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苯丁酸钠和二甲基甲酰胺对乳腺癌细胞增殖抑制影响的研究
目的 观察苯丁酸钠(PB)和二甲基甲酰胺(DMF)对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响.方法 应用MTT比色法,以梯度浓度的PB或DMF作用于MCF-7细胞,分别于24、48、72 h对细胞增殖进行检测.结果 0.391～3.125 mmol/L PB和0.5～8.0 mmol/L DMF作用 MCF-7细胞24～72 h,随着PB浓度的增加或作用时间的延长,细胞生长抑制率明显增加.随着DMF浓度的增加或作用时间的延长,细胞生长抑制率也较明显增加.结论 PB和DMF可有效抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖.
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苯丁酸钠对胃癌细胞株SGC-7901的增殖抑制作用
目的 研究苯丁酸钠(SPB)在体外对胃癌细胞株SGC-7901生长、分化的影响.方法 应用MTT分析法、流式细胞仪、形态学观察法对在体外经不同浓度的SPB处理过的SGC-7901细胞进行检测.结果 SPB能抑制SGC-7901细胞的生长,并且有时间依赖关系及剂量依赖关系；应用流式细胞仪测定发现,经SPB处理的细胞其S期在16.48％,而未经处理的细胞其S期在31.07％；电子显微镜观察,细胞形态发生改变.结论 SPB在体外抑制胃癌细胞株SGC-7901的生长,为SPB治疗胃肿瘤提供了实验依据.
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苯丁酸钠联合吉非替尼对NB4细胞生物学活性的影响
目的 探讨联合应用苯丁酸钠(SPB)与吉非替尼对NB4细胞的抑制效果.方法 将NB4细胞随机分成4组,即对照组,SPB组、吉非替尼组、和SPB组+吉非替尼组,细胞生长7 d后应用MTT法检测药物对细胞的抑制率,并应用流式细胞仪检测细胞的凋亡情况,应用Western blot的方法检测p21WAF1、CDK4、野生型p53蛋白的表达,并记录细胞的生长曲线.结果 联合用药组肿瘤细胞受到明显抑制,凋亡率增加,p53及p21WAF1表达增加,CDK表达下降.与对照组,SPB组、吉非替尼组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 联合用药效果要比单纯用药效果明显,可以使肿瘤细胞受到明显抑制,凋亡率增加,其机制是通过p53依赖的p21WAF1的激活进而抑制周期素-周期素依赖激酶(cyclinD1-CDK4)复合物,从而阻滞了肿瘤细胞的增殖周期进行的.
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苯丁酸钠对甲状腺滤泡癌细胞侵袭能力及MMP-9和TIMP-1表达的影响
目的: 探讨苯丁酸钠(sodium phenylbutyrate,NaBP)对甲状腺滤泡癌细胞CGTHW-1的侵袭能力及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)表达的影响 .方法:培养CGTHW-1细胞,通过Transwell侵袭实验观察苯丁酸钠对CGTHW-1细胞侵袭能力的影响,采用免疫细胞化学SP法及RT-PCR观察苯丁酸钠对CGTHW-1细胞中MMP-9和TIMP-1蛋白及mRNA表达的影响 .结果:4 mmol/L苯丁酸钠作72 h, CGTHW-1 细胞的侵袭细胞数显著减少[(29.8±1.77)vs(11.00±2.59),(P<0.01)].免疫细胞化学和RT-PCR 检测结果显示,4 、6 mmol/L 苯丁酸钠显著抑制CGTHW-1细胞中MMP-9、TIMP-1蛋白及mRNA的表达 (P<0.05). 结论:苯丁酸钠可通过下调MMP-9和TIMP-1的表达进而降低甲状腺滤泡癌CGTHW-1细胞的侵袭能力.
