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HPLC法测定依那普利氢氯噻嗪片的有关物质
目的:建立依那普利氢氯噻嗪片中有关物质的HPLC测定方法.方法:采用Thermo Acclaim C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以甲醇-乙腈(70∶30)为流动相A,以1 mmol·L-1磷酸二氢钾溶液(磷酸调pH至2.8)为流动相B,梯度洗脱;流速1.0 mL;检测波长215 nm;柱温40℃.结果:研究确定了依那普利氢氯噻嗪片中的14个杂质,确认杂质归属,并鉴定其中4个重要的已知杂质,测定校正因子,确定有关物质计算方法.各杂质与主成分分离度良好,满足质量控制需要,4个杂质依那普利拉、依那普利双酮、氯噻嗪和苯并噻二嗪杂质A的检出限浓度分别为0.012,0.013,0.006和0.002 μg·mL-1,并分别在1.84～18.38,1.98 ～ 19.83,1.01～10.10和1.02 ～ 10.24 μg·mL-1范围内线性关系良好.加样平均回收率(n=9)在95.0％ ～ 105.0％之间,RSD均小于5％.结论:经方法学验证,本法可用于依那普利氢氯噻嗪片中有关物质的检测和定量,为复方制剂中有关物质的质量标准控制提供参考.
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厄贝沙坦与依那普利对照治疗轻中度高血压病70例
目的:比较厄贝沙坦与依那普利对轻中度高血压病患者的降压疗效.方法:采用随机、单盲研究方法.经1周的清洗期,70例坐位舒张压＞90 mmHg的高血压患者被随机分入厄贝沙坦组(n=35)150 mg·d-1或依那普利组(n=35)10 mg·d-1,两组均干早晨口服1次.4周末,如坐位舒张压仍＞90 mmHg,加用双氢氯噻嗪12.5mg·d-1,总疗程8周.结果:厄贝沙坦组平均坐位收缩压与舒张压分别降低12.0%与15.5%,而依那普利组分别为12.3%与13.9%.厄贝沙坦组有效率73.5%,依那普利组67.6%,无显著性差异(P＞0.05).两组不良反应发生率无显著差别,但依那普利组咳嗽发生率(14%)显著高于厄贝沙坦组(3%).结论:轻中度高血压的治疗中,厄贝沙坦与依那普利疗效相似且耐受性良好.厄贝沙坦咳嗽发生率低.
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卡波姆71G和羟丙基甲基纤维素在氢氯噻嗪骨架缓释片中的应用
目的:以氢氯噻嗪为模型药物,卡波姆71G和羟丙基甲基纤维素(HPMCSH4000)为骨架材料制备氢氯噻嗪缓释片,并对影响其释放的因素进行考察.方法:以HPMCSH4000和卡波姆71G为亲水性骨架材料,湿颗粒法压片制备氢氯噻嗪缓释片,采用中华人民共和国药典2000年版二部收载的溶出度测定方法II(桨法),测定药物的体外释放度,以一级方程的相关系数(r),t30,t50和t75为指标进行处方筛选,并考察影响氢氯噻嗪释放的因素.结果:优处方的r,t30,t50和t75符合实验要求,制备的缓释片释放曲线符合一级释放方程,卡波姆71G和HPMCSH4000的用量、压片压力、释放介质的pH值、桨法转速对药物的体外释放均有一定影响.结论:以卡波姆71G和HPMCSH4000为骨架材料,可以制备出具有理想释药的氢氯噻嗪骨架缓释片.
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高效液相色谱法测定人血浆中缬沙坦、氢氯噻嗪浓度
目的:建立缬沙坦、氢氯噻嗪人血浆浓度的高效液相色谱分析方法.方法:以厄贝沙坦为缬沙坦内标、二甲磺胺嘧啶为氢氯噻嗪内标,分别用沉淀和固相萃取法去除蛋白,并用荧光法和紫外法测定.结果:缬沙坦在10～8 000 μg·L-1的范围内、氢氯噻嗪在5～200 μg·L-1的范围内有良好的线性关系(r=0.999 9,r=0.999 9),低检测浓度分别为10 μg·L-1和5 μg·L-1(S/N＞3),缬沙坦的相对回收率为85.1%～100.5%(n=5),绝对回收率为86.2%～105.6%(n=5),氢氯噻嗪的相对回收率为91.9%～116.2%(n=5),绝对回收率为76.5%～93.5%(n=5);缬沙坦日内精密度RSD为2.3%～10.0%,目间精密度RSD为3.9%～9.6%,氢氯噻嗪日内精密度RSD为3.6%～9.4%,日间精密度RSD为3.1%～9.5%.结论:本方法简便,准确,灵敏,特异性强,重现性好,可用于血浆中缬沙坦、氢氯噻嗪的测定及人体药动学研究.
