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灯盏乙素-PEG-PLGA载药纳米粒的制备及质量评价
目的：制备灯盏乙素-聚乙二醇-聚乳酸/羟基乙酸共聚物（PEG-PLGA）载药纳米粒，优化其处方，并进行质量评价。方法：采用复乳-溶剂蒸发法制备灯盏乙素-PEG-PLGA载药纳米粒。以包封率为评价指标，以初乳与外水相的比例、灯盏乙素和PEG-PLGA质量浓度为因素，通过单因素试验和正交试验优化处方；测定优处方所制纳米粒的表观形态、粒径、Zeta电位、载药量、包封率和稳定性。结果：优处方为初乳与外水相的比例1∶15，灯盏乙素质量浓度10 mg/ml，PEG-PLGA质量浓度15 mg/ml。所制得纳米粒为圆形或椭圆形，平均粒径为（78.54±2.21）nm，Zeta电位为（－23.07±1.39）mV，载药量为（1.67±0.12）％，包封率为（45.32±1.29）％；纳米粒在4℃下保存3个月内粒径和包封率无明显变化。结论：成功制得具有较好理化性质和稳定性的灯盏乙素-PEG-PLGA纳米粒。
关键词： 灯盏乙素 聚乙二醇-聚乳酸/羟基乙酸共聚物 纳米粒 包封率 粒径 -
叶酸偶联壳聚糖载多西他赛纳米粒的制备
目的:探索靶向叶酸受体的多西他赛(DTX)纳米粒的制备方法.方法:利用叶酸活性酯与壳聚糖分子上的氨基反应,制得叶酸偶联壳聚糖(FA-CTS);再通过离子交联法,将DTX作为模型药物,制备叶酸偶联壳聚糖载DTX(FA-CTS/DTX)纳米粒.以载药量、包封率、粒径和跨距为指标,采用星点设计-效应面法优化搅拌速率、DTX加入量、壳聚糖-三聚磷酸钠(CTS-STPP)的质量比,并进行验证.利用激光粒度分析仪测定纳米粒粒径大小及分布,在磷酸盐缓冲液中对载药纳米粒进行体外释药试验.结果:优处方(处方量为2.5 mg)为搅拌速率为1 300 r/min、DTX加入量为0.58 μg,CTS-STPP的质量比为5.55.所制备的FA-CTS/DTX纳米粒平均粒径为(232.8±0.43) nm、包封率为(86.74±0.60)％、载药量为(25.29±3.21)％、跨距为0.039±1.02;30 min内累积释药40.22％,随后缓慢释放,24h内累积释药80.25％.结论:成功制备具有缓释作用的FA-CTS/DTX纳米粒.
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碱性成纤维生长因子纳米粒的制备及体外释放研究
目的:制备碱性成纤维生长因子(bFGF)纳米粒(NP),并考察其体外释放特性.方法:以生物可降解材料α-氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)为载体,采用乳化聚合法制备bFGF-PBCA-NP,并以粒径和包封率为指标,采用正交试验优选α-PBCA (μl)与bFGF (μg)的比例、泊洛沙姆F68的质量分数和加入bFGF后溶液的pH值；采用电子透射显微镜观察纳米粒的形态,考察bFGF-PB-CA-NP的粒径及其分布、包封率、载药量和72 h的体外累积释药量(Q),并进行一级动力学、Higuchi、Weibull、双指数双相动力学及多项式方程拟合.结果:α-PBCA与bFGF的比例为4.8,泊洛沙姆F68为3％,pH为2.0；所得纳米粒为圆整的类球形实体粒子,平均粒径为(120.5±1.60)nm,载药量为(4.26±0.02)％,包封率为(89.35±0.83)％；bFGF-PBCA-NP的体外释放以双指数双相动力学和多项式方程拟合较好,r分别为0.990 5和0.994 7.结论:所制备的bFGF-PBCA-NP具有明显的缓释作用.
