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妊娠血清标志物的联合检测在预测胚胎停止发育中的价值
目的:探讨血清孕酮(p)、妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、血管内皮生长因子(VEGF)在胚胎停止发育的早期诊断和预测的价值.方法:选择100例孕龄在6～7周的单胎孕妇,追踪85例妊娠结局,据妊娠结局分为正常妊娠组68例,胚胎停止发育而自然流产者为胚胎停育组17例;检测血清P、PAPP-A、VEGF水平,建立ROC曲线,评价指标的诊断价值.结果:(1)胚胎停育组血清P和PAPP-A、VEGF水平均显著低于正常妊娠组(P＜0.001).(2)P与PAPP-A呈正相关,P与VEGF呈正相关(p＜0.001).(3)以P＜14.996ng/ml、VEGF＜26.505pg/ml为临界值,二者联合检测可使胚胎停止发育诊断阳性率达94.12%,特异性为88.2%.结论:血清P、VEGF联合检测敏感性高,对胚胎停育的早期诊断和预测有一定价值.
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妊娠相关血浆蛋白A预测急性冠脉综合征的价值
目的 探讨妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)在急性冠脉综合征(ACS)早期诊断中的价值.方法 以82例临床诊断为ACS的患者为研究对象,其中急性心肌梗死(AMI)56例,不稳定型心绞痛(UAP)26例.另取20例稳定型心绞痛(SAP)和20例健康者为对照.测定血清PAPP-A、C反应蛋白(CRP)及ACS患者血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(TNT)水平.采用单因素方差分析方法比较各组间临床资料;应用秩和检验方法比较各组间PAPP-A和CRP水平;应用Spearman等级相关方法说明PAPP-A与CRP、CK-MB、TNT的相关程度,并计算ROC曲线下面积比较PAPP-A和CRP水平对ACS的早期诊断价值.结果 ACS患者PAPP-A和CRP水平明显高于SAP组和对照组(P＜0.01,P＜0.001),UAP与AMI之间、SAP与对照组之间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).ACS患者PAPP-A与CRP明显相关(r=0.898,P＜0.01),与CK-MB及,TNT无相关性.应用PAPP-A早期预测ACS患者的ROC曲线下面积为0.91,应用CRP早期预测ACS患者的ROC曲线下面积为0.78,PAPP-A相应的敏感性为88%,特异性为84%.结论 PAPP-A可以反映冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定性,对ACS有早期诊断价值,但不是心肌坏死的标志物.
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早期应用阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清妊娠相关蛋白-A和高敏C-反应蛋白水平的影响
目的研究早期应用阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者稳定斑块、减少炎症反应的作用.方法采用随机、对照的方法,将88例急性冠脉综合征患者分为他汀治疗组(阿托伐他汀10mg/d,n=45)和常规治疗组(n=43);治疗前后分别测定血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平.另设健康对照组(n=30)与之对照.结果①治疗前他汀治疗组和常规治疗组的血清PAPP-A和hs-CRP水平均较健康对照组显著增高(P均＜0.01),与血脂水平不相关.②他汀治疗组经阿托伐他汀治疗8周后血清PAPP-A及hs-CRP水平均较治疗前明显降低(P＜0.01),常规治疗组除血清hs-CRP水平降低外(P＜0.05),其他各项指标均无变化.结论早期应用阿托伐他汀治疗可减少急性冠脉综合征患者冠状动脉粥样斑块破裂和炎症反应,具有稳定斑块的作用.
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妊娠相关血浆蛋白A在急性冠脉综合征中的应用
妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associated plasma protein A,PAPP-A)为一种锌离子依赖性金属蛋白酶,可降解细胞外基质,在动脉粥样硬化斑块破裂及血管壁构型改变中起重要作用.急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是不稳定型心绞痛(UAP)、急性心肌梗死(AMI)和心脏缺血性猝死三种表现的统称[1].ACS占所有内科急诊病例的20%[2].冠状动脉粥样斑块形成、破裂、继发血栓形成是ACS重要病理学基础[3].根据血浆PAPP-A水平变化早期预警ACS,有助于ACS早期诊断和治疗.因此,探讨预测ACS早期诊断指标对其预防有重要价值,也是目前临床上的重要研究课题.本文现对PAPP-A在ACS中的应用做一综述.