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复方罗布麻片数Ⅰ数Ⅱ
复方罗布麻片,是由中药提取物和化学药物组合而成的复方制剂,在临床上主要用于高血压的治疗.复方罗布麻片Ⅰ和Ⅱ的成分组成非常相似,部分药师和店员可能无法区分二者的药效区别.复方罗布麻片Ⅰ的主要组成为每片含有罗布麻叶218.5mg,野菊花171mg,防己184.2mg,三硅酸镁15mg,硫酸双肼屈嗪1.6mg,氢氯噻嗪1.6mg,盐酸异丙嗪1.05mg,维生素B1 0.5mg,维生素B6 0.5mg,泛酸钙0.25mg.其中中药提取物所占的比例高达96.5％.复方罗布麻片Ⅱ中每片含有罗布麻叶43.7mg,野菊花28.5mg,防己30.7mg,三硅酸镁15mg,硫酸胍生15mg,硫酸双肼屈嗪1.6mg,氢氯噻嗪1.6mg,盐酸异丙嗪1.05mg,维生素B10.5mg,维生素B60.5mg,泛酸钙0.25mg,其中中药提取物所占比例为74.3％.
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HPLC法测定氢氯噻嗪片的含量及有关物质
目的:用高效液相色谱法测定氢氯噻嗪片的含量及有关物质.方法::用C18柱;流动相:0.05mol·L-1磷酸二氢钠溶液(用10%磷酸溶液调pH至3.1)-乙腈(90:10);检测波长:2D:254nm(3D:200nm～400nm).结果:氢氯噻嗪与相邻有关物质峰的分离度为10.8;线性范围4.076～32.61μg·ml-1,Y=6120X-1324 r=0.99998;平均回收率99.5%;RSD=0.7%(n=5).结论:本品对光、热、酸、碱及氧化剂均不稳定;本方法检测浓度低,灵敏度高,专属性强、准确可靠,适合于氢氯噻嗪片含量及有关物质的测定.
关键词： 氢氯噻嗪 高效液相色谱(HPLC)法 紫外分光光度(UV)法 有关物质 -
复方硫酸双肼屈嗪片含量测定方法的改进
目的:建立高效液相色谱法同时测定复方硫酸双肼屈嗪片中硫酸双肼屈嗪和氢氯噻嗪的含量.方法:采用Aglient E-clipse XDB-CN柱(4.6 mm × 250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.01 mol· L-1庚烷磺酸钠溶液(用20％磷酸调节pH至2.7)(55:45),流量为0.8 mL·min-,检测波长316 nm.结果:硫酸双肼屈嗪在34.38～ 343.8 mg·L-的范围内线性关系良好(r＝0.9999,n＝6),测得平均回收率为100.1％(RSD＝0.70％)；氢氯噻嗪在25.70 ～ 257.0 mg·L-1的范围内线性关系良好(r＝0.9999,n＝6),测得平均回收率为100.9％ (RSD ＝0.33％).结论:本方法简便、快速,专属性强,可用于复方硫酸双肼屈嗪片的质量控制.
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复方卡托普利片含量测定中前处理方法的改进
复方卡托普利片是一种常用的抗高血压药物,收载于中国药典2000年版,其主要成分为卡托普利和氢氯噻嗪.其中卡托普利的含量测定采用碘酸钾滴定法[1].在检验中由于片剂中淀粉等辅料的影响,待滴定的样品呈浑浊的乳白色,妨碍了对滴定终点的判断,滴定结果的相对偏差较大.