关键词： 苯丁酸钠 甲状腺滤泡癌 侵袭 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制剂-1 -
苯丁酸钠对人肝癌细胞分化及P21WAF1/CIP1表达的调控
目的:探讨苯丁酸钠诱导人肝癌细胞Bel7402,HepG2生长抑制、分化和细胞周期阻滞,以及对抑癌基因P21WAF1/CIP1表达的影响.方法:培养Bel7402,HepG2,应用MTT比色法观察苯丁酸钠对Bel7402,HepG2的生长抑制作用,倒置相差显微镜观察细胞形态改变,流式细胞术分析细胞周期,以RTPCR检测Bel-7402,HepG2细胞中P21WAF1/CIP1基因表达水平,WESTERN印记法检测P21WAF1/CIP1蛋白的表达.结果:苯丁酸钠2,4,8 mmol·L-1处理72 h后Bel-7402,HepG2的抑制率分别为28.43%,57.61%,71.32%和27.42%,57.11%,70.31%.处理后的细胞成纤维母细胞样改变,细胞阻滞于G1期,p21WAF1/CIP1基因和蛋白表达水平均增强.结论:苯丁酸钠抑制2种人肝癌细胞株的生长,诱导部分人肝癌细胞分化,使细胞阻滞于G1期,苯丁酸钠能诱导P21WAF1/CIP1基因的表达,增加P21WAF1/CIP1蛋白的表达水平.
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苯丁酸钠单用与氟尿嘧啶或顺铂联用对喉癌Hep-2细胞株的影响
目的:研究苯丁酸钠(sodium phenylbutyrate,PB)对体外喉癌Hep-2细胞株生长和分化的影响,及其能否增强氟尿嘧啶、顺铂对喉癌细胞的细胞毒性.方法:采用流式细胞仪检测PB作用后喉癌细胞的细胞周期,应用四氮唑蓝法检测PB单独及联用氟尿嘧啶或顺铂时,喉癌细胞的存活能力.结果:经PB作用4 d后,细胞周期出现G1-S期阻滞和剂量依赖性生长抑制作用;PB的半数抑制浓度(IC50)是4.21 mmol·L-1.1 mmol·L-1 PB与氟尿嘧啶或顺铂联用3 d后,2药的IC50分别由(11.4±s 1.7) mg·L-1和(1.60±0.05) mg·L-1下降至(8.2±0.8) mg·L-1和(1.36±0.11) mg·L-1 P<0.05.结论:PB能诱导体外喉癌细胞发生分化和生长抑制作用,增强氟尿嘧啶、顺铂对喉癌细胞株的细胞毒性作用.
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苯丁酸钠对人脑胶质瘤细胞的诱导分化作用
目的评价新药苯丁酸钠对胶质瘤细胞的诱导分化作用,为胶质瘤诱导分化相关基因研究作前期准备.方法采用MTT法、软琼脂克隆形成率、形态学、流式细胞术、GFAP免疫荧光等方法鉴定分化程度,用划痕实验检测细胞运动能力的改变.结果 2mM苯丁酸钠即可明显诱导人脑胶质瘤低分化细胞株SHG-44-9的细胞分化,表现为增殖抑制,克隆形成能力丧失,细胞突起增长,G1期阻滞,GFAP表达量升高,细胞运动能力下降.结论苯丁酸钠可以高效诱导人脑胶质瘤细胞分化,并使细胞运动能力下降,有可能发生分化相关基因表达改变.
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人脑胶质瘤细胞对诱导分化药物敏感性的研究
目的优选人脑胶质瘤细胞诱导分化剂.方法应用MTT法、形态学、GFAP免疫荧光等方法鉴定环己亚甲基二乙酰胺、二甲基甲酰胺、丁酸钠、二丁酰环AMP、苯乙酸钠、苯丁酸钠、亚砷酸钠等7种诱导剂对人脑胶质瘤细胞系SHG-44的诱导分化效果.结果亚砷酸钠、苯乙酸钠抑制肿瘤细胞增殖效果较差,苯丁酸钠、二丁酰环AMP、丁酸钠在1-2mM即可明显诱导人脑胶质瘤细胞分化,表现为增殖抑制,胞突增长,GFAP表达升高现象.结论人脑胶质瘤细胞对诱导分化剂苯丁酸钠、二丁酰环AMP和丁酸钠较为敏感,值得深入研究.