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孕妇血清妊娠相关血浆蛋白与畸形胚胎的关系
目的探讨孕妇血中妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)与畸形胚胎的关系.方法采用ELIS方法定量检测31例具有畸形胚胎史(染色体异常,胎儿异常和胎死宫内等)和35例正常孕妇血中妊娠相关血浆蛋白A,2组均在再次妊娠的10～12周内采血检测.结果发现有畸胎史的孕妇血中PAPP-A含量与正常孕妇比较明显降低(为同期妊娠时正常孕妇PAPP-A平均含量的0.28MOM),其中有2例胎死宫内和1例染色体异常的孕妇血清PAPP-A含量与同期妊娠正常孕妇比较明显降低(0.28MOM,0.22MOM和0.18MOM)结论提示了孕妇血清PAPP-A的变化与产妇畸形胚胎的发生是密切相关的,PAPP-A的检测在畸形胚胎筛查诊断等方面具有重要的临床应用价值.
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急性冠脉综合征患者血清PAPP-A和IL-18的临床表达与相关性分析
目的:观察妊娠相关蛋白酶-A(PAPP-A)和白介素-18(IL-18)在急性冠脉综合征(ACS)中的变化及其相关性.方法:60例经冠状动脉造影证实的冠心病患者,其中稳定性心绞痛组20例、急性心肌梗死组20例、不稳定性心绞痛组20例.另选20例正常健康人为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆PAPP-A水平.结果:在ACS患者中,血清PAPP-A和IL- 18水平明显高于SAP及正常人水平(P＜0.01),PAPP-A与IL-18水平呈显著正相关(r2=0.881,P＜0.01).结论:ACS患者PAPP-A、IL-18升高,提示两者均可作为急性冠脉综合征预测预后的新的敏感的标志物.ACS组PAPP-A与IL-18水平呈显著正相关(r2=0.881,P＜0.01).
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急性冠状动脉综合征患者血清PAPP-A、hs-CRP水平变化及临床意义
目的 探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清妊娠相关血浆蛋白A (PAPP-A) 、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化及临床意义.方法 采用时间分辨免疫荧光分析法检测30例急性心肌梗死(AMI)患者、21例不稳定心绞痛(UAP)患者、25例稳定性心绞痛(SAP)患者和20名正常对照者血清PAPP-A,同时用乳胶增强比浊法检测血清hs-CRP.结果 SAP组血清PAPP-A水平与正常对照组比较无差异(P>0.05);UAP组和AMI组血清PAPP-A水平均明显高于正常对照组和SAP组(P均<0.01),但UAP组血清PAPP-A水平与AMI组比较无差异.SAP组血清hs-CRP水平明显高于正常对照组(P<0.05);UAP组明显高于正常对照组和SAP组(P<0.01),但低于AMI组(P<0.01).ACS组血清PAPP-A水平与血清hs-CRP水平呈正相关(r=0.53,P<0.01).结论 ACS患者血清PAPP-A与hs-CRP水平均明显升高,且hs-CRP与PAPP-A之间存在明显相关性.PAPP-A水平升高可能与动脉粥样硬化斑块的不稳定性有关,提示可作为识别ACS的早期血清学标志物.
