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DHT、IL-6和IL-8对卵巢癌细胞体外增殖的作用
目的探讨雄激素与细胞因子在上皮性卵巢癌生长中可能存在的相互调节作用.方法应用免疫印迹(Western blot)和RT-PCR技术对5种常见的上皮性卵巢癌细胞系雄激素受体(AR)、IL-6受体(IL-6Rα、gp130)及IL-8受体(IL-8RA、IL-8RB)的表达进行检测,选择兼有AR、IL-6R及IL-8R的卵巢癌细胞系作为研究模型,应用MTT法观察5α-二氢睾酮(5α-dihydrotestosterone,DHT)及IL-6、IL-8两种细胞因子对卵巢癌细胞体外增殖作用的影响.结果(1)5种上皮性卵巢癌细胞系中AR、IL-6Rα、gp130、IL-8RA以及IL-8RB的表达存在差异性.(2)在SKOV-3细胞,低剂量DHT(0.1～1 nmol/L)作用后的前72 h抑制细胞增殖,中高剂量DHT(1～100 nmol/L)作用后的72、96、120 h促进细胞增殖;在OVCAR-3细胞,与对照组相比,DHT作用48h时细胞增殖差异无统计学意义,作用96 h和144 h时才有明显的促增殖作用.DHT对这两种细胞增殖的作用具有明显的剂量依赖性和时间依赖性.(3)AR阻断剂氟他胺(flutamide,Flu)可完全阻断DHT的促增殖作用,而抗IL-6中和抗体和抗IL-8中和抗体则可部分阻断其促增殖作用.(4)IL-6和IL-8可促进SKOV-3和OVCAR-3细胞增殖,其促增殖作用亦具有一定的剂量依赖性和时间依赖性,且二者在SKOV-3细胞有一定的协同效应,而在OVCAR-3细胞则未见到.IL-6和IL-8诱导的促增殖作用可被其相应的中和抗体完全阻断,而不能被无关抗体即同种型羊IgG所阻断.结论雄激素促进上皮性卵巢癌生长的作用机制可能有二:一是雄激素的直接刺激作用,二是通过调节细胞因子(如IL-6和IL-8)分泌和/或其受体表达量,从而促进细胞的生长.
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肿瘤干细胞标志物CD133和Ki67在卵巢癌中的表达及意义
目的：探讨肿瘤干细胞标志物CD133和Ki67在卵巢癌中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测50例上皮性卵巢癌组织、20例良性上皮性卵巢肿瘤组织及10例正常卵巢组织中CD133及Ki67的表达情况。结果①从正常卵巢组织到良性上皮性卵巢肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织中CD133及Ki67的表达呈升高趋势，组间差异有统计学意义（ P ﹤0.05）。②低分化卵巢癌组CD117及Ki67的阳性表达率明显高于高、中分化组（ P ﹤0.05）。③Spearman相关性分析显示CD133表达与Ki67的表达呈正相关（ r ＝0.589，P ﹤0.05）。结论高表达的CD133及Ki67可能与上皮性卵巢癌的发生、发展有一定关系。
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肿瘤干细胞标志物CD133和Nestin在卵巢癌中的表达及意义
目的：探讨肿瘤干细胞标志物CD133和Nestin在卵巢癌中的表达，并研究其与临床病理参数及预后的相关性。方法采用免疫组化法检测20例正常卵巢组织与50例上皮性卵巢癌组织，检测其中CD133及Nestin的表达水平，并分析其与临床病理因素之间的关系。结果①CD133和Nestin在正常卵巢组织和卵巢上皮性癌中的阳性表达率分别为10.0％、62.0％及10.0％、76.0％（ P <0.05）。②CD133及Nestin在卵巢癌组中的表达水平与其FⅠGO分期及病理分级有关，在Ⅲ～Ⅳ期、低分化组（G3）比Ⅰ～Ⅱ期、高中分化（G1、G2）组表达率高（ P <0.05）。③Spearman相关性分析显示CD133表达与Nestin的表达呈正相关（ r =0.363，P <0.05）。结论 CD133与Nestin在卵巢上皮性癌中高表达，可能促进了卵巢上皮癌的发生、发展，并可能作为卵巢癌干细胞标志物用于判断卵巢上皮性癌的预后。
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骨桥蛋白联合CA125检测对上皮性卵巢癌的诊断价值
目的 探讨骨桥蛋白(OPN)联合癌抗原125(CA125)检测对上皮性卵巢癌的诊断价值.方法 对30例上皮性卵巢癌患者、36例卵巢上皮类良性肿瘤患者及36例健康妇女的血清样品,分别采用酶联免疫吸附法(ELISA法)及电化学发光法测定OPN及CA125含量.结果 与良性肿瘤组及健康妇女组比较,上皮性卵巢癌患者血清OPN及CA125含量明显升高.OPN检测特异性、敏感性分别为94.4%、83.3%,CAl25检测特异性、敏感性分别为88.9%、73.3%,联合检测特异性、敏感性分别为83.3%、93.13%.结果 OPN联合CA125检测有可能对提高上皮性卵巢癌的诊断有一定的价值.
