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丙酸睾酮注射液对大鼠的长期毒性
目的 观察丙酸睾酮注射液多次给药(28 d)对大鼠的毒性作用.方法 雄性Wistar大鼠25 只分为空白对照组、阴性对照组、丙酸睾酮注射液三个剂量组(6.125、12.5、25 mg).阴性对照组给予相同容量茶油.一周给药3 次,连续给药4 周.观察大鼠一般状况、体重、血清生化及有关脏器系数等指标的变化,并对前列腺及注射部位进行病理学诊断.结果 丙酸睾酮注射液给药组大鼠体重、血清生化与阴性对照组比较无明显差异;高、中、低剂量组胸腺脏器系数与阴性对照组比较有明显差异(P<0.01);高剂量组前列腺的脏器系数与阴性对照组比较有明显差异(P<0.01);中、低剂量组前列腺的脏器系数与阴性对照组比较有差异(P<0.05);前列腺镜检发现给药组部分大鼠的前列腺腺泡壁厚度略微增厚.结论丙酸睾酮注射液长期给药对大鼠的毒性较低,但可引起大鼠胸腺萎缩,前列腺增大.
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川枸祛风酒大鼠长期毒性试验
目的 进行川枸祛风酒长期毒性试验研究.方法 川枸祛风酒4000mg·kg-1,2000mg·kg-1(按生药量计算,供试药液含酒精15%)每天灌胃1次,每周给药6d,连续给药3月及停药1月后观察对大鼠生长发育以及血液学常规、血液生化指标、主要脏器系数、主要脏器病理形态的影响.空白对照组、酒精对照组分别灌胃相同体积的蒸馏水、15%酒精.结果 大鼠体重、血液学常规、主要脏器系数均未见异常.血液生化指标和肝脏病理形态出现与酒精对照组相似的改变.结论 大鼠给药3个月长毒试验结果表明,除酒精固有的作用外川枸祛风酒无显著毒性.
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穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物大鼠长期毒性试验研究
目的观察连续给予穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物后,由于积蓄而对机体产生的毒性反应及严重程度,提供中毒靶器官及其损害的可逆性,确定无毒反应剂量.方法大鼠连续4周腹腔给予穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物250、500、1000mg·kg-1,观察动物的一般状况,体重增长及血液、生化指标并解剖进行病理检查.结果穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物250mg·kg-1给药4周后大鼠一般行为、体重增长、尿常规、血液学、血液生化学、脏器重量、脏器系数及病理学检查均未见显著性变化.500mg·kg-1给药结束后BUN、CRE有升高趋势.1000mg·kg-1给药后动物出现扭体、消瘦、体重减轻等症状;给药结束后BUN、CRE升高,组织病理学检查3/10动物出现肾小管出血,小灶性水肿.以上各症异常指标在停药后均可恢复.结论连续腹腔注射4周,安全用药剂量为250mg·kg-1·d-1.
关键词： 穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物 大鼠 长期毒性 -
去甲斑蝥素-壳聚糖缓释制剂长期毒性研究
目的 观察连续给予去甲斑蝥素-壳聚糖缓释制剂(NCTD-CTS)和去甲斑蝥素(NCTD)对大鼠长期毒性的损伤表现、程度及可逆性,为进一步的实验研究提供依据.方法 SD大鼠分为实验组(NCTD-CTS组)、阳性对照组(NCTD组)及空白对照组(给予等体积生理盐水),实验组和阳性对照组分为高、中、低3个剂量组,腹腔注射,连续12周(每天1次).除观察一般状况外,检测体质量、血液生化学指标,重要脏器指数的变化,并进行常规病理检查,停药后,进行恢复期观察.结果 相对于空白对照组,连续给予不同剂量的NCTD-CTS和NCTD均可导致大鼠体质量下降,饮食、饮水不佳.血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)活性均升高.NCTD-CTS组的肝脏指数均不同程度的升高,NCTD组的肝脏、肺和肾指数均有不同程度的升高,毒性损伤程度与给药剂量呈现一定的剂量依赖相关性,经过恢复期观察,部分病变不可逆.结论 NCTD-CTS和NCTD对大鼠长期毒性主要表现为肝、肺、肾脏的损伤,且部分病变为不可逆损伤,但NCTD-CTS对大鼠的长期毒性程度低于NCTD.
