029 脑膜炎球菌PorA外膜蛋白序列变异对六价PorA外膜囊疫苗效力的影响

DNA疫苗效力得到增强

人乳头状瘤病毒疫苗的效力

2003年5月1～2日世界卫生组织(WHO)在瑞士日内瓦召集各国专家会议,讨论了候选人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗效力研究的终点测定问题.本文简要介绍会议讨论情况和结论.

表位疫苗:疫苗研制新策略

人类通过接种疫苗已控制了许多重大感染性疾病并且消灭了天花,这是有史以来,人类征服疾病为辉煌的成绩.传统疫苗是将病原体灭活或减毒而制成的,但存在生物危害性和遗传变异致使原疫苗效力丧失等问题.表位疫苗(epitope vaccine)是用抗原表位制备的疫苗,包括合成肽疫苗(synthetic peptide vaccine)、重组表位疫苗(recombinant epitope-based vaccine)及表位核酸疫苗(epitope DNA vaccine,minigenes/epigenes),是目前研制感染性疾病和恶性肿瘤疫苗的方向.

四价重组登革热减毒活疫苗的免疫原性和疫苗效力及安全性的Meta分析

目的 评价四价重组登革热减毒活疫苗(CYD-TDV)的免疫原性、疫苗效力和安全性.方法 检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方全文数据库、National Center for Biotechnology Information(NCBI)和Cochrane协作网图书馆等数据库,将已公开发表有关CYD-TDV免疫原性、疫苗效力及安全性的随机对照试验纳入分析,合并计算试验组和对照组间中和抗体几何平均滴度(GMT)的标准均数差(SMD),合并计算两组登革热发病和不良反应发生的相对危险度(RR),并计算VE.结果 共纳入9篇文献.儿童青少年群体中,组间中和抗体GMT的SMD为0.62(95％CI:0.57～0.68);成人群体中,组间中和抗体GMT的SMD为0.63(95％CI:0.55～0.71).符合方案集分析结果合并后,疫苗效力为60％(95％CI:54％～66％);意向性分析结果合并后,疫苗效力为61％ (95％CI:56％～65％).试验组中局部反应、全身反应以及严重异常反应发生率未显著高于对照组.结论 CYD-TDV有良好的免疫原性、疫苗效力和安全性.

宁波市1988～2003年疫苗效力及冷链运转效果评价

为了解我市运输贮存时间内疫苗效力,在1988～2003年的3～6月对疫苗进行效价测定.

麻疹疫苗效力和接种率调查研究

目的 探讨临沂市在校儿童麻疹暴发的原因和预防麻疹暴发的措施.方法 采用1:2匹配的病例对照方法研究学龄儿童的麻疹疫苗的效力.在经实验室确诊的暴发病例中,选6～15岁学生为研究对象,其同年出生、同班或邻居而又未患过麻疹的学生为对照,共调查156例麻疹患者,309名对照.以预防接种卡证麻疹疫苗记录统计.结果 学龄儿童中1剂次麻疹疫苗效力估计为65%,95%的可信区间(CI)为38%～81%;2剂次麻疹疫苗效力估计为78%,95%CI为43%～92%;≥1剂次麻疹疫苗效力估计为69%,95%CI为45%～83%.男性、农村及≥10岁的学龄儿童麻疹疫苗效力较低.学龄儿童≥1剂次麻疹疫苗估计接种率《70%,2剂次麻疹疫苗接种率《50%.结论 学龄儿童中较低的麻疹疫苗效力和较低的麻疹疫苗接种率是麻疹暴发的主要原因.提高和维持高水平2剂次麻疹疫苗接种率是预防麻疹暴发的关键,应在学龄儿童中开展麻疹疫苗强化免疫活动.

水痘爆发病例的接种效率分析

目的为了解佛山市水痘疫苗免疫效力(即疫苗保护效果),进而探讨水痘爆发的原因.方法选择2004年以来4起有代表性的水痘爆发,进行1:2配比的病例对照研究,共调查370例,并计算配比和不配比的水痘疫苗效力.结果病例组的水痘疫苗接种率显著低于对照组.配比后得出的水痘疫苗效力为84.4%.结论水痘疫苗效力＜90%,仍偏低.水痘疫苗效力不够高和免疫接种率偏低是水痘爆发的主要原因.

