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宫内窘迫胎鼠肾组织环氧化酶-2表达的实验研究
目的缺血缺氧性肾损伤是一个复杂的病理生理过程,炎症反应在其中占有重要的作用.该文旨在观察宫内窘迫后胎鼠肾组织炎症介质环氧化酶-2(COX-2)蛋白和基因表达及其代谢产物前列环素I2(PGI2),前列腺素E2(PGE2)和血栓素(TXA2)的动态变化,初步探讨COX-2在宫内窘迫胎鼠肾损伤发病机制中的作用.方法制备胎鼠宫内缺血缺氧再灌注模型(缺血缺氧组:缺血缺氧30 min;再灌注组:缺血缺氧30 min后,分别再灌注0.5 h,2 h,6 h,12 h,24 h and 30 h).各时间点分别取胎鼠20只,假手术组胎鼠22只,将肾组织匀浆后采用RT-PCR,Western印迹杂交和放免法进行检测.同时苏木精-伊红染色观察肾组织病理学改变.结果宫内窘迫后胎肾组织COX-2蛋白和基因表达上调,PGI2的稳定代谢产物6-keto-PGF1α及PGE2均于再灌注2 h开始增高(P<0.05).其中6-keto-PGF1α增加迅速,于再灌注12 h达高峰(P<0.01),PGE2于再灌注24 h达高水平(P<0.01),而TXB2增加幅度不大.结论宫内缺血再灌注从转录水平诱导胎肾COX-2蛋白表达增强,COX-2的主要代谢产物是PGI2和PGE2.COX-2可能通过PGI2和PGE2对缺血性胎肾损伤具有保护作用,因此,在围产期肾损伤不宜应用COX-2抑制剂.
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阿司匹林联用双嘧达莫的研究现状
阿司匹林(aspirin)与双嘧达莫(dipyridarnole)均为老药新用的典型代表,尤其是阿司匹林在众多的抗血小板药中仍然应用广.目前全世界每年生产45 000吨阿司匹林.拜尔公司1996年向全世界70个国家的销售量高达110亿片.然而阿司匹林作用较窄,只能对抗花生四烯酸代谢途径中依赖环氧化酶的血小板激活,而且阿司匹林虽无严重毒性,但不良反应较多.如果根据患者的具体情况,慎重地调整剂量或将小剂量阿司匹林与双嘧达莫联用可能将取得更为理想的抗栓效果.双嘧达莫不仅能抑制磷酸二酯酶,使cAMP降解减少,而且能激活腺苷环化酶,使cAMP生成增多,从另一角度对抗血小板激活,延长血小板的生存时间.若单独应用,疗效不及与阿司匹林合用.
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洛沙坦对人类正常系膜细胞及糖尿病肾病大鼠肾脏组织环氧化酶2的影响
目的:观察高糖及洛沙坦对正常人类系膜细胞(NHMCs)增殖及环氧化酶表达的影响,及洛沙坦对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏环氧化酶(COX2)及转化生长因子β1(TGF-β1)的影响.方法:体外实验采用高糖培养NHMCs,分二组(洛沙坦组,非干预组),用WST-1法检测NHMCs增殖,Western印迹和RT-PCR检测COX2表达.体内实验采用链脲菌素方法制备DN大鼠模型,洛沙坦干预4周后,分别检测大鼠肾脏病理改变、尿血栓素B2(TXB2)、24 h尿蛋白定量,同时采用免疫组织化学及RT-PCR方法检测大鼠肾脏COX2及TGF-β1表达.结果:洛沙坦呈剂量依赖性地抑制高糖引起的NHMCs增殖,同时还能减少高糖及低糖引起的NHMCa的COX2高表达;体内实验中,DN大鼠组肾体质量指数、尿TXB2和24 h尿蛋白均较正常对照组明显升高,洛沙坦能减少DN大鼠肾体质量指数、尿.TXB2、24小时尿蛋白,同时显著抑制肾组织COX2和TGF-β1表达.结论:洛沙坦能减少NHMCs的COX2表达,在高糖条件下更为明显.洛沙坦能抑制DN大鼠肾组织COX2和TGF-β1表达,从而改善DN肾损害.