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感冒咳嗽冲剂的毒理学研究
目的:观察感冒咳嗽冲剂的急性毒性和长期毒性.方法:以感冒咳嗽冲剂的高浓度和能耐受的大容量给小鼠灌胃,计算其大给药量;长期毒性实验,分别以相当于成人每千克体重日用量的20倍、6.3倍和2倍,对大鼠灌胃给药,每日1次,连续28d,给药期间观察动物的中毒反应,并且每周测体重1次,停药次日采血进行血常规和血液生化检查,给药第28日处死动物取各脏器称重,计算脏器系数,并进行病理组织学检查.结果:测得感冒咳嗽冲剂对小鼠的大给药量为43g/kg,相当于成人日用量的100倍,连续观察7d,未见明显毒性反应.对大鼠的长期毒性实验表明,与正常对照组相比,各给药组的体重增长、血常规、尿常规、血液生化、脏器系数及病理组织学检查均未见明显器质性损害.结论:感冒咳嗽冲剂无明显急性毒性及长期毒性.
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胸痹通胶囊的毒性实验观察
目的观察胸痹通胶囊的急性和长期毒性作用.方法①急性毒性实验:取健康小白鼠40只,随机分为给药组和生理盐水对照组,每组20只.给药组以胸痹通胶囊10g/kg,对照组给以等量生理盐水灌胃,一次性给药观察7d,求得大耐受量.另取小白鼠80只,随机等分为8组,分别按对数剂量1次灌胃给药,观察7d,计算半数致死量(LD50).②长期毒性实验:取Wistar大鼠80只,随机分为大、中、小剂量组和对照组,给药组分别以不同剂量的胸痹通胶囊水溶混悬液,连续灌胃42d.结果①急性毒性实验:两组小白鼠各项生理指标差异无显著性,该药的大耐受量<10g/kg.计算LD5095%平均可信限为16.1±1.51g/kg,标准误s50为0.0126.②长期毒性观察:动物外观、行为、体重、血象、肝肾功能、主要脏器的脏器系数和病理学检查,均未见药物引起的病理变化.结论胸痹通胶囊属无毒类药物.
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盐酸多塞平乳膏对家兔的长期毒性试验
目的考察盐酸多塞平乳膏(Doxepin Hydrochloride Cream)连续30d家兔皮肤用药的长期毒性.方法 40只家兔按体重随机分为4组,以0、25、50、100 mg/kg·d,皮肤用药,连续给药30d,每天观察动物的外观和行为活动,并于用药30d及停药14d将各组动物耳动脉采血,测定血液学指标和血液生化指标;然后剖检动物,取其脏器称重,计算脏器系数并进行组织病理学检查.结果盐酸多塞平乳膏3个剂量组对家兔的进食量、行为、体重、脏器系数、血液学、血液生化学及组织病理学检查与对照组比较,均无显著性差异(P＞0.05).结论盐酸多塞平乳膏对家兔安全剂量为100mg/kg·d,为拟定人用安全剂量提供了实验依据.
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生骨胶囊毒性实验研究
生骨胶囊是笔者等自行研制的中药复方制剂,主要由骨碎补等中药组成.用于治疗股骨头坏死、骨折、骨折迟缓性愈合、骨质疏松等骨病.药效学研究表明生骨胶囊具显著的活血化瘀、提高骨密度等作用.为了观察生骨胶囊临床应用的安全性,笔者等进行了该制剂的急性及长期毒性实验.
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自拟复方参白口服液的毒性研究
复方参白口服液为我院用于治疗急性和慢性湿疹、接触性皮炎、脂溢性皮炎、痤疮的中药制剂.我们对复方参白口服液做了动物急性毒性试验和动物长期毒性试验,现报告如下:
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凹凸棒泡腾消毒片杀菌作用及毒性试验
目的:观察凹凸棒泡腾消毒片的杀菌效果及其毒性.方法:采用悬液定量杀菌试验、动物急性毒性试验及长期毒性试验方法进行了实验研究.结果:5 mg/L凹凸棒泡腾消毒片溶液在2、5、10及20 min对悬液内金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌的平均杀灭率均在95%以上.凹凸棒泡腾消毒片水溶液对小鼠急性经口毒性试验LD50＞5000 mg/kg;按照大剂量30 mg/kg(为人一日用量的180倍)、中剂量15 mg/kg(为人一日用量的90倍)和小剂量7.5 mg/kg(为人一日用量的45倍)连续3个月给大鼠灌胃给药未见其引起的异常改变及延缓性毒性损害.结论:凹凸棒泡腾消毒片对于金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌具有良好的杀菌效果,动物实验属于无毒级.