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苯丁酸钠抑制可移植性人脑胶质瘤增殖机制的探讨
目的探讨苯丁酸钠对可移植性人脑胶质瘤增殖抑制作用机制.方法通过流式细胞仪、Western blot及测量瘤块体积,观察苯丁酸钠对胶质瘤体积、细胞周期、GFAP、c-myc和MHC-I的影响.结果苯丁酸钠可显著抑制胶质瘤细胞的生长,使瘤细胞阻滞于G0/G1期,S期瘤细胞百分比下降,同时分化抗原GFAP、免疫相关抗原MHC-I上调,肿瘤抗原c-myc蛋白表达下调.结论苯丁酸钠显著抑制胶质瘤细胞的体内增殖是通过诱导胶质瘤细胞向良性分化起作用的.
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抗肿瘤新药苯丁酸钠在大鼠体内药动学研究
目的研究抗肿瘤新药苯丁酸钠(sodium phenylbutyrate,PB)在大鼠体内药动学特征.方法大鼠静注和灌胃PB后,采用反相高效液相法测定PB浓度.结果大鼠静注PB剂量分别为125,250,400 mg/kg后,动力学行为符合一室非线性开放模型,km值分别为(143.8±67.88)μg/ml,(278.44±121.2)μg/ml和(826.86±107.52)μg/ml.给予相同总量的PB,重复3次静注较单次静注能延长药浓维持时间.大鼠灌胃2.0 g/kg PB后,动力学行为符合一室开放模型,Ka为2.56±0.31小时,Ke为0.76±0.04小时,存在肝脏首过效应.结论大鼠以不同给药途径给予PB,其药动学特征不同.
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苯丁酸钠体外对人肝癌细胞HepG2增殖和凋亡的影响
[目的]探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠(PB)体外对人肝癌细胞HepG2增殖和凋亡的影响.[方法]不同浓度苯丁酸钠处理HepG2,应用MTT比色法观察苯丁酸钠对HepG2的生长抑制作用,落射荧光显微镜、DNA电泳和流式细胞仪观察HepG2的凋亡,Western blot检测苯丁酸钠处理前后HepG2细胞中Bcl-2、Bax蛋白表达水平的变化.[结果]苯丁酸钠2mmol/L、4mmol/L、8mmol/L作用48h对细胞的抑制率分别为19-41%、39.03%、42.19%,作用72h对细胞的抑制率分别为27.42%、57.11%、70-31%,并诱导细胞凋亡:4mmol/L苯丁酸钠作用HepG2 48h细胞凋亡率明显高于对照组.落射荧光显微镜和DNA电泳均观察到苯丁酸钠作用后HepG2细胞出现凋亡细胞的特征性变化.苯丁酸钠处理HepG2后Bcl-2蛋白表达减少,Bax蛋白表达增加.[结论]苯丁酸钠体外抑制HepG2增殖并促进其凋亡,其作用机制可能是通过降低细胞内的Bcl-2蛋白,增加细胞内Bax蛋白而实现的.
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苯丁酸钠对人舌鳞癌Tca8113细胞株p21和survivin基因表达的影响
目的 研究苯丁酸钠对人舌鳞癌Tca8113细胞株的生长、凋亡及其对p21和survivin分子表达的影响.方法 应用MTT法检测苯丁酸钠对人舌鳞癌Tca8113细胞株的抑制作用,采用流式细胞仪研究苯丁酸钠对人舌鳞癌Tca8113细胞株的细胞周期阻滞和诱导凋亡作用,应用Western blot 和RT-PCR 检测p21和survivin基因的转录和表达.结果 实验表明苯丁酸钠对Tca8113细胞株增殖有明显的抑制作用;流式细胞仪检测显示苯丁酸钠诱导Tca8113细胞株G_1期阻滞和细胞凋亡;苯丁酸钠能使p21的mRNA及蛋白质表达升高,同时survivin的mRNA及蛋白质表达下降.结论 苯丁酸钠通过刺激p21表达增加和抑制survivin的表达,从而抑制Tca8113细胞株增殖,诱导细胞G_1期阻滞和细胞凋亡; 并且p21 mRNA水平的上升和survivin mRNA水平的下降变化呈负相关(r_s=-0.548,P<0.01),二者蛋白表达的变化亦如此(r_s=-0.514,P<0.01).