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莫比可对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用
目的:探讨莫比可对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用.方法:将链脲佐菌素所诱导的SD清洁级DN大鼠28只随机分为糖尿病肾病未干预组和糖尿病肾病莫比可干预组,每组各14只.另将12只鼠龄及体重相等的SD大鼠作为正常对照组,糖尿病肾病模型成功后开始给予药物干预,药物干预6周后,收集24 h尿液及血标本,处死大鼠后,取肾组织行免疫组织化学检查.结果:糖尿病肾病大鼠肾组织COX-2表达明显增加,尿蛋白增加,肌酐清除率上升,莫比可使尿蛋白减少(P＜0.01),肌酐清除率降低(P＜0.01),COX-2表达明显下降.结论:选择性COX-2抑制剂莫比可通过部分抑制COX-2的活性而起到保护肾脏的作用,其机制可能与影响COX-2表达有关.
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环氧化酶2、细胞周期调节蛋白依耐性激酶CDK2在胃癌中的表达
目的 探讨环氧化酶2(COX-2)、细胞周期调节蛋白依耐性激酶(CDK2)在胃癌中表达及与胃癌侵袭转移的相关性. 方法 采用SP免疫组化技术检测90例胃癌组织、20例正常胃黏膜COX-2、CDK2指标. 结果 胃癌组织中COX-2、CDK2的表达明显高于正常对照组(P<0.05), 高表达与胃癌淋巴结转移、浸润深度、TNM分期显著相关(P
关键词： 环氧化酶 胃癌 细胞周期调节蛋白依耐性激酶 -
塞来昔布放射增敏作用及其机制的研究进展
塞来昔布是环氧化酶-2(COX-2)抑制剂.因发现其在肿瘤发生发展过程中具有一定的作用受到关注.近年来报道,塞来昔布既具有抗肿瘤作用,又可以增强肿瘤对放射治疗的敏感性.它能够通过调控细胞周期、抑制COX-2、VEGFmRNA、MMPs的表达、阻断PI3K/Akt信号通路、下调Bcl-2蛋白的表达等方式增加放射线对肿瘤细胞的杀伤能力.其作用还具有药物浓度及放射剂量的依赖性,因此具有较强的放疗增敏作用.本文将对塞来昔布的放射增敏作用及其机制进行综述.
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持续动态压应力对骨折愈合时环氧化酶mRNA表达及愈合过程的影响
目的 探讨持续动态压应力环境下骨折愈合时环氧化酶mRNA表达水平的变化以及愈合时的组织学和生物化学特征.方法 新西兰兔行单侧肱骨干横断截骨,试验组以形状记忆接骨器内固定,在骨折端造成持续动态压应力,对照组以加压钢板内固定.分别于术后第3、7、14、21、28、56和84天时在骨折间隙内取材,行组织学、生物化学和Real-time RT-PCR等研究.结果 环氧化酶-2mRNA的表达量较骨折前显著上升,且术后21～28 d时试验组明显高于对照组.生物化学结果 则显示21～28 d时试验组的骨痴钙磷含量和血中B-ALP活性也较高,而此时试验组骨折间隙内软骨内成骨也领先于对照组.结论 形状记忆接骨器产生的持续动态压应力诱导了COX-2基因的转录,并因此促进了软骨内成骨,加速了骨折愈合.
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Cyclooxygenase-2在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义
目的探讨Cyclooxygenase(COX-2)在膀胱移行细胞肿瘤中的表达及临床意义.方法采用免疫组化方法对43例膀胱肿瘤、18例良性膀胱组织中COX-2的表达进行检测,观察分析COX-2在膀胱肿瘤和良性膀胱组织中的表达情况及与临床分期、病理分级的关系.结果COX-2蛋白主要表达于膀胱移行细胞癌的细胞浆中,其阳性例数为27例,阳性率为62.8%,但在正常良性膀胱组织(n=18)中均为阴性表达.在43例膀胱肿瘤中COX-2表达与肿瘤分级和分期有关,恶性程度高的肿瘤阳性表达高于恶性程度低的肿瘤,浸润性癌高于浅表性癌(P＜0.05).结论COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达明显升高且与膀胱肿瘤恶性程度相关,COX-2可能成为判断膀胱移行细胞癌预后的一个重要指标.
