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尾吊复合隔离导致的大鼠抑郁样行为研究
目的 研究2周的尾吊复合隔离环境所导致的大鼠抑郁样行为.方法 24只雄性SD大鼠随机平均分为3组:对照(Con)、尾吊(tail suspension,TS)、尾吊复合隔离(tail suspension combined with isolation,TS +Ⅰ).造模前后检测摄食量和体重变化,造模结束后依次进行空场、新奇事物探索、强迫游泳实验.结果 TS和TS +Ⅰ组大鼠体重和摄食量低于对照组,且TS +Ⅰ组低.TS和TS +Ⅰ组大鼠的主动性活动显著少于对照组,且TS +Ⅰ组大鼠少.TS和TS +Ⅰ组大鼠探索潜伏期变长,且探究行为减少,其中TS+Ⅰ组大鼠表现差.TS和TS +Ⅰ组大鼠的攀爬次数少于对照组,TS +Ⅰ组大鼠不动时间长.结论 2周的尾吊复合隔离环境导致的抑郁样行为比单一尾吊更为严重,此模型可用于航天抑郁发病机制研究及对抗药物开发.
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抑郁大鼠模型海马区中NMDA受体的表达及其意义
目的：研究抑郁大鼠海马区中NMDA受体的表达及其与抑郁样行为的相关性。方法选择雄性Wistar大鼠作为实验对象，随机分为两组，健康对照组按照常规方法饲养，抑郁模型组依次给予足底电击、冰水游泳、热应激、夹尾、禁水、禁食建立抑郁模型，两组采用Western-blot方法检测海马组织中NMDA受体NR1、NR2B的蛋白含量。结果抑郁模型组海马组织中NR1、NR2B的蛋白含量均高于健康对照组。结论抑郁大鼠模型海马中NMDA受体高表达，与抑郁症的发生有关。
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抑郁模型大鼠海马中BDNF含量与抑郁样行为的相关性分析
目的：研究抑郁模型大鼠海马中BDNF 含量与抑郁样行为的相关性。方法选择雄性Wistar大鼠作为实验对象，随机分为抑郁模型组和健康对照组，依次给予足底电击、冰水游泳、热应激、夹尾、禁水、禁食建立抑郁模型，采用Western-blot的方法检测海马组织中BDNF含量的蛋白含量，采用糖水实验和悬尾实验测定抑郁样行为。结果抑郁模型组海马组织中BDNF的蛋白含量低于健康对照组，且与糖水消耗量呈正相关、与悬尾不动时间呈负相关。结论抑郁大鼠模型海马中BDNF含量降低，且与抑郁样行为具有相关性。
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不同时长的束缚应激致雌雄大鼠的抑郁样行为改变
目的：探讨不同束缚时长的慢性束缚应激对雌雄SD大鼠抑郁样行为的影响，为慢性束缚应激模型中实验动物性别和实验时长的选择提供依据。方法对SD大鼠（雌雄各半）每天束缚10 h和14 h，连续束缚28 d建立慢性束缚应激模型。采用体重监测、糖水偏爱实验、自主活动实验、新奇事物实验等实验方法，观察不同束缚时长的慢性束缚应激对雌雄SD大鼠所致的抑郁样行为。结果14 h／28 d CRS组雌雄大鼠的运动时间和中央区活动时间减少、糖水偏爱指数降低、对新奇事物探索潜伏期增多、探索时间和次数减少，这些实验结果与对照组相比均有显著差异。而10 h／28 d CRS组雌雄大鼠与对照组相比以上实验结果仅个别指标有显著性差异。在雌雄鼠比较中，14 h／28 d CRS雄性组的糖水偏爱指数显著减少，对应的雌性大鼠却未显著减少。10 h／28 d CRS雄性组在中央区运动时间比对照组少、对新事物探索潜伏期明显延长、探索时间缩短，而对应雌性大鼠无显著性差异。结论14 h／28 d CRS雌雄鼠在糖水偏爱实验、自主活动实验、新奇事物实验均显著表现出抑郁样行为。而10 h／28 d CRS仅雄性组表现出一定的抑郁样行为的趋势。慢性束缚应激更易致雄性大鼠产生抑郁样行为。
