01).另外,随着卵巢癌恶性程度升高,BRCA1基因表达缺失明显增多(P<0.05);同时有淋巴结转移的癌组织,表达也明显减少甚至缺如.结论:BRCA1基因转录及翻译水平的下调在散发性卵巢癌发生发展中有重要意义;同时其表达的减弱与卵巢上皮性癌病理学分级有关,提示预后较差.