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ATX-LPA生物学功能及其在乳腺癌中的研究进展
目的 总结近年来关于自分泌运动因子-溶血磷脂酸(autotaxin-lysophosphatidic acid,ATX-LPA)生物学功能及其在乳腺癌中的研究进展.方法 应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“乳腺肿瘤、自分泌运动因子、溶血磷脂酸”为关键词,检索2006-01-2014-04相关文献.纳入标准:1)ATX-LPA生物学功能的相关研究;2)ATX-LPA在乳腺癌中的相关性研究.排除标准:非乳腺癌和非ATX-LPA.根据纳入标准和排除标准,符合分析的文献45篇.结果 ATX与LPA组成ATX-LPA生物轴,通过作用于特异的G蛋白耦联受体(G-protein-coupled receptor,GPCR)介导信号通路的转导,在乳腺癌发生、转移、化疗耐药、内分泌耐药和放疗抵抗中发挥重要的生物学功能,靶向ATX-LPA生物轴有望为乳腺癌治疗提供新的策略.ATX-LPA生物轴在乳腺癌中的作用分子机制、针对这些机制中某些靶点的抑制剂或单克隆抗体在基础实验和(或)临床试验中取得一定程度的进展.结论 ATX-LPA在乳腺癌发生、转移及耐药中的重要作用已经得到证实,具体机制需要更多的基础研究来揭示,靶向ATX-LPA有望为乳腺癌治疗提供新的选择,提高乳腺癌治疗疗效.
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急性髓细胞白血病患儿骨髓自分泌运动因子受体表达及其预后意义
目的 糖蛋白AMFR(autocrine motility factor receptor)是自分泌运动因子(autocrine motility factor,AMF)的天然受体,AMFR与AMF结合后能促使细胞的运动、迁移.通过对急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)患儿骨髓液单个核细胞AMFR表达情况的检测,探讨AMFR对患者预后的影响.方法 选取2011-12-01—2013-12-31郑州大学第一附属医院儿科住院的初治核型正常的AML 35例患儿作为初治组,选取同期住院排除恶性疾病的儿童30例作为对照组;采用实时定量PCR、蛋白质印记法检测初治组与对照组儿童骨髓单个核细胞中AMFR mRNA和蛋白的相对表达量,按AMFR mRNA二分住切点将初治组分为高表达组和低表达组,Kaplan-Meier法分析两组2年的总生存时间;Cox回归模型单因素和多因素分析AMFR表达水平、年龄、性别、外周血白细胞数目、骨髓原始细胞比例等因素与预后的相关性.结果 初治组按标准化疗方案进行规律化疗,根据治疗效果可分为缓解组(n=19)与复发组(n=16).初治组、缓解组、复发组与对照组AMFR mRNA的相对表达量分别为(0.61±0.11)、(0.38±0.07)、(0.86士0.12)与(0.19士0.02),各组之间两两比较,差异均有统计学意义,P＜0.001.初治组AMFR蛋白的相对表达量为(0.55±0.12),缓解组为0.28±0.07,复发组为0.72±0.13,对照组为0.14±0.06,各组之间两两比较,差异均有统计学意义,P＜0.001.采用Kaplan-Meier分析,AMFR低表达组中位生存期为710 d(95％CI为116.409～245.251),高于AMFR高表达组的69 d(95％CI为14.424～123.576),经Log-Rank统计分析,两组之间的总体生存率(OS)差异有统计学意义,P=0.003.采用Cox回归模型纠正性别、年龄、外周血白细胞数、骨髓原始细胞比例和白血病FAB分型等因素,AMFR基因mRNA表达水平和白细胞数是影响AML不良预后的因素.结论 AMFR在AML中存在高表达,其表达水平越高,临床预后越差.
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自分泌运动因子受体及其配体系统的研究进展
自分泌运动因子受体(autocrine motility factor receptor,AMFR)属于泛素蛋白酶体系统蛋白,其配体除自分泌运动因子(autocrine motility factor,AMF)外还包括神经白细胞素(neuroleukin,NLK)、磷酸己糖异构酶(phosphohexose isomerase,PHI)和成熟因子(maturation factor,MF)等.AMFR及其配体系统具有广泛的功能,如刺激细胞运动,作为神经营养因子营养及保护神经元,调节能量代谢和介导细胞的分化等.本文主要就AMFR及其配体系统的结构特点及在肿瘤及神经系统中作用的研究进展作一综述.