关键词： 慢性束缚应激 抑郁样行为 束缚时长 Sprague-Dawley大鼠 -
锌和丙咪嗪对慢性束缚应激致抑郁样行为变化的预防作用
目的 了解锌在慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)致抑郁样行为中的变化规律及其预防作用.方法 通过CRS建立动物模型,实验分为正常对照组、单纯CRS组和5个CRS同时给药组(20 mg/kg/d丙咪嗪,5 mg/kg/d丙咪嗪,30 mg/kg/d ZnSO4,15 mg/kg/d ZnSO4,5 mg/kg/d丙咪嗪+15 mg/kg/d ZnSO4).CRS 3周后检测悬尾不动时间和自主活动实验运动路程,原子吸收分光光度计法检测小鼠血清和海马锌含量.结果 3周CRS可以显著延长小鼠悬尾不动时间,缩短自主活动实验中的运动路程(P＜0.0 1),同时降低血清锌水平,增加海马锌含量(P＜0.01).各CRS同时给药组(补锌组、丙咪嗪组以及锌和丙咪嗪联合组)小鼠均可纠正小鼠出现上述的抑郁样行为学改变和血清及海马锌水平改变(P＜0.01),并恢复至正常对照组水平.结论 CRS可导致动物出现抑郁样行为学变化,同时导致血清锌下降和海马锌上升,CRS同时给予一定量锌补充或丙咪嗪可以预防小鼠出现抑郁样行为变化并纠正锌稳态.
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慢性应激抑郁状态对大鼠外周神经内分泌因子生物节律的影响
目的:探讨慢性不可预见性应激状态下大鼠外周神经内分泌因子昼夜节律的表达特点.方法:成年雄性SD大鼠60只,随机分为模型组和对照组(n=30),采用束缚、摇晃、鼠笼倾斜、湿垫料、冷刺激、拥挤(整夜)、断食或断水、夹尾、昼/夜颠倒等慢性不可预知性温和刺激结合孤养方式,每天暴露于2种应激原中饲养21 d,建立抑郁症模型.测定应激前后大鼠糖水偏爱、旷场行为及高架十字迷宫行为学变化.连续24h分6个时间点(ZT1、ZT5、ZT9、ZT13、ZT17、ZT21)处死动物取血,每个时间点处死5只大鼠.放免法测定6个时间点血清促肾上腺皮质激素(ACTH)含量,ELISA法测定6个相同时间点血浆皮质酮(CORT)、褪黑素(MT)、血管活性肠肽(VIP)含量,采用单一余弦法比较2组大鼠上述各指标的节律周期、振幅、峰值相位、中值的变化特点.结果:与对照组相比,模型大鼠体重增加值明显降低(P＜0.01),各项行为学评分均显著减少(P＜0.01).慢性应激至抑郁样行为充分表达后,血浆ACTH、CORT的相位完全相反,时相大幅度提前,含量波动幅度减小,昼夜分泌节律紊乱;MT的24h分泌节律完全丧失且整体水平下降,表达量显著降低;VIP虽仍存在24h节律,但振幅明显降低,峰相位也延迟6h,且表达量显著提高.结论:慢性应激抑郁状态可导致大鼠外周神经内分泌激素的近日节律非同步于SCN,表现为昼夜节律性和激素分泌量的异常.
