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肿瘤领域生物仿制药有效性和安全性的临床研究分析
目的 分析肿瘤领域生物仿制药有效性和安全性的临床研究现状.方法 系统检索PubMed、EMbase、Clinicaltrials.org、Cochrane Library、Web of science、ASCO Meeting library、中国知网、万方、Sinomed等数据库,截至2017-12-21,关于肿瘤领域生物仿制药的相关研究.从生物仿制药的种类、研究类型、适应证等多个方面系统分析其临床研究.使用偏倚风险评价工具,对纳入研究进行偏倚风险评价.结果 共纳入52篇英文文献,包括单抗类生物仿制药、促红细胞生成素(ESA)生物仿制药、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)生物仿制药.临床研究进展特点表现为临床试验均为上市前研究,观察性研究既有回顾性研究也有前瞻性研究;发表年代范围从2009年至2017年;纳入研究样本量均较小,尤其对照研究的样本量更小;大部分随机对照试验(RCT)研究为会议摘要,提供的结局信息不全;纳入的研究偏倚风险较低.结论 目前关于生物仿制药的临床研究以病例系列研究为主,高证据级别的RCT研究和队列研究较少,样本量较小,而且大部分研究为会议摘要,尚无法进行定量分析.
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印度生物仿制药监管政策分析
印度作为仿制药大国,其生物仿制药也具备一定实力.本文系统介绍了印度生物仿制药发展现状,并分析了印度生物仿制药的审批政策、要求与流程,旨在为促进我国生物仿制药乃至生物制药产业的进一步发展提供借鉴与参考.
关键词： 生物仿制药 印度 生物技术部(DBT) 监管指南 -
单克隆抗体仿制药的发展现状及建议
随着全球以单克隆抗体为代表的重磅炸弹级生物药物的专利陆续到期,生物仿制药成为医药行业的热点.由于单克隆抗体仿制药的特殊性,使得一般的仿制药法规与指导原则不能适用.因此很多国家与地区的药监部门正在积极制定相关的法规与技术指导原则.我国为仿制药大国,应抓住此次机遇,提升本国医药实力.本文从单克隆抗体研发角度对单克隆抗体仿制药的特殊性进行概述,并就其目前在国内外发展现状做一简介.
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欧美生物仿制药注册制度及对我国的启示
目的 完善我国生物仿制药注册制度.方法 对欧洲生物仿制药审批指南体系和美国有望出台的BPCIA法案进行对比研究,并借鉴欧美经验指导我国实践.结果 作为大分子药品,生物制品在药理特性、制备工艺等方面具有众多特性,这使生物仿制药注册必须进行更加精细的生物等效性验证.结论 生物等效性验证不能直接被套用于生物仿制药注册,有必要对其进行更加严格的临床前和临床研究.
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国产达沙替尼治疗慢性髓性白血病慢性期患者的药代动力学研究
目的 探讨国产达沙替尼在慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者的药代动力学特征及与原研达沙替尼制剂的生物等效性比较.方法 采用随机、平行、交叉、自身对照设计进行试验.12例对甲磺酸伊马替尼或尼洛替尼耐药或不耐受的CML-CP患者,随机先给予受试制剂(国产达沙替尼,商品名依尼舒)或参比制剂(原研达沙替尼,商品名施达赛)100 mg后,再自身交叉给予同剂量另一种制剂,采用高效液相色谱-串联质谱法测定患者血浆达沙替尼的浓度,估算达沙替尼的药代动力学参数及2种制剂的人体生物等效性.结果 受试制剂与参比制剂的各主要药代动力学参数:药峰浓度(Cmax)分别为(209.01±58.69)μg/L和(223.07士79.51)μg/L;达峰时间(Tmax)分别为(1.1士0.8)h和(1.1±0.8)h;末端清除半衰期(T1/2)分别为(5.10士1.34)h和(4.39±0.74)h;曲线下面积(AUC)0-t分别为(646.65士185.67)h·μg/L和(695.84273.40)h·μg/L;AUC0-∞分别为(668.11士186.00)h·μg/L和(712.424278.08)h·μg/L.平均驻留时间(MRT)分别为(5.32±1.70)h和(4.68士1.53)h.两药间各参数差异均无统计学意义(P值均＞0.05).对主要药动学参数进行等效性检验,两种制剂在CML-CP患者吸收速率和吸收程度均等效,差异无统计学意义(JP值均＞0.05).结论 国产达沙替尼和原研产品应用于CML-CP患者后两种制剂生物等效.
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国产与原研伊马替尼治疗初诊慢性期慢性髓性白血病的疗效和安全性比较——多中心回顾性临床研究
目的 评估国产伊马替尼(格尼可)与原研伊马替尼(格列卫)治疗初诊慢性期慢性髓性白血病(CML-CP)的疗效和安全性.方法 回顾性分析2013年6月至2016年3月期间诊断的323例≥18岁初诊CML-CP患者的临床资料,格列卫组205例,格尼可组118例,起始剂量均为400 mg/d.两组患者基线情况差异无统计学意义.比较两组间细胞遗传学疗效、分子学疗效、不良反应发生率及生存的差异.结果 ①格列卫组与格尼可组中位治疗时间分别为13(0.5~36)个月和11(1~31)个月.②格列卫、格尼可组完全血液学反应率差异无统计学意义[98.0%(201/205)对97.5%(115/118),χ2=0.123,P=0.725].③格列卫、格尼可组3、6、12个月主要细胞遗传学反应率分别为(59.7±3.5)%对(59.1±4.7)%、(79.8±3.1)%对(80.3±4.1)%、(89.2±2.6)%对(87.1±4.3)%,差异无统计学意义(χ2=0.084,P=0.772);格列卫、格尼可组3、6、12个月完全细胞遗传学反应率分别为(32.9±3.4)%对(35.2±4.5)%、(58.3±3.7)%对(64.8±4.8)%、(87.4±3.0)%对(87.3±4.7)%,差异无统计学意义(χ2=0.660,P=0.417).④格列卫、格尼可组伊马替尼治疗后6、12个月主要分子学反应率分别为(24.9±3.3)%对(16.3±4.0)%、(57.0±4.1)%对(55.3±7.7)%,差异无统计学意义(χ2=1.617,P=0.204);格列卫、格尼可组12个月分子学反应MR4.5差异无统计学意义[(14.9±3.2)%对(8.1±2.1)%,χ2=3.628,P=0.057].⑤中位随访12个月时,格列卫、格尼可组的无进展生存率差异无统计学意义[(96.6±1.4)%对(93.3±2.5)%,χ2=2.293,P=0.130],无事件生存率差异亦无统计学意义[(95.6±1.5)%对(93.3±2.4)%,χ2=2.124,P=0.145].⑥格尼可组患者耐受性良好,其不良反应与格列卫组比较差异无统计学意义.结论 国产伊马替尼格尼可与原研伊马替尼格列卫治疗CML-CP的疗效及安全性无明显差异.