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妊娠相关血浆蛋白A酶联免疫诊断方法学研究
目的 建立供临床检测妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)的酶联免疫诊断方法.方法 用足月孕妇血清通过分子筛以及离子交换层析纯化后制备抗体,进而制备生物素标记的PAPP-A以及酶标记抗体.按照常规的酶联免疫吸附试验(ELISA)操作步骤检测标本,观察本方法的敏感性、特异性、回收率、稳定性等指标.测定30份早孕患者血清与美国DRG公司试剂盒做对比.结果 分子筛与离子交换层析纯化效果良好.标准曲线范围为1~50 μg/mL.敏感性为0.35 μg/mL,回收率均>100%,特异性、稳定性试验结果显示效果良好.本试验方法与美国DRG公司试剂盒检测结果高度相关,回归方程为:Y=2.286 1+1.026 9X(r=0.982,P<0.01).结论 PAPP-A抗体标记生物素后,利用生物素与亲和素的高度亲和力进行ELISA,该方法在PAPP-A的临床检测中有较大的实际意义.
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早孕期筛查母血清指标与妊娠高危因素及不良妊娠结局相关性研究
目的:探讨妊娠高危因素与早孕期筛查母血清标志物的关系,并分析不良妊娠结局与以上指标变化的关系.方法:采用时间分辨免疫荧光检测技术,对孕10～13周的252例孕妇,进行早孕期筛查妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、游离β人绒毛促性腺激素(freeβ-HCG)检测,将孕妇分为高龄组、高危组、对照组3组,分别比较妊娠结局.结果:PAPP-A、Freeβ-HCG的中位倍数值(MOM)高危组分别为0.88和0.91,高龄组为1.22和1.17.不良妊娠结局组的中位数MOM值呈现低值,PAPP-A与对照组的MOM值差异有统计学意义.结论:PAPP-A的检测对监测自发性流产、胎儿畸形等不良妊娠结局具有一定的临床价值.
关键词： 妊娠相关血浆蛋白A 游离β人绒毛促性腺激素 高危妊娠 -
妊娠相关血浆蛋白A的原核表达及蛋白纯化
目的 构建原核表达PAPP-A重组蛋白,并对蛋白质进行纯化.方法 根据DNAstar软件分析获得的编码PAPP-A特异抗原表位,利用Primer Premier 5.0软件设计引物,以PAPP-A cDNA-质粒转化菌液为模板,进行PCR扩增.PAPP-A的DNA和pET42a质粒分别双酶切,经琼脂糖凝胶电泳及胶回收后进行连接反应,转化至大肠埃希菌Top10,筛选阳性克隆经测序鉴定正确后,转化至大肠埃希菌BL21,诱导产生PAPP-A重组蛋白,利用镍柱初步纯化及离子交换层析柱进一步纯化,用SDS-PAGE及DEAE层析鉴定重组抗原蛋白.结果 筛选出抗原表位集中区,在大肠埃希菌BL21中高效表达了重组的PAPP-A蛋白,经过镍柱及离子交换层析纯化后,PAPP-A浓度为0.22 g/L,DEAE层析分析证实其纯度较高.结论 成功筛选出PAPP-A的抗原表位集中区,并制备了重组抗原蛋白,为PAPP-A的后续临床研究提供依据.
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血浆可溶性CD40配体、甲胎球蛋白和妊娠相关血浆蛋白-A与缺血性卒中患者颈动脉斑块的关系
目的 探讨急性缺血性卒中患者血浆可溶性CD40配体(soluble CD40ligand、sCD40L)、甲胎球蛋白和妊娠相关血浆蛋白-A(pregnancy associated plasma protein-A,PAPP-A)水平与颈动脉斑块的关系.方法 纳入急性缺血性卒中患者.采用颈动脉超声对颈动脉进行评估,根据评估结果分为颈动脉斑块组和非颈动脉斑块组,前者根据斑块性质进一步分为稳定斑块亚组和不稳定斑块亚组.采用酶联免疫吸附法检测血浆sCD40L、甲胎球蛋白和PAPP-A水平.对颈动脉斑块组与非颈动脉斑块组以及稳定斑块亚组与不稳定斑块亚组之间的人口统计学、既往史、合并症、实验室检查和血浆炎性标记物进行比较.