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电针对慢性强迫游泳应激模型大鼠抑郁样行为及血清5-HT的影响
目的：在慢性强迫游泳应激模型上，观察电针对大鼠行为及血清五羟色胺（5-HT）含量的影响。方法：将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、电针组和氟西汀组，每组10只。采用慢性强迫游泳应激方法制备抑郁大鼠模型。通过体质量、旷场实验、糖水实验对大鼠进行行为学评价，用ELISA方法检测大鼠血清中的5-HT含量。结果：与正常组比较，模型组大鼠体质量、旷场实验的水平运动和垂直运动次数、糖水摄入量均明显下降（P＜0．05），血清5-HT含量降低（P＜0．05）。与模型组比较，电针组和氟西汀组大鼠体质量、旷场实验中的平行活动和垂直运动次数、糖水摄入量均明显增加（P＜0.05），血清中的5-HT含量明显增加（P＜0．05），电针组与氟西汀组之间比较，无显著性差异（ P＞0.05）。结论：电针可改善慢性强迫游泳应激导致的大鼠抑郁样行为异常，明显增加血清中5-HT含量，具有抗抑郁作用。
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助阳宁神方改善应激致小鼠抑郁样行为的实验研究
目的 探讨助阳宁神方对应激致小鼠抑郁样行为的改善作用及其机制.方法 腹腔注射皮质酮制备应激致抑郁样行为模型,在造模期间每日灌胃给予高、中、低剂量的助阳宁神方水煎剂,造模实验进行4周,第4周末进行强迫游泳实验、悬尾实验后处死动物,取脑剥离出海马,进行神经微丝蛋白轻链(NF-L)、突触素(SYP)、脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质源性神经营养因子(GDNF)的蛋白免疫印迹(western blot)检测.结果 与空白对照组相比,模型组体质量降低,抑郁样行为明显,海马NF-L、SYP、BDNF及GDNF表达均显著下调；助阳宁神方中、低剂量能明显改善模型动物体质量和行为学变化,并能显著拮抗模型动物海马NF-L、SYP、BDNF及GDNF表达下调；高剂量助阳宁神方对BDNF及GDNF表达也有一定上调作用.结论 助阳宁神方对应激致抑郁样行为的改善作用与调节神经营养因子的表达以发挥保护神经可塑性有关.
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枸杞籽油对CUS致小鼠应激行为的保护作用
目的 探讨枸杞籽油(LBSO)对慢性应激所致小鼠抑郁样行为和认知功能障碍的保护作用及其机制.方法 采用甲酯化反应联合GC-MS法测定LBSO的脂肪酸组成和比例.采用孤养结合建立小鼠慢性不可预见性应激模型,实验动物随机分为正常组、模型组、氟西汀组(20 mg·kg-1)、LBSO(2.5、5.0、10.0 mL·kg-1)组.旷场、悬尾、强迫游泳和Morris水迷宫实验评价小鼠抑郁样行为和学习记忆能力;ELISA法检测血清皮质酮水平;Western blot法检测海马中BDNF、CREB和p-CREB的蛋白表达.结果 本次实验从LBSO样品中分离得到(Z)-9-十八碳烯酸(66.40％)、反式-9,12-十八碳二烯酸(21.56％)和十七碳酸(5.82％)等5个组分.LBSO干预能够提高CUS小鼠旷场实验运动得分,缩短悬尾实验及强迫游泳实验的不动时间,缩短水迷宫实验中的逃逸潜伏期、平均潜伏距离,增加其穿越平台有效次数;降低血清皮质酮水平;增加海马内BDNF蛋白表达及p-CREB/CREB的比值.结论 LBSO可改善慢性应激小鼠的抑郁样行为和认知功能障碍,其机制可能与降低血清皮质酮水平,上调海马内CREB-BDNF信号通路关键蛋白表达有关.
