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益骨口服液的毒理学研究
目的 观察益骨口服液的急性毒性和长期毒性.方法 急性毒性试验:ICR小鼠40只,随机分成对照组和给药组,采用大给药量法测定小鼠口服益骨口服液大耐受量.长期毒性试验:SD大鼠80只,随机分成4组,采用高、中、低3个剂量(80,40,20 g·kg-1)灌胃给药,每天1次,连续12周,观察大鼠的一般情况,检测血常规及血液生化学、组织病理变化及停药28d后上述指标的变化.结果 小鼠口服益骨口服液的大耐受量为生药量358.852 g·kg-1,此剂量相当于临床成人拟日服剂量的287.08倍.连续给药90 d时,高剂量组的碱性磷酸酶和白蛋白低于空白对照组(P＜0.05):停药28 d后,大鼠体重、摄食量、行为活动、血象、重要器官脏器系数均正常,病理学检查,各组各脏器均未发现明显的改变.结论 在本次试验条件下,该口服液安全无毒.
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银杏露急性毒性及长期毒性试验
目的:观察小鼠一日内给予较大剂量的银杏露时的急性中毒及死亡情况,及连续重复给予银杏露对大鼠所产生的毒副作用情况,为拟定人用安全剂量提供参考.方法:急性毒性试验为测定小鼠大给药量方法.长期毒性试验为大鼠连续以银杏露60、30、15g(生药)/ml灌胃给药,观察小鼠各项有利生理、病理指标的方法.结果:银杏露对小鼠一日内灌胃的大药量为240g(生药)/kg.大鼠长期毒性试验结果显示银杏露对大鼠的体重、活动情况、进食量、外表体征、血象、血液生化、脏器系数、病理检查等指标等均无不良影响.结论:银杏露按拟定临床剂量及疗程服用是安全的.
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新药长期毒性和"三致"试验方法之异同
由于试验目的不同,长期毒性试验和"三致"试验方法也不同,就中药研究试验中观察指标,结果判断及评价等方面进行了比较分析.
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复方桂枝茯苓丸对SD大鼠的毒性实验研究
目的 观察复方桂枝茯苓丸的急性与长期毒性.方法 急毒实验:SD大鼠40只,分为空白对照组(生理盐水)、高、中、低剂量组(20 g/kg、40 g/kg、80 g/kg药物),连续灌胃2周,观察大鼠的急性毒性.长毒实验:SD大鼠80只,分为空白对照组(生理盐水)、高、中、低剂量组(4.4 g/kg、8.8 g/kg、17.6 g/kg药物),连续灌胃3个月,停药后恢复性观察2周,检测血液生化学、血常规及主要脏器病理学变化.结果 急毒结果表明:80 g/kg下仍未观察到毒性症状.长毒结果表明,大鼠血液生化学指标(AST、TG、UREA、Glu、ALT、TC、Cr及ALP),血常规学指标(PLT、MCV、RBC、HCT、WBC、HGB、MCH、Ne及MCHC),主要脏器指标(脑、肝、心、肺、脾、肾、子宫与睾丸)均与空白对照组一致(P＞0.05).结论 复方桂枝茯苓丸在临床拟用量范围内无明显毒性.
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童喘清颗粒对大鼠长期毒性的实验研究
目的 观察连续灌胃给予童喘清颗粒药物对大鼠产生的毒性反应.方法 用相当于生药材20.0、10.0和5.0g/kg剂量的童喘清颗粒给大鼠连续灌胃给药180 d,观察给药期间大鼠的一般状况及可能 出现的毒性反应,给药结束时测试大鼠血常规及血液生化等指标.结果 3个给药组分别与对照组进行比较,大鼠一般状况均未见明显异常,各种血常规和血液生化指标、脏器系数及组织结构也均未见明显异常.结论 童喘清颗粒长期连续灌胃未见毒性反应,长期服用安全.