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复方利血平片质量标准的研究
目的:提高完善复方利血平片的质量标准.方法:采用化学方法建立了处方中利血平、氢氯噻嗪、盐酸异丙嗪、维生素B1维生素B6、KCl、泛酸钙、三硅酸镁的鉴别项,并对其作空白对照,专属性良好;采用HPLC法建立了利血平、氢氯噻嗪、盐酸异丙嗪三个成分的含量测定项目.结果:定性定量准确、专属性强、重现性好.结论:提高后的质量标准可有效地控制该产品的内在质量.
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近红外特征谱段相关系数法测定胶囊中非法添加格列齐特和氢氯噻嗪
目的：利用近红外特征谱段相关系数法检测胶囊中是否非法添加格列齐特和氢氯噻嗪。方法以格列齐特和氢氯噻嗪化学对照品的近红外光谱为参照光谱，选择特征谱段，根据格列齐特和氢氯噻嗪被掺入胶囊中的量建立待测样品光谱和参照光谱在该谱段的相似系数阈值，定性判断胶囊中是否含有格列齐特或氢氯噻嗪。结果选定5850～5700 cm-1谱段为格列齐特的特征谱段，设定阈值为60%；选定6150～5950 cm-1谱段为氢氯噻嗪的特征谱段，设定阈值为70%。结论两个模型均有较高的准确性和较强的适用性，可作为检测市售中成药和保健品胶囊剂中非法添加格列齐特和氢氯噻嗪的快检方法。
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替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压患者的疗效观察
目的：探讨替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压的临床疗效。方法选取2008年7月至2013年5月我院收治的高血压患者240例，按数字表法将其随机分为观察组与对照组各120例。对照组患者单纯给予替米沙坦治疗，观察组患者给予替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗，比较两组患者的临床疗效及不良反应。结果对照组总有效率为89.2%，观察组总有效率为98.3%，两组相比差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗期间两组患者均未见明显不良反应。结论应用替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压效果明显，不良反应少，安全可靠，是临床上治疗高血压较为理想的药物。
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卡托普利联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压的临床效果
目的：探讨原发性高血压患者采用卡托普利联合氢氯噻嗪治疗的临床疗效。方法选取2012年3月至2014年3月因患原发性高血压于我科接受治疗的患者共86例，将其分为试验组（43例）与对照组（43例）。均给予常规治疗，对照组患者在常规治疗基础上给予服用氢氯噻嗪，试验组在对照组基础上服用卡托普利。比较两组患者降压疗效、病状改善效果。结果试验组降压疗效明显优于照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。此外，试验组的症状改善效果明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论采用卡托普利与氢氯噻嗪联合治疗原发性高血压，患者病状消退快，降压效果明显，且应用安全。
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复方替米沙坦胶囊在中国健康志愿者体内的药代动力学
目的:研究中国健康受试者单次和多次口服复方替米沙坦胶囊的药代动力学特点.方法:20名健康受试者随机分为2组,分别单次口服低、高剂量复方替米沙坦肢囊(每粒含替米沙坦40 mg,氢氯噻嗪12.5 mg);8名健康受试者口服复方替米沙坦胶囊1粒,连续服用7 d,采用LC-MS/MS方法测定血浆药物浓度,并计算药代动力学参数.结果:受试者单次口服复方替米沙坦胶囊1粒或2粒后替米沙坦的主要药代动力学参数:Cmax分别为(130.65±125.97)、(876.22±588.52)μg·L-,tmax分别为(1.72±0.96)、(1.03±0.48)h,AUC0-t分别为(1 745.22±1 634.54)、(4 776.26±3 703.07)μg·L-,AUC0-∞分别为(1 882.11±1 704.30)、(5 060.78±3 955.61)μg·h·L-;单次口服复方替米沙坦胶囊1粒或2粒后氢氯噻嗪的主要药代动力学参数:Cmax分别为(70.62±23.05)、(120.42±51.41)μg·L-,tmax分别为(1.95±1.01)、(2.30±1.14)h,AUC0-t分别为(498.99±162.45)、(888.83±384.29)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(511.32±161.02)、(910.67±390.77)μg·h·L-1.连续7 d口服复方替米沙坦胶囊1粒后替米沙坦和氢氯噻嗪的主要药代动力学参数:Cmax分别为(199.27±133.79)、(53.52±11.54)μg·L-1,tmax分别为(1.33±1.14)、(2.38±1.03)h,AUCas分别为(1 211.13±774.94)、(405.80±142.41)μg·h·L-1,Cav分别为(50.46±32.29)、(16.91±5.93)μg·L-1,DF分别为(3.61±1.61)、(3.18±0.59).结论:单次口服复方替米沙坦胶囊后,替米沙坦在40,80 mg时的AUC和Cmax的增加比例显著高于剂量增加比例,呈非线性药代动力学特征;氢氯噻嗪在12.5,25 mg时的AUC和Cmax的增加与剂量增加成正比,呈线性药代动力学特征.连续给药与单次给药相比,其药代动力学特征未发生显著变化.
