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组织因子和基质金属蛋白酶-2在口腔鳞癌生长和转移中的作用
目的 研究人类口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中组织因子(tissue factor,TF)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)在肿瘤生长和转移中的作用及二者之间的关系.方法 收集口腔癌标本42例、正常口腔黏膜10例,采用免疫组化的方法检测TF和MMP-2的表达,并分析二者之间及其和肿瘤分期、淋巴结转移的关系.结果 口腔癌中TF和MMP-2的表达均较正常组织明显增加,口腔癌中TF和MMP-2的高表达和肿瘤的临床分期及淋巴结转移有关,同时二者的高表达存在一致性.结论 在口腔癌中TF和MMP-2关系密切,共同参与了肿瘤的生长和转移.
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氧化低密度脂蛋白对培养兔脂肪细胞凝血和纤溶因子表达的影响
目的 探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对培养的兔脂肪细胞表达组织因子(TF)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)的影响.方法 取正常兔脂肪组织分离培养脂肪细胞,以不同浓度(分别为0、5、25、50、75 μg/ml)ox-LDL孵育兔脂肪细胞24 h后收集细胞.RT-PCR测定脂肪细胞TF和PAI-1 mRNA表达.用ELISA方法测定细胞裂解液中TF蛋白和培养上清中PAI-1浓度.结果 ox-LDL可增加兔脂肪细胞TF和PAI-1的表达和蛋白产生.在ox-LDL 50 μg/ml培养时兔脂肪细胞TF和PAI-1 mRNA分别为0.844±0.015和0.672±0.022;ox-LDL75 μg/ml培养时分别为0.939±0.015和0.846±0.012,与对照比较(分别为0.763±0.013和0.529±0.013)明显增加(P＜0.01).结论 ox-LDL能刺激脂肪细胞TF和PAI-1 mRNA表达,并使其蛋白生成增加,提示ox-LDL促进脂肪细胞TF和PAI-1分泌,继而影响血栓形成.
关键词： 氧化低密度脂蛋白 脂肪细胞 组织因子 纤溶酶原激活物抑制剂1 -
组织因子途径抑制物与冠心病的相关性研究
目的 观察不同类型冠心病患者外周血血浆中组织因子途径抑制物(TFPI)抗原水平变化,探讨TFPI在冠心病发生发展中的作用及其临床相关性.方法 对66例CHD患者和22例非冠心病的正常对照者进行研究.AMI患者和UAP患者在入院后即刻应用低分子肝素抗凝治疗前抽取外周静脉血,SAP患者和正常对照组患者在入院后次日清晨空腹抽血,血标本离心处理提取血浆,超低温冻存备用.所有入选对象均行冠状动脉造影检查明确冠状动脉病变情况,检测血清总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平.采用酶联免疫吸附法检测AMI组、UAP组、SAP组和正常对照组患者血浆中TFPI-1、TFPI-2抗原水平,应用SPSS13.0统计软件包对数据进行统计分析.结果 (1) AMI组和UAP组患者血浆TFPI-1抗原水平分别为(32.05±8.52) ng/mL和(31.49±10.61) ng/mL,高于SAP组(19.93±9.22) ng/mL和正常对照组(19.21±9.60)ng/mL,差异有统计学意义(P＜0.05),AMI组和UAP组、SAP组和正常对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05); (2) AMI组和UAP组患者血浆TFPI-2抗原水平分别为(4.56±0.96) ng/mL和(4.73±1.04) ng/mL,高于SAP组(2.43±1.07) ng/mL和正常对照组(2.06±0.64) ng/mL,差异有统计学意义(P＜0.05),AMI组和UAP组、SAP组和正常对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05)； (3)冠心病患者按Gensini积分分组,TFPI-1在三支病变组和双支病变组高于单支病变组,差异有统计学意义(P＜0.05);TFPI-2水平在三组间差异无统计学意(P＞0.05)；(4) TFPI-1水平和TC、LDL-C水平正相关,相关系数分别为0.633和0.386 (P＜0.01); TFPI-2水平和TC、LDL-C水平呈弱正相关关系,相关系数分别为0.248和0.235 (P＜0.01)；未发现TFPI-1、TFPI-2抗原水平与TG、HDL-C水平有相关性(P＞ 0.05)； (5) Spearman等级相关分析显示冠心病患者血浆TFPI-1和TFPI-2水平与冠脉支数无相关关系(P＞0.05).结论 急性冠脉综合征患者血液呈高凝状态,两者与冠状动脉事件密切相关,通过检测血浆TFPI-1、TFPI-2浓度并积极加强抗凝治疗可以预防冠脉事件的发生发展,两者与冠心病危险因素TC、LDL-C正相关.
