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苯丁酸钠联合其他诱导分化剂治疗难治性白血病2例
笔者通过应用苯丁酸钠(PB)联合其他诱导分化剂治疗2例难治性白血病,以探讨PB在血液肿瘤诱导分化治疗中的应用方法.
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苯丁酸钠对乳腺癌细胞超微结构的影响
本实验旨在观察诱导分化剂苯丁酸钠(PB)对乳腺癌细胞形态及细胞周期的影响,探讨苯丁酸钠的作用机制.
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苯丁酸钠对喉癌Hep-2细胞株诱导化疗的影响
目的:研究苯丁酸钠(PB)与诱导化疗药物对体外喉癌Hep-2细胞株的联合作用,探讨PB对喉癌诱导化疗的影响.方法:采用四甲基偶氮唑蓝法(MTT)检测PB分别与5-氟脲嘧啶(5-FU)和顺铂(CDDP)联合作用时对喉癌细胞的生长抑制作用.结果:5-FU和CDDP分别与PB联合应用时,两药各个剂量组与对照组比较及各个剂量组之间比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);当5-FU和CDDP的浓度一定时,PB的各个剂量组之间比较差异均有统计学意义(均P<0.05).结论:PB能增强诱导化疗药物对体外喉癌细胞的细胞毒作用,为临床增强喉癌诱导化疗的疗效,减少并发症和毒性反应的发生提供了新的思路.
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5-杂氮-2'-脱氧胞苷联合苯丁酸钠对人结肠癌细胞HT29的抑制作用
日的:探讨DNA甲基化抑制剂5-杂氮-2'-脱氧胞苷(5-aza-2dC)联合组蛋白脱乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠(SPB)的抗肿瘤效应及其机制.方法:将HT29细胞分为:对照组、SPB(1 mmol/L)处理组、5-aza-2dC(10 μmol/L)处理组、5-aza-2dC(10 μmol/L)+SPB(1 mmol/L)处理组.MTT法测定各处理组细胞的生存曲线,流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率和细胞周期.结果:生长曲线结果提示:5-aza-2dC和SPB均能抑制HT29细胞的生长增殖,但差异不明显,联合应用后,细胞增殖得到明显抑制;流式细胞术检测细胞凋亡结果显示:SPB、5-aza-2dC、SPB+5-aza-2dC处理HT29后,细胞凋亡率分别为11.32%、20.25%和42.37%,三者比较有统计学差异(P<0.05);细胞周期分布检测显示:与对照组相比,单用SPB处理细胞,细胞周期分布变化不明显,5-aza-2dC处理细胞后,59.02%的细胞周期阻滞在G1期,而SPB联合5-aza-2dC后,S期细胞比例明显减少,G1期细胞比例可达73.7%,4组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:5-杂氮-2'-脱氧胞苷联合苯丁酸钠可通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞发挥抗肿瘤作用.
关键词： DNA甲基化 HT29 苯丁酸钠 5-杂氮-2'-脱氧胞苷 -
苯丁酸钠联合奥沙利铂对结肠癌细胞HT29的凋亡作用
目的:探讨苯丁酸钠(SPB)联合奥沙利铂(L-OHP)诱导HT29细胞的凋亡作用及其机制.方法:结肠癌HT29细胞分为空白对照组、奥沙利铂组、苯丁酸钠(1 mmoL/L)+奥沙利铂组、苯丁酸钠(2 mmoL/L)+奥沙利铂组,MTT法测定各组细胞存活率,流式细胞仪检测凋亡率;Western blot检测细胞中凋亡相关蛋白Caspase-3和核转录因子NK-κB的表达.结果:苯丁酸钠能降低奥沙利铂诱导的HT29细胞存活率,随着其浓度增高,细胞凋亡率逐渐升高(P<0.01),细胞中Caspase-3蛋白和NK-κB蛋白表达则逐渐降低(P<0.05),均呈浓度依赖性.结论:苯丁酸钠(SPB)联合奥沙利铂(L-OHP)可诱导HT29细胞凋亡,其机制可能与抑制Caspage-3和NK-κB信号传导通路有关.
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苯丁酸钠对SHG-44胶质细胞瘤株的抗肿瘤作用机制研究
目的 观察苯丁酸钠对人脑胶质细胞瘤株SHG-44 的抗肿瘤作用,探讨其抗肿瘤作用的机制是否涉及调节ASIC2 的表达.方法 体外培养人脑胶质细胞瘤株SHG-44,平皿克隆形成法测定细胞描定依赖性生长能力,PI 染色流式细胞术(Flow cytometry,FCM)分析细胞周期和凋亡率,Hoechst33258 染色荧光显微镜观察凋亡细胞的形态,Western Bloting 分析药物对ASIC2 蛋白表达的影响.结果 平皿集落形成法检测显示苯丁酸钠对人脑胶质细胞瘤株SHG-44 的抗肿瘤作用,且呈浓度依赖性.PI 染色FCM 结果表明苯丁酸钠以时间和浓度依赖方式对人脑胶质细胞瘤株SHG-44 的抗肿瘤作用.Hoechst33258 染色荧光显微镜观察可见核染色质凝集,凋亡细胞呈致密浓染,与对照组相比,苯丁酸钠处理后凋亡细胞比例增加,且呈时间和浓度依赖性.Western Bloting 检测显示苯丁酸钠诱导细胞凋亡的机制涉及上调ASIC2 表达.结论 苯丁酸钠在体外对人脑胶质细胞瘤株SHG-44 具有抑制增值的作用,初步推断苯丁酸钠诱发人脑胶质细胞凋亡与其上调ASIC2 表达有关.