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帕瑞昔布钠联合舒芬太尼患者自控镇痛用于拇手指再造术的临床效果
目的 将帕瑞昔布钠联合舒芬太尼患者静脉自控镇痛(PCIA)用于拇手指再造术,观察帕瑞昔布钠对舒芬太尼用量及镇痛效果的影响.方法 80例ASAI～Ⅱ级拟做足趾移植再造拇手指术患者,随机双盲分成两组,帕瑞昔布钠组(P组,n =40)和对照组(C组,n=40).两组术中均先用0.5％盐酸罗哌卡因40 mL进行腋路臂丛神经阻滞,观察20 min后,选择L3-4间隙穿刺进行腰麻-硬膜外联合麻醉,腰麻用0.5％盐酸布比卡因重比重液2.5～3.0 mL并置入硬膜外导管备用.p组在手术开始、开始后每12h分别静注帕瑞昔布钠40 mg,C组给予等量生理盐水.术后2组接静脉自控镇痛泵.术中监测患者的血压(BP)、心率(HR)、心电图(ECG)、脉搏血氧饱和度(SP02)；观察术后镇痛效果及6、24、48 h舒芬太尼的用量、PCA按压总次数和有效次数,术后VAS评分,记录不良反应及对镇痛效果的满意度.结果 P组与C组相比,术后48 h舒芬太尼的用量显著减少(P＜0.05),术后48 h时PCA按压总次数和有效次数显著降低(P＜0.05)；术后4、6、12、24、48 h VAS评分显著降低(P＜0.05).两组Ramsay镇静评分、不良反应发生率差异无显著性(P＞0.05).结论 帕瑞昔布钠联合舒芬太尼PCIA用于拇手指再造术的镇痛效果优于单纯舒芬太尼自控镇痛,同时减少了术后镇痛泵中舒芬太尼的用量,提高患者术后镇痛质量.
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糖尿病大鼠肾脏Cox-2表达及洛沙坦对其影响的实验研究
目的探讨糖尿病肾脏环氧化酶-2的表达以及血管紧张素-Ⅱ受体1拮抗剂洛沙坦对其表达的影响.方法将28只链脲佐菌素诱导的糖尿病SD大鼠模型,随机分为未干预组和洛沙坦干预组,每组各14只,另将12只鼠龄及体重相等的SD大鼠作为正常对照组.药物干预10周后,收集24h尿液及血标本,处死大鼠,取肾组织行免疫组织化学检查.结果与正常对照组相比,糖尿病大鼠肾组织COX-2蛋白水平以及尿TXB2浓度大幅增加(P＜0.01),洛沙坦能显著抑制COX-2表达以及尿TXB2排泄(P＜0.01).结论糖尿病大鼠肾皮质表达COX-2蛋白水平与尿TXB2排泄明显增多,洛沙坦下调COX-2表达,减少TXB2产生, 可能是其肾保护机制之一.
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非小细胞肺癌组织中COX-2和VEGF的表达及其与肿瘤血管生成的研究
目的探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与肿瘤生物学特征和肿瘤血管生成的关系.方法免疫组化法检测NSCLC组织COX-2和VEGF 的表达,并测定肿瘤微血管密度(MVD).结果⑴NSCLC组织中COX-2及VEGF阳性表达率分别为55.5%,66.7%,显著高于正常肺组织(P均＜0.05);⑵有淋巴结转移组COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移组;病理分级中Ⅱ-Ⅲ级组COX-2阳性表达率高于Ⅰ级组;肺腺癌组COX-2的阳性表达率高于肺鳞癌组,差异均有显著性(P均＜0.05);⑶T分期中T3-4 期组VEGF的阳性表达率高于T1-2期组,有淋巴结转移组VEGF阳性表达率高于无淋巴结转移组;病理分级中Ⅱ-Ⅲ级组VEGF阳性表达率高于Ⅰ级组;临床分期中Ⅲ-Ⅳ期VEGF的阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期,差异均有显著性(P均＜0.05);⑷COX-2与VEGF、MVD,VEGF与MVD的表达之间均呈正相关(r＝0.696、0.673、0.571, P均＜0.01).结论 COX-2和VEGF的增强表达与非小细胞肺癌的浸润性发展和肿瘤血管生成有密切关系,VEGF可能参与COX-2对肿瘤血管生成的促进作用.
