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中耳植入的振动声桥在患有年龄相关性听力损失的狗中的治疗作用:3只狗短期的结果
人类常见的听力损失是年龄相关性听力损失(age retated hearing loss,ARHL),主要以感音神经性聋为主,在年龄大于65岁的人群中有接近40％的人有ARHL,初是高频听力受影响,逐渐波及所有频率,其对个体的社会心理状况的影响是有害的.8～10岁的狗也可发生ARHL.对人类ARHL患者而言,扩大其听觉主要依靠传统助听器,但传统助听器在狗身上的使用没有取得多大的成功.振动声桥(VSB)由外部的听觉处理器(AP)和植入部分(VORP即振动听骨链的假体)组成,而VORP的核心部分即是漂浮质量传感器(FMT).FMT可以放置在砧骨上,必要时也可放置在镫骨或者圆窗上.中耳植入VSB是对残余听力进行放大,其传入的声能产生振动将能量作用于听骨链或者圆窗膜上.
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耳后入路圆窗膜显微注射小鼠耳蜗基因转染新途径的研究
目的 研究腺病毒携带目的 基因经小鼠耳后人路圆窗膜显微注射途径耳蜗转导的可行性,为以小鼠作为动物模型的内耳基因治疗提供实验基础和解剖学依据.方法 12只C57BL/6J小鼠分为2组,实验组(8只)以重组腺病毒携带的增强型绿色荧光蛋白基因(enhanced green fluorescent protein,EGFP)、对照组(4只)以人工外淋巴液经耳后入路圆窗膜显微注射注入耳蜗内.分别于术后5、14天取双侧耳蜗标本做基底膜铺片,在激光共聚焦显微镜下观察GFP表达.结果 术后动物存活10只(每组死亡1只).实验组转染后耳蜗底回基底膜及螺旋神经节上目的 基因有表达,14天组强于5天组.对照组耳蜗未见荧光表达.结论 耳后入路操作简单、损伤小、易于暴露圆窗龛.耳后入路圆窗膜显微注射腺病毒携带目的 基因转导的方法能够将目的 基因成功转导至耳蜗组织并表达.
关键词： 基因转导 圆窗膜 腺病毒 小鼠 增强型绿色荧光蛋白基因 -
体外圆窗膜实验装置的建立与质量控制
目的制备体外圆窗通透实验装置,并进行质量控制,为经中耳-内耳间跨膜药理学研究提供技术基础.方法模拟中耳腔及鼓阶外淋巴腔环境,构建由活体豚鼠的圆窗膜组织、Franz扩散池(玻璃/聚乙烯组件)组成的体外圆窗通透实验装置;检测该装置有无渗漏;以亚甲基蓝为模型药物,检测3 h内的药物通透量.结果本研究设计并构建的圆窗通透实验装置符合药理学实验的基本要求,检测该装置性能良好、无渗漏.经连续3 h观察,亚甲基蓝的累积释放量符合零级释放方程.结论成功构建的体外圆窗通透实验装置符合药学实验质控标准.本装置的建立为中耳-内耳之间的跨膜给药研究提供了实验基础.
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明胶海绵和透明质酸在地塞米松圆窗灌注中对豚鼠圆窗膜形态及功能的影响
目的 圆窗分别放置明胶海绵与透明质酸,观察地塞米松圆窗灌注对豚鼠圆窗膜形态及功能影响.方法 ① 36只豚鼠随机分为3组,Ⅰ组圆窗龛放置明胶海绵并在圆窗置管;Ⅱ/组圆窗龛放置含2%透明质酸明胶海绵置管,Ⅲ组圆窗龛放置明胶海绵置管,Ⅱ组和Ⅲ组经圆窗置管向圆窗灌注地塞米松7 d后.用光学显微镜和扫描电镜观察圆窗膜变化.36只豚鼠中随机取6只左耳作为正常对照(Ⅳ组).②另取18只豚鼠,按给药时间分为1、4、7 d 3组,每组各取3只分为实验组和对照组,实验组圆窗放置透明质酸明胶海绵,对照组圆窗放置明胶海绵.各组经圆窗置管圆窗灌注地塞米松后,用LC-6A高效液相色谱仪测定外淋巴液中地塞米松浓度.结果 光镜和扫描电镜检查发现Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组圆窗膜厚度和形态与正常对照Ⅳ组比较无明显差异(P>0.05);圆窗放置透明质酸明胶海绵后豚鼠外淋巴液中地塞米松含量明显高于明胶海绵组(P<0.01).结论 ①圆窗放置明胶海绵和透明质酸对豚鼠圆窗膜形态无明显影响.②透明质酸明胶海绵能提高地塞米松的圆窗膜通透性.
