免疫补体调节蛋白C1抑制物对巨噬细胞极化的作用

目的:研究免疫补体调节蛋白C1抑制物(C1INH)调节巨噬细胞向经典活化巨噬细胞(M1)和选择性激活巨噬细胞(M2)的极化作用.方法:首先从人血中分离单核细胞后,单核细胞在巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)作用下转变为静态巨噬细胞;静态巨噬细胞在干扰素-γ(IFN-γ)或白细胞介素4(IL-4) +IL-13刺激作用下分别转化为M1或M2.通过流式细胞仪观察C1INH对巨噬细胞CD14、CD163、CD206表型标志物的作用;应用RTPCR分析C1INH对巨噬细胞细胞因子、趋化因子、相关酶基因表达影响;利用Western blot方法,探讨在炎症条件下C1INH对巨噬细胞CD14结合Toll样受体4(TLR4)的影响.结果:C1INH抑制M-CSF源性M1的CD14、CD163和GM-CSF源性M2的CD206表型.C1INH减少M1的肿瘤坏死因子(TNF-α)和IL-6表达,而增加M2的15脂氧合酶(ALOX15)和IL-10表达.C 1INH抑制M1的诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA,而提高M2的精氨酸酶1(Arg1)mRNA表达.C1INH促进M1的杀菌活性和M2对菌的吞噬功能.C1INH阻断CD 14-TLR4介导信号传导通路.结论:C1INH调节巨噬细胞极化.

原头蚴体外刺激巨噬细胞高表达PPARα/γ并调节其极化

目的：：探讨原头蚴与RAW264.7共培养后PPARα/γ的表达水平以及对巨噬细胞极化的作用。方法：原头蚴与RAW264.7共培养12、24、36、48、72 h取细胞。用qRT-PCR的方法检测RAW264.7细胞PPARα/γ的表达水平,用qRT-PCR的方法检测巨噬细胞M1型相关因子TNF-α、MCP-1、IL-1β和M2型相关因子Arg-1、TGF-β、Fizz-1的水平,ELISA的方法检测Arg-1和MR的表达量。结果：RAW264.7细胞PPARα/γ的表达水平和M2型相关因子Arg-1、TGF-β、Fizz-1和MR均逐渐升高,72 h表达高(P<0.05)；巨噬细胞M1型相关因子TNF-α、MCP-1、IL-1β先升高后降低(P<0.05),Arg-1和MR的蛋白水平也逐渐增高。结论：原头蚴与RAW264.7共培养后PPARα/γ的表达逐渐升高,可能促进巨噬细胞由M1型向M2型极化,从而在虫体免疫逃逸中发挥一定作用。

登革2型病毒体外诱导Ana-1巨噬细胞极化及其TLR7表达的研究

目的:研究登革2型病毒体外诱导Ana-1细胞极化及TLR7表达情况,分析其在登革病毒致病过程中的可能作用.方法:用DEN2感染Ana-1细胞,24、72、120小时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测病毒核酸、iNOS、Arg-1、IL-10、IL-12p40 mRNA;Western blot检测iNOS、Arg-1、TLR7蛋白;双抗体夹心ELISA法检测TNF-α水平.结果:巨噬细胞被DEN2感染后病毒核酸在72小时达峰值,2-ΔΔCt值为159.98±37.80;iNOS mRNA及蛋白表达明显上升(P＜0.05),IL-12p40 mRNA、TNF-α水平显著升高(P＜0.05),72小时达峰值;IL-12p40 mRNA 2-ΔΔCt值为11.1±2.41,TNF-α浓度为(454.72±13.41)pg/ml.Arg-1 mRNA及蛋白较M2型极化对照组降低(P＜0.05);IL-10 mRNA与正常对照组无显著差异(P＜0.05);TLR7表达低于同期正常对照组.结论:Ana-1细胞被DEN2感染后向M1型极化;DEN2可下调Ana-1细胞TLR7表达,可能是DEN2发生免疫逃逸的机制之一;Ana-1细胞 TNF-α水平与细胞内DEN2核酸呈正相关.