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吉西他滨联合奈达铂治疗铂类敏感复发上皮性卵巢癌的疗效观察
目的 采用吉西他滨联合奈达铂治疗铂类敏感复发性上皮性卵巢癌,并观察治疗效果及毒副作用.方法 患者进行治疗的第1天、第8天静脉滴注30分钟吉西他滨1000 mg/m2和生理盐水100 mL.每两个周期进行疗效评定合格后进行化疗.结果 5例患者完全缓解,12例患者部分缓解,治疗总有效率为65.38％;仅出现白细胞减少和血小板减少两项严重不良反应.结论 采用吉西他滨联合奈达铂治疗铂类敏感复发上皮性卵巢癌具有良好的治疗效果,且毒副作用较小.
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上皮性卵巢癌患者血清人附睾蛋白4、糖类抗原125水平的检测及意义分析
目的 研究对上皮性卵巢癌患者进行血清人附睾蛋白4 (HE4)、糖类抗原125(CA125)检测的临床意义与诊断价值.方法 选取该院2013年6月-2015年5月接诊的39例上皮性卵巢癌患者为观察组,另选取同期在该院进行正常体检的健康妇女39例为对照组,两组均采用酶联免疫吸附测定方法检测血清中的HE4、CA125含量,并评价两种指标检测的诊断准确性.结果 生化指标检测结果显示,观察组血清HE4、CA125和分泌性白细胞蛋白酶抑制因子(SLPI)含量分别为(70.27±13.47) pmol/L、(38.09±10.44) u/ml和(59.33±9.10) pg/ml,均显著高于对照组的(52.42±10.11) pmol/L、(13.18±8.84) u/ml和(36.50±8.79) pg/ml(P＜0.05);以手术病理检查结果作为检验金标准,结果发现观察组患者联合血清HE4与CA125确诊的患者比例为97.44％略低于手术病理诊断结果的100.00％(P＞0.05).结论 血清HE4与血清CA125联合检测,对于上皮性卵巢癌的诊断有效性更为显著,能够及早对上皮性卵巢癌患者做出准确诊断,改善患者预后.
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聚ADP-核糖聚合酶抑制剂在上皮性卵巢癌治疗方面的作用
上皮性卵巢癌是第二常见的妇科癌症,死亡率高.在西方世界中,每年有13 850名女性死于这种疾病[1],尽管有许多新的治疗方法,其高死亡率仍然居高不下.多年来,5年总生存率一直只有30％～39％[2].临床上,中晚期卵巢癌患者的标准治疗是手术(肿瘤细胞减灭术),其次是含铂化疗,通常由卡铂和紫杉醇组成[3-5].然而,尽管初始治疗的总缓解率达60％～75％,大多数上皮性卵巢癌患者仍会复发,需要再次以铂类为基础的化疗方案[6].
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上皮间质转化与卵巢癌转移的研究进展
卵巢恶性肿瘤是常见的女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，上皮性卵巢癌（ epithelial ovarian carcinoma ，EOC）是卵巢恶性肿瘤常见的组织类型，是女性生殖系统肿瘤疾病中死亡率高的恶性肿瘤。 EOC发病较为隐蔽，缺乏早期特异性的诊断方法，临床发现时多为中晚期。侵袭和转移是导致患者死亡的主要因素，腹腔内播散和远处转移是EOC的主要转移途径。因此，探索侵袭转移的相关机制，采取相应的干预措施是改善患者预后的关键因素。
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PEA3转录因子在卵巢癌发生中作用的研究进展
卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,常见的病理类型为上皮性卵巢癌.卵巢癌起病隐匿,早期症状不明显,大约75%卵巢癌患者就诊时已属晚期(Ⅲ、Ⅳ期)[1].因此多数卵巢癌患者错过了佳治疗时间,导致晚期卵巢癌的5年生存率偏低,大约为30%[2].近年来,以铂类联合紫杉醇化疗对约80%卵巢癌患者有明显的临床疗效,但其中50%～80%在初治1～2年后复发,并且复发后对化疗药物出现耐药性,卵巢癌的5年生存率并无根本改善.关于卵巢癌病因和发展的研究机制还尚未明确.肿瘤的局部浸润和远处转移是癌症患者死亡的主要原因,这两个过程是肿瘤细胞与细胞外基质相互作用的结果,其中基质金属蛋白酶(MMPs)[3],尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂(uPA)[4]和血管生成因子(VEGF)[5]起主要作用.有研究表明,在卵巢癌中细胞外信号通过激活多瘤促活化因子(polyoma enhancer activator 3,PEA3),从而导致肿瘤的浸润和转移[6].现就PEA3转录因子在卵巢癌发生中研究进展作一综述.