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灯盏花素脂质体肺部给药对急性肺损伤大鼠组织因子作用的研究
目的 探讨灯盏花素脂质体 (breviscapine liposomes) 肺部给药在内毒素 (LPS) 致急性肺损伤(ALI) 大鼠组织因子 (TF) 的作用.方法 随机将雄性SD大鼠48只分为生理盐水组、灯盏花素脂质体组、ALI模型组和灯盏花素脂质体干预组,分别检测各组肺组织损伤指标,应用蛋白质的Western印迹分析TF在肺组织的表达水平.结果 灯盏花素脂质体干预组大鼠肺组织损伤的各项指标减轻,TF 在肺组织的表达水平明显降低.结论 灯盏花素脂质体肺部给药能够抑制肺组织TF的产生,减轻LPS致大鼠ALI的损伤程度.
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灯盏花素肺部给药抗LPS致大鼠急性肺损伤的作用研究
目的 从组织因子(TF)的途径研究灯盏花素肺部给药抗内毒素(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)的作用.方法 健康SD大鼠120只随机分成5组(n=24):正常组、生理盐水组、灯盏花素组、LPS组和灯盏花素+LPS组;观察2、6、12 h的肺组织病理形态学变化、肺组织湿/干比、肺组织MPO活力、肺组织蛋白含量、血浆和支气管肺泡灌洗液(BALF)中TF含量.结果 与LPS组相比,灯盏花素+LPS组大鼠肺组织损伤减轻,肺组织湿/干比下降(P＜0.05),肺组织MPO活力下降(P＜0.05),BALF蛋白含量减少(P＜0.05),血浆和BALF中TF含量明显下降(P＜0.05).结论 灯盏花素肺部给药对肺组织TF的产生具有抑制作用,能够减轻LPS致大鼠的ALI的损伤程度.
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抗β2GPI抗体促进载脂蛋白E缺陷小鼠血管炎症及血栓相关分子的表达
目的 探讨抗β2糖蛋白Ⅰ(β2GPI)抗体在载脂蛋白E缺陷(ApoE-/-)小鼠表达动脉粥样硬化相关炎症因子和血栓相关分子过程中的作用.方法 将ApoE-/-小鼠实施颈动脉套环手术后,随机分为生理盐水组、100 μg抗β2GPI抗体组、100 μg同源对照抗体(兔IgG)组以及100 μg β2GPI/抗β2GPI抗体复合物组.各组均给以高脂饮食,且每7d腹腔注射1次相应刺激剂,6周后处死小鼠.采用HE染色观察套环侧颈动脉阻塞情况,并以免疫组织化学染色检测套环侧颈动脉TLR4、组织因子(TF)和冯·维勒布兰德因子(vWF)的表达.采用实时荧光定量PCR检测主动脉的白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平.结果 HE染色结果显示抗体组阻塞为明显,免疫组织化学染色结果显示抗体组套环侧颈动脉TLR4、TF和vWF表达上调,抗体组主动脉IL-1 β和TNF-α的mRNA水平明显高于其他3组.结论 抗β2GPI抗体通过上调小鼠动脉血管表达炎症因子IL-1β和TNF-α,血栓相关分子TF和vWF以及TLR4的表达,促进动脉粥样斑块形成.