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利福布汀-PLGA纳米粒的制备
目的:制备利福布汀(RB)-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒,并对制备工艺进行优化.方法:采用改良的自乳化溶剂挥发法制备；通过单因素法考察对包封率影响较大的因素,在此基础上以包封率为指标采用正交设计优化纳米粒的制备工艺并进行验证.结果:对纳米粒包封率影响较大的因素是RB与PLGA投药比、PLGA浓度、混合有机相中丙酮比例及油水相比;上述各因素的佳水平分别是1∶2、40 mg·mL -1、70％、1∶5.验证试验中所制纳米粒平均粒径为(201±19) nm、包封率为(59.1±5)％、载药量为(15.1±2.4)％.结论:本文的制备方法简单,所得纳米粒粒径小、质量稳定.
关键词： 利福布汀 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 纳米粒 制备 正交试验 -
齐墩果酸PCL-PLA-TPGS纳米粒的工艺优化及体外细胞抑制试验研究
目的:优化制备齐墩果酸(OA)聚己内酯-聚乳酸-水溶性维生素E纳米粒(OA-PCL-PLA-TPGS-NPs,简称OPPTN)的工艺条件,并研究其对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(HCa-F)的体外细胞生长抑制率(IR).方法:用自制的PCL-PLA-TPGS为载体材料,采用超声乳化-溶剂挥发法制备OPPTN,以平均粒径、载药量和包封率为评价指标,通过单因素考察优化制备OPPTN时OA与载体的质量比、TPGS浓度、超声功率、搅拌时间;采用MTT法测定OA浓度为2.5、10、20 μg· mL-1时OPPTN对HCa-F细胞作用24、48、72h的IR.结果:较佳工艺为OA与载体质量比为4:10、TPGS浓度为0.03％、超声功率为400W、搅拌时间为12h;按此条件制备的OPPTN的平均粒径、Zeta电位、载药量和包封率分别为(214.2±1.6) nm、(-23.7±1.1)mV、(26.97±2.13)％和(89.36±2.06)％;OA浓度为2.5 μg·mL-1时OPPTN在24、48、72 h时对HCa-F的IR分别为30.6％、44.8％、51.2％,OA浓度为20μg· mL-1时IR分别为66.1％、79.6％、89.7％.结论:OPPTN的制备工艺合理可行,体外细胞试验显示其具有良好的缓释作用、生物可降解性及较强的抗肝癌活性.
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齐墩果酸/PLGA-TPGS纳米粒的制备及其体外释放行为研究
目的:制备齐墩果酸/乳酸羟基乙酸共聚物-水溶性维生素E衍生物(PLGA-TPGS)纳米粒(OPN)并考察其体外释放情况.方法:用自制的PLGA-TPGS为载体材料,采用超声乳化-溶剂挥发法制备OPN,考察其粒径、Zeta电位、载药量、包封率、体外累积释放率.结果:所制OPN的平均粒径为(202.4±1.2)nm,Zeta电位为(-21.5±2.2)mV,载药量为(27.65±2.27)％,包封率为(92.52±2.15)％,其在含1.0％十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中呈两相释放,432 h时累积释放率为(93.8±2.9)％.结论:所制OPN质量稳定、可控,具有明显的体外缓释作用.
关键词： 齐墩果酸 乳酸羟基乙酸共聚物-水溶性维生素E 纳米粒 高效液相色谱法 体外释放 -
青蒿琥酯纳米粒的制备及其体外细胞抑制试验
目的:制备青蒿琥酯纳米粒,并对其性质及体外细胞抑制作用进行研究.方法:以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,采用自乳化方法制备青蒿琥酯纳米粒.扫描电镜观察纳米粒的形态,激光粒度仪测定纳米粒的粒径及其分布;考察纳米粒的载药量、包封率、体外释放情况;MTT法考察纳米粒对人白血病细胞株K562在不同时间(24、48、72 h)的体外细胞抑制率,并与青蒿琥酯(原料药)比较.结果:所制青蒿琥酯纳米粒为圆球形,表面光滑,平均粒径为(144±3.0)nm,Zeta电位是-31.5mV,平均载药量和包封率分别为14%、84%;体外释放试验前期有明显突释现象,前24 h累积释放度为46%,其后释放均匀,120 h累积释放度达65%,具有缓释作用;其在72 h时对细胞抑制率高于青蒿琥酯组(76.4%vs.59.1%),有较强抑制作用(P＜0.05).结论:所制青蒿琥酯纳米粒在体外具有较好的缓释性,对K562细胞有较强的抑制作用.