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苯丁酸钠联合其他诱导分化剂治疗难治性白血病2例疗效观察
目的探讨苯丁酸钠在血液肿瘤诱导分化治疗中的应用方法.方法以苯丁酸钠为基础,同时加用ATRA、G-CSF、地塞米松.结果 2例患者在治疗15 d后均取得了血液学改善,并取得了骨髓缓解.结论苯丁酸钠和其它诱导分化剂联合应用可能是部分血液肿瘤有效的诱导分化治疗方法.
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苯丁酸钠对喉癌Hep-2细胞株的体外诱导分化作用
目的:探讨诱导分化剂苯丁酸钠(sodium phenylbutyrate,PB)在体外对喉癌Hep-2细胞株的生长和分化的影响.方法:应用细胞生长曲线测定法、软琼脂克隆形成试验、细胞形态观察、划痕试验、MTT法、流式细胞术等对在体外经不同浓度PB处理过的Hep-2细胞进行检测,观察细胞分化程度及运动能力的改变.结果:PB在一定浓度范围内能明显抑制Hep-2细胞的生长,作用3 d的半数抑制浓度(IC50)为5.32mmol/L,与剂量和时间呈依赖性关系;PB能诱导Hep-2细胞分化,使其克隆形成能力减弱,细胞运动能力下降,细胞突起增长,G1→S期阻滞.结论:PB可以诱导喉癌Hep-2细胞分化,并使细胞的运动能力下降,为其分化治疗喉癌提供了实验依据.
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苯丁酸钠体外诱导脑胶质瘤细胞分化的实验研究
目的 探讨苯丁酸钠(SPB)对脑胶质瘤C6细胞的增殖抑制、诱导凋亡作用.方法 C6细胞分别经1、2、4mmol/L SPB处理后.应用光镜观察细胞形态学变化;电镜观察细胞超微结构变化;MTT法检测细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞周期;软琼脂克隆形成率检测法测定克隆形成率;免疫组织化学染色检测GFAP表达.结果 C6胶质瘤细胞的光镜下、电镜下的结构改变显示细胞分化趋于成熟;MTT显示胶质瘤细胞增殖受到抑制;各浓度SPB处理组细胞处于G0/G1期细胞数增加(P
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苯丁酸钠联合吉非替尼对肺腺癌 A549细胞增殖、迁移的影响及机制
目的：研究苯丁酸钠联合吉非替尼对肺腺癌A549细胞增殖、迁移的影响，并探讨其机制。方法将体外培养的肺腺癌A549细胞分为空白对照组、吉非替尼组、苯丁酸钠组、联合处理组，各组均加入不含FBS的DMEM培养基，另外吉非替尼组加1 mmol／L吉非替尼，苯丁酸钠组加5μmol／L苯丁酸钠，联合处理组加1 mmol／L吉非替尼和5μmol／L苯丁酸钠。培养24 h后，用MTT法检测各组细胞OD450值，用流式细胞术检测各组细胞周期分布，用RT-PCR法检测凋亡相关基因survivin、BRAF、Notch1、MMP1、MMP2、MMP3、MMP9 mRNA，行划痕实验检测细胞迁移能力。结果与空白对照组相比，联合处理组、苯丁酸钠组、吉非替尼组OD450值、S期细胞比例、细胞迁移率及凋亡相关分子survivin、BRAF、Notch1、MMP1、MMP2、MMP3、MMP9 mRNA降低，G0／G1期细胞比例升高，P均＜0．05。与苯丁酸钠组、吉非替尼组相比，联合处理组OD450值、S期细胞比例、细胞迁移率及凋亡相关分子survivin、BRAF、Notch1、MMP1、MMP2、MMP3、MMP9 mRNA降低，G0／G1期细胞比例升高，P均＜0．05。结论苯丁酸钠和吉非替尼均能抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移过程，其机制可能与降低细胞survivin、BRAF、Notch1、MMP1、MMP2、MMP3、MMP9 mRNA表达有关，两种药物联合应用具有协同作用。
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脑胶质瘤协同诱导分化治疗的实验研究
目的:探讨诱导分化在脑胶质瘤治疗中的用途.方法:应用SP免疫组化染色法检测苯丁酸钠及干扰素-γ协同诱导分化处理前后脑胶质瘤细胞胶质纤维酸性蛋白和C-myc抗原的表达变化.结果:苯丁酸钠和干扰素-γ诱导分化可使胶质瘤细胞GFAP表达显著增加(P＜0.05),C-myc蛋白表达量明显下降(P＜0.05).结论:协同诱导分化治疗能有效降低脑胶质瘤细胞的恶性程度,促使胶质瘤细胞向高分化方向发展.