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儿童微创人工耳蜗植入术的手术护理
儿童重度-极重度感音神经性耳聋（sensorineural hearing loss）是导致听力语言残疾的主要原因，人工耳蜗植入是一种可以帮助听力残疾人群恢复听力和语言交流能力的电子生物装置［1］。迄今为止，国内外的人工耳蜗手术植入经验表明，人工耳蜗植入治疗可以获得满意的听觉言语康复效果［2］。微创、保留残余听力的人工耳蜗植入术采用新型的2．5～3．0cm小切口取代传统的4～6 cm大切口，应用皮肤、皮下切口位置错离技术和小术腔技术，圆窗膜进路插入电极取代传统的鼓岬打孔法，较传统手术有较多的优势。随着微创小儿人工耳蜗植入的迅速增加，也给手术护理提出更高的要求。本组30例患儿全部于全麻下行微创人工耳蜗植入术，经过精心的手术护理，顺利开机和语言康复，现将结果报道如下。
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内耳圆窗膜解剖
圆窗膜是间隔于中耳和内耳之间的重要屏障,其结构及正常的功能对保证内耳正常生理功能具有重要意义.准确测量圆窗膜的面积和形态有助于对其进行深入的病理生理学研究,进而计算圆窗膜在病理状态下对各种物质的转运速率,测试内耳各腔隙离子浓度变化等,为阐明中耳和内耳疾病的相互影响,中耳腔内毒素和药物等影响内耳功能的机理,及更好的开展内耳显微手术,电子耳蜗手术等治疗奠定基础.
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半植入式微管跨膜控释给药治疗梅尼埃病的研究
目的 探讨半植入式微管跨膜控释给药对梅尼埃病的治疗效果.方法 经临床确诊的6例梅尼埃病患者接受微管给药治疗(美国耳鼻喉学会标准).患者年龄34 ~ 72岁,男性5例、女性1例;病程为9个月到20年,患耳的听力均为4级(听阈70 dB以上),术前6个月内平均每个月发作眩晕1 ~ 2次.在耳显微镜下向患者鼓室植入IntraEAR微管(美国Durect公司),微管的一端位于圆窗龛,另一端与体外控释泵连接,以50 μl/h的速度释放庆大霉素工作液(2 mg/ml).每天给药3 h,7 ~ 10 d后拨管结束治疗.结果 治疗期间6例均未出现眩晕,但其中1例出现耳鸣增强.随访1 ~ 14个月,除1例失访外,其余5例在眩晕、听力及耳鸣方面都有不同程度的改善.5例中,3例发作性眩晕的程度较术前明显减轻;2例术后未发作眩晕.1例治疗期间耳鸣增强的至随访14个月时,耳鸣程度较术前明显减轻.1例复查前庭功能有改善.结论 应用半植入式微管小剂量低流速跨圆窗膜控释给药能够有效控制或减轻梅尼埃病的眩晕,是治疗顽固性梅尼埃病的一种安全、有效的手段.
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内耳局部给药临床与实验研究进展
药物治疗一直是内耳病的首选方法，由于内耳与全身血液循环之间存在血－迷路屏障，药物进入内耳的剂量极为有限。内耳局部给药可以减小用药剂量与药物的不良反应，药物在内耳的作用效力也会提高。关于内耳局部给药的临床应用有鼓膜穿刺／经咽鼓管给药、经圆窗膜缓释／控释给药、内耳开窗给药，实验研究包括缓释药物制剂和控释给药装置的研究。作者对内耳局部给药的临床与实验研究进行综述，为更加微创、有效治疗疾病提供依据。
