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六味地黄丸对5/6肾切除大鼠肾组织中HIF-1α、PAI-1和TIMP-1表达的影响
目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在肾间质纤维化中的表达及作用,观察六味地黄丸对其表达的影响.方法:用5/6肾切除大鼠制作肾间质纤维化模型,分假手术组,模型组和六味地黄丸组.术后8周,常规HE染色观察肾脏组织病理变化,用Masson染色法检测胶原在肾脏的沉积;免疫组化法检测HIF-1α、PAI-1和TIMP-1在肾组织中的表达;Western blot法检测HIF-1α蛋白的表达.结果:与假手术组比较,模型组肾组织中HIF-1α、PAI-1和TIMP-1蛋白水平均明显升高(P＜0.01).与模型组比较,六味地黄丸组肾组织中HIF-1α、PAI-1和TIMP-1蛋白水平均明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:HIF-1α通过调节PAI-1和TIMP-1的表达,抑制细胞外基质降解而导致肾间质纤维化,六味地黄丸可通过减少HIF-1α蛋白水平来减轻肾间质纤维化.
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纤溶酶原激活系统与肿瘤侵袭的关系
目的:探讨uPA系统与肿瘤侵袭的关系.方法:查阅国内外有关文献,加以总结.结果:在多种恶性肿瘤中,uPA系统表达异常.结论:uPA系统与肿瘤侵袭转移关系密切,将会对肿瘤治疗提供新途径.
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纤溶酶原激活物在大鼠矽肺纤维化中的作用机制
建立大鼠矽肺模型及对照,分别取不同时间点处死大鼠,免疫组化检测肺组织中uPA、PAI-1蛋白表达.与对照组比较,矽肺模型组uPA表达随时间延长呈增强趋势,第1周达高峰,此后逐渐减弱,但仍较对照组明显.PAI-1第1天起即可见阳性表达,且随染尘时间延长强度逐渐增强,持续至第4周.模型组肺内多种细胞uPA、PAI-1表达增加,矽肺纤维化中可能存在uPA/PAI-1比例的失衡,导致细胞外基质(ECM)积聚而影响矽肺纤维化的发生发展.
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脂肪栓塞综合征患者血浆t-PA及PAI-1变化观察
目的:观察脂肪栓塞综合征(FES)患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI-1)的变化情况.方法:对11例骨折后继发FES的患者和6名单纯骨折患者进行血浆t-PA和PAI-1检测并进行比较.结果:FES患者较非FES患者在发病后2天内血浆t-PA明显降低,而血浆PAI-1水平明显升高(P＜0.05);3～5天后血浆t-PA和PAI-1水平趋于恢复.结论:FES患者早期存在显著的纤溶激活功能异常.
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血脉宁对冠心病患者血小板活化及纤溶系统的影响
目的:研究血脉宁颗粒对冠心病患者血小板活化及纤溶系统的影响,以探讨血脉宁颗粒治疗冠心病的机理.方法:选取冠心病患者160例,随机原则分为治疗组和对照组,分别以常规治疗和加用血脉宁治疗,并于实验前后取血检测血脂、P-选择素(P-selectin)和组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)含量.结果:冠心病患者血浆中P-Selectin水平与健康人组比较显著升高,治疗组治疗后血浆P-Selectin水平明显下降,有统计学意义,治疗组与对照组比较也有显著性差异;治疗组治疗后t-PA水平升高,PAI-1水平下降,均具有统计学意义,并且调整t-PA、PAI-1水平与对照组比较有显著性差异;治疗组血清甘油三酯水平降低有统计学意义.结论:血脉宁颗粒可以降低冠心病患者血浆P-selectin浓度,调整血浆t-PA、PAI-1含量,并可降低血清甘油三酯的水平,以上作用可能是血脉宁治疗冠心病的基础.
关键词： 血脉宁颗粒 冠心病 P-selectin t-PA PAI-1 -
化瘀祛痰法干预对动脉硬化家兔血清P选择素及PAI-1水平的影响
目的:高脂饲料喂养造成家兔动脉粥样硬化(AS)的痰浊血瘀模型,观察化瘀祛痰干预对其血脂异常、血小板活化及纤溶系统的影响.方法:24只雄性新西兰兔随机分为3组:空白组给予普通饲料;模型组给予高脂饲料;治疗组给予高脂饲料,并于实验第12周末给予化瘀祛痰颗粒剂治疗性给药6周.在12周末、18周末分别取血检测血脂、血清P选择素及PAI-1水平.18周末处死动物,取出兔心脏和主动脉,在光学显微镜和透射电子显微镜下行病理学检查.结果:①治疗前模型组、治疗组与空白组相比较,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白升高(LDLC)(P＜0.05),高密度脂蛋白降低(HDLC)(P＜0.05);血浆P-选择素、PAI-1水平明显升高(P＜0.01).②化瘀祛痰颗粒剂治疗6周后,与治疗前相比,治疗组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白降低(LDL)(P＜0.05),高密度脂蛋白(HDL)升高(P＜0.05);血浆P-选择素、PAI-1水平降低(P＜0.01).结论:①高脂饲料喂养造成家兔动脉粥样硬化(AS)的痰浊血瘀模型;②血小板活化、纤溶系统功能失调共同参与了动脉粥样硬化的发生和发展;③化瘀祛痰干预通过阻抑血小板活化和调节纤溶系统活性阻断AS病理进程,其机制是多位点的.