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益生菌联合制剂预先灌胃对急性感染性脑损伤小鼠抑郁样行为的改善作用
目的 观察益生菌联合制剂预先灌胃对急性感染性脑损伤小鼠抑郁样行为的改善作用.方法 36只清洁级雄性小鼠随机分为益生菌组、脂多糖、对照组各12只,益生菌组预先灌胃100 mg/(kg·d)的益生菌联合制剂,1次/d,连续2周;末次给药1h后,益生菌组和脂多糖组均腹腔注射1 mg/kg的脂多糖制备急性感染性脑损伤模型;对照组腹腔注射等量生理盐水.6h后评价小鼠抑郁样行为,检测海马组织IL-6、核转录因子-κB (NF-κB),计数海马CA3区神经元.结果 ①对照组小鼠旷场和暗场实验中活动轨迹复杂,多处于四角和四边区中,中央区相对较少;脂多糖组小鼠活动轨迹简单,基本没有进入中央区;益生菌组小鼠活动轨迹的复杂程度居于前两组之间,分布特点依然是周边区多,中央区少.与对照组比较,脂多糖组旷场实验活动距离短、穿格次数少,闭场实验穿格次数少(P均＜0.05);与脂多糖组比较,益生菌组旷场实验活动距离长、穿格次数多,闭场实验穿格次数多(P均＜0.05).②与对照组比较,脂多糖组IL-6、NF-κB相对表达量升高(P均＜0.05);与脂多糖组比较,益生菌组IL-6、NF-κB相对表达量降低(P均＜0.05).③对照组小鼠CA3区神经元数目多,排列整齐、紧密,细胞形态饱满,结构完整,边缘清晰;而脂多糖组小鼠CA3区神经元数目相对较少,排列紊乱、疏松,细胞形态差,结构不完整,基质疏松及空泡形成,细胞存活数明显低于对照组;与脂多糖组比较,益生菌组CA3区神经元存活数显著提高(P＜0.05).结论 益生菌联合制剂可改善急性感染性脑损伤小鼠抑郁样行为,机制可能与其可降低IL-6、NF-κB表达及抑制海马神经元损伤有关.
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产前应激孕鼠子代抑郁样行为观察及机制探讨
目的：观察产前应激孕鼠子代鼠的抑郁样行为，并探讨产前应激导致子代鼠出现抑郁样行为的作用机制。方法将孕鼠20只随机分观察组和对照组各10只。妊娠第14天（孕鼠进入孕晚期）起对观察组给予束缚应激，45 min／次，3次／d，共束缚7 d。对照组孕鼠孕期不做任何处理，常规饲养。两组子代鼠出生30 d时各取20只（雌雄对半），进行糖水偏爱试验，计算两组雌、雄性子代鼠1％糖水消耗比（1％糖水消耗比表示抑郁性行为严重程度）；随之将试验后子代鼠断头处死，采用液相色谱串联质谱分析法检测两组子代鼠海马组织谷氨酸（ Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）和5-羟色胺（5-HT）。结果观察组雌、雄性子代鼠1％糖水消耗比分别为63．13±3．47和59．67±3．33，对照组分别为79．22±7．07和78．67±4．72；观察组雌、雄性子代鼠1％糖水消耗比与对照组相比，P均＜0．05。观察组雌、雄子代鼠海马组织Glu的相对含量分别为（24．30±1．00）、（31．22±1．57） ng／g，对照组分别为（21．20±0．90）、（24．01±0．28）ng／g，观察组雌、雄性子代鼠海马组织Glu的相对含量与对照组相比，P均＜0．05；观察组雌、雄子代鼠海马组织GABA的相对含量分别为（7．42±0．36）、（8．35±0．39）ng／g，对照组分别为（13．28±0．38）、（9．94±0．30）ng／g，观察组雌、雄性子代鼠海马组织GABA的相对含量与对照组相比，P均＜0．05；观察组雌、雄子代鼠海马组织5-HT的相对含量分别为（0．27±0．02）、（0．26±0．01） ng／g，对照组分别为（0．35±0．03）、（0．29±0．02）ng／g，观察组雌性子代大鼠海马组织5-HT的相对含量与对照组相比，P＜0．05。结论产前应激可导致子代鼠出现抑郁样行为，其机制可能与产前应激升高子代鼠海马组织Glu含量及降低GABA、5-HT的水平有关。