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七叶神安滴丸长期毒性试验研究
目的 观察大鼠连续重复灌胃给予七叶神安滴丸所产生的长期毒性反应.方法 采用SD大鼠,每天按不同剂量( 50、150、300mg/kg)灌胃给予七叶神安滴丸1次,连续30 d,检测大鼠血液学、血液生化指标、脏器系数、脏器组织及重量指数.结果 给药30 d后,大鼠笼旁观察无异常,血液学及血液生化指标、脏器系数及体重与空白对照组比较无显著性意义(P＞0.05),高剂量组大鼠脏器组织学检查未见明显异常.结论 七叶神安滴丸对大鼠未见明显毒性作用.
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Beagle狗口服盐酸脂壬仲胺180天的安全性评价
目的: 评价Beagle狗口服盐酸脂壬仲胺(aliphatic nonyl secondary amine hydrochloride, ANSA)6 mon产生的毒性作用, 提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆性,确定无毒反应剂量.方法:本试验设ANSA 8.0、2.0和 0.5 mg*kg-1 3个剂量组,分别相当于人临床拟用剂量的56、14和 3.5 倍;相当于狗有效治疗剂量的64、16和4倍.另设空白对照组.每组Beagle犬6只,雌雄各半.每周给药 6 d,每天口服1次,连续 180 d.结果:8.0 mg*kg-1组动物先后于给药后出现眼球向外眼角上方斜视,结膜下部充血,瞬膜呈半闭合状态,瞳孔对光反射迟纯,精神不振,严重者出现肌肉颤抖.这些症状约在药后 40 min 开始出现,持续约 8 h,第2天完全恢复正常.2.0 mg*kg-1组约2/6动物出现同样症状,但症状较轻.0.5 mg*kg-1组和对照组动物未见异常,病理组织学检查未见Beagle狗给予供试品后造成的直接脏器损伤.各组13项血液学和17项血液生化学指标均在正常范围之内.结论:在本次试验条件下,盐酸脂壬仲胺的无毒反应剂量为 0.5 mg*kg-1.
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茶多酚对家犬的长期毒性作用
目的观察用药90 d及停药2 kw后,茶多酚(TP)对家犬的长期毒性反应.方法家犬以650、65、6.5 mg·kg-1·d-1 3个剂量分别连续饲服TP 90 d及停药2 kw后,观察动物的一般情况、检查动物的心电图、血尿常规、血脂、血糖、凝血时间、肝肾功能等生化指标.结果用药组体重增加情况与对照组无显著性差异(P>0.05);用药前、服药中、停药后家犬的活动情况、毛发、粪便、心电图、血尿常规、各项生化指标均未见异常,用药前后比较无显著性差异(P>0.05);大、中、小剂量组血清胆固醇水平进行性降低.结论 TP按650 mg·kg-1·d-1饲服90 d对家犬未见明显毒性作用.
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盐酸米托蒽醌脂质体的药效学及毒性研究
目的 对盐酸米托蒽醌脂质体(Mit-lipo)与盐酸米托蒽醌普通制剂(Mit-inj)进行药效学及毒性比较研究.方法 采用小鼠肝癌H22、小鼠前列腺癌RM-1移植肿瘤模型探讨Mit-lipo的抗肿瘤作用;犬急性毒性、大鼠和犬长期毒性研究比较Mit-lipo和Mit-inj毒性差异.结果 Mit-lipo 1、2、4和6 mg·kg-1各剂量对H22实体瘤的抑瘤率分别为75.1%、76.5%、90.1%和93.8%,也可剂量依赖性抑制小鼠前列腺癌RM-1肿瘤的生长,与等剂量的Mit-inj 相比疗效明显增强.犬急性毒性结果表明Mit-lipo大耐受剂量(MTD)为2.0 mg·kg-1,毒性表现为轻微至中度的皮肤毒性,给药4周后皮肤毒性逐渐减轻.大鼠长期毒性结果表明Mit-lipo可明显降低Mit-inj引起的骨髓毒性,并产生新的皮肤毒性反应.犬长期毒性结果表明Mit-lipo 0.1、0.3和0.45 mg·kg-1组主要毒性反应为轻微至轻度的皮肤毒性反应,主要毒性靶器官为睾丸和皮肤,MTD为0.45 mg·kg-1,Mit-inj 0.45 mg·kg-1可致WBC和PLT值降低和睾丸毒性病变.结论 与普通制剂相比,米托蒽醌脂质体的体内抑瘤效果明显增强,且骨髓毒性明显降低.