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TRAF6在抗β2GPI/β2GPI复合物诱导THP-1细胞表达组织因子时的活化
目的:探讨肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)在抗β2 GPI/β2 GPI复合物诱导单核细胞株THP-1表达组织因子(TF)中的作用.方法:采用一定剂量抗β2 GPI/β2 GPI复合物刺激THP-1细胞一定时间,收集细胞总RNA及总蛋白,实时定量PCR检测细胞TF mRNA水平,发色底物法检测细胞TF活性;RT-qPCR及Western blot分别检测细胞TRAF6mRNA和蛋白表达情况;进一步采用蛋白酶体抑制剂MG-132,观察是否能够干预抗β2 GPI/β2 GPI复合物对细胞的刺激效应.结果:抗β2 GPI/β2 GPI复合物(100 mg/L)能够刺激THP-1细胞表达TF mRNA及活性,与对照相比差异显著(P<0.05);使细胞TRAF6 mRNA和蛋白表达均增加,并显示时间相关性,分别在刺激15 min和30 min时表达至高峰;MG-132(5μmol/L)明显抑制抗β2 GPI/β2 GPI复合物(100 mg/L)对THP-1细胞TRAF6 mRNA和蛋白的刺激效应及TF的诱导表达.结论:抗β2 GPI/β2 GPI复合物诱导THP-1细胞表达TF过程中,TRAF6被激活并发挥重要作用.
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CRRT治疗MODS患者血清对体外培养血管内皮细胞分泌TF及PAI-1的影响
目的: 研究连续性肾脏替代治疗(CRRT)过程中多器官功能障碍综合征(MODS)患者血清对体外培养血管内皮细胞分泌组织因子(TF)及纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的影响.方法: 16例MODS患者随机分为两组, 一组给予无肝素CRRT治疗, 另一组给予普通肝素抗凝的CRRT治疗.观察患者行CRRT治疗8h过程中的变化, 在治疗0 min、 15 min、 1 h、 2 h、 8 h时分别留取血样5 mL.ELISA法检测患者血清TNF-α、 IL-1β水平.观察CRRT治疗不同时间点血清对内皮细胞分泌TF及PAI-1蛋白水平的影响, RT-PCR法检测TF及PAI-1mRNA水平的表达.结果: MODS患者血清可明显增加体外培养血管内皮细胞TF及PAI-1的分泌, 经CRRT治疗后, 患者血清对内皮细胞分泌TF及PAI-1的影响逐步减小.无肝素组内皮细胞分泌TF及PAI-1蛋白水平与相应干预血清TNFα水平均呈正相关, 相关系数分别为0.902, 0.939(P＜0.05);肝素组内皮细胞分泌TF及PAI-1水平与相应干预血清TNFα水平均无相关性(P＞0.05).结论: MODS患者血清促进内皮细胞分泌TF及PAI-1, 内皮细胞功能明显异常, 可能与炎症介质有关.CRRT治疗可清除血液中激活/损伤内皮细胞的成分, 改善患者内皮细胞功能.
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组织因子人-鼠嵌合抗体真核表达载体的构建及鉴定
目的:构建组织因子人-鼠嵌合抗体的真核共表达载体pCN40-V_L-V_H,并转染中国仓鼠卵巢细胞(CHO)中进行稳定表达,以克服鼠源单克隆抗体(mAb)用于临床的局限性.方法:从分泌鼠抗人的组织因子mAb的杂交瘤细胞株(克隆号:mTA)中抽提总RNA,经RT-PCR扩增mAb V_L和V_H的基因序列,构建重组真核表达载体pCN40-V_L-V_H,并进行酶切鉴定和测序.通过磷酸钙沉淀法转染CHO细胞,以终浓度800 μg/L G418筛选阳性细胞,通过间接ELISA、Western blot检测细胞培养上清中嵌合抗体的表达量、活性及特异性.结果:成功构建了抗人组织因子嵌合抗体真核共表达载体pCN40-V_L-V_H并在CHO细胞中表达.ELISA、Western blot证实,表达的抗组织因子嵌合抗体为人鼠嵌合抗体,该抗体能与重组人TF抗原特异性的结合且表达量为51.25 mg/L.结论:成功地构建并在真核细胞中表达了抗人组织因子嵌合抗体,为进一步的研究奠定了基础.