采用多变量logistic回归分析探讨血浆炎性标记物与颈动脉斑块的关系.结果 共纳入200例急性缺血性卒中患者.其中,男性122例,女性78例,年龄33 ～ 87岁,平均(60.1±10.3)岁；颈动脉斑块组139例,非斑块组61例；稳定斑块亚组43例,不稳定斑块亚组96例.颈动脉斑块组平均年龄显著性大干非斑块组[(63.2±8.7)岁对(50.3±9.5)岁；t=10.179,P=0.000],男性(68.3％对44.3％;x2=10.336,P=0.001)、高血压(71.2％对54.1％;x2 =5.540,P＝0.019)、糖尿病(46.8％对29.5％;x2=5.199,P=0.023)和高脂血症(78.4％对37.7％；x2=31.31,P=0.000)患者的构成比显著性高于菲斑块组,总胆固醇[(5.7±1.1)mmol/L对(5.3±1.0)mmol/L;t＝2.433,P=0.016]、低密度脂蛋白胆固醇[(4.5±1.0) mmol/L对(4.1±0.9)mmol/L;t =2.683,P=0.008]和空腹血糖[(7.5±2.5)mmol/L对(6.4±2.1)mmol/L; t=3.002,P=0.003]以及sCD40L[(151.4±55.8)pg/ml对(102.8±65.9)pg/ml;t＝ 5.360,P=0.000]、甲胎球蛋白[(390.1±80.6)μg/ml对(352.9±98.6)μg/ml;t=2.591,P=0.011]和PAPP-A[(11.49±4.67) mIU/L对(8.46±3.99) mIU/L;t =4.409,P=0.000]水平显著性高于非斑块组.多变量logistie回归分析显示,高脂血症[优势比(odds ratio,OR)6.582,95％可信区间(confidence interval,CI)2.321～18.662;P =0.000]、sCD40L(OR6.372,95％ CI2.174 ～ 18.670；P=0.010)和甲胎球蛋白(OR4.101,95％ CI 1.012～ 16.619;P=0.048)为急性缺血性卒中患者存在颈动脉斑块的独立预测因素.稳定颈动脉斑块亚组平均年龄显著性小于不稳定斑块亚组[(59.6±9.3)岁对(64.1±7.2)岁；t=3.231,P=0.002],高血压患者构成比显著性低于不稳定斑块亚组(55.8％对78.1％；x2=7.213,P=0.007),总胆固醇[(5.4±0.9) mmol/L对(6.0±1.1)mmol/L;t =3.136,P=0.002]、低密度脂蛋白胆固醇[(4.0±1.2) mmol/L对(5.7±1.0)mmol/L;t=8.696,P=0.000],空腹血糖[(7.1±2.3)mmol/L对(7.9± 1.9) mmol/L; t=2.147,P=0.034]以及sCD40L[(135.3±74.3)pg/ml对(176.5±64.5)pg/ml;t=3.319,P=0.001]和PAPP-A[(10.96 ±5.02) mIU/L对(13.98 ±4.63)mIU/L;t ＝3.463、P ＝0.001]水平显著性低于不稳定斑块亚组,而高密度脂蛋白胆固醇水平则显著性高于不稳定斑块亚组[(1.2±0.2)mmol/L对(1.1±0.3)mmol/L;t =2.314,P=0.022].多变量logistic回归分析显示,高密度脂蛋白胆固醇(OR0.234,95％ CI0.060 ～0.906;P =0.022)是斑块不稳定的独立保护性因素,而sCD40L(OR 5.290,95％ CI1.613 ～ 17.351；P=0.029)和PAPP-A(OR4.125,95％ CI1.281～13.283;P=0.021)是斑块不稳定的独立预测因素.结论 sCD40L、PAPP-A和甲胎球蛋白水平与颈动脉斑块的存在和稳定性相关.血浆sCD40L和甲胎球蛋白增高是急性缺血性卒中患者存在颈动脉斑块的独立预测因素,而血浆sCD40L和PAPP-A水平增高是急性缺血性卒中患者颈动脉斑块不稳定的独立预测因素.