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肿瘤侵犯相关蛋白自分泌运动因子在瘢痕疙瘩中的表达
背景:肿瘤侵犯相关蛋白自分泌运动因子在肿瘤细胞中表达量增高,并可增强肿瘤细胞的生长、侵犯和转移能力,而瘢痕疙瘩具有恶性肿瘤生物学特性.目的:了解肿瘤侵犯相关蛋白自分泌运动因子在人体瘢痕疙瘩、增生性瘢痕、生理性瘢痕组织中的表达情况.方法:生理性瘢痕、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩患者各20例,切取3种瘢痕组织;用组织免疫荧光染色法观测3种瘢痕组织中自分泌运动因子的分布及相对表达量;用蛋白质免疫印迹法和荧光定量PCR检测3种瘢痕组织中的自分泌运动因子蛋白水平和基因水平的表达.结果与结论:在组织水平、蛋白水平、基因水平上,生理性瘢痕和增生性瘢痕组织中自分泌运动因子的表达较低,且二者分布及相对表达量差异无显著性意义,而瘢痕疙瘩组织中,自分泌运动因子在3个水平上的表达强度明显增高,与前二者比较差异有显著性意义(P < 0.01).结果提示自分泌运动因子与瘢痕疙瘩的肿瘤生物学特征有着密切的关系.
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红花多糖对肿瘤转移相关基因CD44和自分泌运动因子表达的影响
目的 研究红花多糖(SPS)对荷瘤小鼠肿瘤转移相关基因CD44和自分泌运动因子(AMF)表达的影响.方法 建立荷S180小鼠模型,利用Real-time PCR法检测小鼠肿瘤组织CD44和AMF mRNA表达情况.结果 SPS低、中、高剂量组荷瘤小鼠肿瘤组织中CD44的2-△△Ct值分别是对照组的0.49倍、0.33倍和0.20倍,AMF的2-△△Ct值分别是模型对照组的0.45倍、0.28倍和0.10倍.结论 SPS能够抑制小鼠瘤组织CD44和AMF mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移.
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大鼠下颌下腺内自分泌运动因子及其受体的定位
目的:探讨自分泌运动因子及其受体在大鼠下颌下腺中的表达特点,为进一步研究自分泌运动因子及其受体对下颌下腺是否有功能意义提供依据.方法:应用HE和免疫组织化学SABC法染色.结果:大鼠下颌下腺颗粒曲管、纹状管及小叶间导管上皮细胞呈自分泌运动因子及其受体免疫反应阳性.免疫反应产物分布于胞质,胞核为免疫反应阴性.下颌下腺的腺泡上皮细胞均呈自分泌运动因子及其受体免疫反应阴性.结论:正常大鼠下颌下腺仅导管上皮有自分泌运动因子及其受体的分布,提示下颌下腺产生的自分泌运动因子对下颌下腺及机体可能有重要调节意义.
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自分泌运动因子-溶血磷脂酸轴的生物学功能与调控
自分泌运动因子(autotaxin,ATX)也称作磷酸二酯酶Iα,是核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶家族(nucleotide pyrophosphatases,NPPs)中的一员,因而也称作NPP2.ATX是NPPs中唯一具有溶血磷脂酶D(lysophospholipase D,lysoPLD)活性的成员,它可以将溶血磷脂胆碱(lysophosphatidylcholine,LPC)水解成溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA).LPA则通过结合特异的G蛋白耦联受体(G-protein-coupled receptor,GPCR)发挥广泛的生物学效应,包括细胞增殖、迁移和细胞收缩等.ATX作为LPA生成的主要磷脂酶,其许多功能的发挥与LPA密切相关,二者组成一个ATX-LPA功能轴.本文主要综述了近年来ATX-LPA轴的生物学功能和调控方面的相关研究进展.
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自分泌运动因子及其受体与神经系统的关系研究进展
自分泌运动因子(autocrine motility factor,AMF)能刺激细胞的迁移和运动,与肿瘤发生、转移、血管生成密切相关.近年来人们发现有3种AMF:ATX-t、ATX-m和PD-I alpha,其中PD-I alpha在脑中特异表达,在神经发育、生长和神经分化、神经外伤修复与神经性疼痛以及神经退行性疾病中具有重要的作用,提示AMF及其受体与神经系统的病理生理过程密切相关.该文就AMF及其受体在神经系统中的作用和作用机制作一综述,为相关的研究提供参考.
