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使用ATP酶敏感钾离子通道开放剂--尼可地尔静脉给药用于冠状动脉腔内血管成形术介入治疗的药学证据
1前言
动物实验研究表明,反复短暂的冠脉闭塞导致心脏抗心肌缺血的发作,这种现象被称为缺血性预处理。一些研究表明,这种预处理的效果是由于ATP敏感性钾通道的激活(KATP通道)。人类涉及经皮冠状动脉成形术(PTCA)的临床研究发现KATP通道的关闭与格列本脲防止预处理的效果通常出现在反复球囊扩张期间血管成形术模型中,表明ATP敏感性钾通道在预处理中发挥了核心作用。尼可地尔是一种抗心绞痛药物,其性能依赖于硝酸盐和K+通道开放剂。近完成的随机IONA研究,采用安慰剂对照试验,明确表明了稳定型心绞痛患者口服尼可地尔后主要冠脉事件显著减少。这种药物也被证明在治疗各种缺血性心脏疾病是有效的,如慢性稳定型心绞痛,变异型心绞痛,以及急性心肌梗塞。 -
短暂低血容量性低血压对冠脉阻断及再灌注后心肺功能的预保护
近年研究表明远器官缺血性预处理(Remote OrganPreconditioning,RPC)能减轻随后较长时间心肌缺血后的再灌注损伤[1,2].近的实验发现RPC可改善冠状动脉阻断及再灌注后肺气体交换功能及心脏收缩功能[3].短暂失血性低血压会引起全身组织器官短时间的缺血,其能否产生RPC效应,减轻心肌缺血后的再灌注损伤,保护心肺功能,目前尚未见报道.
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脑缺血耐受现象
如何提高神经元对缺血、缺氧的耐受性,已成为近期脑血管病研究的热点.对脑缺血耐受现象的发病机制、动物模型等方面进行了较为深入的探讨.
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止血带应用在老年患者关节镜下膝关节清理术中所致氧化应激的研究
目的:探讨关节镜下膝关节清理术(Arthroscopic debridement,Ad)中止血带应用导致的脂质过氧化及自由基产生,探讨缺血性预处理(Ischaemic precondition,IPC)缓解再灌注带来的损害,为后续的临床治疗提供相应的依据。方法本研究以采硬膜外麻醉行关节镜下膝关节清理术的患者作为研究对象,采取双止血带进行止血。抽取研究对象上止血带后1分钟及松开止血带后10分钟和30分钟时外周静脉血,运用卵磷脂氢过氧化物(phosphatidylcholine hydroperoxide,PCOOH)测定法及光泽精化学发光分析法(Lucigenin chemiluminescence,CL)分别测出脂质过氧化的程度及活性氧(reactive oxygen species,ROS)的量。结果本研究发现首次松开止血带后10分钟和30分钟活性氧(ROS)量显著增高;松开止血带后10分钟,活性氧量虽然增高,但灌注后30分钟恢复正常水平。ROS峰值出现在灌注后30分钟,脂质过氧化没有显著变化。结论就老年患者行关节镜下膝关节清理术而言,松开止血带后ROS量显著增高,缺血性预处理可缓解缺血带致再灌注所带来的损害。
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预处理对动脉瘤性蛛网膜下腔出血病人脑血管痉挛的影响
背景新实验证据表明:预处理能引起机体对抗脑血管痉挛的内源性保护机制。目的探讨在动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)病人体内是否也存在这种内源性保护机制。方法回顾性分析一组多中心aSAH病人的缺血性预处理刺激情况:包括病人已存在狭窄闭塞性脑血管疾病和(或)脑梗死;其中本组已存在脑梗死321例(31%)。采用广义评估方程模型评价预处理刺激的效果,其主要终点事件有影像学血管痉挛、症状性血管痉挛和血管痉挛相关的迟发性脑梗死,次要终点事件有出:时mRS评分。结果1043例病人中,发展为影像学血管痉挛437例(42%)。已存在脑梗死的病人发展为影像学血管痉挛的可能性较低(OR=0.67,95%CI为0.489~0.930,P=0.016),且其他主要终点无明显统计学差异。在次要终点中,多变量分析显示尽管已存在脑梗死的病人病死率稍高,但脑梗死与否对病人病死率和不良结果的影响无明显统计学差异(P=0.06)。结论本组回顾性病例-对照研究表明:人体内可能存在抗脑血管痉挛的内源性保护机制,尽管这些结果可能是动脉粥样硬化或动脉粥样硬化和预处理刺激共同作用的结果。另外,研究证实:aSAH病人存在预处理潜能。
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心肌预处理的第二保护窗口
1986年Murry等[1]首次将反复短暂的缺血发作使心肌在后续的持续性缺血中得到保护,从而延迟了致死性心肌损伤发生的时间,并在一定的时间内限制了心肌梗塞范围的现象称为缺血性预处理(preconditioning;PC).
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腺苷及其受体介导的药理性预处理对心肌的保护作用
反复短暂的心肌缺血处理可使心肌在随后较长时间的缺血中得到保护,这种现象称为缺血性预处理(preconditioning,PC)[1]。近年来实验研究证实,使用外源性化学物质,如腺苷及其受体A1、A3激动剂、缓激肽及其B2受体激动剂、三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道开放剂、转换酶抑制剂(ACEI)、内毒素衍化物单磷酰脂A等也可模拟缺血性PC早期或延迟性心肌保护作用,即心肌药理性预处理(pharmacological precon-ditioning)。心肌药理性预处理的发现为PC的临床应用提供了可能。本文谨对近年来倍受关注的腺苷受体激动剂介导的心肌药理性预处理简要概述。
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远端器官缺血性预处理对心血管功能的影响
目的:观察远端器官缺血性预处理(RPC)对非缺血心脏功能的影响,初步探讨RPC的作用机制.方法:19只成年绵羊麻醉后随机分为对照组(n=9)及RPC组(n=10).测定基础状态(BS1)各参数后,RPC组动物经历3次左侧股动脉阻断5 min及再灌注5 min,第三次再灌注后10 min测RPC后(BS2)各参数.对照组动物不阻断股动脉,但于相应时间测定BS1及BS2各参数.结果:对照组BS1及BS2各参数无显著变化.RPC显著降低平均动脉压(MAP)、外周血管阻力(SVR)及冠脉循环阻力(CVR)(P<0.05);轻度增加心排出量及冠脉血流量(P>0.05).但RPC对心率、左房压、每搏输出量、射血分数及每搏作功无显著影响.BS2时RPC组左室收缩末期压(LVESP)、左室压力上升及下降大速率(±dp/dtmax)、动脉有效弹回性(Effective arterial elastance,Ea)均显著低于对照组(P<0.05),而心脏收缩及舒张期左室容积下降及增加大速率(±dv/dtmax)无显著变化.结论:远端器官缺血性预处理降低动脉有效弹性及循环阻力、减弱心脏收缩性的同时,并不减弱反而轻度增强心脏泵血功能,提高了心肌收缩效率.
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缺血性预处理的心肌保护作用
随着急性心肌梗塞溶栓水平的提高和心脏外科的发展,缺血/再灌注损伤机理及保护心肌的研究是当今倍受重视的热门课题.近十多年来,在动物实验中,通过某些生理的或非生理的手段,调动机体内在的调节能力,使某些抗损伤的内生性物质产生增加,或有害物质减少,或阻断有害物质作用的研究引人注目,其中缺血性预处理(Ischemic Preconditioning,IPC)保护心肌的研究具吸引力.IPC通过内源性机理提高心肌对缺血的耐受性,改善缺血后心肌功能,从而起到保护心肌的作用.