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PAPP-A基因多态性与子痫前期的相关性研究
目的:探讨妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)基因多态性与子痫前期的相关性.方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)对129例子痫前期患者(轻度子痫前期64例,重度子痫前期65例)和137例同期入院产检并在南京医科大学第一附属医院分娩的正常孕妇,进行PAPP-A基因位点S1224Y(A/C)(dbSNP:rs7020782)多态性的分析,比较各基因型及等位基因的频率在子痫的期组和正常组间、重度子痫前期组和轻度子痫前期组间的差别.结果:AC基因型频率在于痫前期组(44.2%)高于对照组(31.4%,P<0.05);AC基因型频率在重度子痫前期组(75.4%)明显高于轻度子痫前期组(12.5%,P<0.001);C等位基因频率在重度子痫前期组(40.8%)明显高于轻度子痫的期组(18.7%,P<0.001).结论:PAPP-A基因位点S1224Y(A/C)的AC基因型,C等位基因可能是子痫前期的重要遗传危险因素,并与病情的严重程度相关.
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妊娠相关血浆蛋白A与血清新蝶呤在不稳定型心绞痛病变中的意义
目的 探讨冠心病患者血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、血清新蝶呤(NPT)水平与冠状动脉不稳定斑块的相关性.方法 应用ELISA方法检测正常对照(C组,31例)、稳定型心绞痛(SA组,41例)、不稳定型心绞痛(UA组,61例)患者血清PAPP-A、NPT水平.冠状动脉造影检测冠脉复杂狭窄数量.结果 UA组血清PAPP-A、NPT水平分别为(12.17±3.08) μg/L、(9.27±3.01) μg/L,明显高于SA组的(8.38±3.31) μg/L、(7.16±3.60)μg/L和对照组的(4.71±3.09)μg/L、(5.01±1.70) μg/L(P＜0.01);UA组血清PAPP-A水平和NPT呈显著正相关(r=0.45,P＜0.01);在SA组和C组血清PAPP-A水平和NPT无明显相关性(P＞0.05).UA组冠脉复杂狭窄数明显大于SA组和C组(P＜0.01);UA组血清PAPP-A、NPT水平均与冠脉复杂狭窄数呈正相关(n=0.51,r2 =0.36,P＜0.01).结论 冠心病患者血清PAPP-A与NPT水平升高提示冠脉斑块不稳定,可能是冠脉病变活动性的指标.
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妊娠相关血浆蛋白A与冠心病病变程度的关系
目的 探讨不同冠心病患者妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)的水平及临床意义.方法 采用ELISA方法分别检测88例急性冠脉综合征(ACS)组、41例稳定型心绞痛(SA)组和31例对照组的血清PAPP-A水平,观察冠心病患者的冠状动脉病变支数,并比较各组间的差异.结果 ACS组血清PAPP-A水平明显高于对照组及SA组(均P＜0.01);冠状动脉多支病变组的血清PAPP-A水平高于单支病变组.结论 PAPP-A是与ACS动脉粥样硬化斑块不稳定性相关的血清学指标.
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急性冠脉综合征患者妊娠相关血浆蛋白A的临床意义与检测
急性冠脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高的心肌梗死及ST段抬高的心肌梗死,是目前导致死亡的主要病因之一.部分患者发病时没有先兆[1],2.1% ～3.8%的心肌梗死患者在急诊科被漏诊[2],7.1% ～15.7%的ACS患者发生再梗死,或在发病后1个月内死亡[3].因此,诊断并预测ACS的发生是心内科医师面临的重要挑战.妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associated plasma protein A,PAPP-A)是一种与胰岛素样生长因子(insulin growth factor,IGF)相关的金属螯合蛋白酶,在ACS的诊断和预测方面的作用逐渐被人们认识.