改良抗体结合试验的建立和在灭活狂犬病疫苗效价检测中的应用

目的 对抗体结合试验(ABT)进行改进并将其用于灭活狂犬病疫苗效力的测定.方法 将快速荧光灶抑制试验(RFFIT)与ABT方案融合,在疫苗样品稀释、剩余中和抗体检测、结果计算方面进行改进,形成改良抗体结合试验(M-ABT);应用M-ABT对10种灭活狂犬病疫苗随库存时间增加疫苗效力改变的情况进行检测.结果 M-ABT可以在28 h内完成,比ABT节省2 d,检测结果与人用狂犬病疫苗效价测定法(NIH)基本等效;10种疫苗随着库存时间增加疫苗效力下降.结论 M-ABT法能够成功建立,并用于灭活狂犬病疫苗效力检测效果较满意.

连云港市2008～2009年麻疹暴发流行病学调查

[目的]了解连云港市麻疹暴发的流行病学特征,为制订麻疹防控策略提供科学依据.[方法]采用描述性流行病学方法进行麻疹疫情分析,血清学检验方法进行麻疹病例的实验室诊断,对麻疹高发村开展麻疹疫苗效力调查.[结果]2008年9月1日～2009年7月1日间连云港市局部地区发生了麻疹暴发流行,病例数为1234例,主要集中在3个县:灌云县(40.94/10万)、灌南县(44.15/10万)、赣榆县(24.34 /10万).在0～5岁儿童发病为多,占1234例麻疹病例的71.39％,其中8～24月龄婴幼儿发病占0～5岁组病例的69.92％.实验室诊断病例占91.65％;麻疹疫苗效力:下口村0～60月龄儿童为56.52％、元邦村为75.95％,平均为64.29％；麻疹接苗调查平均接种率为58.33％.[结论]部分适龄儿童的漏种或未及时接种麻疹疫苗是连云港市3个县2008年9月～2009年7月间麻疹暴发流行的主要原因,因此应提高适龄儿童麻疹接种的及时性和接种率,确保2012年控制和消除麻疹目标的实现.

预防试验研究评价疫苗效果的样本含量

目的：探讨预设和调节疫苗效力可信区间宽度方法在评价疫苗保护效果方法的应用。方法：应用预设和调节疫苗效力(VE)可信区间宽度的方法，推导出预防试验研究评价VE所需样本含量的计算公式。结果：由公式计算的样本含量能使研究者掌握由样本所获得的VE点估计值接近总体真实值的程度。结论：该方法能较为准确地判断研究结果的实际意义。

一起小学校流行性腮腺炎暴发中疫苗效力评估

目的 了解含腮腺炎成分疫苗对流行性腮腺炎暴发的保护效果,为制定流行性腮腺炎防控策略提供依据.方法 选择2012年10-12月某小学校暴发病例66例,采用1∶2配对病例对照方法研究疫苗效力.结果 病例组平均(7.77±1.36)岁,对照组平均年龄(8.03±1.30)岁,2组平均年龄差异无统计学意义(t=1.298,P=0.267).疫苗接种至发病的平均间隔时间为(5.66±2.04)年.总体疫苗效力为37.93％ (95％CI:0～73.1％).接种疫苗后3年内疫苗效力为92.40％ (95％CI:38.3％～99.1％),3年后疫苗效力为21.50％ (95％CI:0～60.6％).结论 疫苗效力随接种时间的推移保护效果下降,建议免疫程序中首剂次接种3年后增加第2剂接种.

北京市昌平区高水平水痘疫苗接种率幼儿园水痘暴发调查

[目的]评价水痘疫苗的保护效果,为能有效地预防接种提供依据. [方法]收集发生水痘暴发疫情幼儿园内全部儿童的水痘疫苗接种情况及发病情况,通过暴发疫情评价疫苗效果. [结果]接种水痘疫苗人群罹患率8.20％,未接种疫苗人群罹患率为34.78％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).水痘疫苗保护效力为76％(95％CI:51％～91％).接种后1年、2年、3年和3年以上的水痘疫苗保护效力分别为93％、88％、67％和43％,可见,水痘疫苗保护效力随时间推移逐步递减,并有统计学意义(趋势x2 ＝4.415,P＜0.05). [结论]建议对水痘疫苗免疫策略进行调整,实施儿童2剂水痘疫苗的免疫策略,建立有效的人群免疫屏障,从而减少托幼机构及小学的水痘暴发疫情.