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妊娠期暴露氟西汀对子代小鼠抑郁样行为及海马BDNF的影响
目的 探讨妊娠期暴露氟西汀对子代小鼠抑郁样行为及海马BDNF的影响.方法 选取C57BL/6孕鼠16只,按照随机数字表法分为氟西汀组(fluoxetine,Flu组)和生理盐水组(NS组),每组8只,分别于妊娠第9～18天灌胃氟西汀(10 mg/kg)和同等剂量生理盐水.待子代小鼠成年后再按照性别和昼夜节律分为4个亚组,共8小组,即Flu-MD组、Flu-MN组、Flu-FD组、Flu-FN组、NS-MD组、NS-MN组、NS-FD组、NS-FN组,M、F分别代表雄性和雌性,D、N分别代表白天和夜间,每组8只小鼠.采用进行悬尾、强迫游泳实验观察子代成年小鼠的抑郁样行为,免疫印迹法检测小鼠海马脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的表达.结果 (1)NS组和Flu组所产子代均未见畸形;(2)悬尾和强迫游泳实验中,①组间比较:Flu组子代小鼠与NS组相比,各亚组水平不动时间均差异无统计学意义(P＞0.05);②组内比较(性别):Flu组、NS组子代小鼠,亚组间雄性与雌性相比,不动时间均差异无统计学意义(P＞0.05);③组内比较(昼夜节律):Flu-MD组与Flu-MN组相比,不动时间差异有统计学意义[悬尾实验:Flu-MD组(175.94±30.93)s,Flu-MN组(127.65±44.91)s,P＜0.05;强迫游泳实验:Flu-MD组(108.17±44.92)s,Flu-MN组(169.00±62.50)s,P＜0.05],其余均差异无统计学意义.(3)海马BDNF蛋白表达,Flu组与NS组相比,相对表达量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 妊娠期暴露于氟西汀(10 mg/kg)环境下,子代未见畸形,未增加子代成年后抑郁样行为的发生,且未对海马组织中BDNF表达产生影响.
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氯胺酮对产前束缚应激子代雄性大鼠抑郁样行为的影响
目的探讨氯胺酮对产前束缚应激子代大鼠不同发育阶段的抑郁样行为的影响.方法随机选择怀孕的SD母鼠分成对照组(n=6)和产前束缚应激组(n=8).产前束缚应激组的母鼠每天接受3次(45 min/次)束缚应激.检测两组母鼠的后代在幼年期、青春期、成年早期的焦虑和抑郁样行为,并观察氯胺酮对不同发育阶段的产前应激子代大鼠的抗抑郁效果.结果在旷场实验中,不同发育阶段的产前束缚应激子代大鼠中心区域活动时间[幼年期(2.50±0.43)s、青春期(9.17±1.05)s、成年早期(8.33±0.92)s]均明显低于对照组[(8.33±1.05)s、(19.17±1.06)s、(18.83±1.30)s;均P<0.05].在强迫游泳测试中,不同发育阶段的产前束缚应激子代大鼠不动时间[幼年期(192.50±10.82)s、青春期(182.75±10.12)s、成年早期(199.88±9.20)s]均明显高于对照组[(76.00±19.00)s、(96.30±12.91)s、(108.30±10.98)s;均P<0.05].氯胺酮能快速且强烈地减少青春期、成年早期产前应激束缚子代大鼠的不动时间(P<0.01),而对幼年期产前束缚应激子代大鼠不动时间的作用较弱(P<0.05).结论产前束缚应激能使子鼠出现持续性的焦虑和抑郁样行为,氯胺酮对青春期和成年早期的产前束缚应激子代大鼠能起到良好的抗抑郁效果.