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超临界反溶剂法制备叶酸介导吡柔比星葡聚糖纳米粒的工艺研究
目的:优化可主动靶向癌细胞的叶酸(FA)介导吡柔比星(PRB)葡聚糖(DEX)纳米粒(FA-PRB-DEX-NPs)的制备工艺.方法:采用超临界反溶剂法制备FA-PRB-DEX-NPs,采用二水平设计法,以PRB与DEX质量比(X1)、DEX浓度(X2)、混合液流速(X3)、萃取釜温度(X4)、萃取釜压力(X5)为因素,以粒径、载药量、包封率等为指标筛选出佳工艺条件,计算叶酸偶联度,通过扫描电镜、红外光谱、X射线衍射分析和差示扫描量热分析法表征纳米粒性质.结果:佳工艺条件为X1=0.5、X2=9.98mg·mL-1、X3=3.3 mL·min-1、X4=50℃、X5=15 MPa.以此所制纳米粒的平均粒径、载药量和包封率分别为(178±15.8)nm、7.73%、33.2%,FA偶联度为2.97%.各表征方法结果显示纳米粒与原药比较粒径更小,呈无定形非晶态.结论:筛选的制备工艺成功地制备出了可主动靶向癌细胞表面的FA-PRB-DEX-NPs,且所采用的超临界反溶剂法方法简单,更适合工艺化生产.
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脂蟾毒配基-乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒的制备与表征
目的:制备、表征脂蟾毒配基-乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒(RPN).方法:用乳酸羟基乙酸共聚物为载体材料,采用超声乳化-溶剂挥发法制备RPN,以粒径、载药量、包封率和体外释放度表征其质量.用反相-高效液相色谱法测定RPN含量和体外释放度,色谱柱为HYPERSIL C18(250 mm ×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-0.05％冰醋酸水溶液(9∶1,V/V),检测波长为298 nm.结果:RPN的平均粒径为(232.3±2.3) nm,载药量为(18.3±0.3)％,包封率为(72.3±1.2)％,体外药物呈两相释放.结论:RPN载药量较高,体外释放试验显示具有明显的缓释作用.
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甘草酸表面修饰N-己酰化壳聚糖纳米粒的制备及其稳定性研究
目的:制备N-己酰化壳聚糖纳米粒(CCS-NPs)和甘草酸表面修饰N-己酰化壳聚糖纳米粒(CCS-NPs-GL),并考察其稳定性.方法:应用离子凝胶法制备CCS-NPs,高碘酸盐氧化法制备CCS-NPs-GL;考察各纳米粒在冷冻干燥前、后和不同pH缓冲盐中粒径、电位的变化以及不同温度对CCS-NPs-GL的粒径、药物包封率和甘草酸结合率的影响.结果:CCS-NPs和CCS-NPs-GL在冷冻干燥后粒径稍有增大,缓冲盐溶液中迅速分散,电位下降不明显;在生理pH条件下,两者易于分散且粒径无明显变化;不同温度下,CCS-NPs-GL的粒径、药物包封率和甘草酸结合率无明显变化.结论:CCS-NPs-GL作为潜在的肝靶向主动传输栽体,其粒子的稳定性可满足后续静脉给药的体内靶向研究和药效学评价.
