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豆豉纤溶酶RGDS-载酶脂质体的体内溶栓效果和靶向性评价
研究评价了豆豉纤溶酶(Subtilisin FS33)RGDS-载酶脂质纳米粒的溶栓效果和靶向性,探讨RGDS-脂质体作为载体导向于血栓灶的可能性.不同剂量荧光标记RGDS-载酶脂质体给予血栓模型动物,考察其对机体抗凝血和纤溶功能的影响,以及组织器官的荧光素分布,结果发现,Subtilisin FS33 高剂量组注射15 min～2 h,机体的APTT、PT 和 TT 都明显延长(P<0.05,P<0.01),纤溶酶活力明显增高(P<0.05),血浆 FDP 的含量升高(P<0.05,P<0.01),D-dimer 均呈阳性,ELT值降低;低剂量组也有相似趋势(P<0.05);RGDS-载酶脂质体组的大鼠组织切片中脑静脉和肾小球毛细血管中无明显血栓,只有少量红细胞聚积,并且在脑、心脏和肝组织中荧光物的含量显著高于无RGDS-载血清白蛋白脂质体组(空白对照组).试验表明静注RGDS-载酶脂质体可明显增强机体的抗凝和纤溶能力,RGDS-载酶脂质体具有一定的血栓靶向性.
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运动对米托蒽醌载药纳米粒治疗早期乳腺癌疗效的影响
运动作为一种辅助治疗手段,在癌症诊治过程中受到了广泛关注.本研究旨在观察运动对米托蒽醌载药纳米粒治疗早期乳腺癌疗效的影响.60只接种了BCAP-37乳腺癌细胞的Balb/c雌性小鼠被随机分成4组:(a)空白对照组;(b)无药运动组;(c)药物组;(d)运动+药物组.运动组小鼠每天以15 m/min的速度跑转笼30 min,每周跑6 d,持续4周.每周测试2次肿瘤体积以观察肿瘤的生长情况.通过血常规检验观察药物副作用.相比于空白对照组,在药物组和运动+药物组发现肿瘤体积的增长趋势明显减缓(P<0.05;P<0.01),运动+药物组终的肿瘤体积与药物组相比有统计学差异(P<0.05).药物组小鼠的HGB与运动+药物组相比出现显著差异(P<0.05).运动可以增强载药纳米粒的治疗效果并且降低化疗的副作用.在癌症的治疗过程中,运动是一种有效的辅助治疗手段.
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载硫酸庆大霉素聚乳酸纳米粒制备的正交设计及体外释药行为研究
载药纳米粒的制备与应用是纳米生物医学研究中的重要方向之一,要获得释药性能稳定的载药纳米粒,需要解决的一个关键问题是确定重要工艺参数和进行制备工艺的优化.我们运用SPSS软件对复乳法制备载硫酸庆大霉素聚乳酸纳米粒(GS-PLLA-NPs)的工艺条件进行了正交设计优化,通过紫外-可见分光光谱对其体外释放行为进行了测定和分析.实验结果表明,PLLA的浓度与PLLA的分子量是影响GS-PLLA-NPs粒径分布均一性的关键因素,油水相之比对药物的释放行为有显著影响.在优化条件下制备的GS-PLLA-NPs粒径均匀,有较为理想的药物缓释效果,在抗骨术后感染、骨缺损修复等方面具有重要的应用价值.
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阿糖胞苷纳米粒的制备及其释药规律研究
采用乳化聚合法制备阿糖胞苷纳米粒,研究其体内外释药特性.结果表明阿糖胞苷纳米粒体外释药规律符合双指数方程,有明显的缓释作用.在家兔体内的药物动力学过程符合二室模型,与阿糖胞苷注射剂相比,t1/2β和MRT延长,CL降低,表明阿糖胞苷纳米粒可显著延长阿糖胞苷在体内存留时间,具有明显的缓释特征.
