复发性自然流产夫妇的细胞遗传学分析

目的:探讨复发性自然流产与染色体异常的关系.方法:对130对复发性自然流产夫妇,采用外周血淋巴细胞培养及G显带进行染色体核型分析.结果:260例复发性自然流产夫妇中,染色体异常26例,异常率为10.00％,其中染色体平衡易位4例,占15.40％；罗伯逊易位2例,占7.7％；倒位7例,占26.90％；多态性变异12例,占46.20％.男方染色体异常18例,女方异常8例.结论:染色体异常是导致自然流产的重要原因之一,对此类患者进行细胞遗传学检查对临床诊断和治疗非常重要.

中西医综合治疗原因不明复发性自然流产

目的：探讨原因不明复性自然流产（URSA）的临床治疗方案。方法选择60例患者，分为2组，西医组30例，单纯采用主动免疫治疗法；中西医综合治疗组30例，中西医综合治疗组在西医组治疗基础上加中医内服加穴位贴敷疗法。结果中西医综合治疗组封闭抗体转阳率83.33%，妊娠成功率86.67%；西医组封闭抗体转阳率66.67%，妊娠成功率60%。2组比较差异有统计学意义（P <0.05）。结论中西医综合治疗原因不明复发性自然流产，可改善患者症状，增强机体免疫功能，改善盆腔内环境，促进子宫血供，有利于提高URSA的疗效。

T淋巴细胞亚群在妊娠与复发性自然流产中作用及治疗研究进展

胚胎携带父方的MHC单元型，相对于母体犹如同种异体移植，母胎免疫耐受是妊娠建立与维持的前提，机体免疫系统在其中发挥着复杂而精细的调控作用。 T淋巴细胞是机体免疫调节的主体，主要包括辅助性T淋巴细胞（ Th cell）及调节性T淋巴细胞（ Treg），在抵御外界病原体感染、维持机体内环境稳定过程中发挥着重要作用。随着生殖免疫学研究的不断深入，已证实不同T淋巴细胞亚群在诱导与维持母胎免疫耐受中发挥着不同作用，其亚群失衡将打破母胎免疫耐受状态，导致流产及其他妊娠相关疾病的发生。复发性自然流产（ RSA）是指自然流产连续发生2次或2次以上，其发病率约为妊娠总数的3％～5％［1］。 RSA发病原因复杂，除内分泌因素、解剖因素、染色体因素外，约80％病因不明，成为困扰育龄妇女生殖健康的难题，对其病因与防治的研究成为生殖医学领域的重点、热点与难点。T淋巴细胞在母胎免疫耐受中发挥着重要作用，其中T淋巴细胞亚群失衡在其发病中的作用日益受到关注。本文通过分析近15年国内外相关研究报道，探讨T淋巴细胞亚群在妊娠维持与丢失中的作用，以期进一步揭示RSA的发病机制，为临床诊断与防治提供科学依据。

杀伤细胞免疫球蛋白样受体及其配体HLA-C基因多态性与不明原因早期复发性流产的相关性

目的:探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体及其配体HLA-C基因多态性与不明原因早期复发性流产易感性的关系.方法:留取不明原因早期复发性流产患者(38例,URSA组)及正常早孕妇女(35例,对照组)的蜕膜、绒毛组织,抽提基因组DNA,序列特异性引物聚合酶链反应检测蜕膜组织14种KIR基因的表达;DNA测序法分析绒毛滋养细胞HLA-C1、HLA-C2基因多态性.结果:14种KIR基因均以不同频率表达;KIR2DS1基因的频率在URSA组与对照组中分别为60.27% vs 41.18%,两组相比,差异有显著性(P=0.03).两组基因HLA-C1、HLA-C2在绒毛组织中呈不平衡表达,以HLA-C1基因占明显优势.URSA组与对照组HLA-C1基因频率分别为66.67%、81.03%,两组相比差异无显著性,P=0.657;URSA组HLA-C2的基因频率为33.33%,对照组HLA-C2的基因频率为19.07%,两组相比差异有显著性,P=0.007.结论:蜕膜NK细胞活化性KIR基因频率升高,与绒毛滋养细胞的HLA-C2基因结合,传递活化性信号活化NK细胞,可能是引起URSA发病的免疫遗传学因素之一.