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正常足月分娩产妇羊水中组织因子的测定及临床分析
目的 通过测定正常足月产妇羊水中的组织因子(tissue factor,TF),探讨TF这一凝血反应启动因子的含量与妊娠高凝状态及羊水栓塞(amniotic fluid embolism,AFE)的关系.方法 用ELISA方法分别测定正常足月妊娠(16例)血浆、羊水、羊水上清液及羊水沉渣中TF抗原水平.结果 正常足月妊娠血浆、羊水、羊水上清液、羊水沉渣中TF抗原水平分别为31±9,404±186,348±177,1 360±639 ng/L,三种不同成分的羊水TF抗原水平与血浆比较,差异均有统计学显著性意义(P<0.01),尤其羊水沉渣与血浆比较,差异有统计学极显著性意义(P<0.01).羊水沉渣中TF抗原水平与未离心羊水、羊水上清液比较,差异也有统计学显著性意义(P<0.01).结论 正常足月产妇羊水中有大量的TF,羊水有形成分中TF抗原水平高,羊水中的高TF水平与羊水栓塞这一产妇分娩时的严重并发症及其引发的弥漫性血管内凝血(DIC)密切相关,可能是羊水栓塞的启动因子.
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急性白血病患者血清VEGF,IL-8和TF检测的临床意义
目的 探讨血管内皮生长因子、白细胞介素8和组织因子在急性白血病患者病情进展、疗效观察及预后判断中的意义.方法 用酶联免疫吸附方法测定85例急性白血痛患者和28例健康体检者血清血管内皮生长因子、白细胞介素8和组织因子的含量.结果 初发未治组患者血清血管内皮生长因子(439.2±196.3)pg/ml、白细胞介素8(73.6±31.7)pg/ml和组织因子(10.8±5.3)pg/ml含量显著高于完全缓解组和正常对照组(P＜0.05).完全缓解组患者血清血管内皮生长因子(123.4±68.1) pg/ml、白细胞介素8(14.5±4.8) pg/ml和组织因子(5.1±3.2)pg/ml含量显著低于未缓解组和复发组(P＜0.05).未缓解组、复发组患者血清血管内皮生长因子、白细胞介素8和组织因子含量高于初发未治组,但差异无统计学显著性意义(P＞0.05).结论 血管内皮生长因子、白细胞介素8和组织因子是判断急性白血病患者病情进展、疗效观察及预后的重要指标.
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罗格列酮联合阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔主动脉斑块面积和组织因子的影响
目的:探讨罗格列酮和阿托伐他汀单独或联合应用对动脉粥样硬化兔主动脉斑块面积及外周血单核细胞合成组织因子(TF)的影响.方法:30只雄性新西兰大白兔随机分成普通饮食喂养(对照组,n=6)和高胆固醇饮食喂养(高胆固醇饮食组,n=24).8周后,高胆固醇饮食组兔随机加喂淀粉(淀粉组,n=6)或阿托伐他汀5 mg/(kg·d)(阿托伐他汀组,n=6)或罗格列酮3 mg/(kg·d)(罗格列酮组,n=6)或罗格列酮3 mg/(kg·d)联合阿托伐他汀5 ms/(kg·d)(联合组,n=6)4周.各组兔共喂养12周后,取兔主动脉测定内膜斑块面积,同时分离外周血单核细胞培养24 h,采用酶联免疫吸附测定法检测单核细胞细胞TF水平,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定TF mRNA的表达.结果:高胆固醇饮食各组兔主动脉粥样硬化形成,与对照组相比,高胆固醇饮食各组兔外周血单核细胞合成TF水平升高(均P＜0.01);与淀粉组相比,阿托伐他汀和罗格列酮体内干预都能降低动脉粥样硬化兔主动脉斑块而积百分数、外周血单核细胞合成TF水平(均P＜0.01);二者联合干预,能更显著地降低主动脉斑块面积、外周血单核细胞合成TF(均P＜0.01);兔主动脉斑块面积,与外周血单核细胞合成TF蛋白和TF mRNA水平呈显著正相关(均P＜0.01).结论:阿托伐他汀和罗格列酮具有一定的抗动脉粥样硬化作用,二者联合应用具有协同抗动脉粥样硬化作用.抑制单核细胞合成TF可能是它们的作用机制之一.