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重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体对猕猴的长期毒性研究
目的观察重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体(reteplase,Ret)的长期毒性作用.方法连续14 d给猕猴静脉注射不同剂量Ret.结果 Ret 8.0 MIU*kg-1对猕猴不表现任何毒性作用,Ret 25.0、80.0 MIU*kg-1组的血液RBC、HGB及HCT均降低,部分猕猴粪便隐血试验阳性,血液生化学检查有TP下降,但这些指标在停药14 d时基本恢复正常.另外,所有给药猕猴出血时间均延长,但脏器系数和病理学未见有毒性变化.结论 Ret静脉注射8.0 MIU*kg-1是安全剂量,25.0、80.0 MIU*kg-1两个剂量有一定的毒性反应,主要表现为贫血和出血,停药后毒性可以恢复.
关键词： 重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体 长期毒性 猕猴 -
生育调节药物非临床安全性评价研究的特殊性
生育调节药物是指能够改变人类生殖过程从而达到调节生育目的的物质.由于该类药物的应用对象多数是健康的育龄男女,长期用药者居多,其毒性作用具有蓄积性、迁延性和整体性,又经常脱离临床监控,因此,对其评价要则也有其独特的一面,如:①性别选择性用药,在选择动物时,通常无须♀♂各半,而是要结合临床用药性别特征；②多数激素类药物,特别是孕激素类药物,不宜采用大鼠或Beagle犬作实验动物,而采用猴；③在长期毒性试验中,对动物的激素水平检测应作为必备指标,对动物的性周期和全身性器官观察应作为常规指标；④长期毒性试验周期一般建议超过半年；⑤在安全药理学试验中,常常应开展激素样活性、子宫肌条收缩或阴茎勃起等补充安全药理学试验；⑥生殖毒性伴随毒代动力学研究应对精、血和乳汁药物浓度逐步开展检测,以研究生育调节药物是否能够通过血睾、胎盘和血乳屏障,分别对♂动物、胚胎和子代产生毒副作用；⑦生殖毒性试验除了按常规要求进行外,还要具体问题具体对待；⑧常常需要开展生殖、遗传毒性和致癌试验.
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化瘀消肿酒急性毒性、长期毒性、皮肤刺激性和过敏性研究
化瘀消肿酒(Huayu xiaozhong jiu,HYXZJ)起源于清朝道光年间“李氏传统中医正骨术”经验方,由桃仁?赤芍?当归尾等17种中药,在白酒中浸泡所得,现为重庆市涪陵李志沧骨科医院的医院制剂.
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蛹虫草富锗胞外多糖对大鼠长期毒性研究
蛹虫草( Cordyceps militaris)含有虫草多糖和虫草素等重要的生物活性成分，具有抗真菌、抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、增强免疫力等多方面的药理作用[1-3]。有机锗是一种生物活性很高的物质，具有诱发自身干扰素，增加NK细胞活性，活化巨噬细胞，抗脂质过氧化，抗肿瘤，抗病毒，降血脂，清除自由基等多重医疗保健功能；同时对骨质疏松、高血压、糖尿病等也有一定疗效，含锗食物和药物被认为是治疗癌症和艾滋病的主要药品之一[4-8]。
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银铃含片的安全性试验研究
银铃含片是以秀山金银花为主的,经过提取加工而成的一种质量可控的中药复方制剂.有清热解毒、疏散风热和清咽利喉之功效.本文报道了按<新药(中药)研究指导原则>对该制剂进行的安全性试验研究结果.