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雷公藤、防己醇提物对淋巴细胞和环氧化酶的影响
目的:探讨雷公藤、防己醇提取物对淋巴细胞和环氧化酶的影响.方法:测定两种药物的醇提物引起小鼠胸腺淋巴细胞和脾脏淋巴细胞增殖的变化,新生小公牛颈动脉内皮细胞的6-keto-PGF1α和小鼠腹腔巨噬细胞的PGE2含量.结果:雷公藤和防己醇提物对小鼠胸腺淋巴细胞和脾脏淋巴细胞的增殖有抑制作用.雷公藤醇提物对环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)有不同程度的抑制作用.防己醇提物对COX-1有抑制作用,而对COX-2无抑制作用.结论:两种药物的祛风湿的部分机理可能是由于抑制淋巴细胞增殖和环氧化酶而介导的.
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塞来昔布联合阿霉素促胃癌细胞凋亡作用的探讨
目的:探讨非甾体类抗炎药(NSAIDs)中选择性的环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布与常规化疗药物阿霉素(ADM)小剂量联合用药对MGC-803细胞的促凋亡或抑制增殖作用.方法:传代培养MGc-803细胞,用MTT法检测细胞的增殖程度;用荧光显微镜术,流式细胞术和DNA梯度检测细胞凋亡情况.结果:(1)荧光显微镜下,塞来昔布联合ADM用药组的MGc-803细胞出现典型的细胞凋亡形态学改变;(2)塞来昔布和ADM联合使用可以诱导细胞凋亡发生,DNA梯形条带较单独使用时更加明显;(3)流式细胞术显示单独使用塞来昔布的细胞凋亡率为18.1,阿霉素28.7%,小剂量塞来昔布和阿霉素联合使用为64.9%.结论:小剂量塞来昔布与ADM联合使用可以促进胃癌细胞凋亡.
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环氧合酶-2与肺部疾病的关系
环氧合酶(COX)是前列腺素合成的限速酶,含两个亚型.COX-2是一种诱导型酶,与炎症及肿瘤的发生、发展有关.肺组织是前列腺素合成和灭活的主要部位,因此C0X-2与肺部疾病的关系也较为密切.本文对该领域的研究现状作一综述.
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环氧化酶与非小细胞肺癌的关系
环氧化酶-2(COX-2)在非小细胞肺癌中的表达明显增加,并有提示预后的作用,COX-2抑制剂可以抑制肿瘤的生长.
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胃损伤愈合过程中环氧化酶-2的表达及其作用
目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在胃粘膜的表达,和特异性COX-2抑制剂对胃粘膜损伤愈合的影响.方法1.大鼠禁食24h,经胃管胃内投入0.6mol/L HCl 1ml.应用免疫印溃分析盐酸投入前、后胃粘膜COX-1和COX-2表达水平.2.盐酸投入后10min,胃内给予COX-2抑制剂NS-398,剂量为0.4mg/kg、4mg/kg和40mg/kg,盐酸投入前和盐酸投入后1h,3h,6h,12h,24h和48h,分别处死大鼠,剖腹取胃,观测胃粘膜损伤的愈合情况.结果1.盐酸致胃粘膜损伤后,COX-2表达增加而COX-1表达无显著变化.2.盐酸所致胃粘膜损伤后对照组在48h内愈合,而NS-398组呈剂量依赖性地延迟胃粘膜损伤的愈合,两组相比有显著差异(P＜0.05).结论COX-2的表达在胃粘膜损伤愈合过程中起重要作用.