复发性自然流产患者负性情绪与生活质量调查分析

目的：通过调查了解复发性自然流产（ RSA ）患者负性情绪及生活质量。方法随机选取来院就诊的复发性自然流产患者（60例）进行调查。并与健康正常人（60例）进行比较。采用焦虑自评量表（ SAS）、自评抑郁量表（ SDS）、生活质量测定简表（ WHO QOL BRFF）及一般社会人口学调查表对两组患者负担情绪及生活质量状况进行测评。结果 RSA患者的焦虑、抑郁状况、匹兹堡睡眠质量指数与国内常模相比差异有统计学意义（P＜0.01）。复发性自然流产患者生活质量较差，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论复发性自然流产患者存在明显焦虑抑郁情绪，生活质量较差。

复发性自然流产156例危险因素分析

复发性自然流产(RSA)有着复杂的危险因素,包括:染色体因素、免疫因素、感染因素、男性特有因素、女性特有因素等,环境污染和一些未知因素同样能导致复发性流产.本文对复发性流产的危险因素进行分析讨论.

185例复发性流产的临床分析

目的:分析和探讨复发性流产患者的相关病因.方法:对185例复发性流产患者的相关病因进行回顾性分析.结果:染色体异常及变异者占21.62％,尤以染色体多态性多见;地中海贫血占1.08％;生殖道感染者占12.43％;内分泌异常者占7.57％;解剖因素占10.27％;自身免疫异常占12.97％,不明原因者占34.05％.结论:RSA病因复杂.在广西,地中海贫血可能与RSA有关.染色体多态性不能简单的视为正常变异,不明原因RSA仍占较大比例,病因学的探讨以及针对病因进行预防性治疗是防治RSA的关键.

复发性自然流产患者外周血PAPP-A、β-HCG和孕酮水平的分析

目的：分析复发性自然流产（recurrent spontaneous abortion ，RSA）患者外周血中妊娠相关血浆蛋白A (pregnancy-associated plasma pmtein A， PAPP-A)、β-人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gondotrophin，β-HCG)、孕酮(progesterone，P)水平，为RSA的早期诊断及治疗提供相关的科学依据。方法：63例RSA作为研究组，选择同期30名正常早孕者为对照组。分别检测其血清中PAPP-A、P和β-HCG的水平，对两组患者的PAPP-A、P和β-HCG的水平进行比较分析。结果：对照组血清PAPP-A、P和β-HCG的水平均高于研究组，且两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。结论：PAPP-A、P和β-HCG在早期诊断和治疗RSA中有一定的临床指导价值。尤其是RSA患者中PAPP-A低水平为免疫学治疗改善妊娠结局提供理论依据。

滋肾育胎丸对复发性自然流产患者外周血Th17Treg细胞及相关细胞因子表达水平的影响

目的:观察滋肾育胎丸对复发性自然流产患者外周血Th17、Treg细胞及相关细胞因子表达水平的影响.方法:60例复发性自然流产患者随机分为对照组和观察组,每组60例;对照组给予黄体酮注射液肌肉注射,每日1次,连用3个疗程;观察组在对照组治疗基础上加用滋肾育胎丸口服,连用3个月.检测治疗前后血Th17、Treg细胞表达及其相关因子IL-10(白细胞介素10)、IL-17(白细胞介素17)和TGF-β(转化生长因子β)的表达.结果:治疗后,观察组患者CD4+ IL-17+/CD4+ T(Th17)明显降低,CD4+ Fox3+/CD4+ T(Treg)明显升高;血清IL-10、TGF-β1表达升高,IL-17表达降低;与治疗前及对照组治疗后比较差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:滋肾育胎丸能够恢复复发性自然流产患者外周血Th17/Treg细胞的平衡,调节相关炎性因子的表达,维持正常妊娠.

封闭抗体与复发性自然流产的研究进展

复发性自然流产(RSA)是妊娠期妇女常见的并发症,在育龄妇女中发病较常见,导致RSA的原因复杂主要涉及到染色体、解剖、内分泌、感染、自身抗体等多方面因素,其中大多数与免疫因素有关.近年来封闭抗体(APLA)与RSA之间的关系得到了越来越多研究者的关注.APLA缺乏是导致RSA的免疫学因素之一,因而具有重要的临床意义.

复发性自然流产患者外周血中Th17及Treg细胞及其效应因子的变化

目的:探讨复发性自然流产患者外周血中Th17、Treg细胞以及相关细胞因子的变化.方法:选择复发性自然流产患者25例,正常妊娠妇女25例以及正常非妊娠育龄妇女25例,流式细胞术测定外周血中Th17和Treg细胞数量,ELISA法测定血清IL-10、TGF-β及IL-17的浓度.结果:复发性自然流产患者外周血中Th17细胞百分率显著高于正常妊娠以及正常非孕妇女(P＜0.05),Treg细胞百分率显著低于正常非孕妇女(P＜0.05),但与正常妊娠妇女相比无显著性差异(P＞0.05);复发性自然流产患者外周血IL-10及TGF-β水平显著低于正常妊娠妇女以及正常非孕妇女(P＜0.05),而IL-17水平显著高于正常妊娠妇女以及正常非孕妇女(P＜0.05).结论:外周血Th17细胞数和IL-17水平的升高以及抑制性细胞因子IL-10和TGE-β水平的下降可能是复发性自然流产发生的重要原因.