肠道病毒EV71疫苗效力国家参考品的协作标定

目的 建立肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)疫苗效力参考品,用于EV71疫苗效力的小鼠ED50检测质量控制.方法 选取经Ⅲ期临床试验验证具有良好保护效果的一批EV71疫苗作为候选参考品,采用EV71小鼠ED50检测方法,对候选参考品进行效力的协作标定及适用性研究.结果 候选参考品在各实验室的ED50均值分别为9.5 ～51.0 U,CV为3.8％ ～ 18.7％;5个实验室总均值为23.5 U,CV为60.9％.各实验室检测结果均符合正态分布;3个EV71灭活疫苗与参考品均表现出了良好的剂量效应关系,中和抗体阳转率均随疫苗稀释度的增加而降低,下降曲线形态相近.当以候选参考品为标准,3个灭活疫苗的体内效价比均值分别为2.7倍、0.8倍和0.9倍;CV分别为5.5％、27.5％和11.2％.结论 建立的EV71疫苗效力国家参考品(320 U/0.5 mL),可用于EV71疫苗效力的小鼠ED50检测质量控制.

Sabin-IPV抗原性及免疫原性分析

目的 比较3个不同厂家的Sabin-IPV抗原性及免疫原性特点.方法 采用ELISA方法,利用血清型和抗原位点特异性的单克隆抗体检测Sabin株脊髓灰质炎病毒疫苗D抗原含量,分析疫苗相对D抗原含量和单克隆抗体的相对反应性,评估疫苗抗原性;利用大鼠体内效力试验分析Sabin株脊髓灰质炎病毒疫苗的免疫原性,评估疫苗效力.结果 与英国国家cIPV标准品Pu91相比,3个厂家的Sabin株脊髓灰质炎病毒疫苗相对D抗原含量存在差异,其中C厂家的相对D抗原含量高;3个厂家的血清Ⅰ型Sabin株脊髓灰质炎病毒疫苗抗原性差异无统计学意义;血清Ⅱ型中,除B厂家的Sabin株脊髓灰质炎病毒疫苗的抗原位点1的抗原性较弱以外,A、C其2个厂家的Sabin株脊髓灰质炎病毒疫苗抗原性差异无统计学意义;血清Ⅲ型中,3个厂家的Sabin株脊髓灰质炎病毒疫苗与抗原性差异有统计学意义.接种Sabin株脊髓灰质炎病毒疫苗的大鼠血清对Sabin株及Salk株病毒具有良好中和效力.结论 除血清Ⅲ型外,血清Ⅰ型和Ⅱ型Sabin株脊髓灰质炎病毒疫苗的抗原性与疫苗免疫原性一致.ELISA检测疫苗抗原性的方法有望替代疫苗动物体内效力评价试验.

RTS,S/AS01疟疾疫苗有无加强剂情况下在非洲婴儿和儿童中的安全性和免疫效力

从2009年5月27日到2011年1月31日,非洲亚撒哈拉地区7个国家共11个中心将5~17月龄的儿童及6~12周龄的婴儿列入实验名单。第一次接种时,各中心将受试者以小化区组随机法进行分配(1∶1∶1),其中,R3R组于0、1、2月初种三剂RTS,S/AS01,并在20月接种一剂加强剂；R3C组接种三剂RTS,S/AS01并在20月接种一剂比较疫苗；C3 C组于在0、1、2、20月接种比较疫苗。受试者接受随访观察至2014年1月31日。被动病例检测法被用以收集临床及严重疟疾病例。记录严重不良反应( SAEs)。使用修改的意向-治疗及按方案分析法进行分析。试验的主要终点是每一年龄群组在3次接种后12个月以上疟疾的发生率。在这终的分析中,作者依据疟疾的发生率提出了加强剂的效力数据。抗临床疟疾的疫苗效力( VE )使用负二项回归法加以分析,抗严重疟疾的疫苗效力用相对风险降低法分析。

经鼻黏膜免疫的双价流感活疫苗的保护效力及保护机制

先前我们报道了新的潜在的减毒流感活疫苗（ LAIV），命名为SIV／606，表达H1和H3血凝素毒株。我们还表明气管内接种SIV／606，可以防止感染H1和H3甲型猪流感病毒亚型。在这里，我们通过鼻内接种SIV／606至猪体，这是一种LAIV更合适的免疫途径，以期评价其疫苗效力。SIV／606鼻内接种，可以诱导血清IgG抗体，预防H1N1 SIV（猪流感病毒）和H3N2 SIV。而且针对H1N1 SIV病毒的中和抗体滴度很高，但H3N2 SIV的中和抗体滴度不高。当我们用H1 N1和H3 N2猪流感病毒攻击猪时，我们观察到肺部病变显着减少；在接种疫苗的猪肺组织中，病毒滴度降低。我们的分析还表明，接种疫苗的猪在气管－支气管淋巴结分泌细胞有更多的IFN－γ。我们的研究表明， SIV／606疫苗鼻内接种对预防H1 N1 SIV 和H3 N2 SIV感染是有效的。此外，我们的研究结果可能有助于解释：尽管H3 N2 SIV的中和抗体滴度低，但仍然能够提供免疫保护。