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苯丁酸钠和吉非替尼对肺腺癌A549细胞的作用
目的 研究组蛋白去乙酰化酶( histone deacetylase,HDAC)抑制剂苯丁酸钠(Sodium 4-Phenylbutyrate,SPB)和EGFR小分子抑制剂吉非替尼单独及联合运用对肺腺癌A549细胞生长及侵袭能力的影响,探讨苯丁酸钠和吉非替尼联用的效果.方法 通过MTT法和细胞克隆形成试验法察细胞生长的抑制作用；采用 流式细胞术测定细胞周期分布的变化；用transwell小室法检测药物处理前后细胞侵袭力的变化.结果 苯丁酸钠和吉非替尼联用时,肺腺癌A549细胞的生长速度明显减慢,细胞周期被阻滞在Go/G1期,S期细胞数减少；药物处理后肺腺癌A549细胞的侵袭能力降低与对照组、单用药组相比,差异有显著性(P＜0.05).结论 组蛋白去乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠和EGFR小分子抑制剂吉非替尼联用时有明显的增效作用.
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脱乙酰化酶抑制剂与去甲基化制剂联合诱导U266细胞凋亡和p16基因重新表达
背景与目的:DNA甲基化调节基因表达与组蛋白脱乙酰化的作用密切相关,针对这两大途径用药,观察对肿瘤细胞的影响是有意义的.本文探讨脱乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠(sodium phenylbutyrate,SPB)联合去甲基化制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)处理人骨髓瘤细胞系U266诱导高甲基化失活的p16基因重新表达的可能性及其对细胞生长的影响.方法:通过透射电镜、DNA梯形条带及流式细胞术分析细胞凋亡及细胞周期的变化;RT-PCR和Westernblot检测p16表达水平.结果:单用5-Aza-CdR(1μmol/L)或SPB(1mmol/L)及两药联合诱导的细胞凋亡率分别是15.09%,89.19%和85.18%.单用5-Aza-CdR或SPB对细胞G1期无影响,单用SPB使G2/M期细胞比例增高,联合用药发生明显的G1期阻滞,且出现亚G1期峰达50%.单用PB不能诱导U266细胞p16的表达,单用5-Aza-CdR可诱导p16重新表达,两药联合明显增强p16表达水平.结论:PB与5-Aza-CdR协同可显著诱导U266细胞p16重新表达,细胞阻滞在G1期,并使细胞凋亡发生的时相不同于单独用药组.
关键词： 人骨髓瘤细胞系U266 p16基因 苯丁酸钠 5-氮杂-2′-脱氧胞苷 -
诱导分化剂与细胞毒化疗药联合治疗可移植性人脑胶质瘤的实验研究
背景与目的:细胞毒化疗药物是治疗胶质瘤的主要药物,但有诸多限制,联合诱导分化剂治疗胶质瘤能否增加其疗效尚不知.本研究旨在探讨诱导分化剂与细胞毒化疗药抗胶质瘤的联合效应.方法:卡氮芥(BCNU)与苯丁酸钠(SPB)联合治疗移植于裸小鼠皮下的低分化人脑胶质瘤,观察移植瘤体积变化、病理学形态、细胞增殖周期时相、分化抗原表达和细胞凋亡情况等指标.结果:BCNU与SPB联合给药组的疗效明显优于任何一种单独给药组,表现为肿瘤体积增加缓慢,光镜下细胞密集程度降低,间质增加,出现类星形的多角形细胞,G0/G1期细胞比例增加,胶质纤维酸性蛋白表达上调,凋亡细胞增多.结论:BCNU与SPB联合使用可显著抑制胶质瘤细胞的增殖,并促进其向良性方向分化.