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母鼠孕期及哺乳期高脂饮食对成年子代行为及学习记忆的影响
目的 观察母鼠高脂饮食对子代成年后行为及学习记忆能力的影响,并初步探讨可能的机制.方法 孕期及哺乳期SD母鼠喂食高脂(high fat diet,HF)或标准饲料(normal diet,ND),子代雄性大鼠断奶后喂食标准饲料至120 d.随后母鼠喂食HF或ND的子代大鼠接受14 d正常饲养或慢性不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS),分为ND组,ND+ CUMS组,HF组以及HF+CUMS组(各9只);采用旷场实验、糖水偏好实验与强迫游泳实验评价各组抑郁样行为,采用Morris水迷宫评价学习记忆能力.另外两组正常饲养的ND及HF组(各8只)行心导管置管,基础及应激状态(束缚,1h)下采集血液,检测促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)及皮质酮(corticosterone,CORT)水平.结果 (1) HF组较ND组大鼠糖水偏好度降低(P＜0.05);与ND组比较,ND+CUMS组出现明显抑郁样行为.HF+CUMS组旷场实验的垂直运动得分、糖水偏好度[分别为(11.36±8.25)分,(0.63±0.04)]低于ND+CUMS组[分别为(17.12±7.54)分,(0.73±0.05)],而HF+CUMS组游泳不动时间[(33.16±6.35)s]高于ND+CUMS组[(25.74±7.31)s],均差异有统计学意义(P＜0.05).(2) Morris水迷宫实验中,HF组经过平台次数少于ND组(P＜0.05);与ND+CUMS组比较,HF+CUMS组目标象限时间、有效区域停留时间以及经过平台次数均显著减少(P＜0.05).(3)HF与ND两组大鼠血ACTH及CORT基础水平无明显差异(P＞0.05);1 h束缚中,激素水平均明显上升,但两组之间差异无统计学意义(P＞0.05).束缚结束3h内多个时间点,HF组ACTH及CORT水平均高于ND组(P＜0.05).结论 孕期及哺乳期(即子代生命发育早期)母体高脂饮食增加成年子代大鼠正常情况下抑郁样行为易感性及应激状态下的严重程度,并降低其学习记忆能力,这可能与应激状态下下丘脑-垂体-肾上腺轴活性改变相关.
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长期慢性温和应激对大鼠抑郁样行为及热休克蛋白70的影响
目的 探讨不同时间长度慢性温和应激对大鼠抑郁样行为的影响,及其对热休克蛋白70的影响.方法 将标准鼠龄SD雄性大鼠分为两组,一组接受3周的慢性温和应激,为短期组(n=6).另一组接受6周的慢性温和应激,为长期组(n=5).慢性温和应激前后分别进行糖水偏好实验与敞箱实验,检测大鼠的抑郁样行为.慢性温和应激结束后分别利用Western-Blot、RT-PCR、免疫组化的方法检测大鼠海马与额叶的热休克蛋白70(HSP70)水平.结果 长期组慢性温和应激后糖水偏好程度、水平运动指数、中央格停留时间均高于短期组(P＜ 0.05)；Western-Blot检测显示长期组海马与额叶的HSP70(相对光密度值分别为0.81±0.08,0.85 ±0.08)均高于短期组(0.60±0.06,0.85±0.07)(P＜0.05)；RT-PCR检测显示长期组海马的HSP70 (0.90±0.05,1.37±0.38)高于短期组(0.78±0.04,1.08±0.14)(P＜0.05)；免疫组化显示长期组的HSP70在海马与额叶也高于短期组(P＜0.05).结论 长期慢性温和应激较短期慢性温和应激,大鼠的抑郁症状明显减少,同时伴随的是长期应激大鼠脑的HSP70增加.