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乙烷硒啉对大鼠连续灌胃给药十二周的长期毒性试验研究
目的 研究乙烷硒啉连续给药后对大鼠的毒副反应及其严重程度.方法 采用SD种大鼠,受试物共分成3个给药组(1 000mg/kg,400 mg/kg和160 mg/kg)和1个溶剂对照组,连续121服给药12周,停药后再观察4周,进行一般症状观察,血象、生化、脏器解剖、脏器系数和组织病理学等检查.结果 给药12周高剂量组的大鼠体重增长缓慢,摄食量减少,谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、总胆同醇增高,葡萄糖降低,心脏、肝脏、脾脏、肾脏和睾丸脏器系数值升高,肝脏存在肝细胞脂肪性变,个别已经发展到轻度肝硬变.停药4周大鼠的体重增长差值有明显的缩小,总胆周醇增高,心脏、肝脏脏器系数值仍有一定升高,肝脏轻、中度肝细胞脂肪性变和早期肝硬变仍然存在.结论 乙烷硒啉存相当于临床人拟用量70倍时,出现体重增长明显缓慢、血液葡萄糖降低、肝功能和脂代谢等异常、肝脏等脏器系数值增加、肝细胞脂肪性变和早期肝硬变等的毒副反应.大鼠用药的无明显毒副反应剂量为160mg/kg.
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重组人白细胞介素-Ⅱ对大鼠长期毒性观察
目的:观察经腹腔注射重组人白细胞介素-Ⅱ(RHIL-2)90 d对大鼠的毒性.方法:60只大鼠随机均分成3组:对照组、低剂量组和高剂量组.低、高剂量分别腹腔注射RHIL-2 40万IU/(kg*d)和60万IU/(kg*d),对照组给予生理盐水,3组均连续用药90 d.分别观察动物的一般情况、血常规和病理组织学变化.结果:在用药全过程中,动物一般情况良好,RHIL-2对体重、白细胞计数、红细胞计数、血小板计数、血红蛋白含量、肝、肾功能及各主要脏器病理组织学均无明显影响.结论:结果提示长期应用RHIL-2不会产生蓄积毒性.
关键词： 重组人白细胞介素-Ⅱ 长期毒性 病理组织学 大鼠 -
葛根总黄酮的急性毒性及长期毒性实验
目的:观察葛根总黄酮的毒性.方法:采用简化机率单位法计算其对小鼠的急性毒性(LD50).结果:腹腔注射LD50为5.97(5.46～6.48)g/kg,经口灌胃LD50为10.11(9.41～10.8)g/kg.对大鼠长期毒性:给动物经口灌胃葛根总黄酮剂量为2.50,1.66及0.83g/kg,1次/d,连用90d;动物一般情况良好,除大、中剂量对雄性动物体重及白细胞总数稍有影响外,对血小板、血色素、肝肾功能及各主要脏器病理组织学均无明显影响.结论:长期应用本品可能不产生蓄积性毒性.
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万寿菊叶黄素的长期毒性研究
目的：观察万寿菊叶黄素的长期毒性，为其安全应用提供参考。方法：将大鼠随机分为5组，空白对照组，溶媒对照组，叶黄素高剂量组[57.0 mg·（kg·d）-1]、中剂量组[23.5 mg·（kg·d）-1]、低剂量组[5.7 mg·（kg·d）-1]，连续给药26周，停药4周，观察大鼠的一般行为、体质量增长、食量消耗、血液学及血液生化学指征、尿常规检查、系统尸解及组织病理学诊断。结果：长期毒性实验中，与同期溶媒对照组比较，叶黄素高剂量组、中剂量组、低剂量组动物行为活动、进食量等检查均未见异常；血液学指标、血液生化指标和尿液指标未发现与供试品有关的异常改变，病理组织学检查未发现与叶黄素相关的异常改变。结论：在本实验条件下，未观察到万寿菊叶黄素明显毒性反应，应用较安全。
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超剂量细辛对SD大鼠肺组织和呼吸功能影响的实验研究
目的:观察超剂量细辛对SD大鼠肺组织和呼吸功能的影响.方法:将90只SD大鼠随机分为细辛2.5 g·kg-1量组、细辛5.0 g·kg-1剂量组和空白对照组各30只,从组织形态学和动脉血气分析角度观察各组动物的给药期和恢复期的变化.结果:各组大鼠给药期和恢复期体重、摄食量、PaO2、PaCO2和肺组织病理切片均无显著差异.结论:超剂量细辛对SD大鼠肺组织和呼吸功能无明显影响.