封闭抗体检测在复发性自然流产患者淋巴细胞主动免疫治疗中的应用

目的 通过检测复发性自然流产(RSA)患者体内封闭抗体(BA)水平来观察淋巴细胞主动免疫治疗(LIT)的效果.方法 应用ELISA法检测476例RSA患者治疗前的BA水平,并与120例对照组中孕妇的BA水平相比较,以研究二者BA水平的差异.同时,选择160例BA阴性者用配偶的分离淋巴细胞进行皮内注射主动免疫治疗,治疗后复查BA,并与100例治疗对照组中患者的BA水平比较,以研究BA水平与妊娠结局之间的关系.结果 对照组中孕妇的BA阳性率为30.00％,有孕史者明显高于无孕史者,二者之间BA阳性率比较具有明显的差异(P＜0.01).476例RSA患者治疗前BA阳性率为9.24％,其中160例BA阴性者经3次免疫治疗后累计转阳者123例,治疗1～6次后的累计转阳率分别为8.13％、40.63％、76.88％、80.63％、83.13％和84.38％.经治疗后,各组间受孕成功率和成功分娩率差异有统计学意义(P＜0.01).随着治疗次数的增加,累计BA转阳率、累计受孕率和成功分娩率不断上升(P＜0.01),而自然流产率有所下降(P＜0.01).治疗次数与累计BA转阳率间有明显的正相关性(r =0.962).结论 无论原发性RSA还是继发性RSA,LIT治疗能提高患者BA阳性率、再次妊娠成功率及成功分娩率.BA水平变化的监测对指导同种免疫性RSA的病因分析、病情监测、治疗手段和受孕佳时机的选择以及LIT疗效评价等均有十分重要的意义,对预测RSA患者妊娠及再次妊娠的结局均有良好的参考价值.

MTHFR C677T基因多态性与复发性自然流产相关性的Meta分析

目的:运用Meta分析综合评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T基因多态性与复发性自然流产的关系.方法:通过检索PubMed、中国知网等中英文文献数据库,收集所有关于MTHFR C677T基因多态性与复发性自然流产相关的病例对照研究,提取所需数据应用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果:共收入13篇文献,其中7篇中文相关文献和6篇英文文献.包括病例组1646例,对照组4072例.Meta分析结果表明:TT型发生复发性流产的风险比CC/CT高1.33倍[RR=1.33,95％CI =0.85 ～2.09],其中国内和国外人群TT型发生复发性流产的风险分别比CC/CT型高1.90倍[RR=1.90,95％CI =1.25 ～2.89]和0.58倍[RR=0.58,95％ CI=0.22 ～1.49];TT型发生复发性流产的风险比含C等位基因型高1.40倍[RR =1.40,95％CI =0.81～2.40],其中国内和国外人群TT型发生复发性流产的风险分别比含C等位基因型高2.25倍[RR=2.25,95％CI=1.41～3.59]和0.48倍[RR=0.48,95％CI =0.48～1.55].结论:MTHFR C677T基因多态性与复发性流产的易感性密切相关,但其病因关联性仍有待于在人群中进行大规模的研究加以论证.

复发性自然流产患者绒毛及蜕膜组织中白细胞介素8的表达

目的:研究复发性自然流产患者绒毛及蜕膜组织中白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)的表达.方法:应用免疫组化法及图像分析技术,对30例复发性自然流产患者绒毛、蜕膜组织中IL-8的蛋白表达进行定位及半定量分析;H-E染色后光镜下观察绒毛及蜕膜组织的形态学变化.结果:在绒毛组织中,IL-8蛋白定位于绒毛上皮细胞的细胞质内,且病例组的表达明显高于对照组;在蜕膜组织中,病例组蜕膜细胞的胞质内可见IL-8蛋白表达,且高于对照组;H-E染色可见病例组绒毛组织的滋养层变薄,细胞变性甚至坏死、嗜酸性增强,绒毛中轴纤维化程度增强;蜕膜组织中蜕膜细胞失去细胞间连接,部分蜕膜细胞解体、核消失.结论:病例组绒毛及蜕膜组织中IL-8蛋白表达的增强与复发性自然流产有关,IL-8可能参与复发性自然流产的病理过程.