用于快速测定流感疫苗效力的新型抗体非依赖性受体结合 SP R检测法

2009年H1N1流感大流行之后世界卫生组织举办研讨会，提出优先开发测定流感疫苗效力的替代检测方法，以期满足流感大流行时加快流感疫苗批签发的需求。作者开发了一种抗体非依赖性的，简单的高通量的以受体结合SPR为基础的效力检测法，这种方法不需要任何参考抗血清，而且能够用于快速血凝素定量测定以及在流感大流行情况下便于流感疫苗的快速批签发。在这种受体结合SPR表面等离振共振测定中，利用在α-2，6或者在α-2，3位带有唾液酸的合成的聚糖与半乳糖相连接。在这项受体结合SPR检测法中，仅仅是在功能上具有活性形式的血凝素（三聚体和寡聚体）才能识别唾液酸一聚糖并且能够定量。对于得自不同生产厂家的流感疫苗而言，无论是季节性（ A／H1N1，A／H3N2，B谱系）还是大流行流感（ A／H5N1，A／H7N9）毒株，这种唾液酸－聚糖SPR测定都具有广泛的血凝素含量定量的动力学范围，并且具有高度的可重复性和低变异性。此外，这种唾液酸一聚糖SPR测定是活性血凝素稳定性的征兆，并且可以精确的对加铝佐剂和水包油佐剂的流感疫苗中的血凝素含量进行定量测定。重要的是，通过SPR为基础的效力测定法和传统SRID单径向免疫扩散测定法所得血凝素含量结果二者之间具有良好的一致性。

加水凝胶佐剂的肽纳米纤维病毒活疫苗增强抗猪生殖道和呼吸道综合征病毒的交叉保护性免疫

猪生殖道与呼吸道综合征病毒（ PRRSV）在全世界养猪场中广为流行，并且是经济损失和动物罹难的主要原因。 PRRSV的快速遗传变异对于现行疫苗提供抗新出现的毒株保护作用而言是很困难的。作者近来证实一种新型肽纳米纤维水凝胶配方制剂（ H9 e ）对于灭活的H1 N1疫苗而言可作为有效的佐剂而起作用。因此，这项研究的目的是评价H9e作为一种用于PRRSV改良活病毒疫苗（ MLV）的佐剂的可行性。用加或不加H9 e佐剂的Ingelvac PRRSV MLV接种小猪，然后用VR-2332株（亲本疫苗株）或MN184 A株（基因变异株）进行攻击。用MLV＋H9 e免疫的猪具有高水平的循环疫苗病毒。更为重要的是，用MLV＋H9e免疫的猪对上述2种PRRSV毒株的攻击都产生了改善的保护，正如同用MLV单独免疫的小猪进行比较那样，前者降低了攻击介导性病毒血症的程度。用MLV＋H9 e免疫接种的猪同那些单独接种MLV的猪进行比较，前者的T调节性细胞的频率和IL-10产生都较低，而Th／记忆细胞的频率和IFN-γ分泌都较高。总之，本项研究证实肽纳米纤维凝胶H9e，当其与PRRSV MLV 疫苗联合应用时，能够增强抗2种不同PRRSV株的疫苗效力，这是通过调节宿主体液免疫应答和细胞免疫应答而实现的。

柯萨奇病毒A16疫苗候选株免疫效果评价

目的 研究柯萨奇病毒A16型(CV-A16)疫苗候选株不同形态病毒颗粒与不同佐剂配伍后在小鼠模型中的免疫原性和保护性.方法 将不同佐剂与不同剂量的CV-A16疫苗候选株纯化抗原配制成疫苗,免疫小鼠后检测小鼠血清内抗CV-A16的总抗体水平以及中和抗体水平,并评价母传抗体对新生乳鼠的保护作用.结果 CV-A16疫苗候选株可在小鼠体内诱导高水平的体液免疫应答,免疫后的小鼠血清中和抗体水平可达8 192,并可交叉中和CV-A16病毒原型株(A型)以及异源亚基因型(B2b).疫苗免疫母鼠生产的乳鼠在被10 000 LD50的同源或异源CV-A16病毒攻击后,可免于发病和死亡.结论 CV-A16疫苗候选株具有良好的免疫原性和保护性,可作为CV-A16灭活疫苗或多价手足口病灭活疫苗的候选毒株.