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肾衰颗粒对大鼠肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制剂及基质金属蛋白酶2表达作用的探讨
目的:探讨肾衰颗粒对肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)及基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响.方法:培养大鼠系膜细胞随机分为5组每组8～10孔,空白组、模型组、对照组、肾衰颗粒高剂量组、肾衰颗粒低剂量组,经处理后用酶联免疫吸附双抗夹心法定量测定PAI-1和MMP-2的表达.结果:肾衰颗粒对大鼠肾小球系膜细胞PAI-1的表达有明显抑制作用(P＜0.05),对MMP-2的表达有上调的作用(P＜0.05).结论:肾衰颗粒可能通过下调肾小球系膜细胞PAI-1的表达和上调MMP-2的表达而延缓慢性肾衰患者肾纤维化的进展.
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益气活血法对2型糖尿病亚临床血管病变患者颈动脉内膜中层厚度及血浆vWF、PAI-1的影响
目的:研究益气活血法对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)亚临床血管病变患者颈动脉内膜中层厚度(intimal-medial thickness,IMT)、血浆血管性假血友病因子(von Willebrand factor,vWF)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)的影响.方法:采用随机、对照试验设计,将符合纳入标准的T2DM亚临床动脉粥样硬化(athero sclerosis,AS)患者180例,所有患者均采取常规口服降糖治疗,治疗用药及剂量根据患者病情选择,在此基础上,将180例患者随机分为观察组及对照组,观察组加用益气活血法干预治疗,共计90例患者,剩余90例作为对照组不加用益气活血法.疗程为6个月.治疗前后分别测量颈动脉IMT并检测血脂、血糖、vWF及PAI-1等指标.结果:治疗后,两组颈动脉IMT、斑块积分、TC、TG、LDL-C、FPG、HbA1c 均有降低,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05),观察组降低颈动脉IMT、斑块积分、TC、LDL-C的作用更明显(P＜0.01,P＜0.05).同时,观察组的不稳定斑块检出率、vWF、PAI-1与本组治疗前及对照组治疗后比较明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05),对照组不稳定斑块检出率、vWF、PAI-1有下降趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:采用益气活血法治疗2型糖尿病亚临床血管病变患者,能够减轻颈动脉内膜中层厚度,缩小和稳定斑块,改善糖脂代谢,降低炎症因子表达,抑制炎症反应,保护血管内膜的作用.
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哮喘患儿血清炎性介质变化及临床意义
目的 测定哮喘儿童血清生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化,探讨TGF-β1、PAI-1、MMP-9在儿童支气管哮喘呼吸道重塑的作用机制.方法 选取符合支气管哮喘诊断的患儿40例,给予布地奈德雾化吸入治疗,采集患儿血清检测治疗前后TGF-β1、PAI-1、MMP-9水平变化,同时观测肺功能的变化,并与对照组(健康儿童)比较.结果 经测定哮喘患儿血清样本中的TGF-β1、PAI-1、MMP-9含量均明显增高,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);同时测的FEV1、PEF的百分比均降低;观察组给予布地奈德雾化吸入治疗后,哮喘患儿血清样本中的GF-β1、PAI-1、MMP-9含量逐渐下降,与治疗前比较,差异有统计学意义(P＜0.05);同时测的FEV1、PEF的百分比与治疗前比较显著好转,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 TGF-β1、PAI-1、MMP-9水平变化与儿童支气管哮喘有重要的相关性;布地奈德雾化吸入治疗能明显改善患儿的呼吸情况,其机制可能是通过降低TGF-β1、PAI-1、MMP-9的水平而抑制气道重塑以及气道炎症,达到治疗哮喘的目的.