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不同应激方式引发的抑郁大鼠行为特征比较
目的 了解经历不同类型的应激后大鼠抑郁样行为的差异.方法 将新生的SD大鼠随机分为母爱剥夺应激组(27只)、慢性温和应激组(29只)、双重应激组(31只)和正常对照组(30只).母爱剥夺组大鼠于出生后即接受母爱剥夺应激,慢性温和应激组大鼠在成年后接受慢性温和应激,双重应激组大鼠先接受母爱剥夺应激,成年后再接受慢性温和应激,对照组不接受任何实验处理.采用强迫游泳实验和糖水偏爱实验作为评估大鼠抑郁样行为的指标.结果 在强迫游泳实验中,母爱剥夺组[( 119.30±65.56)s]、慢性温和应激组[(145.00±80.24)s]及双重应激组[(170.03±61.75)s]大鼠静止漂浮时间长于对照组[(81.14±52.40)s,F=11.53,P＜0.01],其中双重应激组长于母爱剥夺应激组(P＜0.01),慢性应激组和双重应激组、母爱剥夺组大鼠差异无统计学意义(均P＞0.01)；在糖水偏爱实验中,慢性温和应激组[(0.43±0.28)]、双重应激组[(0.50±0.26)]和对照组[ (0.54±0.28)]大鼠的糖水偏爱率差异有统计学意义(F=4.33,P＞0.01),母爱剥夺组[(0.32±0.22)]的糖水偏爱率低于对照组和双重应激组(均P＜0.05)；雌、雄大鼠的静止漂浮时间和糖水偏爱率在不同应激方式下的差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 3种应激方式均可导致大鼠表现出某种抑郁样行为.不同应激方式所致的抑郁样行为在不同性别的大鼠间无差异.
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一重与三重脑震荡大鼠强迫游泳抑郁样行为变化研究
目的 探讨一重与三重脑震荡(cerebral concussion,CC)后不同时期强迫游泳实验(forced swimming test,FST)抑郁样行为结构变化特点.方法 成年SD大鼠24只,用自制单摆闭合式脑损伤机械打击装置撞击大鼠额顶部,建立一重和三重CC大鼠模型,符合损伤判断标准的损伤大鼠被随机分为一次性脑震荡PCC组、及打击间隔分别为24 h与48 h的三重脑震荡3MCC 24 h组和3MCC 48 h组,另设一正常对照组,每组8只大鼠.应用FST行为学实验在伤后第3天、7天、15天、30天四个时间点进行大鼠损伤后抑郁样行为结构变化检测.结果 (1)与对照组相比,各损伤组大鼠的爬壁行为频数显著下降,均差异有统计学意义(P＜0.05),其中各损伤组下降大的时间点是:PCC组在伤后30 d为(6.00±3.30)次,3MCC48 h组在伤后7d为(5.75±3.01)次,3MCC 24 h组在伤后7d为(3.25±1.28)次,且爬壁行为的频数按PCC组＞3MCC 48 h组＞3MCC 24 h组依次递减;(2)与对照组相比,3MCC 24 h和3MCC 48 h组大鼠的静止不动行为频数均明显上升,均差异有统计学意义(P＜0.05),其中各损伤组上升大的时间点是:3MCC 48 h组在伤后7d为(19.00±2.83)次,3MCC 24 h组在伤后7d为(22.00±4.04)次,PCC组仅在伤后第30天差异有统计学意义,即(16.75±3.62)次,静止不动行为上升程度依次为PCC组＜3MCC 48 h组＜3MCC 24 h组.(3)游泳行为在各组间比较均差异无统计学意义(P＞0.05).结论 一重与三重脑震荡大鼠损伤后出现不同程度的抑郁样行为,且三重CC重于一重CC、打击间隔短的重于打击间隔长的三重CC.