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mPEG-PLGA-mPEG纳米粒的体外降解规律的研究
通过开环共聚方法合成了具有不同组份的丙交酯/乙交酯/聚乙二醇(LA/GA/PEG)共聚物(PLGA-PEG,PELGA),并进一步偶联制得三嵌段共聚物(mPEG-PLGA-mPEG,简称PELGE).采用超声乳化-溶剂蒸发法(O/W)制备PELGE纳米粒,用紫外分光光度法测定乳酸含量的方法研究了PELGA、PELGE纳米粒体外降解规律,体外降解实验表明:共聚物分子量增加,降解减慢;共聚物中GA含量增加,即LA/GA比例减小,降解加快;PEG含量增加,降解加快;LA/GA和PEG含量相同的PELGE比PELGA的降解速度快.证明了可通过改变LA/GA的比例或PEG的含量来调节聚合物的降解速率.
关键词： 纳米粒 丙交酯/乙交酯/聚乙二醇共聚物 降解 -
叶酸偶联白蛋白纳米粒的制备工艺研究
采用去溶剂化法制备普通白蛋白纳米粒,利用叶酸活性酯在微碱性条件下与白蛋白纳米粒表面的氨基反应,制得叶酸偶联白蛋白纳米粒.采用葡聚糖凝胶柱色谱法及紫外分光光度法验证偶联是否成功,并测定叶酸偶联的程度.通过葡聚糖凝胶柱色谱法可以清楚地看到叶酸偶联白蛋白纳米粒与未反应的叶酸活性酯完全分离,叶酸偶联白蛋白纳米粒与叶酸白蛋白机械混合物的胰蛋白酶水解液在358 nm处的紫外吸收图谱基本一致,说明叶酸已经成功地偶联于白蛋白纳米粒的表面.纳米粒形态圆整,平均粒径为66 nm.叶酸偶联白蛋白纳米粒制备成功,作为叶酸受体表达丰富的多种肿瘤细胞的主动靶向给药的潜在途径,值得进一步的关注和研究.
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载TK基因纳米粒在小鼠体内靶向性的研究
采用液体闪烁计数方法研究DNA-PLGA-NP在动物脏器中的分布,研究结果表明,小鼠尾静脉注射32P-DNA-PLGA-NP后30 min,肝脏的放射活性即达到总放射量的70%以上,是32P-DNA给药后肝脏分布量的1.4倍,皮下给药2h后肝脏的放射活性也达到总放射量的70%以上,是32P-DNA给药后肝脏分布量的1.6倍.
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载TK基因聚丙交酯乙交酯纳米粒的制备及有关性质研究
我们构建了含AFP启动子、TK基因和EGFP真核表达载体重组的质粒,并以可生物降解、生物相容的高分子载体材料PLGA包埋制成载自杀基因的纳米粒.结果表明纳米粒形态圆整,大小均匀,平均粒径68nm,包封率可达80%,该纳米粒能显著提高质粒DNA抵抗核酸酶降解和超声波剪切的能力.
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聚乙二醇修饰的共聚物纳米粒研究进展
可生物降解的聚合物纳米粒作为药物输送载体有很多优势,如可控释、靶向等.但是,由于聚合物纳米粒经静脉给药后,数秒或数分钟内会被内皮网状系统清除而无法普遍应用.为了克服这一缺点,越来越多的研究者引入亲水性组分聚乙二醇(PEG)对聚合物进行修饰,以避免其被内皮网状系统摄取.聚乙二醇的引入不仅会影响聚合物纳米粒的生物降解行为,而且会影响药物的释放、体内分布等行为.本文综述了聚乙二醇修饰的共聚物纳米粒的制备、稳定性、载药、体外释药、体内分布、毒性等方面的研究进展,并对其前景进行预测.