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PAPP-A?HbA1c?Sfrp-5联合检测对妊娠期糖尿病的早期诊断价值
目的 探讨妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清卷曲相关蛋白5(Sfrp-5)联合检测对妊娠期糖尿病的早期诊断价值.方法 随机选择2013年10月至2016年9月孕早期糖尿病患者128例为观察组,另选择同期产检健康孕妇100例为对照组,抽取两组孕妇清晨空腹肘静脉血4ml,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5水平,比较观察组和对照组孕妇的检测结果.结果 观察组孕妇PAPP-A和Sfrp-5水平显著低于正常对照组,HbA1c水平显著高于正常对照组,差异有统计学意义(t=3.02,13.95,9.80;P=0.00,0.00,0.00).PAPP-A诊断早期妊娠期糖尿病的AUC为0.658,灵敏度75.42%,特异度89.54%,cut-off值1.07.Sfrp-5诊断早期妊娠期糖尿病的AUC为0.708,灵敏度79.65%,特异度78.95%,cut-off值11.42ng/ml.HbA1c诊断早期妊娠期糖尿病的AUC为0.783,灵敏度82.35%,特异度80.21%, cut-off值6.30%.联合诊断的AUC为0.926,灵敏度95.96%,特异度93.87%,cut-off值14.54.结论 PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5联合检测诊断早期妊娠期糖尿病的诊断价值显著高于PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5单独检测检测,值得临床推广应用.
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产前筛查血清学指标与不良妊娠结局关系的研究进展
常规应用于出生缺陷二级预防的孕妇产前筛查血清学指标除了可以预测唐氏综合征、18三体综合征和神经管畸形外，还与其他不良妊娠如胎儿体表及结构异常、妊娠期高血压疾病、妊娠期肝内胆汁淤积症、胎膜早破、流产、死胎、早产、胎儿宫内生长受限及巨大儿等存在一定的相关性。提示异常的产前筛查血清学指标还具有其他不良妊娠结局的预示作用。
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脓毒症患者妊娠相关血浆蛋白A水平的变化和意义
目的 探讨脓毒症患者循环血中妊娠相关血浆蛋白A(PAPPA)水平的变化和临床意义.方法 选择59例符合脓毒症诊断标准的患者和52例性别、年龄相当、具有同类基础疾病的非脓毒症ICU患者(对照组).抽取其静脉血测定PAPPA、前降钙素原(PCT)、B型钠尿肽(BNP)、心脏肌钙蛋白I(cTnl)和肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平等指标,比较其急性生理和慢性健康评分(Apachell).并将PAPPA水平与PCT、BNP、cTnl、CK-MB水平及Apachell评分作相关性分析.结果 脓毒症患者PAPPA、PCT、cTnl和BNP水平较对照组明显增高(均P<0.01),Apachell评分明显高于对照组(P<0.01);PAPPA水平与BNP水平、Apache Ⅱ评分、PCT和cTnl呈显著正相关(均P<0.01).与CK-MB无相关性(P>0.05).结论 脓毒症患者血液中PAPPA水平增高与患者病情严重程度有关.PAPPA可望作为判断脓毒症患者心肌抑制和心功能不全的生化标志物.
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妊娠相关蛋白-A及C反应蛋白对不稳定型心绞痛的诊断意义
目的 探讨妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)和C-反应蛋白(CRP)对不稳定型心绞痛(UA)的诊断意义.方法 分别采用双抗体夹心酶联免疫吸附法和双抗体放射免疫法检测23例UA患者、21例稳定型心绞痛(SAP)患者和18名健康对照者的血浆PAPP-A和CRP浓度.结果 UA组CRP和PAPP-A浓度明显高于SAP组和健康对照组 (P<0.05).SAP组和健康对照组CRP和PAPP-A浓度比较无明显差异性(P>0.05). 结论 PAPP-A和CRP是UA的炎性标记物,可能是预测冠心病的危险程度的重要指标.
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妊娠相关蛋白A与急性冠脉综合征的关系
目的 探讨妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)与急性冠脉综合征(ACS)的关系.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定急性冠脉综合征及稳定型心绞痛(SAP)患者、健康对照组血清PAPP-A的水平,进行比较分析.结果 ACS组中PAPP-A明显高于SAP患者和对照组(P＜0.01).结论 PAPP-A可作为预测斑块稳定性的标志物.