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厄贝沙坦加氢氯噻嗪治疗老年高血压病的临床观察
目的:观察厄贝沙坦加小剂量氢氯噻嗪治疗老年高血压病的临床疗效和安全性.方法:将观察对象随机分为观察组(n=26)与对照组(n=26).观察组口服厄贝沙坦75mg/d～300mg/d,氢氯噻嗪12.5mg/d～25mg/d.对照组口服依那普利10mg/d～20mg/d,氢氯噻嗪25mg/d～50mg/d,记录用药前、后1周～4周血压、心率、血生化检查及临床表现,数据用((-x)±s)表示,组间均数差别用t检验.结果:随着时间的延长,观察组治疗总有效率逐渐提高,第l周有效率61.5%,第4周有效率达88.5%,与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).心率及血生化检查用药前后比较无显著性差异(P＞0.05).结论:厄贝沙坦加小剂量氢氯噻嗪治疗老年高血压安全有效,且无明显副作用,建议做一线用药.
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两种氯沙坦/氢氯噻嗪复方片剂的人体生物等效性评价
目的 评价两种氯沙坦/氢氯噻嗪(50 mg/12.5 mg)复方片剂在中国男性健康志愿者体内的生物等效性.方法 本研究采用随机、开放、双周期交叉设计,洗净期为7天.20名男性健康志愿者先后单剂量口服氯沙坦/氢氯噻嗪(50 mg/12.5 mg)受试及参比制剂.血药浓度由已确证的HPLC-ESI-MS法测定.结果 双单侧检验结果显示,氯沙坦的AUC0-12及Cmax的90%置信区间分别为86% - 112%及89% - 134%,氢氯噻嗪分别为85% - 100%及75% - 102%,均在中国药典所规定的可接受范围内.结论 两种速释氯沙坦/氢氯噻嗪复方片剂生物等效.
关键词： 氯沙坦 氢氯噻嗪 生物等效性 HPLC-ESI-MS -
高效毛细管电泳法同时测定珍菊降压片中盐酸可乐定, 氢氯噻嗪和芦丁
目的建立一种测定珍菊降压片中盐酸可乐定,氢氯噻嗪,芦丁的方法.方法实验在未涂层毛细管中, 20 ℃,20 kV电压条件下运行,压力进样50 kPa, 5 s,检测波长210 nm.结果盐酸可乐定的线性范围为10 μg·mL-1～ 100 μg·mL-1,氢氯噻嗪和芦丁的线性范围为30 μg·mL-1～300 μg·mL-1.日间与日内精密度RSD均小于15%.盐酸可乐定,氢氯噻嗪和芦丁的加样回收率分别为94.96%, 84.45%和89.88%.结论盐酸可乐定,氢氯噻嗪,芦丁达到基线分离,方法简便,快速,可用于对珍菊降压片中三种成分的同时测定.
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液质联用法测定人血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪浓度
建立了适用于测定人血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)法,并将其应用于厄贝沙坦氢氯噻嗪人体药代动力学研究.人血浆样品采用液-液萃取法提取,内标为对乙酰氨基酚.采用依利特C18柱,以乙腈-水(35∶65,v/v)为流动相,选择离子监测负离子模式检测,厄贝沙坦m/z为427.25,氢氯噻嗪m/z为295.95,内标对乙酰氨基酚m/z为150.05.厄贝沙坦和氢氯噻嗪的日内和日间精密度(RSD%)均低于14.5%,准确度(RE%)分别低于1.9%和-2.0%.厄贝沙坦在10-5000 ng/mL浓度范围内线性关系良好(r＞0.99),氢氯噻嗪在1-200 ng/mL浓度范围内线性关系良好(r＞0.99).所建立的方法已成功应用于厄贝沙坦氢氯噻嗪人体药代动力学研究.