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聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯的合成及其作为纳米药物载体的应用研究
目的:合成有机聚合物聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯(mPEG-PHDCA),制备载药mPEG-PHDCA纳米粒,并研究其体外释药行为.方法:采用Knoevenagel反应和阴离子聚合反应合成mPEG-PHDCA,通过核磁共振氢谱(1H-NMR)进行表征,凝胶渗透色谱(GPC)法测定重均分子量和多分散系数(PDI).以阿霉素为模型药,采用复乳-溶剂挥发法制备载阿霉素的mPEG-PHDCA纳米粒,透射电镜观察其微观形貌,粒径仪测定其粒径和Zeta电位.高效液相色谱法测定纳米粒中阿霉素的含量并计算载药量和包封率,透析袋法考察其体外释药特性,比较其与阿霉素溶液的体外释药效果.结果:经过1H-NMR和GPC表征,成功合成mPEG-PHDCA,重均分子量约为6000,PDI为1.13.所制载阿霉素的mPEG-PHDCA纳米粒呈圆球颗粒状,表面光滑、大小均匀、分布良好,无团聚现象,粒径、Zeta电位、载药量和包封率分别为(94.61±3.91)nm、(-11.68±0.83)mV、(2.17±0.67)％、(79.54±4.66)％(n=3).载阿霉素的mPEG-PHDCA纳米粒48 h的体外累积释药率达到85.38％,释药曲线符合Weibull方程(R2=0.9794);阿霉素溶液体外4 h已基本释药完全.结论:成功合成具有良好载药性能、生物相容性和缓释特性的mPEG-PHDCA,其有望成为新型纳米递药载体.
关键词： 聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯 纳米粒 缓释特性 阿霉素 -
微射流法制备丝裂霉素-聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒的研究
目的:制备具有肝靶向特性的丝裂霉素-聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒(MMC-PBCA-NP),并优化其制备工艺.方法:采用乳化聚合-微射流法制备MMC-PBCA-NP,观察其形态并测定其粒径及分布,紫外分光光度法在365nm波长处测定纳米粒中MMC含量并计算其包封率和载药量.结果:按优化工艺条件,制得性能良好的载药纳米粒,其平均粒径、包封率和载药量分别为110.0nm、85.7%、7.1%.结论:微射流法应用于制备MMC-PBCA-NP是可行的.
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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子壳聚糖缓释纳米粒的制备
目的:研究以生物可降解壳聚糖纳米粒作为粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)新型缓释系统的可行性.方法:以三聚磷酸钠为交联剂,采用离子交联法制备负载GM-CSF和牛血清白蛋白(BSA)的纳米粒.用透射电镜观测纳米粒径和形态;用紫外分光光度计、荧光分光光度计分别测定BSA和GM-CSF包封率,并考察制剂体外药物释放情况.结果:纳米粒形态多呈球形,平均粒径为201nm,GM-CSF和BSA包封率分别为62.1%、58.5%,3d时体外累积释放率分别为69%、82%.结论:应用离子交联法可制备负载GM-CSF的壳聚糖缓释纳米粒.
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小檗碱壳聚糖纳米粒的制备及其体外释药特性研究
目的:制备小檗碱壳聚糖纳米粒,并考察其外观、粒径和体外释药特性.方法:以离子凝胶法制备小檗碱壳聚糖纳米粒,紫外分光光度法测定小檗碱含量并计算其在不同递质中的累积释放度.结果:壳聚糖纳米粒呈球形或类球形,平均粒径267.9nm,多分散系数0.264,平均包封率(65.4±0.7)%.纳米粒6h内释放度为(56.8±1.7)%,8h以后趋于平缓,24h释放度为(65.6±1.1)%;在人工胃液、人工肠液和pH7.4磷酸盐缓冲液3种溶出递质6h内释放度依次为(75.3±1.3)%、(55.7±0.9)%、(45.8±1.6)%.结论:离子凝胶法适用于小檗碱壳聚糖纳米粒的制备,释药递质对释药程度影响显著,呈pH依赖性.