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重型颅脑损伤患者去骨瓣减压联合天幕裂孔切开术后检测t-PA、PAI-1的临床意义
目的 探讨血清、脑脊液中t-PA、PAI-1的测定在重型颅脑损伤患者行去骨瓣减压联合天幕裂孔切开术后的临床意义.方法 采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定、比较50例重型颅脑损伤患者去骨瓣减压联合天幕裂孔切开术后24 h、3 d、1周、2周、3周及50例轻型颅脑损伤患者血清、脑脊液的t-PA、PAI-1水平.结果 重型颅脑损伤组脑脊液及血清t-PA、PAI-1在各期均明显高于对照组(P<0.01).GCS(3～5分)组脑脊液及血清中此两项指标在伤后各阶段明显高于GCS(6～ 8分)组,两组差异有统计学意义(P<0.01).重型颅脑损伤预后良好组(n=28例)脑脊液及血清t-PA、PAI-1伤后各阶段均明显低于预后恶劣组(n=22例),两组差异有统计学意义(P<0.05).结论 重型颅脑损伤后t-PA、PAI-1的变化可以反映脑实质损伤的严重程度,同时与预后呈负相关. 通过临床上对重型颅脑损伤患者脑脊液及血清t-PA、PAI-1的检测,可以评估患者病情的严重程度及预后.
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短暂性脑缺血发作患者血浆vWF、tPA、PAI-1水平的观察
目的分析短暂性脑缺血发作(TIAs)患者血浆血管性血友病因子(vWF)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和组织型纤溶酶原抑制剂(PAI-1)水平的变化,探讨其在TIAs中的意义.方法选择62例近一次脑缺血发作症状<72小时的TIAs患者,50例健康人作正常对照组.对每例患者均做MRI扫描.用酶免法(ELISA)测定上述因子,比较差异.结果 TIAs组vWF(P<0.001)和PAI-1(P<0.001)明显高于对照组,t-PA(P<0.001)明显低于对照组,有显著性差异.结论 TIAs的发病与内皮细胞损伤、凝血及纤溶异常等因素有关,且对未来大面积血栓形成有警示作用.
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脂肪因子同肝脏的相关性
脂肪因子(adipokine)生成与功能失调导致胰导素抵抗及肝脏炎症、纤维化和免疫系统发生紊乱相关.从而在了解NASH等代谢综合征基础上必须澄清"脂肪因子网络".
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封闭负压吸引联合游离皮片移植技术后加用高压氧治疗手部严重软组织缺损PAI－1、TF、ATⅢ水平的影响分析
目的：探讨封闭负压吸引联合游离皮片移植技术后加用高压氧治疗手部严重软组织缺损 PAI －1、T F、A T Ⅲ水平的影响。方法：收集来我院就诊的手部严重软组织缺损患者96例，随机分为试验组和对照组，观察两组患者治疗前后 PAI－1、TF、AT Ⅲ水平的变化。结果：试验组患者治疗后1d ，3d和7d血清 PAI －1和 TF水平均低于对照组，而 AT Ⅲ水平高于对照组，分别经t检验比较，差异均具有统计学意义（P＜0．05）。结论：封闭负压吸引联合游离皮片移植技术后加用高压氧治疗手部严重软组织缺损患者可有效改善患者血清PAI－1、TF、AT Ⅲ水平，使其恢复正常。
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妊娠期糖尿病孕妇血清及胎盘组织中TNF-α、NF-κBp65及PAI-1的表达及临床意义
目的 探讨妊娠期糖尿病孕妇血清及胎盘组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核转录因子p65 (NF-κBp65)以及纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)的表达情况及其临床意义,为揭示妊娠期糖尿病的发病机制提供实验室依据.方法 收集2015年1-12月该院收治的281例妊娠期糖尿病孕妇为病例组,并同期收集200例健康孕妇为对照组.采用酶联免疫吸附法测定两组产前血清TNF-α、NF-κBp65及PAI-1水平,采用免疫组化法测定产后胎盘组织TNF-α、NF-κBp65及PAI-1的表达水平.结果 病例组血清TNF-α、NF-κBp65及PAI-1水平均高于对照组(P=0.000).病例组孕妇血清TNF-α与NF-κBp65、PAI-1,NF-κBp65与PAI-1均呈正相关(r=0.683、0.839、0.615;P=0.002、0.011、0.006).病例组胎盘组织中TNF-α、NF-κBp65、PAI-1的阳性表达率(91.10％、99.64％、94.66％)分别显著高于对照组(8.50％、12.50％、19.00％),且病例组的阳性表达强度均高于对照组(P=0.000).结论 妊娠期糖尿病孕妇血清及胎盘组织中TNF-α、NF-κBp65及PAI-1呈高表达状态,三者对妊娠期糖尿病的发生及发展具有协同促进作用.