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上皮性卵巢癌中癌相关成纤维细胞与临床病理的相关性研究
目的：探讨上皮性卵巢癌中癌相关成纤维细胞（CAFs）与临床病理特征间的相关性。方法应用免疫组化通用型二步法检测145例上皮性卵巢癌中平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达，并分析两者的相关性及其临床意义。结果（1）正常卵巢组织除卵巢间质血管外，α-SMA不表达。在145例上皮性卵巢癌中，α-SMA阳性的CAFs细胞在癌组织中的分布有3种方式；且Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌间质α-SMA阳性表达强度明显高于Ⅰ～Ⅱ期（P＝0.016）；有淋巴结转移的卵巢癌明显高于无淋巴结转移卵巢癌（P＝0.049）。（2）正常卵巢组织中MMP-9不表达；而上皮性癌中癌细胞MMP-9阳性率为95.2%（138/145）。MMP-9在Ⅲ～Ⅳ期组明显高于Ⅰ～Ⅱ期组（P＝0.028），有淋巴结转移组强阳性率高于无转移组（P＝0.033）。（3）α-SMA在上皮性卵巢癌间质强阳性表达与癌细胞 MMP-9的表达呈正相关（P＝0.027）。结论α-SMA 和 MMP-9两者的共同强阳性表达主要集中于Ⅲ～Ⅳ期癌患者和有淋巴结转移的患者中，CAFs的存在与数量增多将成为上皮性卵巢癌预后不良的一项独立指标。
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早期和晚期卵巢癌患者初次手术后外周血Th1／Th2和Tc1／Tc2亚群表达的研究
上皮性卵巢癌（ epithelial ovarian carcinoma ，EOC）居妇科恶性肿瘤死亡率首位，极易发生侵袭和转移，患者就诊时往往已处于肿瘤晚期阶段（Ⅲ期或Ⅳ期），5年生存率仅在30％左右。而早期卵巢癌（Ⅰ期和Ⅱ期）患者则预后好，五年生存率可达70％～90％。目前认为，减少卵巢癌复发、提高预后的一个策略是在手术和铂类为主的联合化疗这一标准一线治疗的基础上后再应用巩固治疗。近年来，免疫治疗已经成为继手术、化疗和放疗之后有潜力的治疗手段之一，然而其在卵巢癌巩固治疗中的应用前景尚不明确。
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抗原CA1c3与上皮性卵巢癌的相关性研究
卵巢恶性肿瘤的组织学复杂,又缺乏早期症状,五年生存率较低.目前常用CA125检测粘液性卵巢癌,但其阳性率较低,且在一些良性疾病(如妊娠、肝硬化等)的血清中也升高.本研究自制单克隆抗体OC1c3,用间接免疫荧光法和免疫组织化学法研究抗原CA1c3在卵巢癌组织和腹水脱落细胞中的表达,以探讨OC1c3诊断卵巢癌的应用价值.
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血清HE4、SLPI联合CA125检测对上皮性卵巢癌早期诊断的意义
目的：分析血清HE4、SLPI联合CA125检测对上皮性卵巢癌早期诊断的意义。方法以回顾性分析的方式，选取2012年1月～2013年1月期间收治的卵巢肿瘤患者66例。良性肿瘤组患者32例，卵巢癌患者34例，比较两组患者血清HE4、SLPI、CA125指标的阳性率。结果两组患者的血清HE4、SLPI以及CA125指标的阳性率比较差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论血清HE4、SLPI以及CA125这三项指标对上皮性卵巢癌的早期诊断具有非常深远的意义，可以为卵巢癌的早期发现与治疗提供帮助。
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非格司亭防治卵巢癌化疗后骨髓抑制继发感染的临床分析
目的研究不同方法应用非格司亭(格拉诺赛特)对卵巢癌化疗后白细胞和中性粒细胞减少的防治作用. 方法将96例的卵巢上皮性癌术后需化疗的患者随机分为A、B、C、D组,A组(共111个化疗周期)和B组(共61个周期)为治疗性应用,分别为白细胞计数＜2.0×109/L和1.0×109/L时给予非格司亭,50 μg/d和150 μg/d,C组(共126个疗程)自化疗结束后48 h起给予非格司亭50 μg/d,均皮下注射;D组(共89疗程)不用非格司亭. 结果 C组白细胞低值的持续时间明显短于A、B和D组(P＜0.01),平均低值分别为3.01×109/L和0.97×109/L,A、B组较D组短,但差异无显著性. 结论非格司亭可维持白细胞和中性粒细胞的水平,减低感染的发生,预防性用药优于治疗性用药.