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凝血因子Ⅶ及受体在肿瘤靶向治疗中的研究进展
活化的凝血因子Ⅶ(coagulation factor Ⅶ,FⅦ)与组织因子(tissue factor,TF)特异性结合是机体高效靶向识别的重要生理过程.近来,靶向恶性肿瘤TF的治疗迅速发展,并发现在肿瘤干细胞表面也存在TF高表达,并尝试将其作为攻击靶点进行肿瘤的根治性研究.FⅦ作为TF的天然配体已成为重要的工具因子,在基因水平对FⅦ进行修饰改造,可充分发挥其靶向识别的优势,抑制其凝血相关的特性,对恶性实体肿瘤的靶向治疗具有重要的应用价值.本文就该领域的研究新进展作一综述.
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组织因子在恶性肿瘤中的研究进展
组织因子作为凝血因子Ⅶ细胞膜表面受体启动外源性凝血途径，参与肿瘤的高凝状态，并且在多种恶性肿瘤中高表达，介导多种信号转导影响肿瘤的生长、转移。
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组织因子与肿瘤
近年来认为肿瘤的血管生成、侵袭和转移与凝血高度相关,其中一个关键蛋白就是组织因子(TF).TF可作为细胞内信号传导介质,改变基因表达形式和细胞行为,明确参与肿瘤相关性血管生成,其表达量与多种肿瘤转移相关.抗血管生成和TF靶向治疗阻止肿瘤生长和转移,有望成为一种新的抗肿瘤治疗方法.
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雄黄对NB4细胞TF和t-PA表达的影响及机制
目的:探讨雄黄对NB4细胞(维甲酸敏感的急性早幼粒细胞白血病细胞株)组织因子(tissue factor,TF)和组织型纤溶酶原激活物(tissue-plasminogen activator,t-PA)表达的影响及机制.方法:用300μg/L雄黄与NB4细胞共同孵育6、12、24、48、72h.ELISA法、RT-PCR检测未处理及雄黄处理后NB4细胞TF、t-PA蛋白表达及mRNA转录的变化,检测未处理的MR2、HL-60、K562细胞的TF、t-PA蛋白表达作为对照.RT-PCR检测未处理及雄黄处理后NB4细胞PML/RARα mRNA转录的变化.结果:300μg/L雄黄可呈时间依赖方式下调NB4细胞TF蛋白表达及mRNA的转录,但不能影响t-PA蛋白表达及mRNA的转录.雄黄不影响NB4细胞PML/RARα mRNA的转录.结论:下调NB4细胞TF的表达从而降低NB4细胞促凝活性可能是雄黄改善急性早幼粒细胞白血病(APL)患者弥散性血管内凝血(DIC)早期出血症状的主要机制之一.但雄黄对NB4细胞TF表达的调节作用可能与融合基因无关.雄黄对t-PA表达的影响有待进一步研究.
关键词： 雄黄 组织因子 组织型纤溶酶原激活剂 白血病 早幼粒细胞 -
组织因子和癌基因Her-2在胃腺癌中的过表达及临床意义
目的:探讨胃癌组织中组织因子(tissue factor,TF)和人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)的表达与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学(IHC)SP染色法检测TF和Her-2在134例胃癌组织中的表达.分析TF和Her-2表达的关系及二者与临床病理指标的关系.结果:TF和Her-2在134例胃癌组织中的阳性表达率分别为67.9%和16.4%.TF蛋白表达阳性与肿瘤大小呈正相关;Her-2蛋白表达与肿瘤大小无关(P>0.05);TF及Her-2表达阳性与胃癌分化程度、临床分期及淋巴结是否转移呈正相关.结论:TF和Her-2高表达的胃癌组织病理学恶性程度更高,更易发生淋巴结转移.