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生物仿制药治疗炎症性肠病的研究进展
生物仿制药是一种在质量、安全性和功效方面与已被授权使用的生物治疗产品相似的"生物治疗产品".在过去20年中,英夫利西单抗等生物制剂的应用使炎症性肠病(IBD)的治疗策略发生了革命性变化,但生物制剂高昂的成本也给患者以及社会带来了沉重的经济负担,生物仿制药的研发与应用有望改善这一状况.该文就用于治疗IBD的生物仿制药的研发背景、研发过程、种类、安全性、免疫原性、药代动力学、与原生物制剂的互换性以及临床应用前景作一综述.
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生物制剂和生物仿制药的特殊性及其风险管理
近年来,生物制剂发展迅速,临床广泛用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、炎性肠病、银屑病关节炎和系统性红斑狼疮等炎症疾病的治疗.作为一类新型药物,生物制剂具有某些特殊的风险(如免疫原性),并可引发一些严重感染、结核和机会性感染.近几年,欧洲药品管理局(EMA)、世界卫生组织(WHO)和美国食品药品监督管理局(FDA)均颁布了有关生物制剂及生物仿制药临床试验和上市的相应法规与审批程序.本文分析了生物制剂和生物仿制药面临的用药风险及其特殊性.我国应借鉴欧美国家的经验,进一步规范生物制剂和生物仿制药的审批和评价体系,加强该类药物的用药风险监管.
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对美国食品和药物管理局生物类似药可互换性概念和要求的解读
美国食品和药物管理局(FDA)于2017年1月发布了“行业指南:证明与参照药具有可互换性时的考虑事项”的草案,并公开征求意见.此次草案旨在帮助申办者证明蛋白制品与参照药具有可互换性,以支持其按照公共健康服务法案(PHSA) 351 (k)提交上市许可或补充申请.本文结合FDA历年来生物类似药相关指南文件,重点对草案中生物类似药可互换性的概念和要求进行解读,以供我国在制订生物类似药监管法规时参考.
关键词： 美国食品和药物管理局 生物仿制药 可互换性 临床试用新药申请 -
WHO和欧盟生物仿制药注册审评制度及对我国的启示
为完善我国生物仿制药注册审评制度,通过查阅相关文献,分析了WHO和欧盟生物仿制药注册审评制度现状.分析结果表明,与WHO和欧盟相比,我国生物仿制药注册审评制度尚需改善,建议应从基本原则、参照生物药选择、药学研究资料要求等方面进行完善.
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关于生物仿制药临床评价的探讨
我国已上市和正在申报的生物制品绝大多数都是生物仿制药(biosimilar pmducts),关于此类药物的临床研究如何评价,目前国内尚未制定相关的指导原则和技术要求,本文期望通过借鉴国外新相关指导原则的内容和观点,结合国情为我所用.
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美新生物仿制药法案的新解读
目的:解读2010年3月23日美国总统奥巴马签署的新医疗改革法案"Patient Protection and Affordable Care Act"中关于生物仿制药的条款及其对生物仿制药行业的影响.方法:检索和综述相关文献.结果和结论:该法案在美国历史上第一次为生物仿制药建立的快速批准上市途径.对生物制药公司影响深远.
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生物仿制药在炎症性肠病治疗中的应用
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD).目前常用的传统治疗不能达到满意的治疗效果.生物治疗,比如通过肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)通路,已被证明在缓解IBD症状、促进肠道黏膜愈合等方面有效.但生物制剂的成本相对较高,特别是抗TNF制剂,这加大了生物仿制药的研发力度.美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)指出,生物仿制药与生物制剂高度相似,在安全性、纯度等方面与生物制剂不存在有统计学意义的临床差异.希望生物仿制药进入市场后,可以推动制药公司之间的竞争,适当降低生物制剂价格,减轻IBD患者经济负担,从而让更多的患者获得治疗.本文主要讨论有关生物仿制药在IBD治疗中的应用前景及挑战.
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生物仿制药警戒计划的制订
目的:按照药物临床安全性和警戒性的要求,对生物仿制药的生物利用度、临床疗效安全性进行评价,以制订生物仿制药警戒计划.方法:对我国生物仿制药在前期研究、临床试验、生产等过程存在的问题进行分析.结果与结论:生物仿制药品相似但不相同,生物制剂生产过程复杂,容易出现变异,有必要进行临床安全性评价.国家各卫生医疗机构部门应高度关注,加强药品的自检、抽检、监督管理,在生物仿制药使用过程中发现问题,提高我国生物仿制药的临床安全用药水平.