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Autotaxin基因、CD44V6分子、DNA含量与胃癌淋巴结转移的关系及三者相关性研究
目的检测胃癌组织中自分泌运动因子(ATX)、CD44V6的表达及DNA含量,观察它们与胃癌淋巴结转移的关系.方法对36例胃癌组织,分别采用半定量逆转录-聚合酶链反应检测ATX mRNA表达,流式细胞术检测CD44V6分子表达及DNA含量,并对三者进行相关性分析.结果胃癌组织中ATX基因表达率为100.00%,其表达值为64.34%±15.15%;CD44V6分子表达率为69.44%,表达值为3.06%±1.14%;细胞核DNA含量指数为1.39±0.23.ATX、CD44V6、DNA含量三者均与胃癌淋巴结转移有关,且三者之间均呈正相关.结论同时检测ATX和CD44V6的表达及细胞核DNA含量,对判断胃癌的浸润转移及其预后具有指导意义.
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慢性丙型肝炎患者血清ATX水平与肝纤维化程度的关系研究
目的 探讨慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者血清自分泌运动因子(autotaxin,ATX)水平与肝纤维化程度的关系.方法 回顾性分析2013年1月至2015年12月北京中医药大学孙思邈医院收治的CHC患者90例(CHC组,n=90),另选择同期来院体检的90名健康人群作为对照(对照组,n=90).比较对照组和不同肝纤维化分期患者血清ATX水平,并比较血清ATX水平与实验室指标及纤维化标志物间的相关性.绘制ROC曲线,通过血清ATX水平预测CHC患者不同肝纤维化程度的ROC曲线下面积、诊断界值及其对应的敏感度和特异度.结果 CHC患者肝纤维化分期:F0 ～ F4分别有8例、29例、32例、15例、6例.对照组中血清ATX水平为(0.92±0.11)mg/L,F1患者中为(1.34±0.21)mg/L,F2患者中为(1.69±0.28) mg/L,F3患者中为(2.01±0.54) mg/L,F4患者中为(2.39-±0.41)mg/L,两两比较,差异有统计学意义(P＜0.05).CHC患者血清ATX水平与AFP、AST、ALT、GGT、FIB-4指数、APRI、Forns指数呈正相关(P＜0.05),与PLT呈负相关(P＜0.05),与总胆红素无相关性(P＞0.05).经肝组织学检查发现,82例≥F1、53例≥F2、21例≥F3、6例=F4,分别以血清ATX水平0.91 mg/L、1.21 mg/L、1.52 mg/L、1.71 mg/L作为其截断点.结论 血清ATX水平是评估CHC患者肝纤维化程度较为有临床价值的指标,CHC患者中血清ATX水平升高提示肝纤维化程度增加.
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自分泌运动因子及其受体在恶性肿瘤侵袭和转移中的作用
肿瘤细胞分泌的自分泌运动因子和受体,一种跨膜糖蛋白,结合后,经胞吞或者囊泡作用进入细胞内,在肿瘤的侵袭和转移方面发挥作用.主要作用:(1)上调肿瘤细胞整合素的表达和基质金属蛋白酶3的分泌,改变细胞-基质之间的黏附性以利于肿瘤细胞迁移.(2)下调E-钙黏蛋白的表达,使纤连蛋白和波形蛋白表达增加,促进上皮组织向间叶组织转化.(3)通过血管内皮生长因子受体Flt-1表达及血管内皮细胞的迁移,促进肿瘤新生血管的形成.自分泌运动因子及其受体通过多种途径参与肿瘤的侵袭和转移.
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自分泌运动因子抑制剂的研究进展
自分泌运动因子(ATX)是核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶家族(EPPs)中重要成员之一,负责将溶血磷脂胆碱(LPC)水解为具有生物活性的溶血磷脂酸(LPA),LPA与特异性G蛋白偶联受体作用调控细胞的转移、增殖等生命活动.近些年,研究者聚焦于肿瘤中ATX的过度表达,进而开发出一系列ATX抑制剂.本文对ATX抑制剂研究现况进行综述.