关键词： 聚乙二醇修饰的共聚物 纳米粒 药物释放系统 -
盐酸莫西沙星眼用壳聚糖纳米粒温度敏感原位凝胶的制备与评价
目的：考察离子交联法制备盐酸莫西沙星眼用壳聚糖纳米粒温度敏感原位凝胶的效果。方法以泊洛沙姆407和188为温敏基质，采用离子交联法制备盐酸莫西沙星眼用壳聚糖纳米粒，检测该纳米粒形态，测定其粒径、zeta电位和包封率，利用Poloxamer 407 and Poloxamer 188将该纳米粒制成温敏原位凝胶。结果扫描电镜图显示纳米粒球形度良好，平均粒径（207.2±6.9）nm（PDI＝0.157±0.030），zeta电位（32.1±1.5）mV，包封率（41.6±1.7）％。结论离子交联法制备盐酸莫西沙星眼用壳聚糖纳米粒温敏原位凝胶具有良好的凝胶特性及缓释效果，药物释放机制符合Korsmeyer-Peppas方程。
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反义内皮素转换酶核酸表达质粒纳米粒所致内皮素的减少对哮喘小鼠气道高反应性的影响
目的 探讨12-烷基化壳聚糖纳米粒(12-ACSs)包裹的反义内皮素转换酶(ECE)核酸表达质粒对哮喘模型小鼠气道高反应性的影响.方法 将40只小鼠按完全随机设计原则分为4组,每组10只.AS组予OVA致敏激发气道炎症并只给予生理盐水干预组;N组仅维予生理盐水致敏,激发并治疗;NM组于OVA致敏激发并给予包裹反义ECE核酸的12-ACSs;DNA组以OVA致敏激发并给予裸反义ECE核酸.3组在致敏后于首次激发前24小时分别通过气道灌注包裹反义ECE核酸的12-ACSs100 μl、0.9%生理盐水100 μl和反义ECE核酸5 μg加0.9%生理盐水(总量100 μl),N组用等体积0.9%生理盐水处理.末次激发后检测进行支气管肺泡灌洗,计算支气管肺泡灌洗液中细胞总数、分类计数,肺组织病理切片,观察病理变化.采用整体体积描记法检测小鼠气道反应性,ELISA法检测脾细胞培养上清液白细胞介素(IL)-4、和内皮素1(ET-1)水平.结果 NM组小鼠支气管肺泡灌洗液细胞总数、分类计数明显低于As组和DNA组(均P＜0.01),肺组织的病理损害明显减轻.As、NM、DNA组较N组小鼠气道气道反应性明显增高,而NM组气道阻力较As及DNA组明显降低.脾细胞培养上清液N组ET与IL-4水平均明显低于其余3组,而NM组ET与IL-4水平则明显低于As组和DNA组(均P＜0.001).结论 气道内给予包裹反义ECE核酸表达质粒的12-ACSs纳米粒治疗,可以减少ET的合成,从而抑制气道高反应性.
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葫芦素BE聚乳酸纳米微粒对口腔癌颈淋巴结转移灶靶向治疗的应用研究
目的 评价平均粒径85 nm的抗癌葫芦素BE聚乳酸纳米微粒(Cu BE-PLA-NP)口腔癌周黏膜下注射对颈淋巴结转移灶的靶向性和治疗效果.方法 26例口腔鳞癌患者分为实验组和对照组.实验组用CuBE-PLA-NP于术前2、12、24、48、72、96、120、144、168、192 h和对照组于术前2、12、24 h用葫芦素BE(C uBE) 行癌周黏膜下注射.然后用高效液相色谱仪检测两组患者各时间点颈淋巴结内和血中 药物浓度,并用光镜和电镜观察颈淋巴结转移灶内癌细胞的坏死情况.结果 (1)实验组各时间点颈淋巴结中药物浓度远远高于对照组,且持续时间 明显长于对照组.(2)实验组各时间点血中药物浓度显著低于对照组.(3)实验组颈淋巴 结内可见明显的癌细胞坏死、变性,而对照组颈淋巴结内无癌细胞变性、坏死.结论 平均粒径为85 nm的CuBE-PLA-NP对口腔癌颈淋巴结转移灶具有良好的靶 向性,达到了提高颈淋巴结转移灶内药物浓度和延长药物持续时间,提高了疗效,同时降低了药物的全身毒副作用.