脂肪间充质干细胞诱导巨噬细胞向M2型极化的实验研究

目的：探究脂肪间充质干细胞体外对炎症启动细胞———巨噬细胞的极化作用。方法：脂多糖（ LPS，1μg／ml）模拟局部炎症，诱导RAW264．7巨噬细胞向M1型巨噬细胞极化。收集培养过脂肪间充质干细胞的培养基（ ADMSCCM ）诱导M1型RAW264．7细胞向M2转化。检测M1和M2极化方向的相关指标，通过对IL－10、IGF－1、Arg－1、TNF－α、FIZZ1、SPHK－1的mRNA定量，以及通过Western蛋白质印迹法和荧光标记技术观察IL－10、IL－12 p40、IL－27 Rα的表达。结果：LPS诱导后的RAW264．7细胞，在经过ADMSCCM培养后，其M1相关指标（ TNF－αmRNA、IL－12 p40；P＜0．05）显著下降，部分M2相关指标（ IGF－1、IL－10 mRNA、IL－10；P＜0．05）明显上升。结论：脂肪间充质干细胞分泌的可溶性细胞因子，可诱导已向M1型极化的RAW264．7细胞向M2型巨噬细胞极化。

巨噬细胞极化的转录调控及其对相关疾病影响的研究进展

巨噬细胞作为固有免疫和适应性免疫的重要组成成分,在全身的新陈代谢、血管形成、细胞凋亡和抗肿瘤等方面具有重要的调节作用,这与其可塑性和异质性有关联.当受到环境刺激时,巨噬细胞可分化成具有不同功能的表型(即极化).由于巨噬细胞极化对相关疾病的发生发展具有重要影响,调控巨噬细胞极化可为一些临床疾病的治疗提供方法,因此本文就巨噬细胞极化的转录调控及其与相关疾病的关系进行综述.

巨噬细胞极化在心血管疾病中的作用

心血管病,尤其是急性心肌梗死和收缩性心功能衰竭已成为西方国家患者死亡的主要原因,在发展中国家也呈明显上升趋势.缺血性的心脏病已经成为普遍现象,是引起病人死亡的主要原因.尽管早期血管再建和药物治疗能够明显提高心肌梗死后的生存率,但仍有大量病人发展成心力衰竭.巨噬细胞除了具有免疫防御和维持组织稳态功能,还在心肌梗死诱导的病理生理过程中发挥重要作用.巨噬细胞的亚群已被证实参与心血管疾病(动脉粥样硬化、心肌梗死、心肌缺血、心肌纤维化)的发生和发展,在心脏损伤和心肌重塑中有重要作用,研究基于巨噬细胞调控治疗心血管疾病的治疗策略很有价值.

巨噬细胞的研究进展

巨噬细胞在固有免疫、适应性免疫、组织重构与损伤组织修复过程中起关键作用.有关巨噬细胞的研究受到极大关注,近年来在巨噬细胞起源、极化等方面都取得了许多新的研究进展,证实了组织固有巨噬细胞起源于胚胎干细胞以外的卵黄囊,组织巨噬细胞可原位增殖,并相继发现了M2a、M2b、M2c、M2d、M2r及非M1非M2巨噬细胞亚型,同时对巨噬细胞的极化及各亚型的功能及其在某些疾病发生、发展与转归中的作用有了新的认识.

活动性结核患者单核来源巨噬细胞C-C基序配体5的表达研究

目的 研究活动性结核患者单核来源巨噬细胞(MDM)趋化因子C-C基序配体5(CCL5)的表达水平.方法 收集309医院的活动性肺结核患者和健康人抗凝血,分离纯化单核细胞并体外培养使其分化为初始型(M0)巨噬细胞.然后分别用细菌脂多糖(LPS)/γ-干扰素(IFN-y)和白细胞介素4刺激24h,使其向促炎症型(M1)巨噬细胞和抗炎症(M2)型巨噬细胞极化,收集细胞并提取总RNA,荧光定量PCR检测CCL5 mRNA的表达.结果 活动性结核患者M0、M1和M2型MDM中CCL5的相对表达量分别为(0.023 ±0.012)、(0.675±0.337)和(0.037 ±0.031),健康人M0、M1和M2型MDM中CCL5的相对表达量分别为(0.051 ±0.026)、(0.727±0.376)和(0.068 ±0.045).与健康人相比,活动性结核患者M0和M2型MDM中CCL5的表达显著降低(U=52.5,P＜0.001;t=2.336,P＜0.05),而M1型MDM中CCL5的表达没有显著变化(t=0.4307,P＞0.05).结论 活动性结核患者MDM细胞中CCL5的表达降低,提示巨噬细胞CCL5参与结核病的感染免疫.

