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血浆不同水平胰岛素对大鼠动脉血压的影响
目的探讨血浆不同水平胰岛素对大鼠动脉血压的影响.方法将实验动物随机分为胰岛素泵组、四氧嘧啶组和正常对照组.采用胰岛素微量渗透泵皮下植入的方法建立外源性胰岛素诱导高胰岛素血症动物模型;给SD大鼠腹腔注射四氧嘧啶,建立低胰岛素血症和高血糖动物模型;分别于实验的0、2、5、8、11、15 d测定血浆胰岛素及血糖浓度,于实验的1、4、7、10、13、16 d测定动脉血压.结果 1)胰岛素微量渗透泵可诱导出明显的高胰岛素血症,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05).2)实验第10天胰岛素泵组动脉血压增高,并持续至实验结束,与正常对照组和四氧嘧啶组相比差异有统计学意义(P<0.01),而正常对照组和四氧嘧啶组动脉血压波动不明显,四氧嘧啶组虽分别于实验第13、16天观察到动脉血压稍有上升趋势,但与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论外源性胰岛素可诱导出大鼠动脉血压的上升,而在短期内未观察到低胰岛素血症和高血糖动物有明显的动脉血压变化.
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基因突变致β细胞KATP通道超敏感性可致新生鼠严重糖尿病
β细胞中葡萄糖升高致ATP/ADP比值升高，从而关闭K通道导致细胞去极化，Ca2＋内流使胰岛素分泌而降低血糖。因而人们推测基因突变致β细胞中KATP通道对ATP/ADP升高的敏感性降低,继而胰岛素分泌不足而致糖尿病。 方法与设计构建突变KATP基因质粒重组子，分别为Kir 6.2亚单位N端2-30缺失(Kir 6.2［△N2-30］)及Kir 6.2亚单位N端2-30缺失合并185点突变(Kir 6.2［△N2-30，K185Q］)。将两种突变基因于C端与绿荧光蛋白(GTP)融合(以利于检测)，使其与KATP磺脲类受体1亚单位DNA共同表达形成功能性KATP。将构建质粒注入C57B16*CBA鼠卵中，使其在胰岛素启动子1控制下于胰岛β细胞中表达。培养基因突变小鼠。 结果在60只新生鼠中未检测到1只携有Kir 6.2［△N2-30，K185Q］基因，而检测到5只携带Kir 6.2［△N2-30］基因。将这5只鼠与CD-1系鼠繁殖建立5种转基因鼠系。结果5种鼠系中有4系原代鼠均血糖正常且发育正常，而其所有F1代鼠均有严重高血糖、低胰岛素血症、血D-3-羟丁酸水平显著升高，且大多于5 d内死亡，或者体重显著降低而需胰岛素维持。另外1系F1代小鼠同样携带Kir 6.2［△N2-30］基因，但研究发现其胰岛中受累β细胞非常少，因而其血糖正常。同时，研究还发现所有小鼠胰岛的形态、胰岛素的定位，β细胞的分布均正常。 结论研究证实KATP通道的高敏感性，也即对ATP/ADP升高的反应性降低可以抑制胰岛素的分泌，导致严重糖尿病发生。
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β细胞功能紊乱与胰岛素抵抗
胰岛素抵抗(IR)和β细胞分泌功能障碍系2型糖尿病发病和病程中的二个重要环节.β细胞面对IR,在早期的代偿要求β细胞分泌更多的胰岛素,形成高胰岛素血症以维持各时相的正常血糖水平,以后β细胞分泌功能因自然病程逐渐失代偿,尽管有高胰岛素血症,也开始出现高血糖症(先餐后,后空腹),如不及时严加控制,高血糖毒性和高血脂毒性可继发导致或加重β细胞功能损害,甚而发生衰竭,则高胰岛素血症终可转变为低胰岛素血症,而IR仍持续存在.在原来就有β细胞功能障碍的患者中,β细胞发生衰竭可以来得更早,更容易.