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隐形顺铂聚乳酸纳米微粒对口腔鳞癌原发灶的靶向性研究
目的研究隐形顺铂聚乳酸纳米微粒(CDDP-PLA-PEG-NP)的物理特性及对口腔鳞癌原发灶的靶向性.方法用乳化溶剂蒸发法制备CDDP-PLA-PEG-NP;建立地鼠口腔颊鳞癌模型,并随机将64只动物分为实验组和对照组,每组各32只.实验组和对照组分别静脉注射CDDP-PLA-PEG-NP(6.6 mg/kg)和CDDP(1 mg/kg),每组于给药后0.083、0.5、1、2、4、6、12、24 h各处死4只动物.用高效液相色谱仪测定两组各时间点血浆和癌组织中药物浓度,求出CDDP-PLA-PEG-NP对口腔鳞癌原发灶的靶向指数、选择性指数和口腔鳞癌原发灶对CDDP-PLA-PEG-NP的相对摄取率.结果 CDDP-PLA-PEG-NP的平均粒径为(143.2±1.8)nm,粒径分布范围为103.5 ～175.8 nm,载药量和包封率分别为(15.2±0.9)%、(89.0±0.8)%;在8个时间点的靶向指数和选择性指数均远大于1,口腔癌组织对CDDP-PLA-PEG-NP的摄取量是CDDP的10.36倍.结论 CDDP-PLA-PEG-NP在动物体内对口腔鳞癌原发灶具有良好的靶向性,是具有发展前途的口腔癌纳米靶向给药系统.
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葫芦素BE聚乳酸纳米微粒对口腔癌颈淋巴结转移灶的靶向性评价
目的 探讨平均粒径为85 nm的葫芦素BE聚乳酸纳米微粒(CuBE- PLA-NP)对口腔癌颈淋巴结转移灶的靶向性及靶向程度.方法 用高颈淋巴结转移癌株U14建立昆明小鼠颊癌颈淋巴结转移模型, 用CuBE-PLA-NP和葫芦素BE(CuBE)分别行癌周黏膜下注射,注射后在15个不同时间点处死动物 ,用高效液相色谱仪检测血、心、肝、脾、肺、肾和颈淋巴结在不同时间点的药物浓度,用 靶向指数、选择性指数、靶向效率、相对靶向效率和药物峰浓度比来全面评价CuBE-PLA-NP 的颈淋巴结靶向性.结果 ①CuBE-PLA-NP组各时间点颈淋巴结内药物浓度远高于CuBE组,且药 物持续作用时间明显长于CuBE组；②CuBE-PLA-NP组药物对颈淋巴结转移灶的5个靶向 指标值均显著高于CuBE组;③CuBE-PLA-NP组各时间点血、心、肝、脾、肺、肾中药物浓 度显著低于CuBE组.结论 平均粒径为85 nm的CuBE-PLA-NP对口腔癌颈淋巴结转移灶具有良好的靶 向性,既提高颈淋巴结转移灶内药物浓度和延长药物持续作用时间,同时也降低了血、心、 肝、脾、肺、肾中药物浓度.
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重组人色素上皮衍生因子/壳聚糖纳米粒的制备及其对兔角膜新生血管的影响
目的：应用离子交联法制备色素上皮衍生因子壳聚糖（PEDF/CS）纳米粒,考察其体外性质及其在兔角膜碱烧伤中对角膜新生血管的影响，探讨其作用机制。方法通过离子交联法制备PEDF/CS纳米粒，考察纳米粒粒径、包封率、zeta电位及体外释放量，建立兔角膜碱烧伤模型，右眼作为实验眼。单纯随机抽样法，分为生理盐水对照组(A组)、PEDF滴眼液组(B组)、PEDF/CS纳米粒组(C组)，每组20只。用药后7、14、21、28d大体观察及HE染色角膜新生血管情况，并使用RT-PCR方法检测各组角膜组织中VEGF的表达。结果 PEDF/CS纳米粒大部分呈规则的球型，粒径为（354±1.6）nm，zeta电位为（22.5±0.7）mV，包封率为（76.15±2.80）%，体系较为稳定，具有缓释功能。明显下调兔创伤角膜中的VEGF的表达促进角膜修复，各时间点各组间差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论色素上皮衍生因子壳聚糖纳米粒滴眼液通过下调兔创伤角膜中的VEGF的表达，可以减少角膜新生血管的生成。
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纳米技术在药学中的研究应用进展
介绍纳米技术在药学领域的研究应用概况,特别是在纳米药物制剂和纳米中药方面的研究应用进展,旨在关注纳米技术的发展及其在药学领域的应用前景,为新药研究和开发提供借鉴.