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新疆曼陀罗子及其代表制剂艾比西帕丸的大鼠长期毒性试验
用药安全性评价是药物临床前研究和临床评价的重要内容,维吾尔医药针对一些特色制剂及有毒性药材的使用和控制,以及临床前安全评价的研究较为滞后,这影响了维吾尔医药的发展.本研究选择临床常用、具有代表性的特色维吾尔药毒性药材曼陀罗子及其代表制剂镇痛艾比西帕丸为研究对象,通过毒理学研究,探讨其毒性表现和毒性靶器官.
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复方盐酸西替利嗪凝胶剂对大鼠的长期毒性试验
盐酸西替利嗪是第二代抗组胺药,为长效的具选择性的强效抗变态反应药,临床上主要用于治疗过敏性皮炎、荨麻疹及过敏性哮喘等[1,2].
关键词： 复方盐酸西替利嗪凝胶剂 长期毒性 -
钙纳米粒子急性毒性及长期毒性试验
近年来纳米粒子的研制及应用已成为一个研究热点[1].该文观察了钙纳米粒子对小鼠的急性毒性和对大鼠的长期毒性,以评价钙纳米粒子的用药安全性.
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丹参葡萄糖注射液对大鼠长期毒性试验
目的观察大鼠连续腹腔注射(ip)丹参葡萄糖注射液(salvia miltiorrhiza glucose injection,SGI)产生的毒性反应与靶器官损害的可逆性.方法通过血液学、血液生物化学和病理组织学检查,观察SGI对大鼠的毒性反应及其程度.结果连续ip SGI 26周,动物全部存活.大剂量组动物进食量减少,体重增加较慢,肝功能AST升高,凝血时间延长,对肝脏有一定损伤,停药后均减轻或消失.中、小剂量组动物未见明显毒性反应.结论 ipSGI,大剂量[12.5 g/(kg·d)]可抑制大鼠体重增长,(7/22)动物肝细胞呈浊肿、变性;中剂量[5.0 g/(kg·d)](4/22)动物肝细胞有轻度浊肿,肝损有一定可逆性.提示主要靶器官是肝脏,停药后各剂量组肝脏均未见明显病损.
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丹参葡萄糖注射液对Beagle犬的长期毒性研究
目的在动物体内验证丹参葡萄糖注射液(丹参)临床毒副反应及性质.方法以丹参0.8、2.0、5.0 g/(kg*d)对Beagle犬连续静脉缓慢注射150 d及180 d,观察用药期间毒性反应及停药21 d期间恢复情况.结果丹参高剂量组用药30～150 d、中剂量组45 d、135 d及150 d动物体重增长明显减慢(P<0.01,P<0.05);用药期及恢复期各组动物进食量、心电图、血液学、尿液等各项指标均在正常值范围内;丹参高剂量组用药180 d,凝血时间延长,高、中剂量组用药180 d,AST明显升高,白蛋白降低;高剂量组部分动物有不同程度的肝脂肪变性及肝细胞水肿,但停药21 d基本恢复正常.结论丹参高剂量长期应用对Beagle犬肝细胞有一定毒性;其无毒反应剂量大约为2.0 g/(kg*d).
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盐酸普萘洛尔乳膏的安全性考察
目的：考察盐酸普萘洛尔乳膏对动物皮肤的毒性作用。方法采用不同浓度（2％、5％、10％）的盐酸普萘洛尔乳膏对家兔进行皮肤刺激性试验、对豚鼠进行过敏性试验、对Wistar大鼠进行急性毒性试验及长期毒性试验。结果2％、5％盐酸普萘洛尔乳膏对完整、破损皮肤均无刺激性、急性毒性，对完整皮肤无明显毒性，不产生致敏作用，10％有轻微刺激性，可自行缓解。结论2％～5％盐酸普萘洛尔乳膏是较安全的外用制剂。