含氢培养基调节巨噬细胞RAW264.7极化的机制研究

目的 观察含氢培养基对巨噬细胞RAW264.7极化的影响,并初步探讨巨噬细胞的功能.方法 分别采用常规培养和含氢培养基培养巨噬细胞RAW264.7(M0),予以脂多糖(lipopolysac-charide,LPS)20 ng/mL和干扰素-γ(interferon gamma,IFN-γ)50 ng/mL诱导M1型极化,白细胞介素-4(interleukin,IL-4)20 ng/mL诱导M2型极化,采用相差显微镜观察细胞形态学变化,CCK-8法检测细胞活力,实时荧光定量PCR(quantitative real-time,qPCR)检测相关炎症基因表达情况,流式细胞仪检测M1型巨噬细胞膜蛋白CD16/32和M2型巨噬细胞膜蛋白CD206比例变化,Western blot检测核转录因子(nuclear factor-kappa B,NF-κB)表达变化,划痕实验检测细胞迁移能力.结果 巨噬细胞予以LPS和IFN-γ诱导后显示M1型极化,表现为轴突细而长;予以IL-4诱导后显示M2型极化,表现为轴突短而小.炎症因子(iNOS、TNF-α、和IL-1β)在M1型巨噬细胞中以及IL-10和YM-1在M2型巨噬细胞中表达显著增加(P<0.05).氢气对RAW264.7的活力无显著影响.含氢培养基可降低M1型巨噬细胞促炎症因子表达和膜蛋白CD16/32表达下降,核转录因子NF-κB(P65)入核减少,并降低M1型巨噬细胞的迁移能力.但对M2型巨噬细胞的极化及功能无显著影响(P>0.05).结论 含氢培养基减少M1型巨噬细胞炎症因子表达和膜蛋白CD16/32比例,并降低M1型巨噬细胞迁移能力,可能与核转录因子NF-κB(P65)入核减少有关.

肥胖与脂肪组织巨噬细胞的研究进展

肥胖被认为是一种慢性促炎症疾病.近年来巨噬细胞在肥胖的发生过程中起的重要作用越来越被研究者们所重视.研究发现脂肪组织巨噬细胞(ATMs)的极化和招募在肥胖的发生过程中扮演着重要角色:在肥胖的脂肪组织中,巨噬细胞M1/M2的比例出现失衡即M1促炎巨噬细胞比例上调M2抑炎巨噬细胞比例下调导致脂肪组织慢性炎症;脂肪组织的局部炎症发生时周边组织巨噬细胞招募至脂肪组织也能够促进肥胖的发展进程.本文就肥胖的发生与脂肪组织巨噬细胞的极化和招募的关系作一综述.

巨噬细胞极化的研究进展

巨噬细胞是一群表型和功能均具有高度异质性的免疫细胞.巨噬细胞通过清除并修复受损的细胞和基质采维护组织完整性.巨噬细胞在不同的组织微环境、不同病理条件下,可极化成不同的表型即M1型巨噬细胞(经典活化的巨噬细胞)和M2型巨噬细胞(替代活化的巨噬细胞).本文将对不同巨噬细胞亚群在抗细菌感染、抗寄生虫感染、哮喘、动脉粥样硬化和肿瘤产生中起到的的保护或致病作用,以及调控巨噬细胞极化的机制进行综述.掌握巨噬细胞极化在不同疾病中的作用以及调控巨噬细胞极化的具体机制,将为疾病的预防、诊断、治疗及药物研发提供新策略.

巨噬细胞的极化及其在肿瘤中作用的研究进展

巨噬细胞作为固有免疫系统中重要的细胞组成部分,能通过诱导T细胞募集和活化来促进适应性免疫,并且在维持体内平衡、防御微生物和直接杀伤肿瘤并提呈肿瘤相关抗原中起着不可或缺的作用.然而,肿瘤微环境中的巨噬细胞与促进肿瘤的生长、侵袭、转移,促进血管新生和抑制T细胞与自然杀伤细胞免疫活性等有密切的关系.巨噬细胞在肿瘤方面的这种双重作用表明了其功能的可塑性,这有可能是导致其促肿瘤或抗肿瘤功能两极分化的表现.而决定其表型的关键因素是巨噬细胞所处的微环境信号,肿瘤周围的巨噬细胞在特定微环境的影响下向M2型分化,从而促进肿瘤发展.本文将对极化巨噬细胞的主要功能及其在肿瘤生长过程中的作用进行论述,这些方面的研究将会为抗肿瘤免疫治疗提供新的策略.

Th1/Th2极化:多因素的参与和调控

Th1、Th2细胞是Th前体细胞(pTh)在特定抗原刺激及多种因素综合作用下,发生功能性极化的结果.越来越多的证据表明,Th1/Th2极化是免疫应答调节中的关键环节,因而Th1/Th2极化已成为目前研究的新热点.已有的研究表明,细胞因子、抗原、抗原递呈细胞(APC)、共刺激信号及一些基因调控因子均为Th1/Th2极化提供了重要信号.