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盐酸洛哌丁胺-酪蛋白纳米复合物的制备及体外释放的研究
目的 制备载盐酸洛哌丁胺(LOP)的酪蛋白(Cas)纳米粒,考察其体外释药行为.方法 利用Cas在水中能自组装成稳定的纳米结构特性,制备了载LOP的Cas纳米复合物(LOP-Cas),并以包封率和载药量为指标优化了制备工艺.通过透射电镜和差示扫描量热法表征了LOP-Cas,并研究了LOP-Cas在不同环境下的体外释放行为.结果 运用优化工艺制备的LOP-Cas近球形,具有相对光滑的表面,平均包封率为95.10％±2.83％,平均载药量为1.86％±0.06％,平均粒径为97.1±6.5 am,Zeta电位为-10.92 ±1.08 mV;LOP-Cas在人工胃液环境中,2h内释放87.12％;而在无人工胃液作用的环境中,LOP-Cas显示出了一定的缓释特性,12 h内仅释放了75.85％.结论 成功制备了LOP-Cas,其在人工胃液中能迅速释放.
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聚苯乙烯纳米粒对细胞活性氧的影响
目的 观察聚苯乙烯纳米粒对人肾小管上皮细胞(HK-2)内活性氧水平的影响.方法 用不同浓度的PS、氨基聚苯乙烯(PS-NH2)及羧基聚苯乙烯(PS-COOH)纳米粒刺激HK-2细胞0.5h,经DCFH-DA染色后,用流式细胞仪检测其平均荧光强度.结果 0.1 μg·mL-1PS纳米粒可引起细胞内的活性氧增加,2、4、100 μg·mL-1PS纳米粒可引起活性氧降低;4、100 μg·mL-1 PS-NH2纳米粒可引起细胞内活性氧降低;0.1、1、2、4、100 μg· mL-1PS-COOH纳米粒可引起细胞内活性氧降低.结论 低浓度PS纳米粒可增加HK-2细胞内的活性氧水平,高浓度则减少活性氧;PS-COOH纳米粒的活性氧降低效应比PS-NH2强.
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溶酶体酸性微环境敏感型粒径可变纳米粒的构建及评价
目的 构建一种以功能性支化聚乙烯亚胺(bPEI)为基本骨架材料的粒径可变纳米粒,用于递送药物至黑色素瘤的深部区域.方法 通过酰胺键修饰特定量的琥珀酸酐至bPEI骨架上,得到具有电荷翻转功能的材料NSP,再引入聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)制备粒径可变纳米粒(PSP),分别考察其粒径、Zeta电位和释药行为;考察B16F10细胞对PSP的摄取及胞内内涵-溶酶体对PSP的影响;通过构建体外三维肿瘤球模型来考察纳米粒的穿透能力.结果 载阿霉素粒径可变纳米粒(D/PSP)在pH7.4缓冲液中的粒径、PDI和Zeta电位分别为31.2±4.8 nm、0.106 ±0.015、-2.26-±0.06 mV.在内涵-溶酶体所对应的pH5.0条件下,D/PSP的粒径可膨胀至891.6±26.3 nm,PDI为0.256±0.123,Zeta电位为15.61±0.19 mV.B16F10细胞对D/PSP的摄取在一定范围内呈孵育浓度依赖性及时间依赖性,其主要的入胞机制为网格蛋白介导和能量依赖型的内吞途径.结论 成功制备了具有较好的溶酶体酸性微环境响应性的PSP,D/PSP具有较强的肿瘤球穿透能力.
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醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒的制备及表征
目的 研究醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒的制备工艺及影响因素,并优化冻干粉针工艺.方法 采用乳化/溶剂蒸发法制备醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒,并考察其粒径分布、包封率、载药量等;采用单因素试验筛选出合适的冻干保护剂.结果 醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒的粒径为91.43±1.00 nm,Zeta电位为-22.73 ±0.57 mv,包封率为88.78％ ±2.10％,载药量为4.95％-±0.23％;10％蔗糖作为冻干保护剂的效果好,冻于复溶后粒径约117.27 nm.结论 所用制备工艺简单易行,可用于制备醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒.
