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EGFR突变肺腺癌脑转移患者TKI治疗联合WBRT临床意义
目的 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变肺腺癌脑转移患者脑转移治疗模式为目前研究热点问题之一,本研究旨在比较EGFR突变肺腺癌脑转移患者应用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibi-tor,TKI)联合全脑放疗(whole brain radiation therapy,WBRT)和单纯TKI治疗的疗效.方法 收集河北医科大学第四医院2010-01-01-2016-06-30 EGFR突变肺腺癌脑转移患者99例,其中TKI联合WBRT治疗组28例(19外显子缺失突变14例,21外显子点突变14例),单纯TKI治疗组71例(19外显子缺失突变38例,21外显子点突变33例);采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验及Cox回归风险模型进行预后因素分析.结果 (1)全组中位生存时间24个月(95％CI:18.4～29.6个月),全组1年、2年总生存(overall survival,OS)为79.3％、48.7％,全组1年、2年脑转移后生存(overall survival-brain metastases,OS-BM)为73.7％、41.7％.中位颅内局控时间29个月(95％CI:21.4～36.6个月),1年、2年无颅内进展生存(intracranial progression-free survival,iPFS)为79.1％、61.3％.中位颅外控制时间13个月(95％CI:9.6～16.4个月),1年、2年无颅外进展生存(extracranial progression-free survival,ePFS)为54.9％、26.6％.(2)TKI联合WBRT组和单纯TKI组2年OS-BM为52.5％ 和35.6％,χ2=1.003,P=0.317;2年iPFS为83.2％和49.7％,χ2=4.026,P=0.045;2年ePFS为33.7％和22.7％,χ2=0.194,P=0.660.19外显子缺失突变患者应用TKI联合WBRT组颅内局部控制获益,χ2=4.500,P=0.034.(3)全组iPFS多因素分析提示吸烟患者(HR=5.220,P=0.001)、单纯TKI治疗(HR=3.378,P=0.017)、针对脑转移化疗(HR=3.005,P=0.008)、非首诊脑转移(HR=6.465,P=0.001)、多发脑转移(HR=2.885,P=0.030)是独立预后不良因素.全组OS-BM多因素分析提示脑转移时颅外转移器官数目≥4个是独立预后不良因素,HR=3.020,P<0.001.结论 EGFR突变肺腺癌脑转移患者TKI联合WBRT比单纯TKI治疗颅内病灶控制率提高,加入WBRT能够改善颅内无疾病进展生存,但未改善总生存率和颅外无进展生存.
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表皮生长因子受体抑制剂联合放疗研究进展
许多肿瘤组织同时表达EGFR及其配体,EGFR及其配体网络已经明确为肿瘤治疗的重要靶点.EGFR抑制剂以其高选择性和低毒性的优势在肿瘤临床治疗中取得了令人鼓舞的疗效.科学与人文相结合的肿瘤治疗新理念要求放射治疗与靶向治疗紧密结合,互为补充,共同发展.
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小分子酪氨酸激酶抑制剂联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移
目的 探讨小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合同期放疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的近期疗效、症状、生存质量和安全性.方法 对确诊为晚期NSCLC脑转移的40例患者在进行全颅放疗的同时口服TKI.在放疗结束后6周评价患者的颅内病灶在治疗前后的客观有效率、疾病控制率、相关症状、生活质量的变化及相关的不良反应.结果 脑转移灶的疗效:完全缓解(CR)4例,部分缓解(PR) 22例,疾病稳定(SD)5例,疾病进展(PD)6例,客观有效率(ORR)为70.3％(26/37),疾病控制率(DCR)为83.8％(31/37).在分层分析结果中,脑转移灶的ORR及DCR只与病理类型有关(P＜0.05).症状评分(LCSS)的情况显示食欲、咳嗽、胸痛、血痰、恶心、头痛等肺癌脑转移的症状,较治疗前有改善(P＜0.05).生活质量评分的情况显示身体状况、功能状况、情感状况、社会状况、肺癌亚量表治疗后的评分均高于治疗前,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).不良反应主要为皮疹、腹泻、恶心.结论 TKI联合放疗可以提高晚期NSCLC脑转移患者颅内病灶的近期疗效,改善症状,提高患者生活质量,安全性较高.
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CML中关于停用TKI及无治疗生存的研究进展
慢性粒细胞白血病 (Chronic myeloid leukemia, CML) 的治疗以应用酪氨酸激酶抑制剂 (Tyrosine kinase inhibitor, TKI) 及造血干细胞移植为主, TKI的应用极大地改善了CML患者的预后, 但其不间断的终身治疗, 不仅加重了患者的经济负担, 而且影响患者的生存质量.本文通过CML中关于停用TKI及无治疗生存的研究进展, 分析现阶段关于该论点的相关问题.
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EGFR抑制剂放射增敏机制的研究进展
表皮生长因子受体(EGFR)为肿瘤治疗的重要靶点,EGFR抑制剂可以通过促进细胞凋亡、细胞周期重分布、降低辐射抗性、抑制血管形成、减少放射损伤修复和减少肿瘤细胞再增殖等机制起到放射增敏的效果.靶向治疗联合放疗可能是靶向治疗向前发展的重要途径,也是放射治疗提高自身疗效的良好契机.尽管还有诸多问题尚待解决,但随着基础研究的不断深入,EGFR抑制剂联合放疗会迎来更广阔的临床应用前景.
