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干细胞移植治疗缺血性心脏病面临的挑战
心脏移植对治疗终末期缺血性心脏病获得较好的临床效果,但由于心脏供体来源限制、心脏保存时缺血与移植后出现再灌注损伤、移植手术难度大、以及移植后排斥反应等诸多原因,难以大规模推广,于是临床医学家将期望寄托于干细胞技术发展起来的干细胞移植[1].哺乳动物体内具有一类无限增殖与可分化的非终末细胞,即干细胞(stemcell).
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干细胞移植治疗扩张型心肌病
在临床工作中,我们可以观察到新发的心力衰竭中近一半是由于非缺血性扩张型心肌病引起.扩张型心肌病患者一旦出现心力衰竭的症状,预后就很差,一年内的死亡率可以高达45%.心脏移植是治疗DCM晚期患者有效的手段,但在临床实际操作中会遇到很多问题,包括供体来源、经济费用等.置入心脏辅助装置(LVAD)和心脏起搏装置也适用于这类患者,但是这些非药物性疗法均为侵入性,而且费用昂贵,不能普遍推广.所以心脏病学家们一直在寻找新的方法,干细胞移植就是其中之一.干细胞移植在缺血性心脏病中的临床应用已经初现曙光,但是在扩张型心肌病方面还有许多问题,需要大量基础研究的积累.
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扩张型心肌病发病机制和治疗的研究新动向
冠心病、高血压、心肌病在心血管疾病的发病中占据主导地位,也是导致心力衰竭的主要病因.近年,随着降压药物的大规模投入研究,高血压的有效治疗包括对靶器官的保护已见成效,冠状动脉介入技术的迅猛发展,又使千千万万的患者得到了及时有效的血管再通,挽救了更多的生命.然而心肌病尤其是扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)的发病有上升趋势,预后极差,国外曾报道5年病死率约50.0%,国内报道2年病死率为41.2%、5年病死率为80.0%.近年来,随着血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及β-受体阻滞剂在慢性心力衰竭治疗中的广泛应用,国外报道DCM的预后已有较大改观,5年生存率达76.0%.近复旦大学附属中山医院对1998年1月至2004年6月收治本院的280例DCM患者的临床资料进行回顾性调查研究发现,在不进行心脏移植情况下,患者5年生存率为65.3%.尽管抗心力衰竭、抗心律失常及预防血栓栓塞的抗凝治疗的有效药物合理及时的选用,使DCM的5年生存率有所上升,但对其治疗仍然维持在改善症状、预防并发症和阻止或延缓病情进展、提高生存率.之所以如此,主要是因为DCM的发病机制至今尚未完全阐明.
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大鼠腹腔异位心脏移植模型的建立与评价
目的 建立一种稳定可行的大鼠腹腔同种异体异位心脏移植模型.方法 选用40只SD大鼠作为供体和受体,随机分为A、B两组,在Ono创建的大鼠腹腔异位心脏移植模型的基础上,对麻醉方法、供心摘取、受体准备、吻合方法等进行了部分改进,术后统计手术时间及手术成功率.结果 正式实验20例存活14例,存活率70％.术中吻合口出血致死1例;术中移植心脏复跳后停跳l例;术后24h死亡4例,供心阻断时间为(30±5)min,手术时间为(50±5)min.结论 对经典的Ono大鼠腹腔异位心脏移植模型的手术步骤和操作流程进行优化和改进后,降低了建模的难度,缩短了手术时间,供体心脏保护好,手术成功率高.
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心脏移植术后患者心脏康复护理管理效果
总结心脏移植术后患者心脏康复护理管理经验,探索心脏康复护理方案和路径在心脏移植术后患者综合管理中的应用.在经心脏康复综合评估、多科会商确定的综合管理计划基础上制定心脏康复护理计划、实施个性化护理措施,取得良好康复效果.
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大鼠腹腔内异位心脏移植模型的复制及改进
目的:建立一种快速有效的大鼠腹腔异位心脏移植模型.方法:封闭群Wistar及Lewis近交系大鼠各40只,行Wistar大鼠间移植及Lewis大鼠间移植腹腔异位心脏移植.心脏移植在Ono术式的基础上加以改进:将受体鼠的腹主动脉及下腔静脉略作游离后用血管钳阻段,不分离二者,亦不结扎二者的分支;将供心的升主动脉及主肺动脉分别与受体的腹主动脉和下腔静脉做端侧吻合,将供心移植于受体的腹腔内.结果:共建立40只大鼠异位心脏移植模型,手术成功率92.5%.供心总缺血时间(22±3)min,手术总时间(55±8)min.供心平均存活时间:Wistar大鼠为(8.6±1.1)d,Lewis大鼠除1只用于取标本,其余30 d时仍然存活.结论:本方法可提高手术成功率,缩短供心缺血时间.