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苯丁酸钠对体外人肺腺癌细胞A549的影响
目的 观察苯丁酸钠(PB)对体外人肺腺癌细胞A549的影响.方法 采用MTT法观察不同浓度PB对人肺腺癌细胞A549增殖的抑制作用,流式细胞术分析不同浓度PB对生长期人肺腺癌细胞A549的细胞周期及凋亡情况的影响.结果 PB作用后人肺腺癌细胞A549的生长缓慢,细胞阻滞于G0/G1期(P＜0.05),凋亡增加(P＜0.05),其抑制作用呈时间和浓度依赖性.结论 PB能抑制人肺腺癌细胞A549的生长,促进其凋亡.
关键词： 苯丁酸钠 肺肿瘤 人肺腺癌细胞A549 -
苯丁酸钠体外对YTMLC-90细胞生长的影响
目的:观察苯丁酸钠(PB)体外对人个旧肺鳞状细胞癌YTMLC-90细胞生长的影响.方法:Y7MLC-90细胞分为6组,对照组不作任何处理,余5组分别给予250、500、1 000、2 000和4 000 ms/L PB,分别作用48、72和96 h.采用MTT法观察各组细胞生长情况,计算细胞生长抑制率.另取YTMLC-90细胞分为3组:对照组、500和1 000 mg/L PB组,分别作用48和72 h,采用流式细胞术检测3组细胞的细胞周期及凋亡情况.结果:不同质量浓度的PB作用48、72和96 h,各组细胞的生长抑制率相比,差异均有统计学意义(F=672.413、1 633.321和1 196.548,P均<0.05).PB作用48和72 h后,各组细胞G0/G1期、S期与G2/M期细胞百分率及凋亡率比较,差异均有统计学意义(F48h=508.347、224.522、19.890和111.849,F72h=311.979、102.923、247.432和177.018,P均<0.05).与对照组相比,PB作用后YTMLC-90细胞生长缓慢,细胞阻滞于G0/G1期,凋亡增加(P<0.05).结论:PB可抑制YTMLC-90细胞的生长,使其阻滞于G0/G1期,凋亡增加.
关键词： 苯丁酸钠 YTMLC-90细胞 生长 体外 -
苯丁酸钠对体外培养人宫颈癌Hela细胞增殖抑制作用
目的:探讨苯丁酸钠(SPB)在体外诱导人宫颈癌Hela细胞生长抑制、分化和细胞周期阻滞.方法:培养Hela细胞,应用MTT比色法观察苯丁酸钠对Hela细胞的生长抑制作用,倒置相差显微镜观察细胞形态改变,流式细胞术分析细胞周期.结果:苯丁酸钠可明显抑制Hela细胞的生长,呈时间一剂量依赖性,并出现典型的细胞形态学改变;苯丁酸钠诱导Hela细胞阻滞于G0/G1期,s期细胞数减少.结论:苯丁酸钠在体外抑制人宫颈癌Hela细胞的增殖.使阻滞于G0/G1期.这可能是苯丁酸钠抗宫颈癌作用的重要机制之一.
关键词： Hela细胞 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 苯丁酸钠 细胞增殖 细胞周期