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自分泌运动因子及受体mRNA表达与肝癌临床分期的关系
目的 探讨自分泌运动因子(AMF)、自分泌运动因子受体(AMFR) mRNA表达与肝癌临床分期的关系.方法 对96例肝癌患者进行分期,采用逆转录实时荧光定量PCR测定患者肝癌组织中AMF、AMFR mRNA表达.结果 Ⅱ、Ⅲ期肝癌患者AMF、AMFR mRNA水平显著高于Ⅰ期,Ⅲ期肝癌患者AMF/AMFR mRNA水平显著高于Ⅱ期.肝癌转移组中AMF、AMFR mRNA表达明显高于未转移组.结论 AMF、AMFR mRNA水平与肝癌严重程度密切相关,可能对临床判断肝癌的严重程度具有一定的预测价值.
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肿瘤侵犯相关蛋白-自分泌运动因子对真皮成纤维细胞生物学特性的影响
目的:观察自分泌运动因子(autocrine motility factor,AMF)对体外培养的人真皮成纤维细胞(human dermal fibroblasts,HDF)生物学特性(增殖、抗凋亡和迁移运动)的影响.方法:HDF体外培养后分为AMF组和空白对照组.MTT法检测细胞增殖活性,流式细胞仪检测细胞周期及细胞抗凋亡能力,Transwell小室迁移运动模型检测细胞迁移运动能力.结果:与空白对照组相比,AMF组体外培养的HDF的增殖能力(t=9.13,P＜0.001)、抗凋亡能力(t=30.94,P＜0.001)及运动迁移能力(t=5.35,P=0.003)均显著增强.结论:AMF具有提高HDF增殖、运动迁移和抗凋亡能力,提示该因子与瘢痕疙瘩的肿瘤学特征有着密切关系.
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siRNA干扰对乳腺癌(MCF-7)ATX表达和侵袭力的影响
目的:研究针对自分泌运动因子(Autotaxin,ATX)的小干扰RNA(Small interfering RNA,siRNA)对人乳腺癌细胞ATX基因表达的影响,探讨RNA干扰技术治疗乳腺癌的前景.方法:参考人黑色素瘤ENPP2基因序列,设计合成ATX-siRNA及随机阴性对照.在阳离子脂质体的介导下转染人乳腺癌细胞MCF-7,转染后48 h收集细胞,用半定量RT-PCR和western blot检测转染后ATX mRNA和ATX蛋白的表达,体外实验测定肿瘤细胞穿透matrigel的能力.结果:体外合成的siRNA在转染乳腺癌细胞48 h后ATX mRNA和蛋白表达降低,转染48 h后测定乳腺癌MCF-7细胞的侵袭力明显降低(P＜0.01).结论:ATX-siRNA能有效抑制人乳腺癌细胞株ATX基因和蛋白的表达,降低人乳腺癌细胞的侵袭力.
关键词： 小干扰RNA 人乳腺癌细胞MCF-7 自分泌运动因子 乳腺肿瘤 -
胎儿海马内自分泌运动因子及其受体免疫反应阳性细胞的观察
为了观察自分泌运动因子及其受体在胎儿海马内的表达及分布特点,本研究应用免疫细胞化学技术显示胎儿海马内自分泌运动因子及其受体免疫反应阳性细胞.结果显示:17周时胎儿海马锥体细胞层内有自分泌运动因子及其受体的表达.随着胎龄的增长免疫反应阳性强度逐渐增强.提示自分泌运动因子及其受体可能参与海马锥体细胞层内细胞的迁移、发育等过程.
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携带自分泌运动因子基因的慢病毒载体转染大鼠成肌细胞
目的 探索高效、安全的自分泌运动因子(autocrine motility factor,AMF)基因转染方法 ,为携带AMF基因的成肌细胞移植提供实验依据. 方法 取SD大鼠胸肌,用组织块培养法原代培养成肌细胞,纯化、鉴定、扩增成肌细胞;构建携带AMF及增强型绿色荧光蛋白(enhancedgreen fluorescent protein,EGFP)基因的猫免疫缺陷病毒(feline immuneddieiency vires,FIV)慢病毒载体;后者转染至成肌细胞;用荧光显微镜、激光共聚焦显微镜检测EGFP以确定转染的阳性率;应用免疫组化方法 检测AMF的表达. 结果 经过2周的原代培养及纯化,可获得纯度为98%的成肌细胞,在转染复数(multiplieity ofinfection,MOI)为100时,可获得90.4%(P<0.01)的转染阳性率,而转染后的AMF基因能正常表达. 结论 组织块培养法适合成肌细胞的原代培养;FIV载体能以高转染率将AMF基因转至大鼠成肌细胞,并获得高效的表达.该方法 为一种较理想的AMF基因转染模式.