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全反式维甲酸对转化生长因子β1诱导肾小球系膜细胞环氧化酶2表达及Smad信号通路的影响
转化生长因子β1(TGF-β1)可能是致组织纤维化的核心因子,其经典信号通路为Smad通路.环氧化酶2(COX-2)是一种膜结合蛋白,在炎性反应中起重要作用.局部浸润的炎性细胞、肾小球的巨噬细胞、系膜细胞都是COX-2的来源[1].维甲酸能抑制肾脏纤维化,保护肾功能[2],其主要包括全反式维甲酸(atRA),92顺式维甲酸和132顺式维甲酸.本研究探讨atRA对肾小球系膜细胞TGF-β-Smad信号通路中COX-2表达的影响.
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人膀胱癌组织中环氧化酶2的表达
背景与目的:环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是人体内合成前列腺素的限速酶.近研究表明,环氧化酶2(COX-2)与肿瘤的生成有关.本研究通过检测COX-1和COX-2在人膀胱癌组织、正常膀胱粘膜以及膀胱炎症组织中的表达,探讨COX在膀胱癌发生发展中的作用.方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法(Envision二步法),检测膀胱移行细胞癌和癌旁组织、正常膀胱粘膜以及膀胱炎症组织中COX-1和COX-2mRNA和蛋白的表达,并分析癌组织中COX的表达强度与肿瘤对应的各项病理参数之间的关系.结果:RT-PCR检测15例新鲜膀胱癌组织COX-2mRNA均阳性表达,5例肉眼所见的癌旁正常组织中仅1例阳性,两者差异有显著性;而COX-1mRNA在所有新鲜癌组织标本中均有结构性表达.免疫组织化学研究结果与RT-PCR结果相似,COX-2蛋白主要集中在肿瘤细胞胞浆内,阳性表达率为50%,正常膀胱粘膜(n=4)和膀胱慢性炎症组织(n=5)中没有表达;反之,COX-1蛋白主要表达在正常或炎症组织的平滑肌细胞上,肿瘤组织中为阴性表达.在40例膀胱移行细胞癌石蜡切片标本中,COX-2蛋白的表达强度与肿瘤的分级和分期有关,恶性度较高的Ⅲ级癌的表达水平高于Ⅰ级和Ⅱ级癌,浸润性癌(T2-4)也高于浅表性癌(Ta-1).结论:COX-2mRNA和蛋白在人膀胱癌组织中表达增高,并与肿瘤的恶性度相关,说明COX-2可能在膀胱癌的发生发展中起着重要作用.
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环氧化酶-2及其与胃癌发生的关系
环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素(PGs)合成过程中的限速酶,它将花生四烯酸代谢成各种前列腺素产物,后者参与维持机体的各种生理和病理功能[1].COX是膜结合蛋白,存在于核膜和微粒体膜[2].目前发现哺乳动物的COX至少有2个同工酶,即COX-1和COX-2.COX-1在大多数组织均有表达,参与维持机体正常的生理功能,如保护胃粘膜细胞、调整肾脏血流和控制血小板聚集;而COX-2是一种诱导型酶,在正常生理状态下多数组织内检测不到[2,3],只有在细胞因子、内毒素、白介素(IL-1)、肿瘤促进剂及癌基因等促分裂剂的刺激下才能在某些细胞内迅速产生[3,4].
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环氧化酶及其研究进展
环氧化酶(cyclooxygenase,COX)也称为前列腺素内过氧化物合成酶(PGHSs),是前列腺素(PGs)合成初始步骤中的关键限速酶,可将花生四烯酸代谢成各种PGs产物,从而维持机体各种病理生理过程.近10年来有关COX的知识不断更新,尤其是COX-2的发现以及特异性COX-2抑制剂的开发,极大地促进了非甾体抗炎药(NSAIDs)在临床上的研究和发展.本文将对COX近年来的研究进展作一简要综述.
关键词： 环氧化酶