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HPLC测定复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊中8种组分的含量
目的 建立高效液相色谱法同时测定复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊中氢氯噻嗪,维生素B6、维生素B1、硫酸胍生、地巴唑、氟氮革、磷酸氯喹和盐酸异丙嗪等8种组分含量的方法.方法 提取溶剂为甲醇-水(50:50),色谱柱为Ultimate XB-C18(4.6mm×150 mm,5 μm),流动相为甲醇-5 mmol·L-1庚烷磺酸钠溶液-冰醋酸(55:45:0.25),检测波长为284 nm.结果 线性范围分别为氢氯噻嗪30.2～151.0 mg·L 1(r=0.999 8);维生素B610.2～51.0 mg·L-1(r=1.000 0);维生素B1 10.1～50.5 mg·L-1(r=0.999 9);硫酸胍生12.1～60.5 mg·L-1(r=1.000 0);地巴唑99.8～499.0 mg·L-1(r=0.999 2);氯氮革20.1～100.5 mg·L-1(r=1.000 0);磷酸氯喹24.88～124.4mg·L-1(r=1.000 0);盐酸异丙嗪30.3～151.5mg·L-1(r=1.000 0).平均回收率(n=9)分别为氢氯噻嗪101.2%(RSD=1.4%),维生素B6102.2%(RSD=0.9%),维生素B1100.5%(RSD=1.5%),硫酸胍生101.6%(RSD=1.5%),地巴唑101.8%(RSD=-1.1%),氯氮革99.3%(RSD=1.3%),磷酸氯喹101.5%(RSD=1.6%),盐酸异丙嗪101.7%(RSD=1.7%).结论 本法简便快速,准确可靠,适于该复方制剂中8种组分的同时测定.
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相似因子法评价替米沙坦氢氯噻嗪片自研制剂与原研制剂溶出曲线的相似性
目的 考察替米沙坦氢氯噻嗪片自研制剂与原研制剂溶出曲线的相似性,为自研制剂的处方和工艺筛选以及与原研制剂的质量一致性比较提供依据.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为Welch Ultimate XB-C8(4.6mm×250mm,5μm),以磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵2.0g,加水1L使溶解,用磷酸调节pH值至3.0)为流动相A,乙腈-甲醇(50∶ 50)为流动相B,进行梯度洗脱,流速为1.2mL-min-1,检测波长为270 nm,进样量为20μL,测定自研制剂与原研制剂中替米沙坦和氢氯噻嗪在4种不同的溶出介质中的溶出曲线,采用相似因子法对溶出曲线的相似度进行评价.结果 在不同的溶出介质中,替米沙坦氢氯噻嗪片自研制剂与原研制剂的溶出曲线均符合f≥50或15 rmin溶出量≥85％,可认为两者具有相似性.结论 自研制剂与原研制剂的溶出行为基本一致,初步说明自研制剂的处方和工艺具有合理性和可行性.
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反相高效液相色谱法同时测定人血浆中替米沙坦、氢氯噻嗪含量
目的 建立可同时检测人血浆中替米沙坦、氢氯噻嗪含量的反相高效液相色谱方法.方法 色谱条件:色谱柱为Zorbax80(A) Extend-C18(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相为乙腈-四丁基氢氧化铵磷酸盐缓冲液(24:76);流速:1.0 mL·min-1;检测波长:230 nm(替米沙坦),272 nm(氢氯噻嗪);柱温:20℃.结果 本法替米沙坦的线性范围为31.8～1 591.2μg·L-1,r=0.999 4,方法回收率为98.68%,RSD=3.09%,低检测质量浓度为20 μg·L-1.氢氯噻嗪的线性范围为30～240 μg·L-1,r=0.9991,方法回收率为100.32%,RSD=5.11%,低检测质量浓度为20μg·L-1.结论 本法可以同时测定血浆中替米沙坦和氢氯噻嗪的浓度,具有样品处理简单、方法稳定、有较好的实用性,易于开展药动学及药效学研究.