类肝素酶在人类早期复发性自然流产中的作用研究

本研究探讨类肝素酶(heparanase,HPSE)与人类早期复发性自然流产的关系,进一步研究HPSE在自然流产发生过程中的作用机制.本研究收集非意愿性正常妊娠者和早期复发性自然流产者绒毛组织标本,采用实时荧光定量RT-PCR和免疫组织化学法检测其HPSE mRNA和蛋白的表达情况.实验结果显示:正常妊娠组的HPSE mRNA和蛋白表达率均明显高于复发性自然流产组,差异有统计学意义(P＜0.05).以上结果提示:在正常妊娠过程中HPSE表达增高,可以促进正常胚泡的植入过程,而复发性自然流产中HPSE表达降低会影响胚泡的植入,导致自然流产的发生.

IL-26在复发性自然流产患者蜕膜中的表达

目的 探讨白细胞介素26(IL-26)在复发性自然流产(RSA)患者蜕膜中的调节作用.方法 用免疫组织化学方法检测IL-26及其受体IL-10R2和IL-20R1在1 5例正常早孕者和18例RSA患者蜕膜组织中的表达情况,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组间蜕膜细胞分泌IL-26的情况,用不同浓度(1、10和100 ng/mL)的IL-26刺激正常早孕者的蜕膜细胞,于24、48和72 h后检测细胞的增殖能力.结果 IL-26及其受体在RSA组蜕膜组织的表达水平高于早孕组(P＜0.05).RSA组蜕膜细胞分泌IL-26的水平高于早孕组(P＜0.05).用1和10 ng/mL的IL-26刺激有利于蜕膜细胞增殖,但100 ng/mL的IL-26会抑制蜕膜细胞的增殖.结论 IL-26在蜕膜组织中的过高表达不利于蜕膜细胞的增殖,可能与RSA的发生相关.

复发性自然流产患者T细胞中Tim-3和PD-1的表达

目的 探讨复发性自然流产(RSA)患者T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(Tim-3)及程序性死亡因子-1(PD-1)在T细胞中的表达情况,为其作为治疗RSA的潜在靶点提供理论依据.方法 采集22名正常早孕妇女(对照组)及21例RSA患者抗凝外周血,用流式细胞术分别检测T细胞表面分子Tim-3及PD-1的表达情况.结果 RSA患者外周血T细胞中Tim-3+T细胞比例(1.01％±0.64％)和PD-1+T细胞比例(40.76％±13.76％)均明显低于对照组(1.85％±0.96％、54.32％±26.65％)(P＜0.01、P＜0.05);RSA组T细胞中Tim-3+PD-1+双阳性T细胞比例(0.59％±0.27％)明显低于对照组(1.37％±0.85％,P＜0.001),而Tim-3-PD-1+T细胞比例(40.17％±13.68％)和Tim-3+PD-1-T细胞比例(0.43％±0.41％)与对照组(52.95％±26.28％、0.48％±0.31％)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Tim-3+CD3+T细胞、PD-1 +CD3+T细胞及Tim-3+PD-1+双阳性T细胞水平降低可能与RSA有关,有作为RSA治疗潜在靶点的价值.

复发性自然流产患者T细胞中T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序的表达

目的:探讨复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者T细胞中T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序(T cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain,TIGIT)的表达情况,为其可能作为治疗靶点提供理论依据.方法:采集21例正常早孕者及23例RSA患者的抗凝外周血,分别检测其CD3+T细胞表面分子TIGIT的百分比及细胞因子IL-10和IFN-γ 的表达情况.结果:RSA组患者TIGIT+细胞所占CD3+T细胞的百分比为(41.52±7.17)%,高于早孕组中的该百分比[(36.09±4.03)%],差异有统计学意义(P<0.05);RSA组TIGIT+CD3+T细胞中IL-10阳性细胞所占百分比分别为(11.68±5.90)%,低于早孕组TIGIT+CD3+T细胞中IL-10阳性细胞所占百分比[(16.33±6.65)%],差异有统计学意义(P<0.05);而CD3+T细胞中IFN-γ 的表达在2组间差异无统计学意义.结论:负性共刺激分子TIGIT在RSA患者中异常表达,可能参与了母胎免疫的调控,与RSA的发生相关.

复发性自然流产的发病机制与治疗研究

复发性自然流产危险因素的研究进展

近年来复发性自然流产已经成为一个全球性医学领域的重要话题,其有着复杂的危险因素,目前人们越来越多的聚焦于对其危险因素的研究.遗传因素是常见的危险因素,免疫因素、感染因素、男性特有因素及女性特有因素在其中也起着重要的作用.环境污染和一些未知因素同样能导致复发性自然流产.本文将对复发性自然流产的危险因素作一综述,希望能给复发性流产的治疗带来帮助.