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中心复合设计法优化葛根素衍生物纳米粒处方工艺
目的:应用中心复合设计优化葛根素衍生物4ac纳米粒处方工艺.方法:采用溶剂蒸发法制备4ac纳米粒,以平均粒径、包封率、收率为因变量对载体乳酸/羟基乙酸共聚物用量、表面活性剂聚乙烯醇用量、针孔直径3个自变量的各水平进行多元线形回归和二项式拟合,并用效应面法预测佳工艺条件.结果:各指标的二项式拟合方程均优于多元线形回归方程,建立的数学模型的预测值与实际值符合较好.结论:用中心复合设计和效应面法优化处方工艺预测性良好.
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微射流法制备注射用丝裂霉素纳米粒及其溶血试验研究
目的:采用微射流法制备注射用丝裂霉素C-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(MMC-PBCA-NPs)并考察其溶血性.方法:采用乳化聚合法制备MMC-PBCA-NPs粗乳,再经微射流高压均质机制备注射用MMC-PBCA-NPs溶液,采用紫外分光光度法测定其包封率和载药量,观察其粒径及形态等;以家兔进行制剂溶血试验.结果:所制备注射用MMC-PBCA-NPs分散性好,包封率和载药量分别为(85.1±3.8)%和(7.0±0.2)%,平均粒径为(113.5±3.86)nm,形态为圆形,溶血反应为阴性.结论:微射流法用于制备注射用丝裂霉素纳米粒是可行的.
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阿霉素纳米粒对MRP介导的膀胱肿瘤多药耐药细胞株EJ/MRP多药耐药性的逆转作用
目的 研究阿霉素纳米粒对多药耐药相关蛋白(MRP)介导的膀胱肿瘤多药耐药的逆转作用.方法 采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定药物的体外杀伤作用,应用流式细胞术测定细胞内药物浓度.结果 阿霉素纳米粒对EJ细胞的细胞毒作用与阿霉素相似,EJ/MRP 细胞对阿霉素纳米粒较阿霉素敏感4.00倍.结论 阿霉素纳米粒通过增加耐药细胞内阿霉素浓度而有效逆转多药耐药.
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高效液相色谱法测定紫杉醇聚乳酸纳米粒的含量
目的:建立紫杉醇聚乳酸钠米粒含量测定的方法.方法:采用反相高效液相色谱法,以ODS C18柱为固定相,甲醇-水(75:25)为流动相,检测波长为227 nm,流速为1.0 mL/min.结果:回归方程为A=0.648 798 C-0.027 076,r=0.999 9;总的紫杉醇浓度及游离紫杉醇浓度的测定方法的平均回收率分别为(100.42±3.99)%(n=9)和(100.51±2.01)%(n=9);日内精密度RSD≤1.75%,日间精密度RSD≤1.23%;纳米粒胶体中药物含量为(34.83±2.64)μg/mL,包封率为(99.30±0.10)%.结论:该方法可用于紫杉醇聚乳酸纳米粒的含量测定.
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胶粒系统用于眼用制剂的研究进展
目的 更好地使治疗药物进入眼内发挥疗效.方法 广泛查阅近几年的文献资料,进行分析、综合和归纳,分别对眼用脂质体、微球、纳米粒、微乳等胶粒分散系统的国内外研究概况进行阐述.结果与结论 眼用微粒给药系统可改善药物在角膜或结膜的滞留时间,提高药物在眼部组织的生物利用度,获得比较理想的局部治疗效果.
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脑靶向纳米载体的研究进展
目的 对近年来以纳米粒为载体的脑部给药系统研究进行总结和归纳.方法 查阅大量的国内外文献,具体从聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)、聚乙二醇-聚乳酸/聚乳酸聚羟乙酸纳米粒(mPEG-PLA/PLGA)、固体脂质纳米粒给药载体的发展现状、机理、临床应用及优缺点等方面进行阐述.结果 纳米粒给药系统的研究重点在于怎样解决穿越血脑屏障的问题和用药的安全性.结论 现阶段这种给药途径虽然已取得了突破性进展,有些药物已进入了临床试验,但仍然存在着很大的不足.