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卵巢癌原发病灶中分子标记物对化疗耐药性预测
卵巢癌是预后差的一种妇科恶性肿瘤[1],其主要原因是大部分卵巢癌患者确诊时已经是临床晚期,并且卵巢癌对化疗药物易产生耐药性.尽管上皮性卵巢癌患者行肿瘤细胞减灭术后,并经过紫杉醇+铂类药物方案进行规范化疗,大部分的患者都能够得到完全缓解,但是仍有将近50％的晚期上皮性卵巢癌患者会出现复发,并且15％ ～ 20％的患者对以铂类为主的化疗方案产生耐药[2].因此,早期预测与发现上皮性卵巢癌不同个体化疗耐药性的趋势,为个体化治疗找到重要的依据,具有重要的临床意义.近年来,不少学者致力于研究于上皮性卵巢分子表达差异与化疗耐药性的相关分析.
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Aurora-A/STK15在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与预后的关系
目的 探讨Aurora-A/STK15在上皮性卵巢癌组织中的表达变化及其与预后的关系.方法 应用显微切割法从石蜡切片上提取总RNA,实时定量PCR和免疫组化方法检测80例原发性卵巢上皮性癌和29例正常卵巢组织中Aurora-A/STK15 mRNA及蛋白水平的表达,分析其作为卵巢癌标志物的可行性以及与预后的相关性.结果 上皮性卵巢癌组织中Aurora-A/STK15 mRNA的表达明显高于正常卵巢组织[(60.5±74.2)对(2.19±1.4),P<0.01],但mRNA的表达水平与卵巢癌的分期和分级以及生存时间无关,P>0.05;上皮性卵巢癌Aurora-A/STK15蛋白的阳性表达率也明显高于正常卵巢组织(87.3%对6.9%,P<0.05),蛋白表达水平随病理分级和手术分期增加而增加,与病理分级密切相关(P<0.05),而与手术分期的相关性无统计学意义(P>0.05);在行理想肿瘤细胞减灭术并行术后辅助泰素化疗的病例组,Aurora-A/STK15蛋白高表达预后好,总的生存时间较低表达病例生存时间长(P<0.05);在除泰素以外的铂类药物化疗组,Aurora-A/STK15蛋白高表达则与不良预后相关,高表达者总的生存时间短(P<0.05).结论 Aurora-A/STK15在上皮性卵巢癌中存在异常表达,且与卵巢癌的分化程度以及手术联合辅助化疗的预后密切相关,有望成为卵巢癌个体化治疗疗效的预测因子.
关键词： 丝氨酸/苏氨酸激酶15 上皮性卵巢癌 显微切割 组织芯片 -
国产人附睾分泌蛋白4(HE4)ELISA试剂盒与CA125联合诊断上皮性卵巢癌的研究
目的 评价人附睾分泌蛋白4 (HE4) ELISA试剂盒与CA125联合诊断卵巢癌的意义;方法 两种(HE4) ELISA法检测上皮性卵巢癌114例.对照组为盆腔包块疑似样本59例,其他妇科良性疾病30例,肺癌、结直肠癌及乳腺癌患者45例,孕妇血清30例,正常人血清100例.实验组检测CA125.结果 HE4_义翘和HE4_康乃格试剂盒诊断卵巢癌敏感性为74.6％和70.2％,联合CA125诊断敏感性为73.2％和68.8％;在早期和晚期卵巢癌的诊断中,HE4_义翘试剂盒敏感性为66.7％和79％,HE4_康乃格试剂盒敏感性为48.1％和79％; HE4_义翘联合CA125敏感性为66.7％和77.2％,HE4_康乃格联合CA125敏感性为48％和77.2％.两试剂盒在各组数据中有强的相关性,相关系数为0.963.结论 HE4_义翘试剂盒在早期诊断卵巢癌方面较好.