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通络方剂对糖尿病大鼠PAI-1及血流变的作用
目的 观察通络方剂(Tongluo Recipe,TLR)对糖尿病(Diabetes Mellitus DM)大鼠PAI-1及血流变的作用,并探讨其可能机制.方法 雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ,60 mg/kg),1型糖尿病成模后,随机分为糖尿病组(DM),高剂量通络方剂组(HT,1 g·kg-1·d-1),低剂量通络方剂组(LT,0.5 g·kg-1·d-1),并设鼠龄、体重相匹配的正常对照组(NC),每组8只.12 w后ELISA法测定血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(Plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)含量,同时测定红细胞变形指数(EDI)和红细胞聚集指数(ECI)等血流变指标.结果 NC组PAI-1 含量(1.99±0.51)明显低于其他各组(P＜0.01),DM组的PAI-1含量(11.36±0.60)高于HT组(4.25±0.73)及LT组(7.74±0.82)(P＜0.05),HT组PAI-1含量低于LT组(P＜0.05).NC组、DM组EDI低于HT组及LT组(P＜0.05),ECI高于HT及LT组.结论 TLR可能通过改善血管内皮功能,抑制糖尿病大鼠PAI-1的生成,减少微血管血栓形成,对糖尿病大鼠血管病变具有保护作用.
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千斤拔黄酮抑制血栓形成机制研究
进纤溶作用.
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低分子量肝素对免疫复合物型肾炎大鼠纤溶酶原激活物抑制剂-1的影响
目的观察低分子肝素(LMWH)治疗免疫复合物型肾炎大鼠蛋白尿的效果及其对肾组织纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的作用.方法将20只大鼠平均分为正常组、对照组、模型组及LMWH治疗组.模型组及LMWH治疗组大鼠以阳离子化小牛血清白蛋白(C-BSA)诱导成为免疫复合物型肾炎,LMWH治疗组以125 u日1次皮下注射,共治疗8 w.结果LMWH治疗组尿蛋白下降,肾组织中PAI-1、纤维粘连蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)较模型组明显下降(P＜0.05),肾小球系膜基质增生有显著改变,但上述各项指标均未达到正常组及对照组水平(P＞0.05);各组凝血酶原时间(PT),部分凝血活酶时间(APTT)比较差别无显著意义.结论LMWH可以降低免疫复合物型肾炎大鼠蛋白尿,降低肾组织中PAI的表达,通过干扰PAI-1减轻肾小球系膜基质增生,而且出血危险性小,便于长期应用.
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脑血栓形成者血清胰岛素及与PAI-1关系的探讨
目的探讨脑血栓形成者是否存在胰岛素抵抗(IR),并进一步探讨其与血浆纤溶酶原激活物-1(PAI-1)活性的关系.方法选择67例无糖尿病病史的CTB患者,根据梗死面积分为大中病灶组(43例)和小灶组(24例).另取28例健康成人作对照组.分别用发色底物法和放免法测定血浆PAI-1活性、IS、C肽水平.结果 (1)CTB组PAI-1活性、IS、C肽水平明显高于对照组(P均<0.01);但两不同梗死面积组间无显著差别;(2)CTB组PAI-1与IS、C肽及IS与C肽间呈显著正相关(P均<0.001),有极显著性差异.结论 (1)IR和/或HI可能参与了CTB的发生;(2)血浆PAI-1活性增高与IS及C肽有关,PAI-1活性增高致血浆纤溶活性降低,可能是IR与CTB的中间环节.
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糖尿病肾病患者血和尿t-PA、PAI-1变化的研究
目的 探讨糖尿病肾病血和尿t-PA、PAI-1的改变及临床意义.方法 选择60例糖尿病患者,观察1组为单纯糖尿病患者14例,观察2组为微量蛋白尿患者20例,观察3组为大量蛋白尿患者26例,对照组为健康体检者32例,应用ELISA法检测各组患者血和尿t-PA、PAI-1的含量.结果 各组血中t-PA水平较对照组明显降低有显著性差异(P<0.05);各组血中PAI-1水平较对照组增高,观察2组、观察3组与对照组相比有显著性差异(P<0.05),观察1组与对照组相比无显著性差异(P>0.05).各组尿中t-PA、PAI-1含量与对照组相比均降低,尿t-PA含量在观察2组、观察3组与对照组相比有非常显著性差异(P<0.01),观察1组与观察3组相比有显著性差异(P<0.05);各组患者尿PAI-1与对照组相比均有非常显著性差异(P<0.01).结论 糖尿病患者t-PA和PAI-1含量在尿中的改变较血中更为明显,尿中t-PA和PAI-1含量直接与肾脏病变有关, 是一个反映肾脏局部血管损害的敏感指标.
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雷公藤对肾病综合征患者血浆中PAI-1的影响
雷公藤做为传统中药，多年来用于治疗肾病患者的蛋白尿、血尿，具有激素样抗炎、免疫抑制作用。肾病综合征患者血浆中PAI-1水平增高，细胞外基质增多，我们用雷公藤治疗这类患者，观察血浆中PAI-1的变化。 1 材料与方法 1．1 研究对象 原发性肾病综合征患者30例，男16例，女14例，年龄14～67岁，平均38.6岁。按是否使用雷公藤分为治疗前组和治疗后组。30例患者均符合肾病综合征的诊断标准，并排除继发性肾……