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针对细胞凋亡的靶向治疗在心脏移植中的意义
近年来发现细胞凋亡在移植免疫中发挥了重要的作用,预防心肌细胞的凋亡能减少移植物的损伤,而延长其存活时间,这些策略将为心脏移植提供新的研究方向,本文就此作一综述.
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心脏保存液的研究现状
本文对当前心脏保存液的研究现状进行了综述,从多个方面:保存液中所含电解质、能量物质、对缺血-再灌注损伤的保护,以及目前作为研究热点的、在保存液中添加Na+-H+交换抑制剂、K+通道开放剂等,对近几年来关于心脏保存液的研究进展及某些新观点进行了说明.
关键词： 心脏移植 心脏保存液 Na+-H+交换抑制剂 K+通道开放剂 -
建立小鼠异位心脏移植模型的心得
目的 建立小鼠异位心脏移植模型,为进行移植免疫研究提供动物模型.方法 昆明(KM)小鼠50只,随机分供、受体两组,借鉴大鼠异位心脏移植Ono式模型经验,并加以改良,将供体升主动脉、肺动脉分别与受体的腹主动脉和下腔静脉行端侧连续吻合.结果 成功建立了小鼠腹腔异位心脏移植模型,实验成功率为84％ (21/25).供、受体的手术时间分别为(11.0±l.0)min和(60.0 ±2.0)min.结论 熟练掌握显微外科技术后,可以成功建立小鼠异位心脏移植模型.
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细胞凋亡与心脏移植(文献综述)
本文概述了细胞凋亡与心脏移植的关系.从抗凋亡途径保护供心,将为心脏移植提供新的研究方向.
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心脏移植物血管病的诊断与防治
心脏移植物血管病是影响心脏移植患者长期存活的首要原因,其大多于术后近期发病,进展隐匿且难以逆转.本文就心脏移植物血管病的诊断和防治措施作一综述.
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大鼠异位心脏移植模型的建立及应用
大鼠异位心脏移植模型在移植免疫、基因治疗、心肌缺血再灌注等领域得到了广泛的应用.本文就大鼠异位心脏移植模型的实验动物选择、主要术式的改进及应用现状等进行综述.
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机械辅助循环(一)
目前绝大多数的终末期心脏病患者的治疗是以药物治疗为主.机械辅助循环作为终末期心脏病的一种治疗手段,越来越显示出它的优势.国内外在辅助循环装置的研发上都投入了大量的人力和物力,取得了令人鼓舞的成绩.本文就机械辅助循环装置的历史、主要类型、适应证、应用和常见并发症作一综述.
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免疫抑制剂方案在心脏移植术围手术期的应用
目的：探讨免疫抑制剂方案在心脏移植围手术期的应用体会。方法：2009年2月～2014年5月我院对10例患者施行同种异体心脏移植术。免疫抑制方案为巴利昔单抗（舒莱）＋他克莫司（ FK506）＋吗替麦考酚酯（骁悉，MMF）＋糖皮质激素。术后对患者进行随访，观察术后并发症。结果：10例患者术后均恢复顺利，术后早期无急性排斥反应、感染等并发症发生。结论：我们所采用的免疫抑制剂方案是安全、有效和可行的，在有效预防排斥反应的同时，可减少免疫抑制剂相关的并发症发生。
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环孢素与钙通道拮抗药相互作用的临床研究
环孢素(Ciclosporin,CsA)1976年由瑞士山德士药厂首次发现并报告有免疫抑制作用,同年剑桥大学Calne在动物器官移植上应用取得成功,1983年被FDA批准用做肾、肝和心脏移植的抗排异药物.CsA选择性抑制细胞免疫,对胸腺细胞及辅助T细胞(Th细胞)具有很强的抑制作用,包括抑制胸腺因子分泌,阻断胸腺内T细胞成熟和Th细胞分化增殖;抑制抗原刺激T细胞的分化增殖;抑制IL-2、IL-3、IL-4、IFN、TNFα、TNFβ等淋巴因子的分泌从而抑制排异反应.