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61例复发性上皮性卵巢癌相关临床因素分析
目的探讨上皮性卵巢癌复发的特征及相关临床因素.方法回顾性分析1994年～2002年8年在北京大学第一医院妇科收治的171例上皮性卵巢癌的临床病理资料,对其中61例复发病例进行比较.结果171例上皮性卵巢癌中,61例复发, 总复发率35.7%.有乳腺癌及其他妇科恶性肿瘤合并症的患者复发率为45.5%,有妇科恶性肿瘤家族史的患者复发率为100%;Ⅰ、Ⅱ期复发率15.2%,Ⅲ、Ⅳ期复发率48.5%( P＜0.05); 低分化者复发率47.2%,中高分化者复发率21.1%( P＜0.05);行肿瘤细胞减灭术者,在残留灶＞2 cm 者22例中,22例全部复发,复发率54.5%,残留灶≤ 2 cm或肉眼无残留者复发率32.9%( P＜0.05);合并盆腔淋巴结剔除术者复发率为36.6%,未行淋巴结剔除术者复发率为39.7%(P＞0.05);完成化疗计划者复发率29.6%,未完成化疗计划者复发率49.1%(P＜0.05).肿瘤复发与年龄、孕产次、避孕方式、病理类型、腹水情况、原发灶的部位等均无关.61例复发患者中行二次肿瘤细胞减灭术结合化疗等综合治疗者占39.3%,复发后平均存活时间较未行二次肿瘤细胞减灭术者明显延长(P＜0.05).结论上皮性卵巢癌的复发多在治疗后3年之内,常见的复发转移部位为盆腹腔和肺,复发与合并有乳腺癌及妇科其他恶性肿瘤、妇科恶性肿瘤家族史、临床期别、组织分化、肿瘤细胞减灭术后残余灶的大小及术后规范化疗有关.复发患者应进行以二次肿瘤细胞减灭术为主的综合治疗.
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TP、PTP及CAP化疗方案治疗上皮性卵巢癌的比较
目的探讨进口紫杉醇(泰素)与铂类联合化疗方案(TP)、国产紫杉醇(紫素)与铂类联合化疗方案(PTP)治疗上皮性卵巢癌的疗效及毒性,并与环磷酰氨、阿霉素及铂类方案(CAP)进行比较.方法对1993年12月至1999年4月采用TP、PTP及CAP化疗方案治疗的卵巢癌患者进行回顾性分析.泰素组(TP组)22例、紫素组(PTP组)18例,CAP组38例.结果泰素组有效率为55.6%,紫素组有效率为71.4%;紫杉醇作为一线用药有效率为88.9%,CAP作为一线用药有效率为55.9%.紫杉醇的毒副作用有造血功能抑制、消化道症状、脱发、外周神经炎、肌肉、关节疼痛,其中2例出现Ⅲ度外周神经损伤.结论TP或PTP作为一线用药疗效高于CAP,国产及进口紫杉醇在疗效及副作用上无明显差异.
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替勃龙对上皮性卵巢癌患者术后生存质量的影响
目的 探讨替勃龙对上皮性卵巢癌患者术后生存质量的影响.方法 选取自2009年1月至2010年8月在盛京医院手术且病理诊断为上皮性卵巢癌的患者,在术后规范化疗过程中,进行Kupperman量表调查,将评分大于15分的患者根据是否愿意使用替勃龙药物治疗分为两组,实验组术后给予替勃龙2.5 mg,每日1次口服,持续6个月.不愿意用药者为对照组.将30例完成6个月服药的卵巢癌患者按照临床期别及年龄与未服药的患者非随机配对进行分析.结果 ①Kupperman量表:患者服药6个月实验组评分为(4.97±1.88)分,明显低于对照组评分(20.53±5.16)分,差异有统计学意义(P＜0.001);②EORTC-C30量表:功能子量表:实验组在身体功能、情绪功能、社会功能、角色功能等方面较对照评分高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);症状子量表:实验组在失眠、恶心、呕吐、疲劳、食欲等症状方面评分低,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);总体健康情况评分:实验组显著高于对照组;③在化疗副反应方面:周围神经症状,实验组与对照组相比,实验组周围神经症状较轻,差异有统计学意义(P＜0.05);白细胞计数:实验组较之对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 替勃龙可明显改善上皮性卵巢癌术后患者雌激素缺乏症状,减轻化疗副反应,提高患者的生存质量.