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木瓜丸对大鼠长期毒性的实验研究
木瓜丸由木瓜、当归等12味中药组成,具有祛风散寒,活络止痛之功效,可用治风寒湿痹、四肢麻木、周身疼痛、腰膝无力、步履艰难等症[1].为提供临床安全使用药物的科学依据,笔者进行了木瓜丸对大鼠毒性实验研究,现将结果报告如下.
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参芪止血胶囊急性和长期毒性实验研究
目的 观察参芪止血胶囊(SQHC)的急性毒性和长期毒性反应,为临床安全用药提供参考依据.方法 以SQHC大允许浓度混悬液,50 mL/kg体积给小鼠灌胃,观察急性毒性反应,连续14 d.Wistat大鼠,以SQHC 5.0,2.5和1.25g/kg连续灌胃给药28 d,分别于给药28 d和停药后第14天,进行血液学、血液生化指标、脏器系数及病理组织学检查.结果 SQHC单次给药的大耐受量>25 g/kg(相当临床用量的416.7倍);长期用药第2～4周,5.0g/kg和2.5 g/kg剂量组大鼠体质量低于空白对照组(P<0.05);用药28 d结束时SQHC各剂量组Hb含量高于对照组,与对照组比较差异显著(P<0.05);SQHC各剂量组子宫和卵巢系数明显高于对照组(P<0.05),其它血液学、肝功能、肾功能和脏器系数与对照组比较差异均无明显意义(P>0.05);主要脏器组织病理检查未见与药物毒性相关的形态学改变;无动物死亡.停药第14天后,各组动物的血液学指标、肝功能、肾功能、脏器系数等均正常,与对照组比较差异无显著意义(P>0.05).结论 大鼠口服给参芪止血胶囊Hb含量、子宫和卵巢系数高于对照组,机制有待探讨.其它各项检测指标均无异常改变.无延迟毒性反应.
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藏药经方滋补酥油颗粒毒理学研究
目的 对新药藏药滋补酥油颗粒进行急性毒性及长期毒性试验研究,为临床安全用药提供参考.方法 ①急性毒性试验:昆明种小鼠40只,随机分成给药组和对照组,采用大给药量法观察小鼠的急性毒性反应；②长期毒性试验:SD大鼠120只,随机分成4组.连续灌胃给药6个月,停药恢复1个月.观察大鼠长期毒性反应.结果 藏药滋补酥油颗粒急性毒性实验未见明显毒性反应,小鼠大耐受量按浸膏计为80.0 g/kg,该剂量相当于成人临床等效剂量的242.42倍.长期毒性实验,高、中、低剂量给药组大鼠在给药期和恢复期都没有出现明显的毒副反应.可初步确定大鼠180 d的大安全灌服剂量按浸膏计为13.3 g/kg.结论 在该实验条件下,藏药滋补酥油颗粒对受试动物未见明显的急性毒性和长期毒性作用,表明该药具有良好的安全性.
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冬凌草提取物对大鼠长期毒性的实验研究
目的 观察连续灌胃给予冬凌草提取物对大鼠产生毒性反应.方法 冬凌草醇提物40,20,10 g/kg连续灌胃给药12周,观察给药期间大鼠的一般状况及可能出现的毒性反应,给药结束时测试大鼠血常规及凝血时间,血液生化指标,称脏器重量,计算脏器系数及病理组织变化.结果 3个给药组分别与对照组比较大鼠一般状况未见明显异常,各种血常规和血液生化指标、脏器系数及组织结构也均未见明显异常.结论 冬凌草提取物长期连续灌胃未见毒性反应,长期服用安全.
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生津利咽含片长期毒性实验研究
目的 观察生津利咽含片长期应用的安全性.方法 将大鼠随机分为4组,分别为生津利咽含片低剂量组(4.5 g/kg)、中剂量组(9.0 g/kg)、高剂量组(20.0 g/kg)和对照组,连续给药6个月后颈动脉采血处死动物进行指标检测.结果 各剂量组动物的一般状况良好,血液学、血液生化及脏器系数与对照组比较均无明显差异(P＞0.05),也未见异常的组织学病理改变.结论 生津利咽含片长期应用不会产生蓄积性中毒反应.