关键词： 胃癌 组织因子 人表皮生长因子受体-2 免疫组织化学 -
妇科恶性肿瘤患者组织因子及其途径抑制物与术后深静脉血栓形成的关系
目的:对妇科肿瘤患者的组织因子(tissue factor,TF)、组织因子抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)的水平含量进行测定,探究其与妇科恶性肿瘤术后深静脉血栓形成的关系.方法:选取2013年1月至2015年1月我院收治的73例妇科恶性肿瘤患者作为本次研究的对象,选取同期于我院接受体检的50例健康妇女作为对照组,采用ELISA法对所有研究对象的TF、TFPI抑制物水平进行检测,同时分析二者与深静脉血栓形成的关系.结果:研究中有9例患者在术后发生深静脉血栓,其中宫颈癌患者4例,子宫内膜癌患者3例,卵巢癌患者2例.全部类型的妇科恶性肿瘤患者的血浆TF、血浆TFPI-1水平以及TFPI活性均显著高于对照组(P＜0.05);对照组的TFPI-1水平显著低于有、无深静脉血栓组,而TF水平显著低于有深静脉血栓组(P＜0.05);无深静脉血栓组的TF、TFPI-1水平均显著低于有深静脉血栓组(P＜0.05).结论:妇科肿瘤术后深静脉血栓形成的患者血浆TF、TFPI-1水平显著增高,可将TF、TFPI-1作为预测深静脉血栓形成的重要检测指标.
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组织因子阳性微颗粒及其在静脉血栓形成中的作用
深静脉血栓形成是创伤性颅脑损伤患者常见的并发症,约占单纯创伤性颅脑损伤患者的3％左右,在合并颅脑损伤的多发伤患者中占23％[1].深静脉血栓继发肺动脉栓塞对患者生命构成强大威胁[2].近10年来微颗粒在静脉血栓形成过程中的作用颇受关注,其对细胞通路交互连接有意想不到的生物学影响,并会引起炎症反应、血栓形成和血管增生[3].
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紫杉醇局部缓释对血管成形术后血管壁TF、PAI-1及t-PA表达的影响
目的 探讨紫杉醇局部缓慢释放对成形术血管壁TF、PAI-1及t-PA表达的影响.方法 建立大鼠颈动脉损伤模型30只,分为实验组(20只)和对照组(10只),均采取外膜给药(以pluronic F-127为药物释放载体).另外实验组再给予紫杉醇,按其给予的浓度不同分为高浓度组(40 μg/100 μl)和低浓度组(20 μg/100 μl),每组10只.应用免疫组化染色检测紫杉醇局部缓释对血管壁TF、PAI-1及t-PA表达的影响.结果 与对照组相比,损伤后15 d及30 d紫杉醇高、低2种浓度组均促进新生内膜中TF的表达(P<0.05),但对中膜TF表达出现不同的效应:低浓度15 d组高于对照组(P<0.05),高浓度15 d组与对照组无统计学差别(P>0.05),而低浓度与高浓度30 d组低于对照组(P<0.05).紫杉醇高、低2种浓度组均促进新生内膜中PAI-1的表达(P<0.05),对中膜PAI-1表达的影响各组结果不一致:低浓度与高浓度15 d组与对照组相比没有统计学差别(P>0.05),低浓度与高浓度30 d组高于对照组(P<0.05).紫杉醇高、低2种浓度组均降低新生内膜中t-PA的表达(P<0.05),而对中膜t-PA的表达除了高浓度30 d组低于对照组(P<0.05)外,其他各组与对照组无统计学差别(P>0.05).结论 紫杉醇局部缓释诱导损伤后血管壁新生内膜TF及PAI-1的高表达及t-PA的较低表达,可能成为DES支架置入后迟发性血栓形成的重要原因.