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奥希替尼在晚期非小细胞肺癌的应用
存在EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者，通常接受一线一代或二代EGFR-TKIs治疗，9～11个月后发生耐药。大部分耐药与T790M突变相关。第三代EGFR-TKI奥希替尼是一种口服、不可逆、选择性EGFR抑制剂，对EGFR T790M耐药突变和敏感突变均有显著的亲和性。奥希替尼的I期和II期研究显示了良好的疗效，且药物不良反应较轻；Ⅲ期临床研究已达主要终点，多项临床研究正在进行中。
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未接受过TKI治疗的EGFR阳性非小细胞肺癌脑转移:先放疗?先TKI?
1 文献来源Magnuson WJ,Lester?Coll NH,Wu AJ,et al.Management of brain metastases in tyrosine kinase inhibitor ? na?ve epidermal growth factor receptor ?mutant non?small?cell lung cancer:A retrospective multi?institutional analysis[J]. J Clin Oncol,2017,35(10):1070-1077.2 证据水平2b.3 背景?非小细胞肺癌(non?small cell lung cancer,NSCLC)脑转移的发生率高达40%,因为TKI 的使用,EGFR 突变阳性NSCLC 患者的生存期显著延长,因而其脑转移的发生率更高.
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酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌中的耐药机制
EGFR-TKIs在EGFR突变型非小细胞肺癌治疗中是非常有效的.然而在非小细胞肺癌EGFR突变患者中约有20％天然耐药,即使治疗有效,在10～16月左右会产生继发耐药.迄今为止,研究发现可能的继发性耐药机制包括EGFR二次突变、旁路激活、下游信号激活、小细胞转化及上皮-间质转化(EMT)等.近期,有研究发现BIM基因与TKI耐药相关.本文就有关耐药机制的近期研究进展作一综述.
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鄂尔多斯地区晚期肺腺癌患者一线化疗及TKI治疗的疗效分析
目的:比较鄂尔多斯地区晚期肺腺癌患者一线化疗或TKI疗效.方法:对我院2012年6月至2013年6月收治的Ⅲb-Ⅳ期肺腺癌患者一般情况、基因突变情况、近期疗效、生存情况、毒副反应进行随访分析.结果:晚期肺腺癌EGFR基因送检率44.68％,EGFR基因突变率52.38％.一线联合化疗后接受维持治疗的占69.57％.进展后接受二线治疗的患者比例占90.32％.一线化疗组和一线TKI组的客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS)、中位生存期(MST)、1年生存率分别为39.13％和54.17％、86.96％和83.33％、12.1个月和11.3个月、21.0个月和20.0个月、65.2％和75.0％,两组ORR、DCR、PFS、MST、1年生存率均无显著差异(P＞0.05).化疗组的贫血、骨髓抑制、恶心呕吐、肝功能损害、神经毒性、疲劳乏力、厌食毒副反应高于TKI组,差异有统计学意义(P＜0.05);TKI组皮疹和腹泻高于化疗组(P＜0.05).结论:鄂尔多斯地区晚期肺腺癌患者一线化疗和TKI治疗取得了较好的疗效.
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化疗联合恩度及厄洛替尼治疗1例 TKI 耐药肺腺癌患者
近年来随着新型低毒高效化疗药物和分子靶向药物的问世，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）引入了根据组织学类型和基因突变治疗的新策略，其一是根据 EGFR 基因突变状态、ALK（间变淋巴瘤激酶融合基因）选择一线治疗，对此达成共识，策略其二当属晚期 NSCLC 维持治疗。但是 TKI（小分子酪氨酸激酶抑制剂）耐药是临床工作中面临的棘手问题，现对我们成功治疗1例 TKI 耐药晚期肺腺癌患者的治疗进行汇报。
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回、汉族非小细胞肺癌EGFR突变差异与临床病理特征分析
目的 探讨回、汉族肺癌患者EGFR(Epidermal growth factor recepor)突变差异与临床病理特征的相关性.方法 收集确诊非小细胞肺癌(NSCLC)并且具备完整的临床资料,通过组织活检、淋巴结穿刺、恶性胸腔积液离心等方式获取标本完成基因检测的NSCLC患者218例,统计分析NSCLC患者EGFR基因突变在回、汉族2个民族间及不同病理类型与临床特征的相关性.结果 218例NSCLC患者中,回族突变率为21.53%,汉族为40.52%,2个民族间差异有统计学意义(P<0.05).汉族组中,女性EGFR基因突变率为48.49%,明显高于男性的34.48%;非吸烟患者EGFR突变率为55.88%,高于吸烟患者的28.24%;腺癌患者EGFR突变率为51.22%,高于非腺癌的28.17%,差异有统计学意义(P<0.05).65例回族肺癌患者中腺癌EGFR基因突变率为26.32%,非腺癌突变率为14.81%,腺癌组高于非腺癌组(P<0.05).回族NSCLC患者EGFR基因突变率与年龄、性别及吸烟史无相关性.结论 汉族EGFR患者基因突变率高于回族;EGFR基因在汉族组患者中,女性、非吸烟和腺癌患者突变率较高;在回族组患者中,腺癌EGFR突变率高于非腺癌,但与年龄、吸烟史、性别无相关性.