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苯丁酸钠对多烯紫杉醇耐药前列腺癌细胞株的增值抑制和凋亡诱导作用
目的：研究苯丁酸钠对前列腺癌多烯紫杉醇耐药细胞株的增值抑制与凋亡诱导作用，并探讨其作用机制。方法构建多烯紫杉醇耐药前列腺癌PC3细胞株（PC3/DTX），采用0、1、2、4 mmol/L的苯丁酸钠处理PC3/DTX，MTT检测细胞增殖、细胞活力以及抑制率，计算不同浓度苯丁酸钠处理后各组多烯紫杉醇对PC3/DTX细胞的半致死浓度（IC50）；流式细胞仪检测不同处理组细胞凋亡水平；Western blot检测p21、Cyclin D1与Survivin的表达水平。结果0、1、2、4 mmol/L的苯丁酸钠处理PC3/DTX细胞48 h后，细胞存活率分别是（99.85±2.69）%，（84.68±3.87）%，（68.65±4.54）%和（43.54±5.69）%（P<0.05）；抑制率分别是（10.69±3.65）%，（5.78±4.58）2%，（54.68±3.98）%和（69.84±6.54）%（P<0.05）；多烯紫杉醇对各处理组细胞的IC50分别为135.98±2.69、109.65±3.87、87.65±3.84、64.62±2.98 nmol/L（P<0.05）；细胞的凋亡率分别为（7.20±0.80）%，（10.20±0.90）%，（19.80±2.10）%和（27.40±2.50）%（P<0.05）；Western blot显示苯丁酸钠促进p21蛋白的表达，抑制Cyclin D1与Survivin蛋白的表达。结论苯丁酸钠可以增加前列腺癌耐药细胞株对多烯紫杉醇的药敏性，并影响前列腺癌耐药细胞株p21、Cyclin D1与Survivin蛋白的表达量。
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苯丁酸钠和二甲基甲酰胺对乳腺癌MCF-7细胞增殖抑制及同源盒基因(HOX)A5表达影响的比较
目的:观察苯丁酸钠(PB)和二甲基甲酰胺(DMF)对乳腺癌MCF-7细胞增殖及同源盒基因(HOX)A5表达的影响.方法:应用MTT比色法,以梯度浓度的PB或DMF作用于MCF-7细胞,分别于24、48、72h对细胞增殖进行检测.HOXA5基因表达水平用基因组与β肌动蛋白(β-actin)灰度比值表示.结果:0.391～3.125mmol/LPB和0.5～8.0mmol/LDMF作用MCF-7细胞24～72h,随着PB浓度的增加或作用时间的延长,细胞生长抑制率明显增加.随着DMF浓度的增加或作用时间的延长,细胞生长抑制率也较明显地增加.RT-PCR法检测未处理乳腺癌MCF-7细胞中HOXA5基因表达0.460±0.065.应用0.781mmol/L和1.563mmol/LPB处理后,HOXA5基因表达水平分别为0.801±0.122、0.903±0.096,HOXA5基因表达明显上调,与用药前比较,差异有统计学意义(P<0.01).应用0.5mmol/L和1.0mmol/LDMF处理后,HOXA5基因表达水平分别为0.474±0.057、0.484±0.061,HOXA5基因表达无明显变化,与用药前比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:PB和DMF可有效抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖,PB对HOXA5基因mRNA水平的表达有明显的上调作用,DMF对HOXA5基因表达无显著影响.
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DNA甲基化转移酶抑制剂和组蛋白脱乙酰化酶抑制剂的体外抗肿瘤作用
目的:通过在体外分别对DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferase,DNMT)抑制剂5-氮杂胞苷(5-azacytidine,5-aza-C)和组蛋白脱乙酰化(histone seacetylase,HDAC)抑制剂苯丁酸钠(sodium phenylbutyrate,SPB)单独及联合用药于人大肠癌细胞LoVo和人肝癌细胞Hep3B的抗肿瘤作用的观察,探讨DNMT抑制剂和HDAC抑制剂联合用药的可能性.方法:使用MTT法测定5-aza-C 和SPB单独用药或联合用药的抗癌活性,用抑制浓度的分数之和(a sum of fractional inhibitory concentration ,SFIC)值及等效剂量分析方法(Isobologram)评价5-aza-C 和SPB联合用药的作用性质.结果:5-aza-C和SPB联用时,LoVo细胞及Hep3B细胞得到的SFIC值均小于1.0,等效剂量分析图的形状呈现凹型,都表明了5-aza-C和SPB联用时两者之间具有明显的增效作用.结论:DNMT抑制剂5aza-C和HDAC抑制剂SPB联合应用于抗肿瘤临床是很有前景的.
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苯丁酸钠诱导分化治疗可移植性人脑胶质瘤实验研究
目的探讨诱导分化剂苯丁酸钠与化疗药顺铂联合治疗可移植性人脑胶质瘤的剂量及疗效.方法将低分化人脑胶质瘤体外细胞系SHG-44-9移植于裸小鼠,制作可移植性实体瘤模型后,用不同剂量的苯丁酸钠单独或与顺铂联合治疗,观察实体瘤的体积、组织细胞形态和胶质纤维酸性蛋白表达量的变化.结果当苯丁酸钠增加至300 mg·kg-1,每天2次腹腔注射时,肿瘤生长明显受抑(P<0.001),组织细胞形态和胶质纤维酸性蛋白表达与对照组相比显示其分化程度增高,但与顺铂联用未显示出疗效的增加.结论苯丁酸钠具有明显的促进人脑胶质瘤细胞分化的作用.