巨噬细胞极化对溃疡性结肠炎病情发展的影响

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因不明的结肠直肠非特异性或特发性炎症, 病变呈连续性弥漫性分布,病程迁延不愈,轻重不等. 该病在西方国家较常见,欧美和北美的UC发病率为(10~20)/100000,而患病率达(100~200)/100000.

巨噬细胞极化在狼疮性肾炎发病机制中的研究进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus ， SLE）是累及多个系统的自身免疫性疾病。狼疮性肾炎（lupus nephritis ，LN）是 SLE 常见的临床表现，也是致死和致残的主要原因。巨噬细胞和 T 细胞介导的免疫反应在 LN 的发生发展中起着重要的作用。巨噬细胞作为一类重要的人体固有免疫细胞，可多方面介导 LN 的发生与发展。一方面，作为抗原提呈细胞，巨噬细胞通过将自身抗原提呈给 T细胞，使机体产生抗体，导致 LN ；另一方面，巨噬细胞通过产生各种促炎介质介导使 LN 发生。现对巨噬细胞与 LN 发生发展关系的研究进展综述如下。

趋化因子对Th1/Th2免疫平衡的影响

近年来,随着免疫学和分子生物学的发展,人们发现多种趋化因子及其受体是调节免疫应答的重要分子,它们的存在和变化对Th1/Th2细胞的分化和极化具有重要作用.现就趋化因子对Th1/Th2细胞免疫平衡的影响作一综述.

库普弗细胞极化改变在慢性肝脏疾病中的作用

巨噬细胞是机体免疫防御机制中的重要成分，在天然免疫和适应性免疫中具有重要的调节作用。近年来研究发现，巨噬细胞具有很强的可塑性和异质性，特定的微环境控制着它们的分化和在组织内的分布。巨噬细胞可针对不同的刺激信号作出应答，分化成具有不同功能的表型细胞即极化。肝脏内的巨噬细胞即库普弗细胞（K C ）在各种慢性肝脏疾病的发生、发展中经历表型和功能的改变，呈现出不同的极化类型。了解KC在慢性肝脏疾病中的可塑性、多样性特点将对阐明疾病进展机制、设计靶向性治疗措施起到积极的作用。

039 一种钾通道开放剂降低LQT1、LQT2和LQT3型长QT综合征透壁性复极化离散度和阻止尖端扭转型室速的作用

炎症性肠病患者血清巨噬细胞极化相关细胞因子水平及其意义

背景：炎症性肠病（IBD）是一组病因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病。IBD 患者体内巨噬细胞功能常有不同程度受损，导致肠道黏膜免疫紊乱。目的：探讨血清巨噬细胞极化相关细胞因子水平与 IBD 及其活动度的关系。方法：收集2013年5月-2014年5月上海瑞金医院住院 IBD 患者105例，其中克罗恩病（CD）65例，溃疡性结肠炎（UC）40例，同期24例结肠息肉患者作为对照组。采集受检者血清标本，以 ELISA 法检测血清白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-10、IL-13、干扰素-γ（IFN-γ）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）水平。结果：CD 组血清 IL-1β、IL-6、IL-10、IL-13、IFN-γ水平显著高于对照组（P <0.05），UC 组血清 IL-10、IL-13、IFN-γ水平显著高于对照组（P <0.05）。Logistic回归分析显示血清 IL-13（OR =1.009，P =0.005）和 iNOS（OR =0.982，P =0.013）水平与 CD 相关，Spearman 相关系数分析显示血清 IL-10水平与 CD 活动度相关（rs =-0.432，P =0.014）；各细胞因子的血清水平与 UC 及其活动度均无相关性（P >0.05）。结论：IBD 患者血清巨噬细胞极化相关细胞因子水平多有不同程度的升高，但与 IBD 及其活动度之间并无明显关联，这些因子可能仅作为辅助因子参与疾病进程，而非触发疾病的关键因子。

炎症性肠病生物制剂治疗的研究进展

炎症性肠病(IBD)的治疗目的是促进肠黏膜愈合,传统药物包括氨基水杨酸类、激素和免疫抑制剂.随着对IBD发病机制的深入研究,针对炎症通路中各个环节的生物制剂不断应用到治疗中,包括抑制肿瘤坏死因子(TNF);抑制淋巴细胞聚集、迁移和黏附;抑制1型辅助性T细胞(Th1)极化:抑制T细胞活化和增殖等.本文就此作一介绍.