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威斯康星液和康斯特液与施尔生液心脏保存效果的系统评价
目的：心脏移植中，心脏保存液有效地减轻供体心脏冷缺血保存期间的不利影响。但对威斯康星（ UW）液、康斯特（ HTK）液与施尔生（ Celsior）液并无统一共识，本文就三种心脏保存液保存效果进行系统评价。方法系统检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、the Centre for Evidence in Transplantationthe和International Clinical Trials Registry Platform文献数据库。采用患者术后生存率与供体心脏功能衰竭作为主要指标，采用院内死亡率作为次要指标。结果相比于Celsior液，UW液保存供体心脏后，患者术后30 d与90 d生存率较均较高（HR＝1．16，95％ CI＝1．11－1．22， P＜0．00001；RD＝0．03，95％ CI＝0．01－0．05， P ＝0．002）。并且UW液保存供体心脏较少发生术后缺血性坏死（ RD＝－0．07，95％ CI＝－0．08－－0．05， P＜0．00001）。UW液保存后相比于HTK液也具有较高的术后生存率。供体心脏经HTK液与Celsior液保存后，术后移植物功能障碍发生率与院内死亡率均无统计学差异。结论心脏移植中，UW液在供体心脏冷缺血保存期间，保存效果优于Celsior液与HTK液， Celsior液和HTK液的保存效果并无明显差异。
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康斯特液与威斯康星大学液保存供体心脏的对比研究
目的：回顾性分析康斯特（ HTK）液与威斯康星大学（ UW）液在供体心脏冷缺血保存期间的临床对比效果。方法纳入阜外医院2004年6月至2014年5月期间心脏移植手术436例，其中使用UW液保存供体心脏为100例，使用HTK液保存供体心脏的为336例，比较两组相关临床资料，评价两种心脏保存液的保存效果。结果261例供体心脏保存时间少于360 min，设为A组，其中应用UW液保存26例，应用HTK液保存235例；175例供心保存时间大于等于360 min，设为B组，其中应用UW液保存74例，应用HTK液保存101例。在A、B两组中，UW液冷缺血保存时间均较HTK液保存时间长[（309．85±40．82） vs （219．12±73．99） min，（ P＜0．05）；（458．07±80．57） vs （427．58±54．49）min，（ P＜0．05）]。两组组内对比指标，包括术后血清肌钙蛋白I（cTnI）值、自动复跳率、机械辅助通气时间、体外膜肺氧合（ECMO）、主动脉内球囊反搏（IABP）应用情况均无统计学差异。在长时间保存供心的B组中，应用UW液术后ICU停留时间较短（3．78±3．51） vs （7．03±8．24）d，（ P＜0．05）。结论在心脏移植中，应用UW 液保存供体心脏可耐受更久的冷缺血时间，且其ICU 时间缩短，较于HTK 液更具有优越性。
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心脏移植心肌保护策略
目的 总结63例原位心脏移植的心肌保护的管理经验.方法 供心心肌保护为从主动脉根部灌注冷4℃ St.Thomas液1 000mL使供体心脏迅速停搏,再经主动脉根部一次灌注4℃威斯康星大学心脏保护液(UW液)或康斯特心脏保护液(HTK液)2 000 mL进行脏器保护,升主动脉开放前灌注温血低钾停搏液.结果 热缺血时间(7.2±1.3)min,冷缺血时间(165.7±52.4)min,体外循环时间(178.3±31)min,体外循环并行辅助时间(75.3±28.9)min,其中38例为升主动脉开放后自动复跳,术后机械通气时间(26.7±25)h,其中41例24内拔除气管插管,短者术后2 h在手术室拔除气管插管,外科术后隔离监护室时间(9±4)天,术后一个月患者生活能自理,超声心动图显示左室射血分数55%～73% (63.6±6.0)%.所有患者均存活.结论 有效的供体心脏保护措施对心脏移植的成功起着非常关键的作用.
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体外膜肺氧合支持治疗在心脏移植术前的应用
目的总结终末期心肌病患者心脏移植前等待供体期间体外膜肺氧合(ECMO)过渡支持治疗的初步经验.方法股动-静脉插管,建立标准ECMO管路,全流量心脏支持,激活凝血时间测定(ACT)维持在160～190S,持续机械通气,抑肽酶血液保护,常规检测血流动力学、血气、血常规等.结果病人状况稳定,平稳经67 hECMO后转为体外循环,成功完成心脏移植手术,恢复良好,出院.结论ECMO可作为终末期心肌病心脏移植病人等待供体期间安全有效的过渡支持治疗手段.
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"分离式"微温血灌注在心脏移植术中的应用
目的探讨"分离式" 微温(30～34℃)氧合血持续逆灌对移植供心保护的临床效果.方法供心在移植开始时即行微温氧合血经冠状静脉窦持续逆灌保护心肌.结果 14例同种原位心脏移植术中13例心脏自动复跳,1例电击除颤1次成功复跳,长期心功能良好.结论 "分离式"微温氧合血持续逆灌可缩短供心缺血时间;减少术中晶体液用量和避免钾的过度使用;获得理想的心肌保护效果.