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柴胡疏肝汤抑制脑吲哚2,3-双加氧酶改善慢性颞叶癫痫大鼠的癫痫相关性抑郁样行为
目的 建立氯化锂-匹罗卡品慢性颞叶癫痫抑郁共病大鼠模型,探讨柴胡疏肝汤通过抑制脑吲哚2,3-双加氧酶(IDO1)治疗癫痫、改善癫痫相关性抑郁样行为的作用.方法 腹腔注射匹罗卡品诱发大鼠癫痫持续状态(SE),约至第8周形成癫痫抑郁共病模型,表现出癫痫相关性抑郁样行为.将成功模型随机分为1-甲基-色氨酸(1-MT)组(A组),柴胡疏肝汤高、中、低剂量组(B组、C组、D组),生理盐水组(E组).通过强迫游泳(FST)和蔗糖消耗实验检测抑郁行为的变化,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和吲哚2,3-双加氧酶(IDO1) mRNA的表达,液相色谱-质谱法检测海马犬尿素(KYN)、色氨酸(TRY)及五羟色胺(5-HT)的浓度.结果 慢性颞叶癫痫模型呈时间依赖性诱导海马IL-1β、IL-6的表达上调,进而激活IDO1,导致TRY代谢通路的改变,致使KYN浓度增加,5-HT浓度降低,终诱发慢性颞叶癫痫相关的抑郁行为.柴胡疏肝汤通过抑制海马IDO1的激活阻止了慢性颞叶癫痫相关性抑郁样行为,减少癫痫自发发作次数.结论 柴胡疏肝汤高、中剂量具有抑制脑IDO1的激活,改善大鼠癫痫相关性抑郁样行为,减少癫痫发作次数的作用.
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慢性应激诱导的抑郁大鼠纹状体DRD1和miR-504的表达
目的:研究慢性不可预知性应激诱导的抑郁大鼠纹状体内多巴胺受体D1型(dopamine receptorD1,DRD1)和microRNA-504(miR-504)的表达,探讨miR-504是否介导了DRD1基因表达参与调控慢性不可预知性应激诱发大鼠抑郁的发生.方法:将10周龄雄性SD大鼠随机分为实验组和对照组.实验组大鼠接受连续21天慢性不可预知性应激,对照组不接受任何实验性处理.两组大鼠均于13周龄时,采用强迫游泳测验、糖水偏爱测验和旷场试验评定大鼠的抑郁水平,以实时定量荧光RT-PCR (qRT-PCR)检测纹状体内DRD1 mRNA和miR-504的表达水平,以免疫印迹法(Western Blot)检测纹状体DRD1蛋白质表达水平.结果:与对照组大鼠相比,实验组大鼠直立次数和爬行总路程均减少,而被动漂浮时间延长;两组大鼠的大便颗数和糖水偏爱率差异均不显著.实验组大鼠纹状体内DRD1蛋白和miR-504表达量均降低,而DRD1 mRNA的表达量与对照组比较差异不显著.皮尔逊相关分析显示,两组大鼠纹状体内DRD1蛋白水平与大鼠的被动漂浮时间呈负相关,而与其他的行为测验水平无明显相关;两组大鼠纹状体内miR-504水平与行为测验水平均无明显相关.结论:慢性不可预知性应激诱导大鼠产生了抑郁样行为并能降低纹状体DRD1蛋白和miR-504的表达;miR-504可能并不参与纹状体内DRD1基因表达参与调控慢性不可预知性应激诱发大鼠抑郁的发生过程.
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连续5d快速动眼睡眠剥夺诱发小鼠迟发性抑郁样行为
目的：探讨连续长时间快速动眼睡眠剥夺（5 d）对C57BL/6J小鼠抑郁样行为和杏仁核单胺氧化酶A水平的影响。方法成年雄性C57BL/6J小鼠随机分成空白组、对照组和快速动眼睡眠剥夺组，通过多小平台水环境法建立快速动眼睡眠剥夺模型。睡眠剥夺结束后，于不同时间点采用旷场实验检测各组运动能力，强迫游泳实验和糖水偏好实验检测各组抑郁样行为。之后，取脑分离杏仁核，利用Western Blot和Real-time PCR检测各组单胺氧化酶A的表达水平。结果快速动眼睡眠剥夺后的1~3 d内，睡眠剥夺小鼠运动能力明显下降，第4天可恢复到正常水平；第7~14天强迫游泳实验显示小鼠不动时间延长；糖水偏好率也明显降低。Western blot和Real-time PCR检测发现杏仁核中单胺氧化酶A表达水平明显升高。结论连续长时间快速动眼睡眠剥夺导致小鼠迟发性抑郁样行为，该现象很可能与杏仁核单胺氧化酶水平变化有关。
